全 文 ：·1502· 中草喃ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第10期2008年10月
黄芩苷凝胶设计与体外透皮性能的研究
王 雷1，王学艳1，周雪琴”，张志慧2，杨新建1
(1．天津市长征医院，天津300021I2．天津大学，天津300070)
摘 要：目的研究黄芩苷透皮给药系统体外透皮性能，设计了黄芩苷透皮给药剂型。方法设计与制备黄芩苷凝
胶剂型并利用改良的Franz扩散池，采用HPLC法考察体外渗透情况。结果0．75％相对分子质量3．0×105的壳
聚糖使黄芩苷凝胶的体外渗透性能最佳。结论在相同的黄芩苷质量浓度条件下，黄芩苷凝胶剂具有较好的体外
透皮性能。
关键词：黄芩苷凝胶；黄芩苷；壳聚糖；高效液相色谱
中围分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)10一1502—03
黄芩苷具有广泛的药理活性，如抗氧化活性，抗
炎、抗变态作用，抗菌、抗病毒作用等。因此可以考虑
将其制成适宜的外用剂型，以达到局部迅速给药、避
免胃肠道对药物的降解及肝脏的首过效应的目的。
期望一次用药使药物长时间以恒定的速度进入体
内，起到长效、缓释的作用。在前期的工作基础
上[1矗]，本实验制备了黄芩苷的凝胶剂型，并利用改
良的Franz扩散池考察此剂型的体外渗透情况。
1材料与仪器
黄芩苷对照品(中国药品生物制品检定所)；黄
芩苷(西安交大保赛生物制品有限公司)；甲醇、磷酸
为色谱纯；其他试剂均为分析纯；壳聚糖(脱乙酰化
85％，已精制)符合药用标准。小鼠，体质量20～
25g，天津市药品检验所提供。
MettlerToledo电子分析天平，恒控磁力搅拌
器(温州市医疗电器厂)，Beckman高效液相色谱
仪，MettlerToledopH计，体外渗透扩散装置(中国
药科大学药剂教研室)。
2方法与结果
2．1黄芩苷凝胶体系的确立：用少量水分别将一定
量的相对分子质量为8×104、1．5×105、3．0×105、
4．0×105的壳聚糖与适量卡波姆分散均匀，加入三
乙醇胺中和。同时称取亚硫酸氢钠和羟苯乙酯适量
加入凝胶基质中，搅拌均匀。另将黄芩苷置-d,烧杯
中，加入甘油、1，3一丙二醇和乙醇，水浴加热溶解，然
后加入凝胶基质中，搅拌均匀，最后添加纯化水至
100g，搅拌均匀，即得。
2．2黄芩苷的HPLC法测定[13
2．2．1色谱条件：BeckmanODSC。。色谱柱(250
mm×4．6mm，5pm)；流动相：甲醇一水一磷酸；紫外
检测波长：280am；体积流量：1．0mL／min；进样
量：20pL。黄芩苷在此色谱条件下的保留时间为
10．11rain，吸收峰分离好且没有拖尾的现象。
2．2．2标准曲线的测定：精密称取黄芩苷对照品
2．5mg，加甲醇溶解并稀释至25mL，得到100
pg／mL溶液，作为对照品贮备液。取贮备液用甲醇
依次稀释为50、20、10、5、2、1、0．5、0．2、0．1弘g／mL
黄芩苷对照品溶液，按上述色谱条件进样测定。以质
量浓度为横坐标，峰面积为纵坐标绘制标准曲线，得
标准曲线回归方程Y=0．98547X一0．3955，r=
0．99986。表明黄芩苷在0．1～50／19／mL与峰面积
线性关系良好。
2．2．3精密度试验：取同一黄芩苷对照品溶液，在
上述色谱条件下，重复进样5次，记录峰面积，结果
其RSD为3．20％。
2．2．4重现性试验：5份黄芩苷凝胶制备供试品溶
液，在确定的色谱条件下分别进样测定，计算黄芩苷
的质量分数，结果其RSD为2．48％。
2．2．5稳定性试验：取同一黄芩苷凝胶供试品溶
液，在上述色谱条件下于l、2、4、8、12、24h分别进
样测定，结果其峰面积无明显变化，表明供试品溶液
在24h内基本稳定。
2．2．6回收率试验：黄芩苷凝胶加入黄芩苷对照品
适量，制备供试品溶液，在确定的色谱条件下，测定
并计算得平均回收率为97．62％，RSD为2．00％
(咒=5)。
2．3 体外透皮性能的考察：向体外渗透扩散装置恒
温槽中加入适量水。开启电源和恒温槽磁力搅拌，
收稿日期：2007．12．18
摹金项目：天津市自然科学基金资助项目(033610411)
作妻萝窑亭』坠一1966--)．男，天津人．主任药师。主要从事医院制剂研制工作．Tel：(022)27533126E—mail：leiwan966@eyou．corn*通讯作者周雪琴 一

万方数据
中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第lo期2008年10月·15 3·
设定恒温槽中水温为(37士0．1)℃。将新鲜离体去
毛小鼠的皮肤固定于改良Franz扩散池进行体外透
皮吸收试验，真皮面向接收液。将黄芩苷凝胶均匀地
涂抹于两池中间的2．01Cm2皮肤表面上，向接收池
内注入16．SmL含40％聚乙二醇400的生理盐水
溶液，放人体外渗透扩散装置恒温槽中预热，设定
接受池搅拌速度为400r／s。开始记时，当药物渗透
2、4、6、8、10、12、24h时，分别取样，每次取样的同
时向接受池中补充等量的接收液。样品溶液经一次
性针式过滤膜滤过，以HPLC法测定黄芩苷的质量
浓度。
2．4 累积透过量的比较：壳聚糖是常用的凝胶基
质，由于在水相系统的研究过程中发现壳聚糖对黄
芩苷的透皮有一定的促进作用，因此选用不同相对
分子质量的壳聚糖来考察其对黄芩苷凝胶透皮性能
的影响。分别将相对分子质量为8×10‘、1．5x105、
3．0×105、4．0×105的壳聚糖以0．5％、0．75％的比
例添加到凝胶基质中，计算累积透过量，考察24h
累积透过量的变化，结果见图l。可以看出，两组试
验24h的累积透过量均大于对应的空白基质。而且
壳聚糖在一定比例条件下，不同相对分子质量的壳
聚糖促渗效果不同。添加0．5％的壳聚糖时，24h累
积透过量由大到小的顺序为3．0×105>4．0×105>
1．5×105>8X10‘>空白基质；当添加0．75％的壳
聚糖时，24h的累积透过量由大到小的顺序为
3．0×105>1．5×105>8×10‘>4．0×105>空白基
质。因此加入0．75％的壳聚糖(相对分子质量为
3．0X105)时，药物24h的累计透过量最好。
产
E
P
望
苦
空白基质8X10*1．5×1053．0×1054．0×105
圈1不同比倒加入■下不同相对分子质量壳聚糖
对黄芩苷曩积透过■的影响
FIg．1Effectofchitosanwithvariousmolecular
weightindifferentatiosonaccumulated
permeationofbaicalin
■一l
yC．+=cl×0．5
Q=
Q为累积透过量．S为透皮扩散面积，y为改进Frar培
扩散池接受室的体积，cn为第n次取样时接收液的质量浓
度，Ci为第i次取样时接收液的质量浓度，0．S为取样量
2．5 扩散性能的比较：黄芩苷凝胶中分别加入
0．5％、0．75％的壳聚糖后，透皮速率和促渗性能的
变化见表l，可见稳态后药物透过量和稳态渗透速
率均增加。实验最初的8h内，黄芩苷透过量对时间
曲线比较平直，药物透过量低；此后药物透过量大幅
度提高，且与时间基本呈线性关系，这一结果表明壳
聚糖在8h后才出现明显的促渗效果，即壳聚糖的
促渗作用有8h的滞后时间。由图1一．-3表明相对分
子质量为3．0×105的壳聚糖对黄芩苷凝胶的经皮
渗透促进作用最强。
裹1不同相对分子质量壳聚糖0．5％、0．75％比例加入
对黄芩苷透皮扩散性能的影响
Table1 Effectofchitosanwithvariousmolecularweight
in0．5％and0．75％ontransdermal
diffusionofbaiculin
24h累积透过量／初始透皮速率／最大透皮速率／
壳聚糖 (flg·cm。2)(IIg·咖-z．h。1)(腿·cm。2·h1)
0．5％0．75％0．5％
空白基质30．3584．03 —
8×104 61．39193．640．44
1．5X10s68．73270．950．87
3．0X105178．35375．621．73
4．0XlOs82．67177．051．04
0．75％0．5％0．75％0．5％0．75％
1．55 1．26 4．84 一 一
2．60 3．63 11．732．882．42
5．53 4．01 15．393．18 3．18
5．78 10．6922．178．48 4．58
3．24 4．88 10．173．87 2．10
0 5 lO 15 20 2．5
t／h
圈2黄芩苷凝胶中加入0．5％不同相对分子质量
壳聚糖后曩积透过■一时间的关系
Fig．2Relationshipbetweenaccumulatedpermeationand
timebyadding0．5％chitosanwithvariousmolec—
ularweightindifferentatiosintobaicalingel
2．6壳聚糖加入比例对累积透过量的影响：由于壳
聚糖的比例与黄芩苷凝胶透皮的促进程度可能有一
定的关系，因此进一步考察不同比例的壳聚糖加入
黄芩苷凝胶后其体外透皮性能的变化。黄芩苷凝胶
中壳聚糖加人量与24h累积透过量关系曲线见图
4。可知当壳聚糖的加入比例较低时，对黄芩苷凝胶
的累积透过量没有明显的影响；随着壳聚糖加入比
瑚
m
m
胁
∞
o
fg．量／6

万方数据
·1504· 中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第10期2008年lo月
400
300
g200
望
占100
O
0 4 8 12 16 20：M
t／h
圈3黄芩苷凝胶中加入0．75％不同相对分子质量
壳聚糖后累积透过■一时问的关系图
Fig．3Relationshipbetweenaccumulatedpermeationand
timebyadding0．75％chitosanwithvariousmolec—
ularweightindifferentatiosIntobaicalingel
例的增加，24h累积透过量逐渐加大，并可能存在
某一临界值C。，当加入比例大于C。时黄芩苷凝胶
的24h累积透过量开始降低，因此壳聚糖的加入比
例与黄芩苷24h的累积透过量并非呈正相关，因此
选择0．75％的壳聚糖可以提高其渗透性能。
3讨论
黄芩苷凝胶中添加一定量的壳聚糖可以明显提
高其体外透皮性能。相对分子质量和比例是影响壳
聚糖对黄芩苷凝胶促渗的重要因素。即存在一临界
400
350
300
备250
兰200
杏150
100
50
元聚糖比例／％
圈4黄芩苷凝胶中壳聚糖加入量与24h累积
透过量的关系
Fig．4Relationshipbetweenchitosanby ddingi to
baicalingelandaccumulatedpermeationfor24h
相对分子质量，低于该临界相对分子质量时，壳聚糖
促渗性能随相对分子质量增大而增大，高于该临界
值时，相对分子质量的增大将降低壳聚糖的促渗性
能。壳聚糖的比例也存在某一临界值。因此应选择
适宜的相对分子质量和比例使黄芩苷凝胶的体外渗
透性能最佳。
参考文献：
[1]王冒，王学艳，周雪琴，等．黄芩苷在不同溶煤中的稳定性
研究口]．中国药师，2006，9(2)：129—131．
[2]杨巧丽，周雪琴，张志慧，等．氮酮和油酸增强黄芩苷经皮渗
透作用的研究[J]．中草药，2006，37(7)：1011—1013．
麸炒白术炮制工艺优选
段启1’2，马兴田2，李彩萍3，陈华师2
(1．广东食品药品职业学院，广东广州 510520；2．广东康美药业股份有限公司，广东普宁515300；
3．深圳市福永医院，广东深圳 518103)
摘要：目的确定麸炒白术的最佳炮制工艺。方法采用正交试验法和多指标综合加权评分法，以白术饮片外观
性状和白术内酯I、1、II总量为考察指标，对影响白术炒制过程的因素进行考察。结果麸炒最佳工艺为：辅料用
量lo％．投料温度300℃，加热时间2．5rain。结论该工艺为进一步制定白术饮片的质量标准提供了参考依据。
关键词：白术；麸炒；炮制工艺；正交试验
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)10—1504—03
白术为菊科植物白术Atractylodesmacrocephala
Koidz．的干燥根，主产于浙江、安徽、湖北、湖南等
省。其性甘，苦，温，具有健脾益气，燥湿利水，止汗，
安胎的功效叫。白术始载于《神农本草经》，原名术，
列为上品，主要含有挥发油成分和内酯类成分，其中
内酯类成分具有抗炎、抗肿瘤作用‘2’3]，该类成分还
具有调节胃肠道功能和促进营养物质吸引的功能，
尤以白术内酯I作用明显Ⅲ。白术历来多炮制入药，
《中国药典》2005年版收载土炒、蜜炙麸炒白术2种
规格。为有效控制麸炒白术质量，本研究采用正交试
收稿日期：2007—12-23
作者简介：段启(1969一)，副主任中药师，硕士．主要从事中药质量标准研究．
Tel：(020)28854960E—mail：duanq2005@163．COEB

万方数据
黄芩苷凝胶设计与体外透皮性能的研究
作者： 王雷， 王学艳， 周雪琴， 张志慧， 杨新建
作者单位： 王雷,王学艳,杨新建(天津市长征医院,天津,300021)， 周雪琴,张志慧(天津大学,天津
,300070)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(10)
被引用次数： 3次

参考文献(2条)
1.王冒;王学艳;周雪琴 黄芩苷在不同溶煤中的稳定性研究[期刊论文]-中国药师 2006(02)
2.杨巧丽;周雪琴;张志慧 氮酮和油酸增强黄芩苷经皮渗透作用的研究[期刊论文]-中草药 2006(07)

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3. 赵永慧.张保献.聂其霞.臧琛.李慧.ZHAO Yong-hui.ZHANG Bao-xian.NIE Qi-xia.ZANG Chen.LI Hui 双黄连凝
胶中黄芩苷的直肠吸收实验研究[期刊论文]-中国实验方剂学杂志2006,12(9)
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6. 高翔.张晨曦.杨明.刘继勇 盐酸西替利嗪凝胶剂的制备及体外透皮特性[期刊论文]-药学实践杂志2009,27(5)
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9. 刘志东.李佳玮.潘卫三.高秀梅 离子敏感型加替沙星眼用在体凝胶剂的制备及体内外评价[会议论文]-2006
10. 王薇.余爱荣.刘祖雄.Wang Wei.Yu Airong.Liu Zuxiong 复方苦参壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用[期刊论文
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1.蔡兴东.王金凤.刘新 正交试验优选姜椒凝胶的处方工艺[期刊论文]-中国实验方剂学杂志 2013(23)
2.王金凤.蔡兴东 中药凝胶剂研究近况[期刊论文]-中国当代医药 2011(2)
3.王金凤.蔡兴东 中药凝胶剂研究近况[期刊论文]-中国当代医药 2011(2)
4.王川.赵雪梅.郝吉福.李静 新技术和新剂型改善黄芩苷生物利用度的研究进展[期刊论文]-中成药 2012(3)


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