全 文 ：中革菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第9期2008年9月·1417·
·综述·
天然产物及其衍生物中的芳香化酶抑制剂
李坤，杨义芳。
(I-海医药工业研究院中药研究室，上海200040)
摘要：芳香化酶是药物预防及治疗乳腺癌等雌激素依赖性疾病的一个重要靶点。综述近10年来，从天然产物及其
衍生物中发现的具有芳香化酶抑制活性的化合物，通过对其化学结构、生物活性进行总结，并探讨构效关系，为新
型芳香化酶抑制剂的研发提供参考。
关键词：芳香化酶抑制剂}生物活性；构效关系
中图分类号：R286．91 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)09—1417-08
Aromataseinhibitorsfromnaturalproductsandtheirderivatives
LIKun，YANGYi—fang
(DepartmentofTraditionalChineseMedicine，ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry，Shanghai200040，China)
Keywords：aromataseinhibitors；bioactivity，structure—activityrelationship
雌激素是一类重要的性激素，与机体众多的生理、病理
过程密切相关。绝经后的妇女体内雌激素主要由肾上腺分泌
的雄激素前体转化而来，转化部位发生在脂肪组织、肝脏、肾
脏等处，通过旁分泌和(或)自分泌的方式，主要在局部发挥
作用。芳香化酶P450是这一转变过程的关键酶、限速酶，在
妇科的多种生理、病理过程中发挥着重要的作用，从而成为
预防与治疗雌激素依赖性疾病如乳腺癌、子宫内膜异位症等
的一个重要靶点[1]。
目前，第3代芳香化酶抑制剂(aromataseinhibitors，
AIs)在临床上已被广泛用作绝经后乳腺癌与子宫内膜异位
等内分泌疾病的一线治疗用药或辅助治疗用药．并取得较好
疗效。然而，由于芳香化酶在人体多种组织细胞中均有表达，
具有组织特异性，彼此之间拥有完全不同的信号传导路径与
调控因子，从而发挥着不同的功能[1’2]。目前的AIs选择性较
差，对一些正常需要雌激素作用的部位，如骨骼系统具有非
常不利的影响。第3代芳香化酶抑制剂对血脂、骨丢失、肝脂
肪化等影响严重，并具有中度的治疗相关毒性，由于应用时
间尚短，远期毒性尚待进一步的临床评价[3]。因此，研制并开
发出具有组织选择性、高效低毒的新一代芳香化酶抑制剂成
为目前研究的热点．
天然产物中化学成分种类繁多、结构新颖，并具独特的
药理活性而备受关注，是创新药物及其先导化合物的重要来
源“】。时至今日，天然产物及其衍生物仍然是发现治疗癌症、
传染病、脂代谢紊乱等疾病药物的最主要来源，从中寻找高
效、低毒、结构新颖的新一代AIs成为目前大家关注的焦点。
近年来，人们通过药效筛选，在天然产物中已发现黄酮、香豆
素、萜类、脂肪酸和多酚等多类化合物具有芳香化酶抑制活
性，并通过结构改造获得了一系列衍生物。本文综述了近10
年来从天然产物及其衍生物中获得的具有芳香化酶抑制活
性的化学成分，通过对其化学结构与生物活性进行分析，初
步探讨两者之间的关系，为新一代AIs药物开发提供借鉴。
1黄酮类化合物
黄酮类化合物广泛分布于植物界中，具有广泛的药理活
性和较低的毒性。黄酮类化合物普遍具有较高的芳香化酶抑
制活性，化合物数量众多但结构类似。
氨鲁米特是第一代芳香化酶抑制剂的代表药物，Ics。为
6．4#mol／L，本文仅列举出了一些活性优于氨鲁米特的化合
物。目前，从黄酮类化合物及其衍生物中已发现了30个活性
优于氨鲁米特的化合物。Lee等[5]采用生物活性导向分离，
从构树Broussonetiapapyrifera(L．)L
7
Herit．exV nt．全株
植物的醋酸乙酯部位分离得到42个化合物，15个活性化合
物，其中IC；。低于6．4pmol／L的黄酮类化合物共7个，结构式
见图l—I～Ⅶ，活性及来源见表1。
Monteiro等Eo,73研究发现白杨黄素与异戊二烯基三羟
黄烷酮(图1一Ⅶ、IX)，均可明显抑制人绒毛膜癌JAR细胞中
芳香化酶的活性，但对芳香化酶的表达并没有影响。其中5．
7，4’．三羟基一8一异戊二烯基黄烷酮(IX)的芳香化酶抑制活
性明显优于白杨黄素(Ⅶ)，作用机制与芳香化酶的不可逆抑
制剂4一羟基雄烯二酮不同，可能通过间接途径如干扰细胞信
号传导，发挥芳香化酶的抑制活性。
收稿日期：2008—03—20
基金项目：上海市自然科学基金资助项目(06ZRl4078)
作i简介：李坤(1983一)，男，江苏人，在读硕士研究生，主要从事中药新药及创新药物研究．E—mail：klitju@yahoo．corn．cn
-通讯作者杨义芳Tel(Fax)：(021)62473018E—mail；yangyf4912@163．COrn
万方数据
·1418· 中草喃 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第9期2008年9月
H
II Ⅲ Ⅳ V
Ⅵ Ⅶ Ⅸ X
v∞∥H邸V叩VH∥
Ⅺ Ⅻ
H∥肿旷H∥H∥
XⅥXⅦ
)Cn 舢
)。(Ⅵ XX垤
舢
图l黄酮类芳香化酶抑制剂结构式
Fig．1Structuresofaromataseinhibitorsfromflavonoids
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第9期2008年9,El·1419·
表l黄酮类芳香化酶抑制剂
TableAromataseinhibitorfr mflavonoids
编号 化合物名称 ／(pmi：。L一-)来源文献
LaLLyL]-z，4。2。．4’一tetrahydroxych—
aicone11’-O-coumarate
I (2S一2’，4’-dihydroxy．Z。-(1-hydroxy一1—0．1构树 5
methylethyl)dihydrofuro[2．3-h]
(1avanone
I 异甘草黄酮醇0．1 构树 5
IV (2S)一埃塞俄比亚蒯桐酮I[(2S)一0．4构树 5
abyssinoneI]
V (2S)一5，7，2’，4’一四羟基二氢黄酮 2．2 构树 5
Ⅵ (2s)一山豆根酮a7E(2s)一euchrenonea7] 3．4 构树 5
Ⅶ 2，4．2’，4’一四羟基一3’一异戊二烯基查耳酮4．6 构树 5
Ⅶ 白杨黄素 6．1 绿茶 6
Ⅸ 5，7，4’一三羟基一8-异戊二烯基黄烷酮0．065啤酒花7
x 紫铆花素 3．75 漆树8
Ⅺ 7-羟基黄酮0．21天然 9
xI 芹菜苷元 2．9 天然 9
柚 7一甲氧基黄酮 3．2 天然 9
)dlf 7一甲氧基二氢黄酮 2．6 天然 9
xlf 木犀草素 1．2 天然10
xⅥ圣草酚0．6天然10
m橙皮素 3．3 天然10
娜2’，47，6’，4一四羟基查耳酮 2．6 天然 10
)删 2’，4’，67，3，4-五羟基查耳酮 2．8 天然 10
Ⅺ( 7一羟基二氢黄酮 2．4 天然10
xⅪ 没食子儿茶索没食子酸酯 5．5 天然 11
XXl鱼藤酮0．3衍生物12
XXI4’·tert-butyl—quinolin一4一one 2 衍生物12
xxrV2-pyridinyl—alpha-naphthoflavone5 衍生物12
xxv3’一羟基一7一甲氧基二氢黄酮 3．5 衍生物13
XXl44’一羟基一7一甲氧基二氢黄酮 3．7 衍生物13
舢3’，4’·二羟基一7一甲氧基二氢黄酮 2．5 衍生物13
Ⅺ疆3’一羟基一4’，7-二甲氧基二氢黄酮 6．2 衍生物13
)∞：4’一羟基一3’，7-二甲氧基二氢黄酮 5．4 衍生物13
)oo(37，57·二羟基一7一甲氧基二氢黄酮 3．5 衍生物13
XXXl27，3’，4’．7-四甲氧基二氢黄酮 4．8 衍生物13
紫铆花素(图1一x)具有较强的芳香化酶抑制活性，IC；。
为3．75／lmol／L[8]，酶动力学研究表明，紫铆花素属混合型抑
制剂，Ki值为0．32／-mol／L。细胞实验还表明，紫铆花素具有
抑制雄激素依赖的细胞增殖活性。
此外，文献还报道[””]了20个IC50低于6．4pmoi／L的芳
香化酶抑制剂，结构式见图1一Ⅺ～XXXI，活性及来源见表1。
4一雄烯一3。17---酮
除了活性优于氨鲁米特的化合物外，目前文献报道的具
有比较新颖骨架类型或作用机制的活性化合物，也是关注的
对象。Eng等‘“3报道了从红葡萄酒中提取出的原花青素B二
聚体(图1一XXXI)为芳香化酶的竞争性抑制剂．与氨鲁米特
类似，Ki值为6／zmol／L，IC50为15～20pmol／L。芳香化酶转
染的MCF一7乳腺癌体内模型研究表明。原花青素B二聚体具
有抑制雄激素依赖的肿瘤增殖活性，因此可以作为抑制雌激
素原位合成的预防药物。
一般情况下黄酮类化合物的芳香化酶抑制活性优于二
氢黄酮，明显优于异黄酮和查耳酮。原因可能与该类化合物
的A环与C环结构和芳香化酶的底物C环与D环结构相似
(图2)有关[“]，其中C环C一4位为羰基的化合物活性最强f-“，
提示该结构域可能是黄酮类化合物与芳香化酶的结合位点。
Sanderson等ElZ]通过研究指出，C环4位羰基为黄酮类化合
物与酶的作用位点，是发挥活性的必须基团，任何影响4位羰
基的结构，都将直接影响化合物的活性，如由于ap位双键的
存在，降低了4位羰基的电负性，从而减弱了化合物与酶的作
用，活性降低；C环3位发生取代的黄酮类化合物则没有芳香
化酶抑制活性IB环的供电基可能增强化合物活性，37，4’位
的羟基取代可以增强化合物的活性[1刀IA环7位羟基取代或
7，8苯骈结构均可增强化合物活性，但并非该类化合物发挥
活性的必须基团。
Le等[9do]的研究结果表明，A环7位的酚羟基、甲氧基是
黄酮类化合物具有高效芳香化酶抑制活性的必须基团，其中7
位为酚羟基的黄酮活性优于7位为甲氧基的黄酮；当8位引入
羟基，导致7位酚羟基空间构象发生变化时，可引起化合物的
活性下降，5位与4’位引入羟基，将会造成同样的结果(7一羟基
黄酮>白杨黄素>芹菜配基)。与黄酮的7位羟基作用类似，
查耳酮A环47位羟基也是提高其芳香化酶抑制活性的必须基
团(2’，4一二羟基查耳酮与异甘草素和2’一羟基查耳酮与2’，4’一
二羟基查耳酮)}然而查耳酮A环4’位的甲氧基却减弱其芳香
化酶抑制活性；27位羟基取代减弱查耳酮的芳香化酶抑制活
性。A环6’位的羟基是查耳酮具有较强芳香化酶抑制活性的
必须基团，通过2’，47，67，4一四羟基查耳酮与27，47，67，3，4一
五羟基查耳酮的活性比较发现，A环的27，47和67羟基取代，
黄酮
晖8 I嗡一， 啦4
异黄酮 查耳酮
=氢黄酮
二氢查耳酮
图2芳香化酶的底物_及黄酮类化合物母核结构
Fig．2Structuresofaromatasesubstrateandflavonoidsparentnucleus
万方数据
·1420· 中草番 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第9期2008年9月
可使查耳酮获得较高的芳香化酶抑制活性，其中2’，4’，6’，
4一四羟基查耳酮活性明显优于2’，4’，6’，4-四羟基二氢查耳
酮，可见a、B位的双键也影响着查耳酮芳香化酶的抑制活性。
3’位的羟基增强黄酮和二氢黄酮的芳香化酶的抑制活性(芹
菜配基与木犀草素，柚皮豢与圣草酚)，但这个位置似乎并不
影响查耳酮的抑制活性(2’，47，6’，4-四羟基查耳酮与2’，
47，67．3，4-五羟基查耳酮)。相比羟基取代，查耳酮的4位或
二氢黄酮的47位的甲氧基取代可降低其芳香化酶的抑制活
性。黄酮类化合物的取代基位置对活性的影响见表2。
2香豆素类化合物
表2黄酮类化合物的取代基位置及活性
Table2 Substitutionalgr uppositionandbioactivityofflavonoids
化合物名称 广可—F{坚竿堕}可—_46 Ic50／(舢1．L_-)文献3 4 5 7 8 Z’ 3’ ’ ’ ⋯。 ’⋯
黄酮 48．0 9
Ⅺ 0H 0．21 9
X1 0H 0H 0H 2．9 9
Ⅶ 0H 0H 0．7 9
ⅫoC 3 3．Z 9
7，8·二羟基黄酮 oH 8．O 9
XV 0H 0H OH OH 1．2 10
二氢黄酮 13．8 10
)()c 2．4 10
XIV oCH3 2．6 9
柚皮素 oH 0H OH 9．2 9
XⅥ OH OH OH OH 0．6 10
)叽 OH OH OH0CH3 3．3 10
染料木黄酮(异黄酮) 0H OH OH 0 9
2’一羟基查耳酮 0H >50 10
47一羟基查耳酮 OH 30．6 10
4一羟基查耳酮 0H >50 10
27，4’一二羟基查耳酮 0H 0H >50 10
27，4一二羟基查耳酮 0H 0H >50 10
2’一羟基一47一甲氧基查耳酮 0H CH30 >50 10
2’．6’一二羟基一47一甲氧基查耳酮 OH CH30OH 14．3 10
异甘草素 OH oH OH 34．6 10
M OH OH OH OH 2．6 10
2’，4’，6’，4一四羟基二氢查耳酮 OH 0H oH 0H OH >50 10
Ⅻ( OH OH OH OH OH 2．8 10
2’。4’，6’，3一四羟基一4一甲氧基查耳酮0HCHsO OH OH OH 24．2 10
。香豆素及其衍生物广泛分布于植物界，在抗肿瘤及抗艾滋 表3香豆素类芳香化酶抑制剂
病方面具有独特的生理活性。Chen等[1盯采用芳香化酶活性测
试体系，对21个香豆素类衍生物进行评估，得到6个活性化合
物，活性见表3，结构见图3。其中，化合物4-benzyl一3一(47一
ehlorophenyl)一7一methoxyeoumarin为芳香化酶的竞争性抑制
剂，活性明显优于目前已知的绝大多数芳香化酶抑制剂，具有抑
制MCF一7aro乳腺癌细胞增殖的活性，在40／umol／L时尚未见到
任何细胞毒性作用。构效关系研究表明，官能团3-(4，-氯苯基)、4-
苯甲基与7一甲氧基为香豆素芳香化酶抑制活性的药效基团。
Table3 Aromataseinhibitorfromcoumarins
绾号 化合物名称
(pImC。s1．o／KLi一／1)文献
XXXl4-benzyl-3一(4’一chlorophenyl)一7-methoxycoumarin
)∞删4-bemyl一3一(4’一chlorophenyl)一7一hydroxycoumarin
)。o(V4-benzyl一7一methoxy·3·phenylcoumarin
)o【Ⅻ3-(4’一bromophenyl)-7-hyaroxy一4一phenylcoumarin
)C()叽6-hydroxy一3—4’一methoxyphenyl)一4一methylcoumarin
)o∞Ⅲ4-beryl一7一hydroxy一3一phenylcoumarin
0．08／0．08416
0．310．2316
1．0／1．1 16
6．0 16
16．o 16
>50．0 16
～1＆
XXXVlⅪ(XⅧ
)CIoⅣ
图3番豆素类芳香化酶抑制剂结构式
Fig．3Structuresofaromat衄einhibitorsfromcoumarlns
)。。(Ⅶ
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第9期2008年9月·1421·
3萜类化合物
Bianco等C17]从阿根廷西部紫菀科植物Asteraceaesp．中
分离得到11个倍半萜内酯类化合物，7个化合物具有芳香化
酶抑制活性，活性及来源见表4，结构见图4。其中化合物
guaianolides、dehydroleucodin、ludartin活性较高，属于同一
骨架类型(愈刨木内酯了一内酯环与C一6位反式稠合)。酶动力
学研究表明，这3个化合物均为芳香化酶的竞争性抑制剂。
细胞实验表明，分子结构中的a一亚甲基一7一内酯官能团，
为毒性基团。Blanco等m3对活性较好的化合物xxⅫ【进行结
构修饰，将a一亚甲基一7一内酯活性官能团还原，获得了一个对
JEG一3、HeLa与COS一7细胞系无明显毒性，芳香化酶抑制活
性明显增强的化合物xLⅥ。JEG·3细胞实验结果表明，化合
物xLⅥ与I临床常用的乳腺癌治疗药物氨鲁米特芳香化酶抑
制活性相当，并且具有对抗雄烯二酮诱导的实验动物子宫肥
大活性。因此，Blanco认为，a一亚甲基一7-内酯这一毒性基团，
并不是倍半萜内酯抗芳香化酶活性的药效基团。这一发现，
有助于开发出活性更强、安全性更高的新型芳香化酶抑
制剂。
表4倍半菇类芳香化酶抑制剂
Table4 Aromataseinhibitorsfromesquiterpenes
XLⅢ
XL
XLⅣ
XLI
XLV
图4倍半萜类芳香化酶抑制剂结构式
Fig．4Structuresofaromataseinhibitorsfromesquiterpenes
Minami等[1盯采用重组人芳香化酶活性测试体系，对从
日本香柏Thujastandishii树皮中分离得到的9个二萜类化
合物与4个经过结构修饰后的衍生物进行评估，从中发现5
个活性化合物，化合物活性及来源见表5，结构见图5，其中
standishinal与其二乙酸衍生物活性最强，1．0ltmol／L时抑
制率分别可达50．2％与38．60A。standishinal的芳香化酶抑制
活性约为福美坦的一半，与黄酮类化合物白杨黄素、芹菜配
基等活性相当。
Katoh等口们采用化学合成的方法，合成了standishinal
及其一系列的类似物，构效关系分析表明，A／B环为顺式构
型的活性明显优于反式构型。化合物活性见表5，结构见图5。
4脂肪酸类化合物
XLⅥ
白色双孢蘑菇具有预防乳腺癌发生的作用。Chen等[2¨通过
研究发现，白蘑菇提取物的醋酸乙酯部位，具有抑制芳香化酶、睾
酮依赖的MCF一7aro细胞增殖活性，对正常的非致瘤性MCF一
10A细胞系无任何影响，体内试验也证实这个结果，从而确定该
部位为药效活性部位。从中分离、鉴定出的活性成分主要为脂肪酸
类化合物。其中不饱和脂肪酸及其衍生物与芳香化酶的作用方式
类似，活性明显优于饱和脂肪酸(ICso>O．8mmol／L)。
由于对激素非依赖型的人乳腺癌细胞SK—BR一3没有活
性，Balunas等口幻认为脂肪酸并不是通过抑制芳香化酶的活
性而发挥抗癌作用。然而，遗憾的是Balunas实验结果缺乏更
多的数据支撑，有待近一步进行证实。该类化合物体外实验
结果见表6。
万方数据
·1422· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第9期2008年9月
表5二萜类芳香化酶抑制荆
Table5 Aromataseinhibitorsfromditerpenes
编号 化合物名称 1．0pmol／L的抑制率／％ 来源 文献
xLⅦ 日本香柏醛(standishinal) 50．2 香柏树皮 19
xu厦 acetica id8-acetoxy一5一formyl一7一isopropyl一1，1，4a—trimethyl-2。3，4，4a，38．6 衍生物 19
9。9a—hexahydro一1H—fluoren一9一ylester
XLⅨ
L
methyl一8(17)-(E)一12，14-1abdatrien一19一oat
1，4a—dimethyl一6一methylene一5一(3一methyl一3一vinyl—oxiranylmethyl)一
decahydro--naphthalene--1--carboxylieacidmethyleste
14．6
6．3
衍生物
香柏树皮
19
19
LI 1．4a—dimethyl一6一methylene一5一(3一methyl一5一oxo一2，5-dihydro—furan一2—7．2 香柏树皮 19
ylmethyl)．．decahydro．．naphthalene-1-carboxylicacid
LI (一)-standishinal 10．3 衍生物 20
LI 12-hydroxy一6，7-secoahieta一8，11，13一triene一6，7-diaI<0 衍生物 20
LN O-methylferruginol 2．2 衍生物 29
LV 12一methoxy一5pabieta一8，11，13-triene 15．9 衍生物 z0
LVl 0一methylsugiylether 18．1 衍生物 20
LVl 12一methoxy一5阻abieta一8，11，13一trien一7一one 28·7 衍生物 20
U厦 12-methoxy一5pabieta一8，11．13一trien 19·7 衍生物 19
LⅨ 12-hydroxy一6，7-secoabieta一8，11，13-triene一6，7-dial24．5 衍生物 19
XLⅦ
U
XLⅧ XLⅨ L
LV
LⅥ ￡沼 LⅧ
图5二萜类芳香化酶抑制剂的结构式
Fig．5Structuresofaromataseinhibitorsfromditerpenes
表6脂肪酸类芳香化酶抑制剂 5 多酚类化合物
Table6 Aromat私einhibltorsfromfattyacid 白藜芦醇是一种广泛存在于葡萄、花生和多种药用植物
中的多酚类化合物。现已明确其具有抗肿瘤、抗炎等多种生
物活性。Wang等¨朝通过研究发现，白藜芦醇具有在酶与
mRNA水平上抑制芳香化酶的活性。MCF一7aro细胞实验
中，白藜芦醇显示出了较高的芳香化酶抑制活性，其抑制雄
激素依赖的MCF一7aro细胞增殖作用，降低SK—BR一3细胞中
CYPl9一编码的mRNA水平，并对由启动子介导的转录控制
也表现出抑制作用。酶动力学研究表明，白藜芦醇属于混合
型抑制剂，同时具有竞争性与非竞争性抑制作用。
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbDrugs第39卷第9期2008年9月·1423·
Lee等‘51采用生物活性导向的方法，从构树全株植物的
醋酸乙脂部位分离得到4个多酚类活性化合物，活性来源见
表7，结构见图6。
表7 多酚类芳香化酶抑制剂结构式
Table7 Aromataseinhibitorsfrompolyphenolcompounds
H
6结语及展望
近年来报道的具有较高芳香化酶抑制活性的天然产物
及其衍生物类型有黄酮、香豆素、萜类、脂肪酸和多酚，化合
物主要以苷元形式出现。这些化合物及前体广泛存在于自然
界植物中，与人们的日常生活息息相关，一些糖苷类化合物
在通过人体胃肠道时可能被代谢成活性苷元形式，从而发挥
芳香化酶抑制活性。通过以上分析，有助于阐明天然产物预
防及治疗乳腺癌、子宫内膜异位等雌激素依赖性疾病的药效
物质基础。
芳香化酶具有组织特异性，作为芳香化酶抑制剂的药物
分子必须能够到达体内特定部位，并与受体发生一定的相互
H
图6 多酚类芳香化酶抑制剂结构式
Fig．6Structuresofaromataseinhibitorsfrompolyphenolcompounds
作用。目前的体外筛选模型，并不能完全模拟出这个过程，构 (1)：39—51．
建出具有组织特异性的芳香化酶测试体系，并将代谢活化、 [9|。L。edBlJ7pCh,，l葛。h似eT。i,d鼍釜嚣三芸：：二；i篙兰￡％竺。se一
吸收考虑进来，成为新一代AIs药物研发的一个瓶颈。 [10]LoiedsB[JJ]c．，肇：二篙,F。199。98。。,elc33，(甜1)以：10clh-a110。6。．。e。ar。p。tent
天然产物具有新颖的结构类型、独特的药理活性，是创 inhibitorsofaromataseand17phydroxysteroiddehydroge一
新药物的重要源泉。通过对具有芳香化酶抑制活性的天然产 [11]sn。astoheacKti，visti。eksaD：：。譬oSgci。,t。2A00，1以,爱7l勰翟‰。。。。．
物及其衍生物的不断研究，有望阐明其构效关系，为开发出 协?。．acttvlt．yb，，y g．r。en。钯al。警‘!。!!砒暨hlns8“?‘，h．e、ire。ndo-，
新一代高效、低毒AIs药物奠定基础。 ChemToxicol，2002，40(7)：925—933．
参考文献： 口23滁苗器。J，0兰害曼1；昌嚣．so。n)M。。S。M,e。t，4l。．，I鼍兰等：寰
[-13SimpsonER，ClyneC，RubinG，et4z．Aromatase—abrief syntheticflavonoidc mpoundsinH295Rhumandrenocor—
overview[J]．An毛R∞Physiol，2002，64：93—127． ．ticalcarcinomacells[J]·ToxicolSci，2004，8Z(1)：70—79·
[2]HonzY，琶ienS．Aromataseinhibitor8：8tructuralfeatures[13]PougetC，FagnereC，BaslyJP，eta1．Synthesisandaroma一。。
andiiochemicalcharacterization[J]．A彻“NewYorkAcad taseinhibitoryactivityofflavanones[J]．PharmRes，2002，
Sci，2006，1089：237—251． 19(3)：286—291．
[3]GarreauJR，DelamelenaT，WaitsD，et41．Sidee“ectsof [14]EngT．YeJ，WilliamsD·eta1．Suppressionofe trogen。‘
aromataseinhibitorsve ustamoxilen：thepatients’perspec．biosynthesisbyprocyanidind mersinredwineandgrape
tive[J]．AmJS“rg，2006，192(4)：496—498． seeds[J]·CancerRest2003，63(23)：8516-8522·
[43ClardyJ，walshC．Lessonsfromnaturalmo ecuIes[J]．[15]ChenS，ZhangF，ShermanMA，eta1．Structure—function
N口t“。2004。432(7019)：829—837． studiesofaromataseanditsinhibitors：ap ogressreport口]·
IS]LeeD，BhatKP，FongHH．et口f．Aromataseinhibitors JSteroidB ochemMoleBid，2003，86(3—5)：231—237．
一fromBrou5ⅢPtidpapyrifera[J]．JNatProd，2001，64[16]ChenS·ChoM，KarlsbergK·eta1．Biochemicaland
(10)：1286—1293． biologicalc—h —racterizationofanovelanti。aromatasecoumarin
r6]MonteiroR，AzevedoI．CalhauC．Modulationofar matase derivativeLJJ·JBiolChem，2004，279(46)：48071—48078．
activitybydietpolyphenolicc mpounds[J]．JAgricFood [17]BlancoJG，GilRR，AlvarezCI，eta1．Anovelactivityfor
C／u,m，2006．54(10)：3535—3540． agroupofsesquiterpenelactones：inhibitionofaromatase
F7]MonteiroR，BeckerH，AzevedoI，eta1．Effectofhop [J]．FEBSLett，1997。409(3)：396—400．
(Hm“z越5lup越lusL．)flavonoidsOilaromatase(estrogen[18] Bla coJG，GilRR，goccoJL，eta1．Aromataseinhibition
synthase)activity[J]．JAgricFoodChem，2006，54(8)：byan11，13-dihydroderivativeofasesqu t rpene[actone[J]．
2938—2943． JPharmacolExperTherap，2001t 97(3)：1099—1105．
[8]WangY，ChanFL，ChenS，eta1．Theplantpolyphenol[19]MinamiT，1wamotoM，OhtsuH。eta1．Aromataseinhibi—
buteinhibitste tosterone—inducedproliferationin breast toryactivitiesotstandishinalandthediterpenoidsfromthe
cancercellsexpressingaromatase[J]．LifeSci，2005，77 barkofThujastandishii[J]．PlantaMed，2002，68(8)：742—
万方数据
·1424· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第9期2008年9月
745．
[203KatohT．AkagiT·NoguchiC，矗a／．SynthesisofDL—
standishinalanditsrelatedcompoundsforthestudieson
structure—activityrelationshipofinhibitoryactivityagainst
aromatase[J]．BioorgMedChem，2007，15(7)：2736—2748．
[21]ChenS，OhSR，PhungS，打a2．Anti—aromataseactivityof
phytochemicalsin whitebuttonmushrooms(Agaricus
&sporus)[J]．Cancer&j。2006，66(24)：12026—12034．
L22JBalunasMJ，SuB，LandiniS．Interferencebynaturally
occurringfattyacidsinanoncellularenzyme—basedaromatase
bioassay[J]．．，NatProd，2006，69(4)I700—703．
[23JWangY，LeeKW，ChanFL，eta1．Ther dwine
polyphenolresveratroIdisplaysbilevelinhibitiononaromstase
inbreastcancerceils[J]．ToxicolSc／，2006，92(1)；71·77．
浅谈无公害药材栽培技术
武孔云1，孙超2。
(1．贵阳学院，贵州贵阳 550006；2．贵州省植物园，贵州贵阳550004)
摘要：综合运用现代各种先进理论和科学技术，特别是农业防治技术和生物防治技术。以生态学为理论依据，发
展无公害药材栽培技术，合理地利用各种资源，控制化学物质的投入，保护资源，建立和实现生态系统的良性循环。
无公害药材栽培将使产地形成综合可持续发展的能力，最终达到经济效益、社会效益、生态效益的统一的目的。
关键词：无公害；药材；栽培技术
中图分类号：R282．21 文苛标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)09—1424—06
Cultivationtech iquesofm dicinalmaterialswithoutenvironmentpollu ion
WUKong—yunl．SUNCha02
(1．GuiyangCollege，Guiyang550006，Chinal2．GuizhouBotanicalGarden，Guiyang550004，China)
Keywords：withoutenvironmentpollution；medicinalmaterials；cultivationtechniques
无公害药材栽培是一种全新的栽培方式，它既不同于现
代“石油农业’，也不同于传统农业，而是综合运用现代各种
先进理论和科学技术，吸收传统农业之精华，并实行全程质
量控制而形成的一种栽培模式。在这一模式中要求以生态学
为理论依据，合理地利用各种资源，保护生态环境，维护良好
生态平衡，生产技术措施着重围绕控制化学物质的投入，减
少对药材和环境的污染。因此通过无公害药材的栽培，可以
逐步建立和实现生态系统的良性循环，并使产地形成综合可
持续发展的能力，最终达到经济效益、社会效益、生态效益的
统一．本文从种子、耕作制度、施肥、灌溉和病虫害防治这几
个方面对无公害药材栽培技术进行阐述，以期能为生产、安
全、无污染药材提供技术支持。
1种子
1．1种子与无公害药材的栽培：种子是药用植物栽培过程
中重要的生产资料，在无公害药材栽培中发挥着重要的作
用。通过优良品种种子的推广应用，可以极大地提高药材的
产量并改善其品质。由于无公害药材特定的标准及生产规程
要求，限制了农用生产资料(化肥、农药等)的使用，在这样的
栽培条件下，不仅需要高产优质的种子，而且还需要具有抗
虫、抗病等抗逆性强的优良品质的种子，这样就能减少农药
的施用和污染。因此在无公害药材栽培时，一定要调查研究，
购买品质优良的种子，并对其进行物种鉴定，确定其种名、变
种、栽培品种、化学型及来源。
1．2无公害药材栽培对种子工作的基本要求
1．2．1对种子遗传性的要求：在选择、应用种子时，兼顾高
产、优质遗传性的同时，要注意高光效及抗性强的遗传性，以
增强抗病虫和抗逆的能力。
1．2．2对遗传多样性的要求：无公害药材栽培基地在不断
充实、更新品种的同时，要注意保存原有地方优良品种，保持
遗传多样性。
1．2．3对种子繁育基地的要求：种子繁育基地对传统道地药
材的优良品种应注意保存、复壮及繁育工作；研究与扩大种质
资源的引进、选育、推广及应用。保证种子、种苗的供给，实现
种子生产专业化、加工机械化和质量标准化，并逐步实施药材
种子认证、种子证书及《中华人民共和国种子管理条例》。
1．3 种子检验：要保证为无公害药材栽培提供高纯度的优
良种子，严防病虫害、杂草的传播，就要对种子进行检查，这
项工作是检查种子质量的一项关键技术，无公害药材栽培基
地应重视此项工作建立起检验制度和标准，对自留和购进的
种子，按规定进行检验，符合标准后，才能进行栽种。
收稻日期：2008—01-18
基金项目：贵趔省宣长基金(黔省专合字(2006)70号)I贵州省社会攻关项目(黔科合s字[ZOOT]1026号)I贵州省国际科技合作重点项
目部分资助
作者简介t武孔云(1964一)，男，贵州威宁人，任贵阳学院生态研究中心生态药物研究所教授，硕士生导师，从事天然药物研究工作．
Tel：13984147282E—mail：wuky2575@sina．corn
-通讯作者孙超
万方数据
天然产物及其衍生物中的芳香化酶抑制剂
作者： 李坤， 杨义芳， LI Kun， YANG Yi-fang
作者单位： 上海医药工业研究院中药研究室,上海,200040
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(9)
被引用次数： 2次

参考文献(23条)
1.Simpson E R;Clyne C;Rubin G Aromatase-a brief overview[外文期刊] 2002(0)
2.Hong Y;Chen S Aromatase inhibitors:structural features and biochemical characterization[外文期刊]
2006
3.Garreau J R;Delamelena T;Waits D Side effects of aromatase inhibitors versus tamoxifen:the
patients perspective[外文期刊] 2006(04)
4.Clardy J;Walsh C Lessons from natural molecules[外文期刊] 2004(7019)
5.Lee D;Bhat K P;Fong H H Aromatase inhibitors from Broussonetia papyrifera[外文期刊] 2001(10)
6.Monteiro R;Azevedo Ⅰ;Calhau C Modulation of aromatase activity by diet polyphenolic compounds[外
文期刊] 2006(10)
7.Monteiro R;Becker H;Azevedo Ⅰ Effect of hop (Humulus lupulus L.) flavonoids on aromatase
(estrogen synthase) activity[外文期刊] 2006(08)
8.Wang Y;Chan F L;Chen S The plant polyphenol butein inhibits testosterone-induced proliferation in
breast cancer cells expressing aromatase[外文期刊] 2005(01)
9.Le B J C;Laroche T;Marre-Fournier F Aromatase and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase inhibition by
flavonoids[外文期刊] 1998(01)
10.Le B J C;Pouget C;Fagnere C Chalcones are potent inhibitors of aromatase and 17β-hydroxysteroid
dehydrogenase activities[外文期刊] 2001(07)
11.Satoh K;Sakamoto Y;Ogata A Inhibition of aromatase activity by green tea extract eatechins and
their endocrinological effects of oral administration in rats[外文期刊] 2002(07)
12.Sanderson J T;Hordijk J;Denison M S Induction and inhibition of aromatase (CYP19) activity by
natural and synthetic flavonoid compounds in H295R human adrenocortical carcinoma cells[外文期刊]
2004(01)
13.Pouget C;Fagnere C;Basly J P Synthesis and aromatase inhibitory activity of flavanones[外文期刊]
2002(03)
14.Eng E T;Ye J;Williams D Suppression of estrogenbiosynthesis by procyanidin dimers in red wine and
grape seeds[外文期刊] 2003(23)
15.Chen S;Zhang F;Sherman M A Structure-functionstudies of aromatase and its inhibitors:a progress
report[外文期刊] 2003(3-5)
16.Chen S;Cho M;Karlsberg K Biochemical and biological characterization of a novel anti-aromatase
coumarinderivative[外文期刊] 2004(46)
17.Blanco J G;Gil R R;Alvarez C I A novel activity for a group of sesquiterpene lactones:inhibition
of aromatase 1997(03)
18.Blanco J G;Gil R R;Bocco J L Aromatase inhibition by an 11,13-dihydroderivative of a
sesquiterpene lactone[外文期刊] 2001(03)
19.Minami T;Iwamoto M;Ohtsu H Aromatase inhibitory activities of standishinal and the diterpenoids
from the bark of Thuja standishii[外文期刊] 2002(08)
20.Katoh T;Akagi T;Noguchi C Synthesis of DLstandishinal and its related compounds for the studies
on structure-activity relationship of inhibitory activity against aromatase[外文期刊] 2007(07)
21.Chen S;Oh S R;Phung S Anti-aromatase activity of phytochemicals in white button
mushrooms(Agaricusbisporus)[外文期刊] 2006(24)
22.Balunas M J;Su B;Landini S Interference by naturally occurring fatty acids in a noncellular
enzyme-based aromatase bioassay[外文期刊] 2006(04)
23.Wang Y;Lee K W;Chan F L The red wine polyphenol resveratroI displays bileveIinhibition on
aromstase in breast cancer ceils[外文期刊] 2006(01)

本文读者也读过(4条)
1. 吴樱.杨义芳.罗明琍.邓晓丽.WU Ying.YANG Yi-fang.LUO Ming-li.DENG Xiao-li 康视明合剂质量标准研究[期
刊论文]-中国药房2008,19(27)
2. 杨必成.杨义芳.金丽丽.黄春跃.韦玮.YANG Bicheng.YANG Yifang.JIN Lili.HUANG Chunyue.WEI Wei 预处理对
油菜花粉超临界CO2萃取率及化学成分的影响[期刊论文]-中国医药工业杂志2010,41(10)
3. 刘建萍.刘仲华.黎星辉.由宝昌.LIU Jian-ping.LIU Zhong-hua.LI Xing-hui.YOU Bao-chang 天然产物中抗变
态反应活性物质的研究进展[期刊论文]-湖南农业科学2006(5)
4. 谢平.焦晓臻.陈淑凤.梁晓天.XIE,Ping.JIAO,Xiao-Zhen.CHEN,Shu-Feng.LIANG,Xiao-Tian 天然产物(-)-
Patriscabrol和(+)-Isopatriscabrol的全合成研究[期刊论文]-有机化学2005,25(9)

引证文献(2条)
1.徐文珊.黄鸣清.陈修平.王一涛 天然产物来源的芳香化酶抑制剂研究进展[期刊论文]-时珍国医国药 2012(4)
2.治疗良性前列腺增生的天然药物研究进展[期刊论文]-中草药 2009(12)


本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200809046.aspx