全 文 ：中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第5期2008年5月·679·
制剂与质量
喷雾干燥法制备川芎嗪壳聚糖微球的研究
蔡鑫君，程巧鸳，赵宁，李范珠+
(浙江中医药大学药学院，浙江杭州 310053)
摘要：目的制备川芎嗪壳聚糖微球，并对其体外释药模式进行研究。方法采用喷雾干燥法制备川芎嗪壳聚糖
微球，以包封产率为指标，考察处方及工艺因素对壳聚糖微球的影响。采用L。(34)正交设计对处方和工艺进行优
化。结果壳聚糖质量浓度0．01g／mL，川I芎嗪与壳聚糖的质量比1：4，进风温度120℃，空气流速500L／h，所制
得的川芎嗪壳聚糖微球表面圆整，载药量为(18．60±0．15)％，包封率为(93．01士0．76)％，平均粒径为(10．69±
0．64)ttm。体外释放具有良好的缓释特性，在1～15h内拟合Higuchi方程Q一19．798t“2+25．209(r一0．997)。
结论采用喷雾干燥法制得的川芎嗪壳聚糖微球包封产率较高，制备工艺简单、过程稳定，可望成为实现中药微球
工业化的有效方法。
关键词：川芎嗪；壳聚糖微球；喷雾干燥法
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)05—0679一04
Preparationofl gustrazine—chitosanmicrospheresbyspraydryingmethod
CAIXin—jun，CHENGQiao—yuan，ZHAONing，LIFan—zhu
(CollegeofPharmaceuticalScience，ZhejiangUniversityofTraditionalChineseMedicine，Hangzhou310053，China)
Abstract：ObjectiveToprepareligustrazine—chitosanmicrospheresndtoinvestigatethedrugre—
leasebehaviorinvitro．MethodsMicrosphereswerepreparedusingthespraydryingmethod．Theencap—
sulationefficiencywasusedtoevaluatetheinfluenceofdifferentformulationndpreparationfactors，the
formulationwasoptimizedbyL9(34)orthogonaldesig ．ResultsTheoptimalformulationndpreparation
factorswereasfollows：chitosanconcentration(O．01g／mL)，ratioofchitosantoligustrazine(1：4)，in—
let emperature(120℃)，airflowrate(500L／h)．Theoptimizedmicrosphereshadasphericalsh pe，the
loadingcapacitywas(18．60-L-_0．15)％，entrapmentefficiencywas(93．01士0．76)％，theaveragdiameter
was(10．69±0．64)弘m．Thedrugreleaseprofilenvitroc uldbedescribedbyHiguchiequationQ一
19．798t“2+25．209(，．=0．997)at1—15h，whichshowedthepreparedmicrospheresobviouslyhadthe
sustainedreleaseeffect．ConclusionThencapsulationefficiencyofligustrazine—chitosanmicrospheresis
higher，thepreparationmethodissimple，andtheprocessis table．Itwillprovidethbasisforealizing
theindustrializationinChinesemateriamedicamicrospheres．
Keywords：ligustrazine；chitosanmicrospheres；spraydrying
川芎嗪是从川芎LigusticumchuanxiongHort．
的根茎中提取的有效成分，具有活血化瘀、抗血小板
聚集、扩张血管等多种作用，临床上主要用于治疗闭
塞性脑血管疾病如脑供血不足、脑血栓形成及其他
缺血性疾病等n]。但由于川芎嗪在体内的半衰期
短[z]，药物消除较快，给药次数频繁造成患者依从性
差，且给药后药物浓度有起伏的峰谷现象，容易引起
中毒等不良反应。喷雾干燥法是流化技术用于干燥
的方法，能直接将溶液、乳状液、混悬液等干燥成粉
末或颗粒。近年来，国内外应用喷雾干燥法制备微球
已有大量文献报道[3~5]，它可以直接将囊心物与囊
材的混合液分散成雾滴并迅速蒸发形成微球，具有
一次成球、干燥时间短、易实现微球工业化生产等优
点。本研究选用壳聚糖为载体，以喷雾干燥法制备川
芎嗪壳聚糖微球，采用正交设计优化处方与工艺，并
考察了体外释药特性。
1材料与仪器
盐酸川芎嗪对照品(中国药品生物制品检定所，
收稿日期：2007—08—07
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30371781)
作者简介：禁鑫君(1985一)，男，浙江东阳人，硕士研究生，研究方向为中药新剂型、新技术。
Tel；(0571)86613726E—mail：zjtcmcxjl@163．coin
-通讯作者李范珠Tel：(0571)86633030E—mail：lifanzhu@zjtcm．net

万方数据
·680· 中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第5期2008年5月
批号110817—200305)；盐酸川芎嗪(西安力邦制药
有限公司，批号06100213，质量分数为99．8％)；壳
聚糖(脱乙酰度≥90％，黏度<100cps，上海伯奥生
物科技有限公司，批号050106)；MD一25透析袋
(上海绿鸟科技发展有限公司)；浓盐酸(浙江杭州化
学试剂有限公司)；其他试剂均为分析纯。
Btiehi--290小型喷雾干燥机(瑞士Buchi公
司)；UV一1700紫外可见分光光度计(日本岛津)；
KYKY一1000B扫描电子显微镜(中国科学院北京科
学仪器研制中心)；Winner2000Z智能全自动台式激
光粒度分析仪(济南微纳仪器有限公司)；CP225D电
子天平(北京赛多利斯科学仪器有限公司)；HZ一
92125恒温振荡器(江苏太仓市科教器材厂)。
2方法与结果
2．1 川芎嗪壳聚糖微球的制备：精密称取适量壳聚
糖，用0．1mol／L盐酸溶解并配成不同质量浓度备
用。将盐酸川芎嗪溶解于壳聚糖溶液中，并按一定比
例配成待喷溶液，充分搅拌均匀，静置除去气泡后进
行喷雾干燥。
2．2盐酸川芎嗪测定方法的建立[6’7]
2．2．1检测波长确定：称取适量的盐酸川芎嗪对照
品用0．1mol／L盐酸溶液溶解并稀释制成17．63
／．,tg／mL的溶液，在2006 0nm进行紫外扫描，结
果盐酸川芎嗪溶液在295nm波长处有最大吸收；
称取适量的壳聚糖制成空白微球，如上述方法溶解，
在295nm波长处没有紫外吸收，故确定最佳吸收
波长为295nm。
2．2～，标准曲线的建立：精密称取盐酸川芎嗪对照
品2．27mg，用0．1mol／L盐酸溶解定容至25mL，
配成90．8t-g／mL的溶液。分别用移液管移取0．25、
0．5、0．75、1、1．5、2mL溶液于10mL量瓶中，用
0．1mol／L盐酸溶液定容，于295nm测定吸光度
(A)值。以A对质量浓度(C)回归得标准曲线，其回
归方程为A=0．0515C一0．0388，T-=0．999。结
果表明，盐酸川芎嗪在2．27～18．16弘g／mL与A
值线性关系良好。
2．2．3 精密度试验：配制质量浓度分别为4．64、
11．60、18．16t-g／mL盐酸川芎嗪对照品溶液，在1d
内测定3次，计算得日内RSD分别为2．65％、
1．70％、1．97％；同时，于第1、2、3天测定，计算得日
间RSD分别为2．15％、1．74％、0．98％。
2．2．4回收率试验：分别精密称取盐酸川芎嗪对照
品1、3、5mg，按处方量加入壳聚糖空白微球，用0．1
mol／L盐酸溶解，配成质量浓度分别为0．1、0．3、
0．5mg／mL的溶液，测定A值。结果平均回收率分
别为99．39％、101．52％、98．98％。
2．3载药量与包封产率的测定[8]：精密称取微球粉
末约10mg置50mL量瓶中，加入盐酸溶解并定
容，超声后摇匀，吸取1．0mL置10mL量瓶中并用
0．1mol／L盐酸溶液稀释至刻度，于295nm波长处
测定A值，并利用回归方程计算出微球中的川芎嗪
的质量分数。
’
载药量=微球中含药量／微球总质量×100％
包封产率=微球实际药物质量分数／微球理论药物质量
分数X100％
2．4正交试验设计：考虑到诸多因素对微球成型和
质量的影响，本试验通过单因素考察了物料的进样
速度分别为1、3、5mL／min对微球的影响。结果表
明，进样速度为1mL／min时，微球收率较高，但工
作效率较低；进样速度为5mL／min时，液滴未完全
干燥便粘在干燥腔壁上，微球收率较低，三者收率分
别为56．17％、45．49％、34．10％，因此，初步选择进
样速度3mL／min。
同时在预试验基础上选取影响微球成型较显著
的4个因素作为考察对象，即以进风温度(A)、空气
流速(B)、壳聚糖质量浓度(C)、药物与壳聚糖比例
(D)为考察因素，采用4因素3水平的L。(3)‘正交
设计来优化微球处方组成，以包封产率为评价指标。
正交试验的因素和水平见表1，正交设计试验方案
与结果见表2。通过极差分析可知，各因素对盐酸川
芎嗪壳聚糖微球包封产率影响大小的顺序为：C>
B>D>A。最终得到制备川芎嗪壳聚糖微球的最优
工艺和处方为A。B。C，D。，即进风温度为120℃，空
气流速为500L／h，壳聚糖质量浓度为0．01g／mL，
川芎嗪与壳聚糖的比例为1：4。
表1因素与水平
Table1 FactorsandIevels
2．5验证试验：按照正交试验结果得出的最优工艺
和处方条件，制备川芎嗪壳聚糖微球3批，考察微球
制备工艺的重现性。按照优选后的最佳工艺，进行微
球的电镜扫描，3批微球均为圆球形，表面光滑，无黏
连。包封产率、载药量、平均粒径分别为(93．01士
0．76)％、(18．60±0．15)％、(10．69±0．64)pm。微
球扫描电镜下的照片见图1。微球的粒度分布见图2。

万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第5期2008年5月·681·
裹2正交试验设计和分析
Table2 Designandanalysisoforthogonaltest
试验号 A B C D 包封产率／％
图1徽球电镜扫描图
粒径／弘m
图2粒径分布
Fig．2Distributionofparticlediameter
2．6体外释放测定：采用恒温振荡法。精密称取川芎
嗪壳聚糖微球适量，装入处理好的透析膜袋内，加入
5mL磷酸缓冲液(pH7．4)，置于具塞锥形瓶中并补
加45mL释放介质。在(374-0．5)℃条件下恒温水
浴，振荡频率为100r／rain。定时取样1mL，并即时补
加同体积、同温度的释放介质，样品用磷酸缓冲液
(pH7．4)定容至10mL，采用紫外分光光度法测定
川芎嗪的质量浓度，计算微球的体外累积释放率，结
果见图3。结果表明，微球的体外释放分为两阶段：第
一阶段为突释阶段，1h内累积释放了43．21％；后一
阶段(1～15h)释药行为经拟合后符合Higuchi模
型，方程Q=19．798t“2+25．209(，．=0．997)，说明
loo
80
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；60
疆
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略20
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I
I■差饭

万方数据
·682- 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第5期2008年5月
C3J
[43
[53
HuangYC，YehMK．ChiangCH．Formulationfact rsin
preparingBTM—chitosanmicrospheresbyspraydrying
method[J3．InterJPharm，2002，242(1—2)：239—242．
DesaiKG，ParkHJ．Effectofmanufacturingpa ameterson
thecharacteristicsofvitaminCencapsulatedtripolyphos．
phate-chitosanmierospherespreparedbyspray-drying[J]．J
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CorriganDO，HealyAM，CorriganOI．Preparationnd
releaseofsalbutamolfr mchitosanandchitosanCO—spray
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pharm，2006，62(3)：295—305．
[63张瑞涛，王晖．陈丽．均匀设计法筛选盐酸川芎嚷促透
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110一】13．
连续式泡沫浮选分离青黛的研究
王虎山1，张艳艳1，蒋巧梅1，韩
(1．成都中医药大学，四川成都610075；2．四川
丽1，杨 明1’，邹文铨2
大学分析测试中心，I西lJI成都610054)
摘要：目的研究连续式泡沫浮选分离青黛最佳工艺条件。方法 以青黛中靛蓝质量分数和回收率为指标，对捕
收区高度、泡沫层高度、冲洗水速率、给料速率、充气速率进行了单因素考察，研究其对连续式泡沫浮选青黛的影响
效果并优化其工艺参数。结果 捕收区高度为1．5m，泡沫层高度为30elTI，给料速率为0．1cm／s，冲洗水速率为
0．01cm／st充气速率为1．5cm／s，在此条件下青黛浮选回收率可达75％以上，靛蓝质量分数在5．o％以上。结论
连续式泡沫浮选分离青黛工艺稳定可行，为中试放大提供了一定依据。
关键词：青黛；连续式泡沫浮选；靛蓝
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)05—0682—04
SeparationofIndigoNatural五fbyfoamflotationechniqueinacontinuousm de
WANGHU—shanl，ZHANGYan—yanl，jlANGQiao—meil，HANLil，YANGMin91，ZOUWen—quart2
(1．ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine，Chengdu610075，China：2．Analytical
andTestingCenterofSichuanUniversity，Chengdu610054，China)
Abstract：ObjectiveTos udytheprocessoffoamflotationinseparationofIndigoNaturalisina
continuousm deandtooptimizetheoperationalc ditions．MethodsTakingcontenta drateofrecovery
rateofindigoasindextoinvestigatethesinglefactors，sucha theheightofcollectingregion，theheight
offrothlayer，flushingwaterrate，deliveryrate，airflowrate，anderatingvelocity，tostudytheffectof
continuousf amfloatationonI digoNaturatis，andtooptimizetheprocessconditionsfinally．Results
Theflotationperformanceisgoodwhentheheightofcollectingregionis1．5m，theh ightoffrothlayeris
30cm，thed liveryrateiS0．1cm／s，theflushingwaterrateiS0．01cm／s，theaeratingvelocityiS1．5cm／
S．Therecoveryrateofindigoismorethan75％andindgoc ntentisover5．O％．ConclusionFoamflota—
tiontechniqueiSstableandcanbeusedtotheseparationofIndigoNaturalisinacontinuousm de．And
thistudyiSthefoundationofsemi—worksp oductionofIndigoNaturalis．
Keywords：IndigoNaturalis；foamflotationinacontinuousmode；indigo
青黛为爵床科植物马蓝Baphicacanthuscusia
(Nees)Bremek．、蓼科植物蓼蓝eolygonumtincto-
riumAit．或十字花科植物菘蓝Isatisind grotica
Fort．的叶或茎叶经加工制得的干燥粉末或团块。
青黛由10％左右的有机成分和90％左右的无机成
分组成[1]，主要有效成分靛蓝和靛玉红为同分异构
体，均不溶于水。青黛传统产地加工是将粗靛加水
后，通过搅拌产生大量泡沫，捞取泡沫晒干即得，其
操作方式与泡沫浮选工艺基本一致。本课题组采用
间歇式分离，将粗靛加适量水搅拌均匀后作为原料
(原矿)，控制气体流速，并快速加入浮选柱，调整使
泡沫夹带尽量少，泡沫破泡干燥后即为青黛(精矿)，
收稿日期：2007—07一01
基金项目：国家。十五”科技攻关重点项目(2004BA721A43)
作者简介：王虎山(1973一)，男，甘肃武威人，中药学博士，研究方向为中药新技术新剂型研究。
Tel：(028)61800456E—mail：wtigers@126．corn
*通讯作者杨明Tel：(028)61800456E—mail：yangmingl6@126．corn

万方数据
喷雾干燥法制备川芎嗪壳聚糖微球的研究
作者： 蔡鑫君， 程巧鸳， 赵宁， 李范珠， CAI Xin-jun， CHENG Qiao-yuan， ZHAO Ning，
LI Fan-zhu
作者单位： 浙江中医药大学药学院,浙江,杭州,310053
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(5)
被引用次数： 4次

参考文献(8条)
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术油微囊[期刊论文]-医药导报2008,27(5)
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4.林雅铃.张安强.王炼石 磷酸川芎嗪星型聚乳酸缓释微球的制备与体外释放研究[期刊论文]-中草药 2010(10)


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