全 文 ：·药理与临床·
黄连解毒汤中黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠体内的药动学①
邓远雄, 杨昌华, 牟玲丽
(湖南师范大学医学院, 湖南 长沙　410006)
摘　要: 目的　研究黄连解毒汤中主要成分黄芩苷、汉黄芩苷在糖尿病大鼠体内的药动学。方法　链脲佐菌素 ip
给药建立糖尿病大鼠模型, ig 黄连解毒汤提取物后取血分离血浆, 采用 H PL C2UV 法检测血浆中黄芩苷、汉黄芩苷
质量浓度, 以矩量法计算药动学参数。采用黄连解毒汤提取物与大鼠粪便温孵, 从肠道代谢方面研究黄芩苷和汉黄
芩苷动力学改变的初步机制。结果　黄芩苷在正常大鼠和糖尿病大鼠中的 tm ax2 分别为 (4150±1192)、(715±110)
h, Cm ax 1 分别为 (2183± 0125)、(9154± 2187) ΛgömL , Cm ax 2 分别为 (2156± 0163)、(6158± 1115) ΛgömL ,
AU C (0～ 24) 分别为 (37158±7157)、(92175±24162) Λg·hömL , t1ö2分别为 (616±214)、(12164±3135) h。汉黄芩苷
在正常大鼠和糖尿病大鼠中的 tm ax 2 分别为 (515±110)、(8100±1163) h, Cm ax 1 分别为 (1136±0117)、(6116±
1140) ΛgömL , Cm ax 2 分别为 (1158±0117)、(4111±0176) ΛgömL , AU C (0～ 24) 分别为 (27102±3172)、(58116±
16143) Λg·hömL , t1ö2分别为 (9172±2124)、(7189±1163) h。实验结果表明大鼠在糖尿病病理状态下黄芩苷和汉
黄芩苷的 Cm ax1、Cm ax2、AU C (0～ 24)明显增加, 黄芩苷的 t1ö2显著延长。粪便温孵的结果表明, 黄芩苷在糖尿病大鼠粪
便中降解加快。结论　黄芩苷在糖尿病大鼠中的动力学改变的原因可能由于黄芩苷在糖尿病大鼠肠道代谢加快。
关键词: 黄连解毒汤; 黄芩苷; 汉黄芩苷; 糖尿病; 药动学
中图分类号: R 28515　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253- 2670 (2008) 02- 0227- 05
Pharmacok inetic study on ba ica l in and wogonoside in d iabetic ra ts in vivo
af ter ora l adm in istra ting Huangl ian -J iedu D ecoction
D EN G Yuan2x iong, YAN G Chang2hua, M OU L ing2li
(M edical Co llege of H unan N o rm al U niversity, Changsha 410006, Ch ina)
Abstract: Objective　To invest iga te the pharm acok inet ic p rofiles of baica lin and w ogono side in diabe2
t ic ra ts in v ivo, w h ich are tw o m ajo r con st ituen ts in H uanglian2J iedu D ecoct ion (HJD ). M ethods　T he
diabet ic ra ts w ere induced by ip adm in ist ra t ion of st rep tozo tocin (ST Z). A fter the estab lishm en t of the
m ethod and the set2up of diabet ic ra ts, the pharm acok inet ic p rofiles of baica lin and w ogono side w ere inves2
t iga ted. D iabet ic and no rm al ra ts w ere ig HJD ex tract, and then the b lood samp les w ere co llected at the
given t im e po in ts. Con ten ts of baica lin and w ogono side in diabet ic and no rm al ra t p lasm a w ere assayed by
H PL C2UV m ethod. T he pharm acok inet ic param eters (excep t Cm ax and tm ax) w ere analyzed by noncompart2
m en tal m ethod. T he area under the serum concen tra t ion2t im e cu rve (AU C 02t) w as calcu la ted u sing trape2
zo idal ru le to the last po in t. M o reover, the p resystem ic m etabo lism of baica lin w as invest iga ted and com 2
pared to exp lo re the pharm acok inet ic d ifference by ferm en ta t ion of baica lin in feces su spen sion s of no rm al
and diabet ic ra ts, respect ively. Results　T he pharm acok inet ic param eters of baica lin in no rm al and diabe2
t ic ra ts w ere: (4150±1192) and (715±110) h fo r tm ax 2; (2183±0125) and (9154±2187) ΛgömL fo r
Cm ax1, (2156±0163) and (6158±1115) ΛgömL fo r Cm ax2; (37158±7157) and (92175±24162) Λg·hömL
fo r AU C (0～ 24) , (616±214) and (12164±3135) h fo r t1ö2, respect ively. A nd the pharm acok inet ic param e2
ters of w ogono side in no rm al and diabet ic ra ts w ere: (515±110) and (8100±1163) h fo r tm ax 2; (1136±
0117) and (6116±1140) ΛgömL fo r Cm ax 1; (1158±0117) and (4111±0176) ΛgömL fo r Cm ax 2; (27102±
3172) and (58116±16143) Λg·hömL fo r AU C (0～ 24) ; (9172±2124) and (7189±1163) h fo r t1ö2, respec2
t ively. T he resu lts ind ica ted that Cm ax1, Cm ax2, AU C (0～ 24) of baica lin and w ogono side w ere sign if ican t ly en2
hanced and t1ö2 of baica lin w as rem arkab ly ex tended w hen compared w ith the no rm al ra ts. A nd the resu lts
a lso revealed that baica lin con ta ined in HJD hydro lyzed mo re rap id ly w hen incubated in the feces su spen2
·722·中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 2 期 2008 年 2 月
① 收稿日期: 2007206203
基金项目: 国家“863”项目 (2003AA 2Z347A ) ; 国家自然科学基金项目 (39970862) ; 国家中医药管理局项目 (02032P32)
作者简介: 邓远雄 (1968—) , 男, 湖南桂东人, 博士, 主要从事药动学研究。E2m ail: dyxdjy@ 126. com
sion of d iabet ic ra ts than in that of no rm al ra ts. Conclusion　T he resu lts ind ica te that the pharm acok inet ic
d ifference of baica lin betw een diabet ic and no rm al ra ts m ay resu lt from the p resystem ic m etabo lism of
baica lin.
Key words: H uanglian2J iedu D ecoct ion (HJD ) ; baica lin; w ogono side; d iabetes m ellitu s; pharm a2
cok inet ics
　　糖尿病是一种常见的、严重危及人类健康的全
身性慢性代谢性疾病。据报道, 至 2010 年全球糖尿
病人数将达 211 亿。糖尿病的发生发展往往伴随多
种并发症, 如心脑血管、肾、视网膜及神经等慢性病
变, 严重影响患者的生活、威胁患者的生命。研究表
明, 在糖尿病的病理状态下, 机体中许多与药物代谢
和处置有关的酶和转运蛋白发生了变化, 如链脲佐
菌素 (ST Z) 诱导的糖尿病 SD 大鼠肝微粒体细胞
色素 P 450酶表达发生了极为显著的改变, CYP1A 2、
2B 1ö2、2E1 和 3A 1 表达显著增加, CYP1A 2、2B 1ö
2、2E1 和 3A 23 的 mRNA 水平显著升高, 而
CYP2C11 表达显著减少, 其 mRNA 水平显著降
低[1 ]。P rice 等[2 ]发现 ST Z 诱导的糖尿病大鼠代谢
的葡萄糖醛酸化显著增加。W atanabe K [3 ]也发现糖
尿病大鼠中 PEPT 1 转运蛋白表达显著增加。因此,
糖尿病病理状态下药物的药动学很可能受到影响。
黄连解毒汤由黄连、黄芩、黄柏和栀子 4 味中药
组成, 是中医清热解毒的经典方剂。具有泻火解毒之
功效, 主治一切实热火毒、三焦热盛之证, 临床用于
大热烦燥、口燥咽干、错语不眠、热病吐衄、外科痈疽
疔毒等。现代研究表明, 黄连解毒汤不但具有抗菌消
炎作用[4 ] , 还具有降糖[5 ]、调血脂[6 ]、抗氧化[7 ]和神
经保护作用[8 ]。临床和实验研究发现黄连解毒汤对
糖尿病及其并发症的治疗具有较好的效果。因此, 有
必要对黄连解毒汤的有效成分在糖尿病病理状态下
的药动学进行研究, 以指导黄连解毒汤的临床应用。
黄芩苷和汉黄芩苷是黄连解毒汤中的黄酮类成分,
现代研究表明其具有广泛的药理作用, 如抗氧化、抗
肿瘤、抗病毒、抗辐射、心血管保护和神经保护作
用[9～ 13 ]。本实验对黄连解毒汤的有效成分黄芩苷和
汉黄芩苷在糖尿病大鼠中的药动学进行了研究, 以
期对黄连解毒汤的临床使用有所启示。
1　材料
111　药品: 黄连、黄芩、黄柏和栀子均购于南京市开
心大药房, 符合《中国药典》2000 年版一部有关规
定, 经中国药科大学生药教研室陈丽娜博士鉴定为
毛茛科植物黄连 Cop tis ch inensis F ranch 干燥根茎,
唇形科植物黄芩 S cu tella ria ba ica lensis Geo rgi 干燥
根, 芸香科植物黄檗 P hellod en ron am u rense R up r.
除去栓皮的干燥树皮, 茜草科植物栀子 Ga rd en ia
jasm inoid es E llis 的干燥成熟果实。
112　动物: 健康雄性 SD 大鼠, 体重 180～ 200 g, 由
上海西普尔2必凯实验动物中心提供。合格证号:
SCXK (沪) 200520002。
113　试剂: 黄芩苷对照品, 购于中国药品生物制品
检定所; 汉黄芩苷, 由上海友思公司提供, 质量分
数≥9910%。链脲佐菌素 (ST Z) , Sigm a 公司; 血糖
测定试剂盒, 北京荣盛生物技术有限公司; 乙腈和甲
醇, 美国 T ED IA 公司; 其余试剂均为分析纯; 水为
超纯水。
114　仪器: Sh im idazo 2010 CH T 系统, 配有低压梯
度四元泵、紫外检测器及 CLA SS2V P 色谱工作站;
M illi—Q Gradien t A 10 超纯水器 (M illi2po re Inc.
美国)。
2　方法
211　黄连解毒汤提取物的制备: 取黄连、黄芩、黄柏
和栀子按 3∶2∶2∶3 的比例混合, 加 10 倍量的水
煎煮, 每次 1 h, 共煎 3 次。滤液合并, 离心后浓缩干
燥得黄连解毒汤提取物粉末, 收率为 20%。黄连解
毒汤提取物中黄芩苷和汉黄芩苷的质量分数分别为
58139、15176 m gög。
212　色谱条件: 采用本实验室以前确证的条件[14 ]
略加修改测定血浆样品中黄芩苷的量, 即色谱柱为
Sh im 2pack OD S (250 mm ×4. 6 mm , 5 Λm ) , 采用
梯度洗脱方式, 流动相 A 为 0105% 磷酸 + 5
mmo löL N aH 2PO 4, 流动相B 为乙腈; 体积流量: 115
mL öm in; 梯度洗脱程序: 0～ 16 m in, 7415% A ; 16～
1915 m in, 线性过渡到 55% A ; 1915～ 2115 m in, 线
性回归到 7415% A ; 2115～ 26 m in 平衡色谱柱; 检
测波长: 276 nm ; 柱温 40 ℃。
213　糖尿病模型大鼠的制备: 将 15 只体重为
180～ 200 g 雄性 SD 大鼠分为两组, 其中模型组 10
只, 对照组 5 只。适应性饲养 3 d 后, 禁食 16 h。模
型组大鼠 ip ST Z 55 m gökg (ST Z 溶于 0. 1 mo löL
枸橼酸缓冲液中, pH 4. 4) , 对照组大鼠 ip 同样体积
的枸橼酸缓冲液。72 h 后将两组大鼠禁食 12 h, 测
·822· 中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 2 期 2008 年 2 月
定空腹血糖, 取其中 5 只血糖高于 1410 mmo löL 的
模型组大鼠用于实验研究。将模型组和对照组大鼠
(均为 5 只) 同等条件下饲养 4 周。
214　糖尿病大鼠 ig 黄连解毒汤后黄芩苷和汉黄芩
苷的药动学研究: 将饲养 4 周的模型组和对照组大
鼠 (于实验前 3 d 重新测定血糖) , 按 3133 gökg 的
剂量 ig 黄连解毒汤提取物。黄连解毒汤提取物以
015% CM C2N a 混旋。给药后于 5、10、20、30、60、
120、240、360、480、600、720、960、1 440 m in 从眼底
静脉丛取血 013 mL , 置于肝素化的 Eppendo rf 管
中, 5 000 röm in 离心 10 m in, 分离血浆, 于 - 20 ℃
保存待测。
215　黄连解毒汤提取物在大鼠粪便悬浮液中的温
孵: 分别取模型组和对照组大鼠的新鲜粪便 1 g, 加
入冷却至 4 ℃ 的人工肠液 (0105 mo löL 磷酸二氢
钾, pH 7. 4, 含 011 mo löL 的维生素C) 15 mL , 研磨
均匀, 滤过即得。将一定量的黄连解毒汤提取物以
pH 值为 612 的人工肠液超声提取 (提取液经
H PL C 测定含黄芩苷为 6 m gömL ) 备用。取 012
mL 粪便悬浮液, 加入一定量含黄芩苷为 6 m gömL
的黄连解毒汤提取液, 使成含黄芩苷 50 ΛgömL 的
悬浮液。将悬浮液样品于 37 ℃ 温孵 0、5、10、15、
20、30、45、60 m in, 取出加 2 倍体积的甲醇2乙腈
(1∶1) 中止反应, 10 000 röm in 离心 10 m in, 取上
清液于 - 20 ℃ 保存待测。实验中设人工肠液加黄
芩苷对照组, 考察黄芩苷在人工肠液中的降解。
216　生物样品中黄芩苷和汉黄芩苷的测定: 采用先
前建立的 H PL C 方法测定生物样品中的黄芩苷和
汉黄芩苷的量。取 011 mL 血浆样品, 加入 50 ΛL 的
1 mo löL KH 2PO 4溶液, 涡旋振荡混匀 1 m in, 加入
100 ΛL 蛋白沉淀剂 [甲醇2乙腈 (1∶1) ], 涡旋振荡
10 m in。22 000 röm in 离心 15 m in, 取上清, 再次离
心 10 m in (22 000 röm in) , 取 20 ΛL 上清进样分
析。粪便温孵的样品的处理类似于血浆样品的处理。
217　标准曲线及线性范围
21711　测定血浆中黄芩苷和汉黄芩苷质量浓度的
标准曲线: 取大鼠空白血浆 011 mL , 精密加入 10ΛL 不同质量浓度的对照品, 使其分别含黄芩苷
0121、01422、01843、11687、31375、6175、1315、2710ΛgömL ; 含汉黄芩苷 01148、01296、01593、11187、
21375、4175、9150 ΛgömL , 按血浆样品的处理方法
操作, 进样分析。以样品质量浓度 (C ) 对峰面积
(A ) 作直线回归, 得黄芩苷的回归方程: A = 26 612
C - 4 55011 ( r= 0. 999 9, n= 5) ; 汉黄芩苷的回归
方程: A = 34 403 C - 1 09618 ( r= 0. 999 9, n= 5) ,
结果表明黄芩苷在 0121～ 2710 ΛgömL 线性良好,
汉黄芩苷在 01148～ 9150 ΛgömL 线性良好, 定量下
限分别为黄芩苷 0121 ΛgömL 和汉黄芩苷 01148ΛgömL。
21712　粪便温孵液中黄芩苷测定的标准曲线: 取空
白粪便悬浮液加 2 倍体积的沉淀剂, 离心 (20 000
röm in, 10 m in) , 取上清液作为空白温孵液。取空白
温孵液 011 mL , 精密加入 10 ΛL 不同质量浓度的
对照品, 使其分别含黄芩苷 0181、11612、3125、615、
13、26、5210 ΛgömL , 按血浆样品的处理方法操作,
进样分析。以样品质量浓度 (C ) 对峰面积 (A ) 作直
线回归, 得黄芩苷的回归方程: A = 26 612 C -
4 550. 1 ( r= 0. 999 4, n = 5) ; 结果表明黄芩苷在
0181～ 5210 ΛgömL 线性良好, 定量下限为黄芩苷
0181 ΛgömL。
218　数据处理: 所有的数据均表示为 x ±s, 血浆中
黄芩苷和汉黄芩苷峰浓度 (Cm ax) 和达峰时间 ( tm ax)
直接由实测数据得出, 其余参数用BA PP 软件 (中国
药科大学研制) 计算。药物浓度2时间曲线下的面积
(AU C) 用梯形面积法求出。AU C 的统计分析经对
数转换后进行。数据统计分析经 Studen t′s2t 检验。
3　结果
311　大鼠的血糖和体重: 大鼠造模 30 d 后体重和
血糖数据见表 1。大鼠造模 30 d, 呈现非常明显的糖
尿病症状: 多饮、多食、多尿及体重急剧减少。血糖数
据表明, 模型组大鼠呈现典型的糖尿病症状。
表 1　正常和模型大鼠的体重和血糖 (x±s, n= 5)
Table 1　Body we ight and plasma glucose of normal
and diabetic rats (x±s, n= 5)
组　别 体重ög 血糖ö(mmo l·L - 1)
对照 32613±1813 5134±0136
模型 15510±11113 3 26163±21853 3
　　与对照组比较: 3 3 P < 0101
　　3 3 P < 0101 vs con tro l group
312　灌胃黄连解毒汤后糖尿病大鼠和正常大鼠的
血药浓度及药动学参数
31211　黄芩苷的血浆药物浓度2时间曲线和药动学
参数: 糖尿病大鼠和正常大鼠 ig 黄连解毒汤后血浆
中黄芩苷的浓度2时间曲线见图 1。其药动学参数见
表 2。可见黄芩苷在糖尿病大鼠中第 2 个达峰时间
及清除半衰期 t1ö2延长, Cm ax1、Cm ax2 及AU C 均显著
增加。
31212　汉黄芩苷的血浆药物浓度2时间曲线和药动
学参数: 糖尿病大鼠和正常大鼠 ig 黄连解毒汤后血
·922·中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 2 期 2008 年 2 月
浆中汉黄芩苷的浓度2时间曲线见图 2。其药动学参
数见表 2。可见汉黄芩苷在糖尿病大鼠中第 2 个达
峰时间延长, Cm ax1、Cm ax2 及AU C 均显著增加。然而
与黄芩苷不同, 汉黄芩苷在糖尿病大鼠和正常大鼠
图 1　大鼠 ig 黄连解毒汤提取物 313 gökg 后黄芩苷
平均血药浓度-时间曲线 (x±s, n= 5)
F ig. 1　Plasma concen tration - time prof ile of ba ica l in
in rats af ter ig 3. 3 gökg extract of HJD
(x±s, n= 5)
表 2　糖尿病和正常大鼠 ig 黄连解毒汤提取物 313 gökg
后黄芩苷和汉黄芩苷的药动学参数 (x±s, n= 5)
Table 2　Pharmacok inetic parameters of ba ica l in
and wogonoside in d iabetic and normal
rats af ter ig 3. 3 gökg extract of HJD
(x±s, n= 5)
参数 单位
黄芩苷
对照组 模型组
汉黄芩苷
对照组 模型组
tm ax1 　　h 0138±0108 0150± 0100 0150±0100 0163± 0121
tm ax2 　　h 4150±1192 7150± 11003 3 5150±1100 8100± 11633 3
Cm ax1 Λg·mL - 1 2183±0125 9154± 21873 3 1136±0117 6116± 11403 3
Cm ax2 Λg·mL - 1 2156±0163 6158± 11153 3 1158±0117 4111± 01763 3
AU C (0～ 24) Λg·h·mL - 1 37158±7157 92175±241623 3 27102±3172 58116±161433 3
t1ö2 　　h 6160±2140 12164± 31353 3 9172±2124 7189± 1163
　　与对照组比较: 3 3 P < 0101
　　3 3 P < 0101 vs con tro l group
图 2　大鼠 ig 黄连解毒汤提取物 313 gökg 后汉黄芩苷
平均血药浓度-时间曲线 (x±s, n= 5)
F ig. 2　Plasma concen tration - time prof ile of wogonoside
in rats af ter ig 3. 3 gökg extrac of HJD
(x±s, n= 5)
的消除半衰期 t1ö2无显著性差异。
313　黄芩苷在糖尿病大鼠粪便悬浮液中温孵结果:
黄芩苷和汉黄芩苷的结构和性质相似, 所以选择以
黄芩苷为代表研究黄连解毒汤中的有效成分黄芩苷
和汉黄芩苷在肠道中的降解代谢。黄连解毒汤提取
物中的黄芩苷在糖尿病大鼠粪便悬浮液中的降解曲
线见图 3。结果表明黄芩苷在糖尿病大鼠粪便悬浮
液中降解加快, 糖尿病组的降解速率常数 (K e) 为
01163 m in - 1, 而对照组为 01057 m in - 1。在实验时段
内黄芩苷有人工肠液中稳定。
图 3　黄连解毒汤中的黄芩苷在大鼠粪便悬浮液中
温孵降解曲线 (x±s, n= 5)
F ig. 3　D egradation of ba ica l in con ta in ted in HJD
when incubated in feces suspen sion of rats
(x±s, n= 5)
4　讨论
　　糖尿病作为一种代谢性疾病, 严重影响着人类
的健康, 其对机体的很多方面都有影响。在糖尿病病
理状态下, 机体的很多酶、功能蛋白的活性及基因表
达发生了改变, 其中与药物代谢和药物转运有关的
许多代谢酶和转运蛋白变化很大。研究表明, 在糖尿
病的病理状态下, 与药物代谢密切相关的酶和转运
体发生了改变[1～ 3, 15 ] , 这就势必影响到药物的体内
过程。
在本实验中, 通过研究发现, 黄芩苷和汉黄芩苷
在糖尿病大鼠的体内过程发生了明显的改变, 其
Cm ax1、Cm ax2、AU C (0224) 明显增加, 而且黄芩苷在糖尿
病大鼠中的 t1ö2显著延长。文献报道[16 ] , 黄芩苷和汉
黄芩苷须先在肠道被葡萄糖醛酸酶水解成它们的苷
元黄芩素和汉黄芩素后再被肠道吸收, 吸收后再在
肠上皮细胞上被葡萄糖醛酸转移酶催化重新形成黄
芩苷和汉黄芩苷进入循环。本实验的研究结果表明
黄芩苷在糖尿病大鼠粪便悬浮液中降解加快。结合
前面文献研究的结果[16 ] , 可以推测, 糖尿病大鼠 ig
黄连解毒汤后血浆中黄芩苷和汉黄芩苷的AU C 显
著增加, 至少部分是由于在糖尿病病理状态下, 大鼠
·032· 中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 2 期 2008 年 2 月
发生肠道微生态紊乱, 导致大肠杆菌等产 Β2葡萄糖
醛酸苷酶的细菌数量剧增, Β2葡萄糖醛酸苷酶的量
增加, 进而导致黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠肠
道分解加快, 分解成容易吸收的黄芩素和汉黄芩素。
黄芩素和汉黄芩素吸收后在体内很快又转换成黄芩
苷和汉黄芩苷, 最终表现为黄芩苷和汉黄芩苷在糖
尿病大鼠血浆中的AU C 显著增加。
本研究发现糖尿病状态下黄芩苷和汉黄芩苷的
Cm ax1、Cm ax2、AU C (0224) 明显增加, 而且黄芩苷在糖尿
病大鼠中的 t1ö2显著延长。这提示在临床上应用黄连
解毒汤进行糖尿病及其并发症的治疗时必须进行剂
量及给药间隔调整, 以避免不良反应的出现。
参考文献:
[ 1 ]　Kim Y C, O h E Y, Kim S H , et a l. Pharm acok inetics and
pharm acodynam ics of in travenous to rasem ide in diabetic rats
induced by alloxan o r strep tozo tocin [J ]1 B iop harm D rug
D isp os, 2005, 26 (8) : 37123781
[ 2 ]　P rice V F, Jo llow D J1 Strain differences in suscep tib ility of
no rm al and diabetic rats to acetam inophen hepato tox icity
[J ]1 B iochem P harm acol, 1986, 35 (4) : 68726951
[ 3 ]　W atanabe K, T erada K, Sato J1 In testinal abso rp tion of
cephalex in in diabetes m ellitu s model rats [J ]1 E u r J P ha rm
S ci, 2003, 19 (223) , 912981
[ 4 ]　Zhou H , M inesh ita S1 T he effect of o ren2gedoku2to on ex2
perim en tal co lit is in rats [J ]1 J P harm P harm acol, 1999, 51
(9) : 1065210741
[ 5 ]　陆付耳, 冷三华, 屠庆年, 等 1 黄连解毒汤与黄连素对 2 型糖
尿病大鼠葡萄糖和脂质代谢影响的比较研究 [J ]1 华中科技
大学学报: 医学版, 2002, 31 (6) : 66226651
[ 6 ]　Yo tsumo to H , Yanagita T , Yam ato to K, et a l. Inh ib it io ry
effects of o ren2gedoku2to and its componen ts on cho lesteryl
ester syn thesis in cu ltu red hum an hepatocyte H epG2 cells:
Evidence from the cu ltu red H epa G2 cells and in v itro assay of
A CA T [J ]1 P lan ta M ed , 1997, 63 (2) : 14121451
[ 7 ]　Sek iya N , Kainum a M , H ik iam i H , et a l. O ren2 gedoku2to
and Keish i2bukuryo2gan2ryo inh ib it the p rogression of athe2
ro sclero sis in diet2induced hypercho lestero lem ic rabb its [J ]1
B iol P harm B u ll, 2005, 28 (2) : 29422981
[ 8 ]　Xu J H , M urakam i Y, M atsumo to K, et a l. P ro tective effect
of o ren2gedoku2to ( H uang2L ian2J ie2D u2T ang ) against im 2
pairm en t of learn ing and m emo ry induced by transien t cere2
bral ischem ia in m ice [J ]1 J E thnop harm acol, 2000, 73 (3) :
40524131
[ 9 ]　 Ikemo to S, Sugim ura K, Yo sh ida N , et a l. A n titumo r ef2
fects of R ad ix S cu tella riae and its componen ts baicalein,
baicalin, and wogon in on b ladder cancer cell lines [J ]1 U rolo2
gy , 2000, 55 (6) : 95129551
[ 10 ]　W u J A , A ttele A S, Zhang L , et a l. A n ti2H IV activity of
m edicinal herbs: U sage and po ten tial developm ent [J ]1 A m J
Ch in M ed , 2001, 29 (1) : 692811
[ 11 ]　Sh ieh D E, L iu L T , L in C C1 A ntiox idan t and free radical
scavenging effects of baicalein, baicalin, and wogon in [J ]1
A nticancer R es, 2000, 20 (5A ) : 2861228651
[ 12 ]　Shao Z H , L i C Q , T erry L , et a l. Ex tract from S cu tella ria
ba ica lensis Geo rgi attenuates ox idan t stress in cardiom yocytes
[J ]1 J M ol Cell Card iol, 1999, 31 (10) : 1885218951
[ 13 ]　L ee H H , Yang L L , W ang C C, et a l. D ifferen tial effects of
natu ral po lypheno ls on neuronal su rvival in p rim ary cu ltu red
cen tral neurons against g lu tam ate2 and gluco se dep rivation2
induced neuronal death [J ]1 B ra in R es, 2003, 986 ( 122) :
10321131
[ 14 ]　D eng Y X, L u T , L iu X D , et a l. H igh2perfo rm ance liqu id
ch rom atograph ic m ethod fo r the determ ination and pharm a2
cok inetic study of wogono side in rat serum after o ral adm in is2
tration of tradit ional Ch inese m edicinal p reparation H uang2
L ian2J ie2D u decoction [J ]1 B iom ed Ch rom a tog r, 2006, 20
(10) : 1098211021
[ 15 ]　T hom as M C, T ikellis C, Kan tharid is P, et a l. T he ro le of
advanced glycation in reduced o rgan ic cation transpo rt associ2
ated w ith experim en tal d iabetes [J ]1 J P harm acol E xp T her,
2004, 311 (2) : 45624661
[ 16 ]　A kao T , Kaw abata K, Yanagisaw a E, et a l. Baicalin, the
p redom inan t flavone glucuron ide of R ad ix S cu tella riae, is ab2
so rbed from the rat gastro in testinal tract as the aglycone and
resto red to its o rig inal fo rm [J ]1 J P harm P harm acol, 2000,
52 (12) : 1563215681
芦荟大黄素对 Jurkat T 细胞增殖和凋亡的作用及机制①
胡　芬, 孙文武, 宋志成, 杨文修
(南开大学物理学院 生物物理系 生物活性材料教育部重点实验室, 天津　300071)
摘　要: 目的　研究芦荟大黄素对 Jurkat T 细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用, 并探讨可能的机制。方法　应用细胞
计数测定增殖, Hoech stöP I 双染法及DNA 片断化分析细胞凋亡特征, 流式细胞术检测细胞周期分布。进一步应用
二氢乙锭荧光染色测量活性氧产物,W estern b lo tt ing 检测胞浆细胞色素C (Cyt2c) 的量, 比色法检测 caspase23 和
caspase29 活性。结果　芦荟大黄素剂量和时间依赖性地抑制 Jurkat T 细胞增殖。芦荟大黄素诱发细胞核皱缩, 核
DNA 片断化, 细胞周期出现亚 G1期凋亡峰, 且停滞于 G2öM 期。芦荟大黄素介导细胞内活性氧水平显著提高, 线
粒体释放Cyt2c 量显著增加, caspase23 和 caspase29 活性显著增强。结论　芦荟大黄素剂量依赖性地抑制 Jurkat T
·132·中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 2 期 2008 年 2 月
① 收稿日期: 2007205228
基金项目: 天津市科委重点科技攻关项目 (983113411)
作者简介: 胡　芬 (1982—) , 女, 湖北省天门人, 博士生, 主要从事细胞信号转导和调控网络的研究。
T el: 13821252322　E2m ail: vickyhufen@yahoo. com. cn