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栀子环烯醚萜类成分活性作用的虚拟评价
符海霞1 ,2 ,刘 鹏2 ,王玉丽2 ,邢 洁1 ,2 ,刘冰妮2 ,徐为人2 3 ,汤立达3
(11 天津医科大学基础医学院 ,天津 300070 ; 21 天津药物研究院 天津市新药设计与发现重点实验室 ,天津 300193 ;
31 天津药物研究院 天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室 ,天津 300193)
摘 要 :目的 利用理论对接方法对栀子中环烯醚萜类成分的可能活性进行虚拟评价。方法 选取 6 个栀子环烯
醚萜类成分 ,收集现有常见靶标的晶体结构 ,利用 Schro¨dinger 软件进行计算 ,以分级标准评价选择性。结果 环
烯醚萜类的选择性靶标涉及癌症、炎症、肺结核、阿尔茨海默痴、痴呆、糖尿病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、心衰、高血
压、自身免疫疾病、抑郁症、疟疾等疾病。糖基对于环烯醚萜类的作用具有重要影响 ,饱和五元环对于提高选择性
具有较大意义。结论 虚拟评价发现的环烯醚萜苷的活性作用与报道的实验结果吻合较好 ,表明该技术具有较大
的实用性 ,本研究为利用理论手段研究中药的作用机制进行了有益的尝试。
关键词 :栀子 环烯醚萜类 虚拟评价
中图分类号 :R28515 文献标识码 :A 文章编号 :0253 2670 (2009) 05 0767 05
Virtual evaluation on activities of iridoids from cape jasmine fruit
FU Hai2xia1 ,2 , L IU Peng2 , WAN G Yu2li2 , XIN G Jie1 ,2 , L IU Bing2ni2 , XU Wei2ren2 , TAN G Li2da3
(11 School of Fundamental Medical Sciences , Tianjin Medical University , Tianjin 300070 , China ; 2. Tianjin Key Laboratory
of Molecular Design and Drug Discovery , Tianjin Institute of Pharmaceutical Research , Tianjin 300193 , China ;
3. Tianjin State Key Laboratory of Pharmcokinetics and Pharmacodynamics , Tianjin Institute
of Pharmaceutical Research , Tianjin 300193 , China)
Abstract : Objective To elucidate potential activities of iridoids f rom cape jasmine f ruit by t heoretical
docking calculation. Methods Six iridoids f rom cape jasmine f ruit were selected as ligands. The crystalline
st ruct ures of target s related to common diseases were used as t he receptors for calculation. The calcula2
tions were conducted wit h Schro¨ dinger sof tware package. The grading standard of selectivity was deve2
loped according to G2score between ligands and receptors. Results Selective target s of iridoids were relat2
ed to cancer , inflammatory diseases , t uberculo sis , Alzheimer’s disease , dementia , diabetes mellit us , asth2
ma , chronic obst ructive p ulmonary disease , heart failure , hypertension , autoimmune diseases , dep ression ,
malaria , and so on. The glucosyl group had a significant influence to t he activities of iridoids , and saturat2
ed five2ring was effective to improve t he selectivity. Conclusion The effect s of iridoids on diseases founded
t hrough virt ual evaluation accorded greatly wit h t ho se reported in t he experiment and clinic. It means t hat
t he virtual evaluation is of value in p ractice. The study is a meaningf ul attempt to deal wit h t he compre2
hensive actions of Chinese materis medica in a t heoretical way.
Key words : cape jasmine f ruit ; iridoids ; virt ual evaluation
栀子是一味常用中药 ,具有泻火除烦、清热利 尿、凉血解毒之功效[ 1 ] ,内服用于热病心烦、黄疸尿
·767·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40 卷第 5 期 2009 年 5 月
3 收稿日期 :2008212217
基金项目 :科技部支撑项目 (2007BAI41B01) ; 天津市支撑项目 (07ZCKFSH00300)
作者简介 :符海霞 ,女 ,辽宁人 ,硕士研究生 ,研究方向为新药设计和筛选。 E2mail : fuxiao0130 @163. com3 通讯作者 徐为人 Tel : (022) 23003529 E2mail : xwrtj @yahoo. com. cn
赤、血淋涩痛、血热吐忸、目赤肿痛、火毒疮疡 ,外治
扭挫伤痛[2 ] 。环烯醚萜类是栀子成分中重要的一
类 ,不少活性成分已很明确 ,文献报道的作用非常广
泛 ,主要涉及利胆、保肝、镇痛、促胰腺分泌、抗菌、抗
炎、治疗软组织损伤、抗氧化、降糖、抗癌、解毒、抗高
血压、保护神经细胞、抗血小板聚集、抗哮喘、导泄、
调节胃机能等[2~4 ] 。中药的作用成分和作用机制复
杂 ,给中药现代化带来了很大的障碍 ,本课题组旨在
利用理论技术帮助阐明中药相关的机制[5~7 ] 。本研
究在理论研究抗炎作用的基础上 ,系统地研究了这
类成分其他可能结合的靶标 ,为阐明其作用机制提
供理论基础。
1 材料与方法
111 配体的准备和处理 :选取中药栀子的有效成分
中属环烯醚萜类的化合物 6 个[8 ] ,其结构见图 1。
在 Schro¨ dinger 2008 软件中构建分子并采用
OPL S 2005 力场对小分子进行优化后 ,用于对接
计算[9 ] 。在计算分子特征符的过程中 ,将优化好的
分子以 MMF94 力场计算电荷 ,再计算各参数。
112 受体的准备和处理
图 1 栀子环烯醚萜类成分的结构和名称
Fig. 1 Structures and denominations of iridoids from cape jasmine fruit
11211 受体准备 : 从 BIDD ( bioinformatics and
drug design group) 治疗性靶标数据库 ( t herapeu2
tic target database) ( ht tp :/ / xin. cz3. nus. edu. sg)
中收集对接受体 ,尽可能包括现有常见药物的靶标 ,
并在 Protein Data Bank 搜索晶体结构[10 ] ,并根据
其作用机制进行分类整理 ,选出的 160 个结构其
PDB 代码如下 :
受体类 : G 蛋白偶联受体及其相关 : 1ff4、1ilq、
1iss、1rso、2e4y、2e4z、2h1b、2rh1 ;酪氨酸激酶受体 :
1agw、1h9o、1i44、1j91、1n8y、1oec、1pjk、1p kg、1qsz、
1rw8、1syo、1xkk、2itn、2oj9、2p2h、2rf n ;离子通道受
体 :1jvm、1kl8、1mqg、1mqh、1p b7、1vso、2br7、2f3z、
2f34 ;细胞因子及其受体相关 : 1alu、1h1b、1he7、
1ilp 、1ira、1rwk、1usm、2erj、3bp n ; 细胞核受体 :
1ere、1m2z、1sox、1yje、1ytv、1yy4、2aa5、2pjl、3erd。
酶 : ①氧化还原酶类 : 1b1c、1dq8、1egy、1gt8、
1js3、1lrt 、1og5、1oj9、1pq2、1qyx、1t4o、1tv5、1z11、
2b6、2f9q、2hi4、2q7m、2vom、2z5y ; ②激酶类 :1a9u、
1b38、1ckp 、1e2d、1gxd、1it6、1mp8、1oi9、1p mn、
1p mq、1roe、1s9i、1s9j、1tvo、2b9f 、2baq、、2eva、
2f15、2gmx、2g01、2gt m、2h6d、2peo、2uv4、3cc6 ; ③
转移酶类 : 1cjw、1ezf 、1iic、1rxy、1sto、1uou、1z8d、
2jgy、2nzt 、2oio、2yhx、3b8a1 ; ④水解酶类 : 1bzc、
1c25、1d4h、1dx4、1dx6、1f6w、1gfw、1gjc、1gmy、
1hii、1j1a、1kn6、1mx9、1n16、1npz、1poq、1r4l、1ro6、
1so2、1taz、1xom、1ym9、1zd5、1zll、2gdd、2hbg、
2hd1、2jg4、2nqd、2oc2、2oud、2oun、2qly、2qyk、
2qym ; ⑤合成酶类 : 1cqe、1cx2、1fe2、1hvy、1t4e、
1w6k、1yq7、2cg5、1m9j ; ⑥其余酶类 : 1a4g、1a7t 、
1bgj、1bmc、1cao、1cjk、1d3d、1dtq、1f8a、1gl9、1ing、
1kop 、1ohw、1p9d、1p ko、1qz9、1s16、1t r4、1twa、
1y5m、1ykd、1z5a、1zxm、2b8v、2col、2fjt 、2hk2、
2hu4、2o5c、2o95、2ovx、2v5w。
功能蛋白类 : 1aap 、1kdx、1mf8、1owt 、1qmf 、
1u3b、1uhn、1xox、1yfq、1z6f 、2c5w、2cbz、2f k3、2i3i、
2idh、2j9p 、2uvl、2uwy、1bz4、1cxv、1f k6、1ijq、1jv2、
1moy、1mqb、1t1l、1tou、1yp u、1z1l、2ast 、2fcw、2fyl、
2hen、2iqc、2qo9、1yf4、1yos、1z3s、2bbr、2cjs、2cjt 、
2dbf 、2ff u、2fw3、2ioi、2j7x、2jcr、2nmn、2npa、2o63、
2oci、2plt 、2qa6、3bib、3bn6、3bqd、3c4c、1bf s、1dq9、
1ejn、1exa、1ezq、1fos、1h2m、1i7i、1iqn、1k3z、1m7w、
1mr1、1p sk、1qew、1qz9、1sao、1sra、1t5z、1u7v、
1upv、1xap 。
11212 受体处理 :使用 Schro¨ dinger 软件的 Pro2
tein Preparation Wizard 模块对蛋白质进行去水 ,去
掉某些共结晶的小分子和与活性中心不相关的金属
离子 ,以及去掉相同亚单位等 ,并采用 OPL S 2005
力场进行优化及加氢处理[10 ] 。
113 对接计算 :利用 Schro¨ dinger 软件中的 Glide
对接模块进行计算 ,分子对接的过程就是寻找配体
·867· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40 卷第 5 期 2009 年 5 月
与受体结合在受体活性位点处的低能构象的过
程[9 ] ,以 G2score 作为对接结果的评价得分 , 以
Glide 的默认的标准方法进行对接。
114 虚拟评价方法 :配体非特异性得分的估算 :将
配体分子以 MMF94 力场计算电荷 ,优化 ,然后计
算 chilv C、PEO E VSA25、SlogP VSA3、SlogP
VSA5 等分子特征描述符 ,再以方程计算非特异性
基础得分 : G2ns = - 6. 323 + 0. 260 ×chilv C -
0. 013 ×PEO E VSA - 5 - 0. 009 ×SlogP VSA3 +
0. 007 ×SlogP VSA5。分级评价方法 :测试配体与
各受体对接后的得分 ( Glide score , GS) ,减去非特
异对接得分预测值 ( G2ns) 后的差值 ,采用根据前 面的研究标准 ,设定分级为 + + + :差值 < - 415 ,表示可能存在强选择性作用 ; + + : - 415 ≤差值 <- 310 ,表示可能存在选择性的作用 ; + : - 310 ≤差值 < - 115 ,表示可能存在非选择性的作用。2 结果与讨论 山栀苷、京尼平苷酸、栀子酮苷、栀子酮、去乙酰车叶草苷酸等结构的预测非特异得分分别为- 5156、- 5176、- 5158、- 5158、- 5180。根据差值分级得到的选择性分级判断结果见表 1 和表 2 ,表 1是理论上存在选择及选择性较好的靶标 ,表 2 是可能存在非选择性作用的靶标。表 3 是靶标相关的疾病列表。
表 1 配体与靶标选择作用分级的结果
Table 1 Grading results of selective effect between ligands and targets
配体 + + 级 + + + 级
山栀苷 2f k3 :淀粉样βA4 蛋白 2cbz :多药耐药蛋白
1e2d :胸苷酸激酶 1yq7 :焦磷酸法尼酯合成酶
1i44 :胰岛素受体 1s9i :双特异性促分裂原活化蛋白激酶激酶
1pkg :酪氨酸激酶 2b9f :促分裂原活化蛋白激酶激酶
2itn :表皮生长因子受体 1cjk :腺苷酸环化酶
1qz9 :激肽原 1z5a、1zxm :DNA 拓扑异构酶
1gl9 :DNA 拓扑异构酶
1ro6、1so2、1taz、1xom、2hd1、2oun、2qyk、2qym :磷酸二酯酶
栀子酮苷 2cbz :多药耐药蛋白 1yqu :焦磷酸法尼酯合成酶
2f k3 :淀粉样βA4 蛋白 1e2d :胸苷酸激酶
1z1l :强心剂受磷蛋白 1s9i :双特异性促分裂原活化蛋白激酶激酶
1i44 :胰岛素受体 2b9f :促分裂原活化蛋白激酶激酶
2itn :表皮生长因子受体 1pkg :酪氨酸激酶
2oc2 :血管紧张素转化酶 1qz9 :激肽原
2hd1、2oun、2qyk、2qym :磷酸二酯酶 1cjk :腺苷酸环化酶
1m2z :糖皮质激素受体 1gl9、1z5a、1zxm :DNA 拓扑异构酶
1ytv :抗利尿激素受体
1uou :脱氧胸腺嘧啶磷酸化酶
2jgy :乳清酸磷酸核糖基转移酶
京尼平苷酸 2cbz :多药耐药蛋白 1s9i :双特异性促分裂原活化蛋白激酶激酶
1e2d :胸苷酸激酶 2b9f :促分裂原活化蛋白激酶激酶
2gt m :促分裂原活化蛋白激酶激酶 1qz9 :激肽原
1pkg :酪氨酸激酶 1z5a、1zxm :DNA 拓扑异构酶
2itn :表皮生长因子受体
1cjk :腺苷酸环化酶
1gl9 , 1s16 : DNA 拓扑异构酶
1gjc :胰岛素样丝氨酸蛋白酶
2hbg :胱门蛋白酶
2oc2 :血管紧张素转化酶
1ytv :抗利尿激素受体
去乙酰车叶草苷酸 1e2d :胸苷酸激酶 1so2 :磷酸二酯酶
1it6 :丝氨酸苏氨酸蛋白磷酸激酶 2b9f :促分裂原活化蛋白激酶激酶 MAP K
1s9i :双特异性促分裂原活化蛋白激酶激酶 1qz9 :激肽原
1pkg :酪氨酸激酶 1cjk :腺苷酸环化酶
2itn :表皮生长因子受体
1gl9 :DNA 拓扑异构酶
1j1a :磷脂酶 A2
1so2 , 1xom , 2hd1 :磷酸二酯酶
2oc2 :血管紧张素转化酶
1ytv :抗利尿激素受体
1uou :脱氧胸腺嘧啶磷酸化酶
2jgy :乳清酸磷酸核糖基转移酶
·967·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40 卷第 5 期 2009 年 5 月
表 2 配体的非选择性作用相关靶标的 PDB 代码
Table 2 PDB Codes of relative targets of ligands′nonselective effects
配 体 可能存在非选择性作用的受体
山栀苷
2uwy ,1cxv ,1ijq ,1m9j ,1it6 ,2gmx ,2g01 ,1rw8 ,1syo ,1vso ,2f34 ,1mr1 ,1bmc ,1kop ,1pko ,2ovx ,1dx6 ,1gjc ,1jla ,
1mx9 ,1r41 ,2oc2 ,1m2z ,1sox ,1ytv
栀子酮苷
2h1b ,2rh1 ,1ijq ,1hvy ,1w6k ,1mgj ,1it6 ,2gmx ,2g01 ,2gt m ,1rw8 ,1syo ,1xkk ,2oj9 ,2rfn ,1yos ,2j7x ,2p1t ,3bqd ,
1dq9 ,1mr1 ,1t5z ,1upv ,1bmc ,1ykd ,2hk2 ,2hu4 ,1dx4 ,1dx6 ,1gjc ,1jla ,1r41 ,1ro6 ,1taz ,1xom ,1ere ,1sox ,2aa5 ,
1ezf ,1z8d ,2oio ,1js3
京尼平苷酸
2h1b , sf k3 ,1ijq ,1z1l ,1w6k ,1m9j ,1it6 ,1mp8 ,1oi9 ,1roe ,1s9j ,2gmx ,2g01 ,2h6d ,2peo ,1i44 ,1j91 ,1pjk ,1oec ,
1rw8 ,1syo ,1xkk , 2p2h , 2f34 , 2npa , 2p1t , 2qa6 , 3bqd , 1mr1 , 1a4g , 1bmc , 1kop , 1ykd , 2hk2 , 1dx4 , 1dx6 , 1j1a ,
1r4l ,1ro6 ,1so2 ,1taz ,1xom ,2hd1 ,2oun ,2qyk ,1m2z ,1sox ,1cjw ,1uou ,1z8d ,2jgy ,2oio
去乙酰车叶草苷酸
1cxv ,1ijq ,1z1l , 1w6k , 2gmx , 2gt m , 1syo , 2j7x , 2p1t , 1mr1 , 1bmc , 1kop , 1y5m , 1ykd , 2ovx , 1dx4 , 1dx6 , 1gjc ,
1r4l ,1ro6 ,1taz ,11ym9 ,2gdd ,1m2z ,1sox ,1z8d ,2nzt ,2oio ,2yhx ,1js3 ,1t4o
栀子酮 2gmx ,1ykd ,1dx6 ,1mx9
表 3 靶标和相关疾病的对应表
Table 3 Targets and relative diseases
靶标名称 靶标英文名称 相关疾病
腺苷酸环化酶 Adenylate cyclase 心衰
血管紧张素转化酶 Angiotensin2converting enzyme 心衰、高血压
淀粉样βA4 蛋白 Amyloid beta A4 protein 阿尔茨海默病、痴呆
糖皮质激素受体 Glucocorticoid receptor 内分泌、炎症、应激
胰岛素受体 insulin receptor 糖尿病
抗利尿激素受体 Vasopressin receptor 充血性心力衰竭、糖尿病、高血压
磷酸二酯酶 PDE 哮喘、慢性阻塞性肺疾病
磷脂酶 A2 Phospholipase A2 炎症
胸苷酸激酶 Thymidylate kinase 肺结核
一氧化氮合酶 NOS 非特异性心血管疾病、结肠癌、蠕虫感染、炎症
多药耐药蛋白 Multidrug resistance protein 癌症 (多重耐药) 、自身免疫病、抑郁症
激肽原 Kininogen 非特异性心血管疾病、神经内分泌型肺癌
乳清酸磷酸核糖湛转移酶 Orotate phosphoribosylt ransferase 膀胱癌、疟疾
DNA 拓扑异构酶 DNA topoisomerase 癌症
双特异性促分裂原活化蛋白激酶激酶 Dual specificity mitogen2activated protein kinase kinase 癌症
表皮生长因子受体 Epidermal growt h factor receptor 癌症
焦磷酸法尼酯合成酶 Farnesyl pyrophosphate synt hetase 癌症
促分裂原活化蛋白激酶激酶 Mitogen2activated protein kinase kinase 癌症
酪氨酸激酶 P T K 癌症
丝氨酸苏氨酸蛋白磷酸激酶 Serine t hreonine protein phosphatase 癌症
脱氧胸腺嘧啶磷酸化酶 Thymidine phosphorylase 癌症
6 个配体从结构上可以大致分为两类 ,栀二醇
和栀子酮为苷元 ,山栀苷、栀子酮苷、京尼平苷酸和
去乙酰车叶草苷酸为苷类物质 ,4 个苷类根据五元
环的饱和性又可以分为两类 ,前两个不含烯键 ,后两
个都含有一个烯键。计算的结果表明 ,苷元没有得
到选择性较好的靶标 ,只找到了少量非选择性靶标 ;
苷类结构中 ,山栀苷、栀子酮苷与京尼平苷酸、去乙
酰车叶草苷酸相比 ,得到的 + + + 级靶标较多 , + +
级靶标较小 ,总体趋势表明 ,糖基对于环烯醚萜类的
作用具有重要的影响 ,饱和五元环对于提高靶标的
选择性具有较大的意义。
文献报道 ,栀子中环烯醚萜类的作用有抗癌、利
胆保肝、解热、镇痛、抗炎、抗菌、抗老年痴呆、神经保
护、降糖、抗哮喘、抗血小板聚集等。从表 3 列出的
选择性靶标来看 ,环烯醚萜苷类可能是具有治疗癌
症、炎症、肺结核、阿尔茨海默病、痴呆、糖尿病、哮喘
和慢性阻塞性肺疾病等作用 ,除了利胆保肝、抗血小
板聚集两个方面没有找到对应的选择性靶标外 ,大
部分的实验研究和临床应用的作用都能够通过寻找
理论上选择性靶标准推测出来 ,得到验证 ,表明虚拟
评价的技术具有较大的实用性。结果提示 ,一方面
可以根据中药的成分推测其可能的治疗作用 ,另一
方面还可以帮助中药逐步阐明其物质基础对应的治
疗机制。
环烯醚萜苷类的虚拟评价中发现 ,能够作用的
选择性靶标涉及心衰、高血压、自身免疫疾病、抑郁
症、疟疾等疾病 ,提示这类成分有可能用于相应疾病
的治疗 ,还需要实验上进一步的研究和探索。栀子
·077· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40 卷第 5 期 2009 年 5 月
还具有多种成分、多种作用 ,一直以来人们对其作用
机制尚无明确认识。本研究选择了其中几个环烯醚
萜类成分比较系统地研究了其可能的作用 ,计算结
果表明确定多个成分作用于一个靶标 ,一个成分作
用于多个靶标的情况 ,与中药的治病理念有类似的
地方。本研究只是整个研究的一个方面 ,对于阐明
栀子的总体作用 ,还需要研究尽可能多的成分、量大
的成分各种可能的作用 ,以及各成分之间的相互作
用 ,本研究结果提示理论方法研究中药复杂体系具
有一定的可行性[ 11 ] 。
本研究是一个初步的虚拟评价研究 ,之所以称
为虚拟评价是为了区别虚拟筛选的概念。通常虚拟
筛选是利用少量的靶标对大量的分子进行理论筛
选 ,目的是帮助发现先导化合物 ,本研究利用大量的
靶标结构对少量的分子进行潜在活性的筛选 ,目的
是比较完整地评价分子的潜在作用 ,故称作虚拟评
价[5 ,11 ] 。随着越来越多的靶标结构的确定、计算机
计算能力的提高 ,从理论上预测分子活性的结果越
来越准确 ,因此 ,利用虚拟评价的方法研究中药这样
的复杂体系的作用规律具备了一定的可行性 ,能够
为实验的研究提供方向性的参考数据。
3 讨论
本研究选择了环烯醚萜苷元、含饱和及不饱和
五元环的环烯醚萜苷共 6 个栀子成分 ,利用对接计
算系统研究了其与常见靶标的理论结合能力 ,以扣
除非特异得分后的选择性分级判断标准 ,虚拟评价
了其与靶标晶体结构作用的选择性。理论上发现环
烯醚萜苷的选择性靶标对应的疾病与文献报道的治
疗疾病及药理作用具有较好的吻合 ,表明虚拟评价
的技术具有较大的实用性 ,为利用理论手段研究中
药的作用机制进行了有益的尝试。
本研究的结果表明 ,糖基对于环烯醚萜类的作
用具有重要的影响 ,饱和五元环对于提高靶标的选
择性具有较大的意义。
本研究表明 ,环烯醚萜类能够作用的选择性靶
标涉及心衰、高血压、自身免疫疾病、抑郁症、疟疾等
疾病 ,提示这类成分有可能用于相应疾病的治疗 ,还
需要实验上进一步的研究和探索。
致谢 :上海超算中心和华南理工大学网络计算
中心提供支持。
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麻黄碱与伪麻黄碱平喘效果及机制比较研究
刘 赜1 ,石 倩2 ,杨 洋1 ,李若洁1 ,朱元元2 3 ,白 钢1 ,2
(11 南开大学生命科学学院 ,天津 300071 ; 21 南开大学药学院 ,天津 300071)
摘 要 :目的 探讨麻黄碱与伪麻黄碱在平喘作用效果与机制方面的差异。方法 取麻黄碱、伪麻黄碱和草麻黄
提取物供试样品 ,分别在分子细胞受体、离体器官及整体动物水平进行实验 ,比较其作用效果。结果 麻黄碱、伪
麻黄碱以及草麻黄提取物均可以激动β2 肾上腺素受体 ,并且麻黄碱的激动效果 ( EC50 ) 优于伪麻黄碱 ( EC50 ) ;豚
鼠离体气管平滑肌实验中 ,麻黄碱对乙酰胆碱 (Ach) 引起的豚鼠离体气管平滑肌收缩的解痉作用优于同浓度的伪
麻黄碱 ;麻黄碱可以延长组胺致喘豚鼠的引喘潜伏期 ,其作用效果优于同浓度伪麻黄碱的作用 ,且草麻黄提取物亦
·177·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40 卷第 5 期 2009 年 5 月
3 收稿日期 :2008210214
基金项目 :天津市自然科学重点基金项目 (07J CZDJ C05000)3 通讯作者 朱元元 E2mail : zhuyyi @nankai. edu. cn