全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 12 期 2012 年 12 月

·2424·
枫蓼肠胃康分散片制备工艺及其质量控制研究
杨 芳 1，戴德雄 2，朱 莹 2，张 瑜 2
1. 嵊州市人民医院，浙江 嵊州 312400
2. 浙江维康药业有限公司，浙江 丽水 323000
摘 要：目的 制备枫蓼肠胃康分散片并建立其质量控制方法。方法 以崩解时间为指标，采用单因素考察和正交试验设计
优选枫蓼肠胃康分散片的处方；采用 HPLC 法测定枫蓼肠胃康分散片中芦丁的量及其溶出度。结果 选择 10%交联羧甲基
纤维素钠（cCMC-Na）、10%羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、10%低取代羟丙基纤维素（LS-HPC）为崩解剂，24%微晶纤维素为
填充剂，50%乙醇为黏合剂，2%微粉硅胶为润滑剂制备分散片工艺较佳；芦丁进样量在 26.48～370.72 ng 线性关系良好（r＝
0.999 8），平均加样回收率为 98.1%，RSD 为 0.72%；不同批次枫蓼肠胃康分散片中芦丁的量及溶出度无明显差异。结论 本
优选处方辅料种类及比例适宜，崩解时间符合要求；所建立方法操作简便，稳定可靠，可用于枫蓼肠胃康分散片的质量控制。
关键词：枫蓼肠胃康分散片；芦丁；崩解时间；HPLC；溶出度
中图分类号：R283.6；286.02 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2012)12 - 2424 - 04
Preparation technology and quality control on Fengliao Changweikang
Dispersible Tablets
YANG Fang1, DAI De-xiong2, ZHU Ying2, ZHANG Yu2
1. Shengzhou People’s Hospital, Shengzhou 312400, China
2. Zhejiang Wecome Pharmaceutical Co., Ltd., Lishui 323000, China
Key words: Fengliao Changweikang Dispersible Tablets; rutin; disintegration time; HPLC; dissolution

枫蓼肠胃康分散片处方来源于部颁标准中枫
蓼肠胃康片（WS3-B-3242-98）[1]，由牛耳枫、辣
蓼 2 味中药组成，具有理气健胃、除湿化滞的功效，
用于中运不健、气滞湿困而致的急性肠胃炎及其所
引起的腹胀、腹痛和腹泻等消化不良症。本实验将
枫蓼肠胃康片研制成分散片，旨在为临床治疗消化
系统疾病提供一种便于服用且起效快的新制剂。该
制剂主药辣蓼中芦丁为主要活性成分且量高。因
此，本研究优化枫蓼肠胃康分散片的制备工艺，对
枫蓼肠胃康分散片中芦丁的量进行测定并对其溶
出度进行研究，以便控制该制剂质量。
1 仪器与试药
ZP1124 旋转式压片机（上海天和制药机械有限
公司），ZRS—8G 智能溶出仪（天津大学精密仪器
厂），BP211D 电子天平（德国赛多利斯），Agilent
1100 液相色谱仪，Agilent 色谱工作站，USC—202
超声波清洗器。
交联羧甲基纤维素钠（cCMC-Na）、羧甲基淀
粉钠（CMS-Na）、微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮
（PPVP）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羧甲基纤维素
钠（CMC-Na）购自湖州展望药业有限公司；微晶
纤维素、低取代羟丙基纤维素（LS-HPC）购自安
徽山河药用辅料有限公司。芦丁（批号 100080-
200707）由中国食品药品检定研究院提供。乙腈、甲
醇为色谱纯，水为重蒸馏水，其余试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 制备工艺
取牛耳枫和辣蓼适量，第 1 次加 12 倍量水煎
煮 1.5 h，第 2 次加 10 倍量水煎煮 1 h，合并煎液，
滤过，滤液减压浓缩至密度为 1.05～1.10 kg/L（60
℃）的清膏，喷雾干燥，粉碎，取药粉加入 cCMC-
Na、LS-HPC、CMS-Na 混匀，用 50%乙醇适量制
粒，干燥，整粒，加入微粉硅胶，混匀，压制成 1 000
片，即得。

收稿日期：2012-06-10
作者简介：杨 芳（1970—），副主任中药师，中药房主任，专业方向为中药学。Tel: 13806765705
网络出版时间：2012-11-26 网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/12.1108.R.20121126.1806.013.html
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 12 期 2012 年 12 月

·2425·
2.2 处方设计及优化
分散片制备的因素除药物本身外，还有崩解剂、
填充剂、黏合剂、润滑剂等，主要考察指标为崩解
时限、硬度等[2]。
2.2.1 崩解剂的选择 选择最常用辅料 cCMC-Na、
CMS-Na、LS-HPC、PPVP、CMC-Na 作为崩解剂，
以崩解时限为指标比较分散片的崩解效果。结果崩
解时间分别为 6、9、11、16、19 min，可见以上 5
种崩解剂中以 cCMC-Na、CMS-Na、LS-HPC 较好。
由于崩解剂联用可以改善片剂的分散均匀性，
故按正交试验设计对崩解剂 cCMC-Na（A）、CMS-
Na（B）、LS-HPC（C）的比例进行筛选，按照 L9(34)
正交表进行试验，正交试验设计及结果见表 1，方
差分析见表 2。

表 1 L9(34) 正交试验设计及结果
Table 1 Design and results of L9(34) orthogonal test
试验号 A / % B / % C / % 空白 崩解时限 / s 混悬性 (ΔT) 综合评分
1 5 (1) 5 (1) 5 (1) (1) 218 105.2 323.2
2 5 (1) 10 (2) 10 (2) (2) 190 25.3 215.3
3 5 (1) 15 (3) 15 (3) (3) 222 78.8 300.8
4 10 (2) 5 (1) 10 (2) (3) 158 6.6 164.6
5 10 (2) 10 (2) 15 (3) (1) 134 8.3 142.3
6 10 (2) 15 (3) 5 (1) (2) 170 25.4 195.4
7 15 (3) 5 (1) 15 (3) (2) 176 38.1 214.1
8 15 (3) 10 (2) 5 (1) (3) 165 41.7 206.7
9 15 (3) 15 (3) 10 (2) (1) 198 22.3 220.3
K1 839.3 701.9 725.3 685.8
K2 502.3 564.3 600.2 624.8
K3 641.1 716.5 657.2 672.1
R 337.0 152.2 125.1 61.0


表 2 方差分析
Table 2 Analysis of variance
方差来源 平方和 自由度 F 值 显著性
A 19 124.187 2 28.005 P＜0.05
B 4 701.307 2 6.884
C 2 615.180 2 3.830
D (误差) 682.887 2
F0.05(2, 2)＝19.00
评价指标及测定：（1）崩解时限：按《中国药
典》2010 年版二部，片剂崩解时限检查法检查。（2）
混悬性：取不同处方片剂各 1 片，分别加水 50 mL，
充分搅拌，立即于波长 700 nm 处测定其透光率（T），
根据分散片即时服用的特点，因此将考查时间定为
15 min，即分别在 0 min 与 15 min 测定其 T，考查 T
的变化值（ΔT＝T15－T0），ΔT 值越小，表明混悬性
越稳定。故以 ΔT 值为混悬液稳定性考察指标。
综合评分＝崩解时限＋混悬性（ΔT）
综合评分的直观分析的结果表明，各因素的影
响大小依次为 A＞B＞C；正交试验结果表明，因素
A 对试验结果具有显著影响；最佳工艺组合为
A2B2C2，即崩解剂用量为 10% cCMC-Na、10% CMS-
Na、10% LS-HPC。
2.2.2 填充剂的选择 以 10% cCMC-Na、10%
CMS-Na、10% LS-HPC 为崩解剂，加入不同种类相
同量（24%）的填充剂，制粒，压片，以崩解时间
与药片硬度为考察指标，结果见表 3。可见以微晶
纤维素为填充剂，片剂崩解时间最短，硬度相对较
好，因此选择 24%微晶纤维素为填充剂。
2.2.3 黏合剂的选择 分别用水、50%乙醇、5%
PVP 水溶液制粒，压片，以分散片的崩解时限、硬
度作为考察指标，筛选合适的黏合剂，结果见表 4。
可知 3 种溶媒中以 50%乙醇为制粒溶媒较好，因此

表 3 填充剂的筛选
Table 3 Screening of bulking agents
填充剂 崩解时限 / s 药片硬度 / (kg·mm−2)
淀粉 178 2.8
甘露醇 146 3.1
微晶纤维素 124 3.5
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 12 期 2012 年 12 月

·2426·
选择 50%乙醇为黏合剂。
2.2.4 润滑剂选择 将颗粒整粒后，分别加入 2%
微粉硅胶、2%硬脂酸镁、2%滑石粉，测定颗粒休
止角和压片所得片剂的崩解时限，结果见表 5。可
知微粉硅胶的使用对颗粒流动性改善较好，且对崩
解时限无影响，故选择 2%微粉硅胶为颗粒润滑剂。
2.3 验证试验
按照最佳处方在相同的工艺条件下制备 3 批样
品（批号 20090901、20090902、20090903），所得
分散片的崩解时间分别为 154、142、163 s，表明该

表 4 黏合剂的筛选
Table 4 Screening of adhesives
制粒溶媒 崩解时限 / s 药片硬度 / (kg·mm−2)
水 157 3.8
50%乙醇 114 3.7
5% PVP 水溶液 214 5.5

表 5 润滑剂的筛选
Table 5 Screening of lubricants
润滑剂 用量 / % 休止角 / (°) 崩解时限 / s
微粉硅胶 2 31 121
硬脂酸镁 2 36 146
滑石粉 2 37 152
处方配比适宜，重复性较好。
2.4 芦丁的测定
2.4.1 色谱条件 色谱柱为 Aichrom Bond-AQC18
柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-乙腈-
水-冰醋酸（10∶15∶72.5∶2.5），体积流量为 1.0
mL/min，柱温为 30 ℃，进样量为 10 μL，检测波
长为 360 nm。
2.4.2 溶液的制备[3]
（1）对照品溶液：精密称取芦丁对照品适量，
加甲醇配成 20 μg/mL 的对照品溶液。
（2）供试品溶液：取装量差异下的枫蓼肠胃康
分散片 10 片，精密称定，研细，取约 2.0 g，精密
称定，精密加入 80%甲醇 50 mL，称定质量，置水
浴上回流提取 1.5 h，取出，放冷，再称定质量，用
80%甲醇补足减失质量，摇匀，滤过，取滤液作为
供试品溶液。
（3）阴性对照溶液：按工艺制备缺枫蓼药材的
分散片，按照供试品溶液的制备方法制成阴性对照
溶液。
2.4.3 系统适应性试验 取对照品溶液、供试品溶
液和阴性对照溶液在上述色谱条件下进样 10 μL，
得 HPLC 图谱，结果见图 1。可知基线平稳，辅料、
杂质对芦丁的测定无干扰。




图 1 芦丁对照品 (A)、枫蓼肠胃康样品 (B)、阴性样品 (C) 的 HPLC 色谱图
Fig. 1 HPLC chromatograms of rutin reference substance (A), Fengliao Changweikang Dispersible Tablets (B),
and negative sample (C)

2.4.4 线性关系考察 精密称取芦丁对照品适量，
加甲醇制成芦丁 26.48 μg/mL 的溶液，摇匀，作为
对照品溶液，分别精密吸取对照品溶液 1、3、5、7、
10、14 μL，按色谱条件进行分析，测定峰面积，回
归方程及相关系数：Y＝9.578×105 X＋103.35，r＝
0.999 8（X 为芦丁进样量，Y 为峰面积），表明芦丁
进样量在 26.48～370.72 ng 与峰面积呈良好的线性
关系。
2.4.5 精密度试验 精密吸取对照品溶液（20.1
μg/mL）5 μL，注入液相色谱仪，按上述色谱条件
进行测定，测定 6 次，计算峰面积的 RSD 为 0.71%。
2.4.6 重复性试验 取同一批样品（批号
芦丁
A B C
0 3 6 9 12 15 0 3 6 9 12 15 0 3 6 9 12 15
t / min
芦丁
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 12 期 2012 年 12 月

·2427·
20090901）2.0 g，分别取样 6 次，按上述色谱条件
进行测定，结果表明，样品中芦丁质量分数的 RSD
为 1.68%。
2.4.7 稳定性试验 取同一供试品溶液，分别于制
备后 0、4、8、12、16 h 进样，按上述色谱条件测
定，测得 RSD 为 0.72%。表明供试品溶液在 16 h
内稳定。
2.4.8 回收率试验 精密称取样品（批号为
20090901，芦丁为 0.42 mg/g）适量，共 6 份，分别
精密加入芦丁对照品溶液 3 个不同水平，按“供试
品溶液的制备”方法处理并测定，得平均回收率为
98.1%，RSD 为 0.72%。
2.4.9 样品测定 取 3 批样品（批号同“2.3”项），
按“供试品溶液的制备”方法制备供试品溶液，按
上述色谱条件测定，以外标法计算样品中芦丁的量，
结果分别为 0.21、0.18、0.20 mg/粒。
2.5 芦丁溶出度的测定
按照《中国药典》二部附录 XC[4]溶出度测定项
下第三法，转速 100 r/min。以脱气的水 250 mL 为
溶出介质，加温使介质温度保持在（37±0.5）℃。
以 6 片为单位，精密称量两份，分别在 0、3、5、8、
15、20、30 min 时取样 2 mL，经微孔滤膜（0.45 μm）
滤过后，精密吸取滤液 20 μL，注入高效液相色谱
仪，按上述色谱条件测定峰面积，计算平均累积溶
出率。结果表明，芦丁累积溶出率在 30 min 后均大
于 95%，故选择在 30 min 时测定溶出度即可。取本
品 3 批（批号同“2.3”项），分别以 6 片为单位，
精密称量，按上述方法测定样品溶出度，结果分别
为 96.4%、96.8%、97.1%。表明不同批次样品的溶
出度之间无明显差异，溶出曲线见图 2。
3 讨论
本实验曾选用甲醇-0.4%磷酸溶液（35∶65）为
流动相，以 Aichrom Reliasil C18 柱（250 mm×4.6
mm，5 μm）为分析柱，体积流量 1.0 mL/min，柱


图 2 3 批样品溶出曲线
Fig. 2 Dissolution curves of three batches of samples

温 30 ℃，进行研究，结果因芦丁峰未能完全分离；
后选用甲醇-乙腈-水-冰醋酸（10∶15∶72.5∶2.5）
为流动相，芦丁峰已达基线分离，峰形对称；阴性
对照样品均无干扰。实验最终选用甲醇-乙腈-水-冰
醋酸（10∶15∶72.5∶2.5）为流动相，体积流量 1.0
mL/min，柱温 30 ℃。
分散片的特征是遇水可迅速崩解形成均匀的混
悬液，综合了片剂和液体制剂的优点，但崩解并不
等于溶出，所以对枫蓼肠胃康分散片的溶出度进行
了研究，并将其加入质量控制中，从而更好地控制
其溶出情况。本实验参照《中国药典》2010 年版方
法，选择芦丁为指标成分，以 6 片为单位，以脱气
的水 250 mL 为介质，转速 100 r/min，经 30 min 时
溶出度已达到 95%以上，能较全面反映有效成分的
溶出情况，而且该方法简便准确，适用于枫蓼肠胃
康分散片的质量控制。
参考文献
[1] 枫蓼肠胃康片中药部颁标准 [S]. 1991.
[2] 刘志强, 安军永. 厄贝沙坦分散片的制备工艺研究 [J].
安徽医药, 2010, 14(11): 1266-1267.
[3] 罗 杰, 王德勤, 陈松光, 等. 枫蓼肠胃康片质量标准
研究 [J]. 中国药学杂志, 2003, 38(11): 886.
[4] 中国药典 [S]. 一部. 2010.
20090901
20090902
20090903
0 10 20 30
t / min
120
100
80
60
40
20
0
累
积
溶
出
率
/
%