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地奥心血康对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究
陈
虹1 ,朱鲲鹏1 ,张
真2 ,于
雷2 ,康
毅3* ,刘
欣4 *
收稿日期: 20100128
作者简介:陈
虹( 1961  ) ,女,江苏人,学士,副主任药师,主要研究方向为中草药药理学和临床药学。
T el : ( 022) 60578892
Email: ch enh ongyil iao@ 163. com
* 通讯作者
康
毅
T el: ( 022) 23542523
Email: kangy@ ti jmu. edu . cn
刘
欣
T el: ( 022) 23542745
Email: liuxin@t ijm u. edu. cn
( 1
武警医学院附属医院 药剂科,天津
300162; 2
地奥集团 学术部, 四川 成都
600041; 3
天津医科大学
药理学教研室,天津
300070; 4
天津医科大学 病理生理教研室,天津
300070)
摘
要:目的
观察地奥心血康 ( DAXXK) 对大鼠心肌缺血再灌注 ( IR) 损伤的保护作用和作用机制。方法
采
用大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,观察 DAXXK 不同剂量组心肌缺血再灌注损伤所致 ECG 的 ST 段变化、心律失
常出现和持续时间、心律失常评分、心肌梗死面积和心肌形态学指标的变化。TUNEL 法检测心肌细胞凋亡, 免疫
组化法检测凋亡相关蛋白 Fax、FasL 表达情况, 比色法测定心肌组织抗氧化能力, RTPCR 法检测心肌 M nSOD
mRNA 表达, ELISA 法检测血管内皮分泌功能。结果
与模型组相比, DAXXK 各组, ECG 中 ST 段抬高幅度显
著降低,心律失常评分明显降低, 心律失常发生的开始时间明显推后, 持续时间明显缩短,心肌梗死面积明显缩小,
心肌细胞肿胀和炎性细胞浸润减少, 心肌细胞凋亡减少, 心肌总超氧化物歧化酶 ( TSOD) 活力增强, M nSOD
mRNA 表达增加, 血管内皮功能改善。上述作用呈剂量依赖性。结论
DAXXK 对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保
护作用与其抗氧化损伤、抑制心肌细胞凋亡以及改善血管内皮功能有关。
关键词:地奥心血康; 心肌缺血再灌注; 氧化损伤; 细胞凋亡; 内皮功能
中图分类号: R286
2


文献标识码: A


文章编号: 0253 2670( 2010) 12 2018 06
Protection and mechanism of Di ao Xinxue Kang against myocardial
ischemiareperfusion injury in rats
CHEN Hong1 , ZHU Kunpeng1 , ZHANG Zhen2 , YU Lei2 , KAN G Yi3 , L IU Xin4
( 1
Department of Pharmacy, A ffilliated Hospital, Medical University of Chinese People s Armed Police Forces, T ianjin 300162,
China; 2. Depar tment o f Academic, DI AO Group, Chengdu 600041, China; 3. Depar tment
of Pharmaco lo gy , T ianjin Medica l Univer sity, T ianjin 300070, China; 4. Depar tment
o f Pathophysio lo gy , T ianjin Medical Univer sity , T ianjin 300070, China)
Abstract: Objective
T o observ e the cardiopro tect ive effect of Di ao Xinxue Kang ( DAXXK) and to
explore the mechanisms on myocardial ischem iareperfusion ( I/ R) injury in rats. Methods
T he myocar dial
ischemia reperfusion injury model w as established by the lig at ion o f lef t descending coronary arter y for 30
min and reperfusion for 120 min in rats. By using it , the ef fects of DAXXK dif ferent dosage groups on the
ST segment o f ECG, onset and durat ion o f v ent ricular arrhythm ia ( VA) , the score of ar rhythm ia, and the
ef fects on myocardial infarction size and morpholog ic change after myocardial injury in rats w ere observed.
Myocardial apoptosis w as detected using TU NEL method. Expressions of apoptosisassociated protein Fas
and FasL w ere measured using the immunohistochem ical method. T otalsupero xide dismutase ( TSOD)
w as detected by spect rophotometer. NO and ET1 in serum were detected by ELISA. M nSOD mRNA was
measured by RTPCR method. Results
Compar ed w ith I/ R group, DAXXK w ith dosedependent brought
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第 41 卷第 12 期 2010 年 12月
down the ST segment , decreased score of arr hy thmia, diminished myocardial infarct ion size and decreased
myocardial sw elling , inter st itial hemo rrhage, and inflammator y cel l inf ilt ration, as w ell as a markedly im
proved car diac funct ion. Compared w ith I/ R g roup, apoptosis w as decreased, posit ive indexes of Fas and
FasL w ere lessened. T he myocardial ant ioxidat ive act ivity after myocardial I/ R injury w as increased and
vascular endo thelial funct ion w as improved by DAXXK in a dosedependent manner . Conclusion
DAXXK
could protect myocardium against I/ R injury . T he pro tective mechanisms could involved in the myocar dial
ant iox idative act iv ity, antiapoptosis act ion, and improvement of vascular endo thelial funct ion.
Key words: Di ao Xinxue Kang ( DAXXK) ; myocar dial ischemiareperfusion; ox idative injury; apop
to sis; endothelial function


地奥心血康 ( Di ao Xinxue Kang, DAXXK )
是∀中国药典#收载的中药成方制剂,为薯蓣科植物
黄山药 Dioscorea P anthaica Prain et Bur kill、穿龙
薯蓣 Dioscor ea nip p onica Makino 的根茎提取
物[ 1]。研究表明其具有活血化瘀、行气止痛、宣痹通
阳、补益气血等功能。已有研究表明 DAXXK 能够
减轻实验性缺氧心肌细胞的钙超载, 保护缺氧心
肌[ 2] , 同时可使高脂血瘀大鼠的高切变率下全血黏
度、低切变率下全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度
明显降低,并能降低其血清总胆固醇和甘油三酯水
平[ 3]。本实验旨在心肌缺血再灌注损伤模型中, 评
价 DAXXK 对心肌缺血再灌注损伤的保护作用, 并
从抗氧化损伤、抗细胞凋亡以及改善内皮功能角度
探讨 DAXXK 的作用机制。
1
材料与方法
1
1
药品与试剂: DAXXK,浅棕黄色粉末, 含甾体
总皂苷不少于 35%, 由地奥集团学术部提供, 实验
前配制成所需浓度溶液使用。复方丹参片, 石家庄
市华药药业股份有限公司生产, 批号 20030211; 台
盼蓝生物染色剂,北京瀛海精细化工厂; 2, 3, 5氯化
三苯基四氮唑 ( T TC) , 中国医药集团上海化学试剂
公司生产; 超氧化物歧化酶 ( SOD )、丙二醛
( MDA)、黄嘌呤氧化酶 ( XOD)测试盒, 南京建成生
物工程研究所; PCR 试剂盒 ( TaKaRa RNA PCR
Kit ( AMV) Ver. 3. 0)、PCR 引物, 宝生物工程 (大
连) 有限公司。
act in 引物序列: 上游引物 5 
TGACGGGGT CACCCACACTGT GCCCATCT A
3 , 下 游 引 物 5 CT AGAAGCAT TGCGGT G
GACGATGGAGGG3, 扩增产物长度为 666 bp。
MnSOD 引物序列: 上游引物 5 GACCTGCCT
T ACGA CT AT GG3 , 下 游 引 物 5 GACCT T
GCT CCT TAT TGAAGC3 , 扩增产物长度为 358
bp。大鼠内皮素1 ( ET1) 酶联免疫吸附测试盒,
Adlit teram Diagnost ic Labo rato ries, NO 试剂盒
(硝酸还原酶法) , 南京建成生物工程研究所。兔抗
Fas 多克隆抗体, 武汉博士德生物工程有限公司。
兔抗 FasL 多克隆抗体, Santa Cruz, 美国。过氧化
物酶标记的链霉卵白素 ( St reptavidin/ Perox idase)
染色试剂盒 (兔 SP 检测试剂盒) , 北京中杉金桥生
物技术有限公司。原位细胞凋亡检测试剂盒,
Roche,德国。髓过氧化物酶 ( MPO) 测试盒,南京
建成生物工程研究所。
1
2
动物与分组:健康Wistar 大鼠,雄性 60只,体
质量 250~ 300 g, 中国医学科学院放射医学研究所
实验动物中心提供, 合格证号: 0000691。将动物随
机分为模型组, 假手术组, DAXXK ( 600、400、200
mg/ kg) 组, 复方丹参片 ( 2 g/ kg) 组。各组采用 ig
给药方式,连续 7 d,末次给药 24 h 后,实施手术。
1
3
造模方法[ 4] : 25% 乌拉坦 ( 4 mL/ kg ) ip 麻醉
大鼠,仰卧位固定于手术台。连接常规心电图, 标准
∃导联监测心电图。颈部正中切开, 暴露气管和左
侧颈动脉,常规连接动物人工呼吸机和动脉血压并
连续监测。沿胸骨体左缘纵行切断第 2~ 5 胸肋关
节,暴露壁层胸膜, 剪开心包膜,暴露心脏。以左冠
状静脉为标志,用缝合针穿丝线从左心耳下缘水平
进针,经冠状动脉左前降支下方于肺动脉圆锥旁出
针。丝线两端共同穿过一下端为球形的聚乙烯小管
形成活结,拉紧活结造成冠脉左前降支供应区域心
肌缺血, 行 30 min 冠脉结扎缺血, 再灌注 120 min,
为心肌缺血再灌注损伤模型。假手术组手术操作如
前,但不结扎冠脉。
1
4
观察指标
1
4
1
ST 段抬高情况: 记录肢体标准 ∃导联心电
图,观察记录心肌缺血和再灌注期间 ST 段的变化。
1
4
2
心律失常评价: 记录心肌缺血 30 min 内室
性心律失常 ( VA) , 包括室性早搏 ( VPC) , 室性心
动过速 ( VT ) 出现的时间, 持续时间及室颤 ( V F)
出现频率。心律失常按文献评分方法 [ 5]计算。
1
4
3
心肌梗死评价 [ 6] :再灌注 120 min 立即结扎
冠状动脉, 并经股静脉推注 0
6% 台盼蓝溶液 2
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第 41 卷第 12 期 2010 年 12月
mL。迅速剪下心脏, 在 4 % 生理盐水中洗净残血
和染料后,滤纸吸干。置冰箱 - 20 % 冷冻 20 m in
后取出,标本沿左室长轴切成 1 mm 厚的切片,未被
染为蓝色的为危险区 ( AAR) , 将其置于 1% T TC
溶液中染色 20 m in, 灰白色为梗死区 ( IS) , 用电子
天平分别称质量,计算 IS 与 AAR 的比值。
1
4
4
抗氧化损伤能力的检测:用黄嘌呤氧化酶法
测定心肌总 SOD ( FSOD) 活性,计算心肌 MnSOD
活性。RTPCR 法检测心肌 MnSOD mRNA 水平。
生化法测定心肌组织中 XOD和 MDA 水平。
1
4
5
原位末端标记法检测细胞凋亡:标本取材同
1
4
3项, 24 h 后常规石蜡包埋,用石蜡切片机垂直
于心肌长轴,于石蜡块的心尖对侧心肌组织部位进
行常规切片, 厚度为 5 m。每只大鼠观察 2 张切
片,分别以不加 T dT 酶者为阴性对照,以脱氧核糖
核酸酶 ( 10 g/ mL) 消化的切片为阳性对照。以凋
亡阳性细胞核数和总细胞核数之比计算心肌细胞凋
亡指数 ( apoptot ic index , AI)。
1
4
6
心肌凋亡相关基因表达产物检测:采用免疫
组化方法测定凋亡相关基因 Fax、FasL 的表达产
物。计算心肌组织 Fas 与 FasL 蛋白阳性染色指数
( po sit ive index, PI)。
1
4
7
心肌形态学变化: 采用 HE 染色法观察心
肌形态变化。
1
5
统计学处理: 数据用 x & s 表示, 数据处理以
SPSS 13
0 统计软件进行单因素方差分析, 并以
LSD法进行多组间两两比较。
2
结果
2
1
DAXXK 抗心肌缺血再灌注损伤作用
2
1
1
ECG 的 ST 段变化:除假手术组外, 其余各
组在缺血期的 ST 段均呈进行性抬高, 至缺血 30
m in 达峰值, DAXXK 高、中剂量组 ST 段抬高幅度
均显著低于模型组 ( P < 0
01) , 再灌注后各组 ST
段均逐步恢复至缺血前水平,结果见表 1。
2
1
2
心律失常评价: 缺血期模型组频发多源性
VPC, 出现时间早, 持续时间长, V PC 发生率为
100%。与之相比, DAXXK 能显著推迟 VPC 出现
时间 ( P< 0
01) , 缩短持续时间 ( P< 0
01)。模型
组 VT 出现时间早, 持续时间长, 发生率为 100%。
DAXXK 可显著推迟 VT 出现时间 ( P< 0
01) ; VT
持续时间显著缩短 ( P< 0
01) ,缺血期,模型组 VA
评分为 3
75 & 0
45, 与模型组比较, DAXXK 组的
VA 评分下降,见表 2。
2
1
3
形态学变化:模型组心肌缺血范围明显大于
表 1
DAXXK对缺血再灌注损伤大鼠 ST段的影响 ( x& s, n= 10)
Table 1
Ef fect of DAXXK on ST segement af ter myocardial ischemicreperfusion injury in rats (x & s, n= 10)
组
别 剂量/
( g ! kg- 1 )
结扎前
ST段/ mV
缺血期 ST 段/ mV
0 min 15 min 30 min
再灌注期 ST 段/ mV
30 min 120 min
假手术 - 0
105 & 0
048 0
111 & 0
024 0
113 & 0
033 0
112 & 0
041 0
109 & 0
045 0
110 & 0
045
模型 - 0
107 & 0
023 0
206 & 0
030# # 0
393 & 0
038# # 0
472 & 0
082# # 0
120 & 0
019 0
102 & 0
019
DAXXK 0
6 0
093 & 0
037 0
136 & 0
023* # 0
178 & 0
047* * # # 0
221 & 0
048* * # # 0
108 & 0
011 0
087 & 0
014
0
4 0
109 & 0
038 0
184 & 0
071* # 0
202 & 0
055* # 0
265 & 0
055* # 0
129 & 0
012 0
111 & 0
032
0
2 0
088 & 0
016 0
201 & 0
064 0
282 & 0
046 0
385 & 0
092 0
118 & 0
020 0
095 & 0
024
复方丹参片 2
0 0
109 & 0
053 0
185 & 0
034 0
279 & 0
088 0
370 & 0
027 0
117 & 0
023 0
094 & 0
016


与模型组比较: * P< 0
05
* * P< 0
01;
与假手术组比较: # P< 0
05
# # P < 0
01,下表同。图 2、4同


* P< 0
05
* * P < 0
01 v s model gr ou p;
# P < 0
05
# # P < 0
01 v s Sham group, follow ing tab les are same. Figs 2 and 4 are s am e
表 2
DAXXK对缺血再灌注损伤大鼠心律失常的影响 (x & s, n= 10)
Table 2
Effect of DAXXK on arrhythmia after myocardial I/ R injury in rats ( x& s, n= 10)
组
别 剂量/
( g ! kg- 1)
VPC/ m in
出现时间 持续时间
VT/ m in
出现时间 持续时间 心律失常评分
模型 - 3
82 & 1
33 21
69 & 4
79 6
81 & 1
84 17
26 & 2
97 3
75 & 1
45
DAXXK 0
6 14
07 & 3
29* * 9
64 & 3
65* * 18
88 & 1
76* * 7
54 & 1
79* * 2
25 & 1
18* *
0
4 10
07 & 4
21* 15
11 & 3
40* * 10
04 & 2
59* * 10
54 & 3
11* * 2
75 & 0
69*
0
2 5
07 & 3
28 18
76 & 7
99 11
98 & 1
65* * 12
31 & 2
74* * 3
12 & 3
51
复方丹参片 2
0 4
24 & 2
73 19
04 & 3
58 12
44 & 3
78* * 14
32 & 2
94* * 2
99 & 3
35
假手术组。与模型组相比, DAXXK 200、400 mg/
kg 组的 IS/ AAR 值明显降低 ( P < 0
01、0
05)。
表明地奥心血康能缩小缺血再灌注后心肌缺血范
围,见表 3。模型组大鼠心肌在光镜下表现为心肌
纤维肌横纹消失, 肌束断裂, 心肌细胞严重混浊变
性,大部分心肌细胞膜不完整, 胞质嗜酸性变,细胞
核溶解消失, 可见大量红细胞渗出及炎细胞浸润。
DAXXK 各组的 HE染色可见到心肌纤维肌横纹欠
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第 41 卷第 12 期 2010 年 12月
表 3
DAXXK 对缺血再灌注损伤大鼠心肌缺血
和梗死面积的影响 (x & s, n= 10)
Table 3
Effect of DAXXK on ischemic and infarction size
after myocardial I/ R injury in rats ( x& s, n= 10)
组
别 剂量/ ( g ! kg- 1) IS/ mg AAR/ mg ( IS/ AAR) / %
假手术 - 88
12 & 19
44 182
48 & 30
50 48
59 & 9
83
DAXXK 0
6 38
41 & 5
34* * 179
58 & 20
27 21
38 & 2
72* *
0
4 40
45 & 3
07* 178
54 & 29
34 22
65 & 3
99*
0
2 68
33 & 6
79 180
70 & 15
96 38
89 & 8
65
复方丹参片 2
0 68
29 & 6
65 179
70 & 15
96 38
86 & 7
55
清晰,少量肌束断裂,心肌细胞轻度混浊变性,大部
分心肌细胞膜完整,胞质轻度嗜酸性变,大部分心肌
细胞核膜清晰,可见少量渗出的红细胞,中度炎细胞
浸润。提示 DAXXK 能明显改善缺血再灌注损伤
造成的心肌形态学变化,见图 1。
2
2
DAXXK 抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制:
根据 2
1 结果, 本实验研究了 DAXXK ( 600、400
mg/ kg) 抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制。
图 1
DAXXK对缺血再灌注损伤大鼠心肌组织病理学改变的影响
Fig. 1
Ef fect of DAXXK on change of myocardium tissue pathology in I/ R injury in rats
2
2
1
DAXXK 提高心肌抗氧化损伤能力:除假手
术组外, 模型组大鼠心肌组织 TSOD 及 MnSOD
活性均处于较低水平 ( P< 0
05) , 而 DAXXK 处理
的大鼠,心肌组织中 TSOD 及 MnSOD 活性均较
模型组显著升高 ( P< 0
05) , 其余各实验组与模型
组之间无显著差异, 见表 4。


模型组大鼠心肌组织 MnSOD mRNA表达处于
较低水平,而 DAXXK 组心肌组织中 MnSOD mRNA
表达量较模型组均显著增加 ( P< 0
05) ,见图 2。
表 4
DAXXK对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌 TSOD
及 MnSOD 活性的影响 ( x& s, n= 10)
Table 4
Effect of DAXXK on activity of myocardial
TSOD and MnSOD of myocardial I/ R
injury in rats ( x & s, n= 10)
组
别 剂量/ ( g ! kg - 1 ) TSOD/ (U ! mg - 1 ) MnSOD/ ( U ! mg- 1 )
模型 - 140
78 & 11
08 44
17& 10
19
假手术 - 169
76 & 5
45* 81
49& 10
21* *
DAXXK 0
4 162
26 & 6
41* 76
49& 17
57* *
0
6 158
67 & 14
21* 59
67& 3
36*
图 2
DAXXK 对大鼠心肌 MnSOD mRNA 表达的影响 ( x & s, n= 5)
Fig. 2
Effect of DAXXK on expression of myocardial MnSOD mRNA in rats ( x & s, n= 5)


与模型组比较, DAXXK 组大鼠心肌组织中
XOD 活力和 MDA 水平明显降低 ( P < 0
05) ,
见表 5。
2
2
2
DAXXK 抑制心肌缺血再灌注诱导心肌细
胞凋亡:经 TU NEL 染色, 凋亡心肌细胞核呈棕黄
色,非凋亡心肌细胞核呈蓝色。模型组约有 1/ 3 细
胞发生凋亡, DAXXK 组的 AI 较模型组减少 1/ 3,
具有显著差异 ( P< 0
01) , 见图 3和 4。


免疫组化染色结果证实, Fas或 FasL 阳性细胞
的胞膜或胞浆有棕黄色颗粒。与模型组比较 ,
DAXXK 组 Fas 或 FasL 的 PI 明显降低 ( P <
0
01) , 分别为模型组的 77%、74% ,见图 4和 5。
2
2
3
DAXXK改善血管内皮功能 : 再灌注120
表 5
DAXXK 对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌 XOD
和 MDA水平的影响 (x & s, n= 10)
Table 5
Effect of DAXXK on myocardial XOD and MDA
of myocardial I/ R injury in rats (x & s, n= 10)
组
别 剂量/ ( g! kg- 1 ) XOD/ ( U ! g - 1) M DA / ( nmol! mg - 1 )
模型 - 94
21 & 12
69 2
01 & 0
17
DAXXK 0
4 75
24 & 5
11* * 1
64 & 0
18* *
0
6 79
29 & 7
77* * 1
78 & 0
11*
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第 41 卷第 12 期 2010 年 12月
图 3
DAXXK对大鼠心肌细胞凋亡的影响
Fig. 3
Effect of DAXXK on cardiocyte apoptosis in rats
图 4
DAXXK 对大鼠心肌细胞凋亡和 Fas、FasL 的影响
Fig. 4
Ef fect of DAXXK on cardiocyte apoptosis
and Fas, FasL in rats
min 后各组大鼠血清 ET1 水平均显著增加 ( P<
0
01) , 但 DAXXK 组血清 ET1增加程度较再灌注
组明显降低 ( P< 0
01) , 见表 6。结扎前, DAXXK
组大鼠血清 NO 水平明显高于模型组 ( P< 0
05) ,
说明 DAXXK 可增加基础状态下的血清 NO 水平。
与结扎前比较, 再灌注 120 min 后各组大鼠血清
NO 水平均显著降低 ( P< 0
01) ,但与模型组比较,
DAXXK 组血清 NO 水平仍处于较高水平 ( P<
0
01) , 提示 DAXXK 能较好地保留损伤后血清 NO
水平 , 见表6。再灌注1 2 0min后各组大鼠血清
ET1/ NO值均显著升高 ( P< 0
01) ,但与模型组比
较, DAXXK 组血清 ET1/ NO 值明显处于较低水
平 ( P< 0
01) ,提示 DAXXK 可于再灌注损伤后维
图 5
大鼠心肌 Fas 和 FasL染色的结果
Fig. 5
Stainning of Fas, and FasL in myocardium of rats
表 6
DAXXK对心肌缺血再灌注大鼠血清 ET1 和 NO水平的影响 ( x & s, n= 10)
Table 6
Ef fect of DAXXK on level of ET1 and NO in serum of myocardial I/ R injury in rats (x & s, n= 10)
组
别 剂量/
( g ! kg- 1 )
ET1/ ( ng ! mL- 1)
缺血前 再灌 120 min
NO/ ( mol! L- 1 )
缺血前 再灌 120 min
ET1/ NO
缺血前 再灌 120 min
模型 - 2
92 & 0
51 4
10 & 0
30* * 11
88 & 2
46 7
21 & 1
29* * 0
252 6 & 0
067 3 0
579 0 & 0
157 1* *
DAXXK 0
4 2
90 & 0
54 3
50 & 0
34* * # # 14
85 & 2
00# 10
23 & 0
82* * # # 0
200 5 & 0
052 8 0
344 8 & 0
049 2* * # #
0
6 2
67 & 0
44 3
21 & 0
49* * # # 15
09 & 2
82# 11
18 & 2
52* * # # 0
183 4 & 0
049 0# 0
310 5 & 0
069 5* * # #


与缺血前比较: * * P < 0
01;
与模型组比较: # P < 0
05
# # P< 0
01


* * P< 0
01 v s p reischem ia;
# P < 0
05
# # P< 0
01 v s m odel group
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Chinese Traditional and Herbal Drugs
第 41 卷第 12 期 2010 年 12月
持血清 ET1 与 NO 之间的平衡接近基础状态。
3
讨论


甾体总皂苷广泛存在于薯蓣科、百合科、豆科等
植物中,其中在甾体总科植物中的量丰富, 具有祛
痰、脱敏、抗炎、抗肿瘤, 改善心肌缺血、降低血黏滞
度、减少血小板聚集、降低甘油三酯水平等作用 [ 7]。
以甾体总皂苷为有效成分的药物, 如地奥心血康
(软) 胶囊已应用于临床预防和治疗冠心病、心绞痛
等,疗效确切,但其作用机制尚不清楚。
本研究证实,地奥心血康 ( 600、400 mg/ kg ) 能
有效降低缺血再灌注损伤所致 V T 和 VF 的发生
率,推迟其发生时间, 缩短持续时间,并缩小心肌梗
死面积,明显改善缺血再灌注造成的心肌细胞肿胀,
细胞核碎裂,肌束断裂, 间质充血,炎性细胞浸润等
损害, 其作用呈剂量相关性。本实验证实地奥心血
康抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制是多途径实现
的。本实验虽然没有直接测定损伤后心肌组织中的
ROS 生成量, 但 XOD 活性的降低、MDA 的减少、
抗氧化酶 SOD 活性的增强以及 MnSOD mRNA
表达量的增加, 可间接地说明地奥心血康可降低心
肌长时间 I/ R 损伤所造成的氧化应激水平。Fas/
FasL 系统是体内直接启动细胞凋亡的死亡信号传
导系统 [ 8]。Fas 为死亡受体, FasL 是 Fas 的天然配
体,是一种相对分子质量约为 40 000的 ∃型跨膜蛋
白, 属于 TNF 家族成员,主要表达于被激活的 T 细
胞和 B 细胞。曾有报道 [ 9]大鼠心肌 I/ R 后心肌细
胞 Fas 基因的 mRNA 水平及蛋白表达均显著增
加,分别于再灌注后 24 h 和 48 h 达到峰值。本研
究模型组大鼠心肌凋亡细胞明显增加, 再次证实了
I/ R损伤诱发心肌细胞凋亡的结论。同时首次发现
地奥心血康亦可通过抑制 Fas 及 FasL 的表达而减
少 I/ R损伤后的心肌细胞凋亡。血管内皮不仅具
有重要分泌功能, 同时也是心血管保护的重要屏障
之一。研究发现心肌模型损伤中, 地奥心血康能显
著改善血管内皮功能紊乱,提示其作用机制与保护
内皮相关。而血管内皮功能与心肌细胞凋亡和心肌
抗氧化能力均具相关性。
本研究进一步证实地奥心血康可通过抗氧化损
伤、抑制心肌细胞凋亡以及改善血管内皮功能等多
种途径实现对大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护
作用。
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