全 文 ：中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第8期2008年8月·1205·
骨疏丹抗骨质疏松的药理作用
张丹1，刘 铮1，李发美2，谢阳金3
(1．沈阳药科大学药理教研室，辽宁沈阳 110016，2．沈阳药科大学药物分析教研室，辽宁沈阳110016，
3．武警辽宁总队干休所，辽宁沈阳 110036)
摘 要：目的 观察和分析骨疏丹对糖皮质激素强的松龙所致实验性骨质疏松大鼠的防治作用。方法 将60只
Wistar雄性大鼠随机分为6组：对照组，模型组，骨疏丹大、中、小剂量(3、1、0．3g／kg)组及骨疏康组。观察骨疏丹
对强的松龙所致实验性骨质疏松大鼠血液、骨组织指标及骨密度，骨生物力学的影响。结果8周后，骨疏丹可明显
增加强的松龙所致实验性骨质疏松大鼠的骨密度、骨生物力学以及血骨钙索，骨钙、磷的量，与模型组相比有显著
差异，并呈剂量依赖性关系。结论骨疏丹可使强的松龙所致实验性骨质疏松大鼠骨钙、骨磷，血骨钙素的量提高，
骨密度增加，骨生物力学提高，有明显的防治骨质疏松作用。
关键词：骨疏丹}骨质疏松，强的松龙
中图分类号：R285．51 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)08—1205—03
‘PharmacologicaleffectsofGushudanag insto eoporosis
ZHANGDanl，LIUZhen91，LIFa—mei2，XIEYang—jin3
(1．DepartmentofPharmacology，ShenyangPharmaceuticalUniversity，Shenyang110016，Chinal2．DepartmentofDrug
Analysis，ShenyangPharm ceuticalUn versity，Shenyang110016，ChinaI3．LiaoningLeaders
7
Re tingOffice
ofArmsPolice，Shenyang110036，China)
Abstract：ObjectiveToinvestigatethepreventiveeffectsofGushudanonosteoporosisinratsafter
administratedp ednisolone．MethodsWistarmalerats(60)weredividedintosixgroups：controlgroup，
modelgroup，Gushudangroups(3，1，and0．3g／kg)，andGushukang1 g／k roup．Theeffectwas
observedbymeasuringthelevelsofbloodcalcium，bloodphosphorus，bloodBGPcontent，bonecalcium，
bonephosphorus，bonedensity，andho ebiomechanics．ResultsAftereightweeks，Gushudan
significantlyincreasedthbonedensity，bonebi m chanics，bloodBGPcontent，bonecalcium，andbone
phosphorusinmodelgrouprats．ConclusionG shudancouldincreasebonedensity，bonebi m chanics，
bloodBGPcontent，bonecalcium，andbo ephosphorusind cedbyprednisolone．Theser sultssuggest
thatGushudanhasdistinctpreventiveeffectonosteoporosisrats．
Keywords：Gushudan；osteoporosis；prednisolone
骨质疏松是代谢性骨病的一种病理表现，随着
老龄化高峰期的到来，该病已成为21世纪世界性国
家社会医学的重大问题[1]。骨疏丹是以中医药理论
为基础，利用中药小复方精选系统操作技术平台121
筛选的抗骨质疏松中药小复方，由淫羊藿、骨碎补、
蛇床子和丹参等组成。近年来研究报道淫羊藿、蛇床
子有防治骨质疏松的作用[3’‘]。本研究以糖皮质激素
强的松龙引发大鼠骨质疏松症为模型，研究骨疏丹
对激素引发的骨质疏松模型大鼠的血清学、骨组织
指标及骨密度、骨生物力学的影响。
1材料与方法
1．1实验动物：选用6月龄健康Wistar大鼠，体质
量170--200g，清洁级。实验动物许可证号：SCXK
(辽)2003—008，沈阳药科大学实验动物中心供应。
1．2药品与试剂：骨疏丹浸膏(HPLC定量含淫羊
藿苷0．370％，蛇床子素0．260％)，沈阳药科大学
药分教研室提供；骨疏康颗粒，辽宁康辰药业有限公
司生产，批号040802；Prednisolone，天津天药药物
制剂有限公司，批号PL060206；聚乙二醇一200，天津
市瑞金特化学品有限公司；羧甲基纤维素钠，中国医
药(集团)上海化学试剂公司；L一羟脯氨酸，东风生
化技术公司，中国科学院上海生物化学研究所；乌拉
坦，化学纯，天津基准化学试剂有限公司；722s分光
光度计，上海精密科学仪器有限公司(分析仪器总
收稿日期：2007—12-21
基金项目：国家自然科学基金项目(30472168)
作者简介：张丹(1981一)，女，辽宁省盘锦市人，沈阳药科大学硕士研究生．Tel：(024)23986283E—mail：zd．rotterdam@sina．tom
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第8期2008年8月
厂制造)；双能X射线骨密度仪(NORLAND
Corporation，USA)。
1．3动物造模、分组及给药：取Wistar大鼠60只，
适应性喂养1周后，随机分为6组，即对照组，模型
组，骨疏丹大、中、小剂量(3、1、0．3g／kg)组，骨疏
康组，每组10只，分笼喂养。骨质疏松模型的复制：
分组后，除对照组外，每组大鼠imlOmg／kg强的
松龙，每周2次。实验期间动物自由进食，饮水。每周
称一次体质量，共8周。在模型复制的同时，骨疏丹
各剂量组及骨疏康组每天iglOmL／kg，每天1次，
连续8周。
1．4检测指标
1．4．1 血清学指标的测定：实验8周后，大鼠ip
20％乌拉坦1．4g／kg体质量麻醉，腹主动脉取血，
3000r／rain离心15min，取上清，按试剂盒说明书
分别测定血清Ca、P、碱性磷酸酶(ALP)及骨钙素
(BGP)水平。
1．4．2骨组织的测定：动物处死后，迅速剥离两侧
股骨及胫骨，去掉附着的软组织，右股骨用双能X射
线骨密度仪测定骨密度，然后用分光光度法测骨磷。
取左股骨用万分之一电子天平称湿质量，随后以氯
仿一甲醇(2。1)混合液脱脂72h。置烘箱中120℃
烘6h至恒质量，冷却后称量得干质量。再将干骨置
少量混合酸。再将坩埚置于800℃茂福炉内灰化6
h，冷却后称取灰质量。右胫骨用78X一2型片剂四
用测定仪测量最大断裂力，左胫骨用氯胺一T法测
羟脯氨酸的量，用股骨灰分测灰中钙的量。
1．5 统计学处理：实验数据均以z士s表示，以
SPSS11．5统计，采用one—wayANOVA检验。
2 结果
2．1骨疏丹对大鼠体质量的影响：实验结果见表1，
给药第3周开始，模型组大鼠的体质量明显下降，与
对照组相比差异显著(P<0．05)、骨疏丹高剂量组
大鼠的体质量明显升高，与模型组比较差异显著
(P2．2骨疏丹对大鼠骨质量、骨密度、胫骨最大断裂
力的影响：实验结果见表2，强的松龙所致骨质疏松
大鼠的湿质量、灰质量、骨密度、胫骨最大断裂力明
显降低，与对照组比较差异有显著性(P0．01)；骨疏丹高剂量组能对抗骨的湿质量降低，与
模型组比较差异有显著性(P量组能对抗骨的灰质量降低，与模型组比较差异有
显著性(P<0．01)，并呈剂量依赖性关系；骨疏丹
中、高剂量组能对抗骨密度下降，与模型组比较差异
有显著性(P疏松丹可对抗强的松龙所致骨密度下降的程度，可
于坩埚中，加入混合酸(硝酸一高氯酸=4：1)3有效防止骨量丢失。强的松龙所致骨质疏松大鼠的
mL，在电热板上加热消化，酸液不够时可以再加入 胫骨最大断裂力明显降低，与对照组比较差异显著
表1骨疏丹对大鼠体质量的影响(j土s，露=10)
Table1 EffectsofGushudanonbodyweightofrats(；±j，开=10)
剂量／ 体lt／g
艄 (。．k一-)—丽i——百r——两广—1而——_；ii百——百丁——雨r——而r—丽
与对照组比较：4P44P4P裹2骨疏丹对大鼠骨质量、骨密度、胫骨最大断裂力的影响(xis)
Table2 EffectsofGushudanonboneweight，bonemineraldensity，andtibiabreakofrats(j±s)
与对照组比较：4P4P 万方数据
中草黄ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第8期2008年8月
(P显升高，与模型组比较差异显著(P量依赖关系，提示骨疏丹可对抗强的松龙所致胫骨
最大断裂力的降低。 ’
2．3骨疏丹对大鼠血生化指标的影响：实验结果见
表3，各组间血Ca、P无显著差异(P>0．05)，表明
给大鼠sc强的松龙及骨疏丹和骨疏康对大鼠血
Ca、P等指标无显著影响。强的松龙所致骨质疏松大
鼠BGP的量明显下降，ALP量明显升高，与对照组
比较差异显著(P<0．01)；骨疏丹使BGP量明显
增加，与模型组比较差异显著(P丹可对抗强的松龙所致BGP量的减少。骨疏丹使
ALP量明显降低，与模型组比较差异有显著性
(P<0．01)，提示骨疏丹可对抗强的松龙所致ALP
量的增加。
2．4 骨疏丹对骨钙、磷量的影响：实验结果见表4，
强的松龙所致骨质疏松大鼠的骨钙、磷量明显下降，
表3骨疏丹对大鼠血清Ca、P、BGP和ALP水平的影响
(工士s，万一8)
Table3 EffectsofGushudanonlevelofCa，P，BGP，
andALPinserumofratso士s，辟一8)
组别剂量／
ca／P／ BGP／ ALP／
(g·kg-1)(mmd·L-X)(retool·L-1)(ug·L-1)(IU·L一1)
与对照组比较l4。P<0．01，与模型组比较l—P<0．01
4。P表4骨疏丹对大鼠骨钙和磷量的影响(；士s，n----8)
Table4 EffectsofGushudanonbonecalciumand
phosphrouscontentsinrat(工士s，厅=8)
与对照组比较t4。P与模型组比较：。P<0．05一P<0．01
48P<0．01口scontrolgroup
’P<0．05’。P<0．01wmodelgroup
与对照组比较差异显著(P磷的量明显增加，与模型组比较差异显著(P<
0．01、0．05)，并呈剂量依赖性关系，提示骨疏丹可对
抗强的松龙所致骨钙、磷量的减少。
2．5 骨疏丹对骨羟脯氨酸量的影响：实验结果表
明，各组间骨羟脯氨酸的量无显著差异(P>0．05)，
提示给大鼠SC强的松龙及骨疏丹和骨疏康对大鼠
骨羟脯氨酸量无显著影响。
3讨论
糖皮质激素长期大量应用所造成的骨质疏松症
的发病率仅次于绝经后妇女骨质疏松症及老年性骨
质疏松症，居第3位，是最常见的继发性骨质疏
松[5’6]。如何防治激素性骨质疏松的发生是现代医学
亟待解决的重要问题，由于糖皮质激素所致的骨量
丢失主要以抑制骨的形成为主，因此，对抗其造成的
骨质疏松应以促进骨合成为首选。
本实验采用大鼠SC糖皮质激素强的松龙，8
周后，模型组大鼠骨密度降低，血清生化指标及骨指
标均显示此模型作为评价防治骨质疏松的药效学的
动物模型具有可行性。中医以引肾主骨”的理论为基
础，运用补肾法治疗骨质疏松。骨疏丹中淫羊藿能促
进成骨细胞增殖，明显提高大鼠股骨表观面密度和
骨密度，并有提高骨钙、骨磷趋势。蛇床子总香豆素
可以对使用糖皮质激素和切除卵巢造成的骨质疏松
具有明显的治疗作用，还通过抑制破骨细胞的分化
和骨吸收功能进而起到对骨的保护作用H]。
本实验中，骨疏丹对于防治强的松龙诱导的大
鼠骨质疏松起到了较好的效果，可有效预防激素性
骨质疏松的发生，提示骨疏丹在预防糖皮质激素继
发性骨质疏松方面有良好的应用前景。
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万方数据
骨疏丹抗骨质疏松的药理作用
作者： 张丹， 刘铮， 李发美， 谢阳金
作者单位： 张丹,刘铮(沈阳药科大学药理教研室,辽宁沈阳,110016)， 李发美(沈阳药科大学药物分析
教研室,辽宁沈阳,110016)， 谢阳金(武警辽宁总队干休所,辽宁沈阳,110036)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(8)
被引用次数： 1次

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