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Advances in studies on chemical constituents in plants of Callicarpa Linn.and their bioactivities

紫珠属植物的化学成分及生物活性研究进展



全 文 :nary investigation of Q TL s associated w ith resistance to as2
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紫珠属植物的化学成分及生物活性研究进展
王艳晶, 杨义芳3 , 高 岱Ξ
(上海医药工业研究院 中药室, 上海 200040)
摘 要: 紫珠属植物成分复杂, 主要含有萜类、黄酮类和挥发油等成分。药理作用广泛, 主要表现在抗菌、抗病毒、镇
痛以及神经系统等方面的作用。目前我国对紫珠属植物的研究较少。综述国内外对于紫珠属植物化学成分和药理
学的研究成果, 并主要对其所含有的萜类和黄酮类成分进行总结, 另对该属植物研究开发的前景进行了讨论, 以期
有助于该属植物的进一步研究、开发和利用。
关键词: 紫珠属; 生物活性; 萜类; 黄酮类
中图分类号: R 282171   文献标识码: A    文章编号: 0253 2670 (2008) 01 0133 06
Advances in stud ies on chem ica l con stituen ts in plan ts
of Ca llica rp a L inn1 and the ir b ioactiv it ies
W AN G Yan2jing, YAN G Y i2fang, GAO D ai
(D epartm ent of Ch inese M ateria M edica, Shanghai Inst itu te of Pharm aceu tical Industry, Shanghai 200040, Ch ina)
Key words: Ca llica rp a L inn1; b io logica l act ivity; terpeno ids; f lavono ids
  紫珠属 (Callicarp a L inn1) 植物来源于马鞭草科, 有 190
余个品种, 主要分布于亚洲和大洋洲的热带和亚热带, 少数
分布于美洲, 极少数可延伸到亚洲和北美洲的温带地区。我
国有 46 种, 主产于长江以南, 少数可延伸到华北至东北和西
北的边缘。本属有些种类可供药用, 有些则可栽培供观赏 [1 ]。
我国分布的紫珠属植物中可作药用的有 30 种[2 ], 紫珠作为
药用具有较好的止血作用, 普遍具有抗菌、消炎、清热的功
效, 另外还常见于烧伤、烫伤等疾病的治疗。本文综述了紫珠
属植物的化学成分及生物学活性研究进展, 以期为紫珠属植
物的研究开发提供借鉴。
1 化学成分研究
目前, 对紫珠属植物成分的研究较少, 主要集中在萜类、
挥发油以及黄酮类成分的研究上, 并且发现了一些新的成
分, 现结合中外文献对紫珠属植物中的化学成分进行总结,
见表 1, 部分成分的结构见图 1。
2 生物活性研究
目前, 紫珠属植物临床应用较为广泛, 属内的植物除了
多为广谱抗菌药外, 其止血、抗炎作用在临床上也发挥了良
好的效用。
211 镇痛作用: 任风芝等[34 ]采用醋酸扭体法对紫珠粗提物
及6 个单体化合物进行了镇痛活性的评价。95% 醇提物能明
显抑制冰醋酸诱发的小鼠扭体次数, 在剂量 1 000 m gökg 时
与 300 m gökg 的阿司匹林镇痛作用相当。另外, 黄酮类化合
物 3′, 5, 72三羟基黄酮24′2O 2Β2D 2葡萄糖苷、5, 72二羟基23′2
甲氧基黄酮24′2O 2Β2D 2葡萄糖苷, 三萜类化合物 2Α, 3Α, 242三
羟基2齐墩果2122烯2282酸都显示了很好的镇痛作用。
212 抗菌、抗病毒作用: 日本紫珠C 1 jap on ica T hunb1 中的
挥发油成分对于6 种食物传播的微生物都有抑制作用。其提
取物的挥发性成分中, 12辛烯232醇和22己烯醛为其主要的抗
菌成分; 22己烯醛、2, 42己二烯醛、12辛烯232醇、2, 42庚二烯
醛和ep iglobu lo l 具有较强的抑制微生物生长作用, 特别是 22
己烯醛 (107. 52 m göL )和12辛烯232醇 (678. 64 m göL )可以抑
制大多数微生物的生长[35 ]。广东紫珠的 95% 乙醇提取物体
外对金黄色葡萄球菌、伤寒沙门氏菌有较强的抑菌作用 [36 ]。
·331·中草药 Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs 第 39 卷第 1 期 2008 年 1 月
Ξ 收稿日期: 2007204213
作者简介: 王艳晶 (1977—) , 女, 辽宁辽阳人, 硕士, 研究方向为中药创新药物研究。3 通讯作者 杨义芳 T el: (021) 62473018 E2m ail: yangyf4912@ 163. com
表 1 紫珠属植物中的化学成分
Table 1 Chem ica l con stituen ts in plan ts of Ca llica rp a L inn1
分类 来源 成分名称 文献
萜类 倍半萜类 美国紫珠C 1 am ericana callicarpenal (É )、臭根醇 (Ê )、 草烯环氧化物Ê (Ë )、Α2 草烯 (Ì ) 3
72表2Α2桉叶油醇 (Í ) ; Β2蒎烯 (Î ) 4
朝鲜紫珠C 1 jap on ica var1
lux u rians
匙叶桉油烯醇 (Ï )、吉玛烯B (Ð )、 牛儿烯 (Ñ )、蓝桉醇 (Ò )、viridiflo ro l (Ó )、Α2愈创木烯 (ÒÊ )、Χ2
榄烯 (Ò Ë ) 5
C 1 p ed uncu la ta
 
(1 Β, 6Α) 2eudesm 24 (14) 2ene21, 62dio l (ÒÌ ) ; (9Β) 2caryo lane21, 92dio l (ÒÍ ) ; (- ) 2clovane22Β, 9Α2dio l
(ÒÎ ) 6
二萜类 大叶紫珠C 1 m acrop hy lla 16, 172dihydroxy232oxophyllocladane (ÒÏ ) ; 162hydroxy2172acetoxy232oxophyllocladane (ÒÐ ) 7
大叶紫珠萜酮 (ÒÑ ) 8
醋酸紫珠萜酮 (ÒÒ ) 9
isop ropylidenocalliterpenone (ÒÓ ) 10
calliphyllin (ÒÒÊ ) 11
杜虹花C1 f u rf u raceae peduncu latic acid A (ÒÒË )、peduncu latic acid B (ÒÒÌ ) 6
14 Α2羟基27, 152异松烷二烯2182烷酸 (ÒÒÊ ) ; 大叶紫珠萜酮 (ÒÑ ) ; 8, 11, 13, 152四烯松香烷2182烷酸
(ÒÒÍ ) ; 6Α2羟基尼刀瑞尔醇 (ÒÒÎ ) 12
17 2no rphyllocladane23, 162dion (ÒÒÏ ) ; calliterpenone 172acetate (ÒÒÐ ) ; (3Β, 16Α) 2phyllocladane23,
16, 172trio l (ÒÒÑ ) ; (3Β, 16Α) 2phyllocladane23, 16, 172trio l2172acetate (ÒÒÒ ) ; phylloclad2152en23,
172dione (ÒÒÓ ) ; (3Β, 16Α) 232hydroxyphyllocladane2172o ic acid (ÒÒÒÊ ) ; (16Α) 216, 17, 192trihydrox2
yphyllocladan232one (ÒÒÒË ) ; (16Α) 24, 16, 172trihydroxy23, 42secophyllocladan232o ic acid (ÒÒÒÌ ) ;
(5Β, 15Α) 24, 16, 172trihydroxy23, 42secophyllocladan232o ic acid (ÒÒÒÍ ) 13
C 1 m aing ay ic m aingayic acid (ÒÒÒÎ ) 14
白毛紫珠C 1 cand icans 紫珠草酮 (ÒÒÒÏ ) 15
C 1 p en tand ra pen tandrano ic acid A (ÒÒÒÐ )、pen tandrano ic acid B (ÒÒÒÑ )、pen tandrano ic acid C (XL )、pen tandralac2
tone (XL I)
16
裸花紫珠C 1 acum ina ta sandaracop im aradien2192o l(XL II)、akhdareno l(XL III) 17
三萜类 杜虹花C1 f orm osana 2Α, 3Α2二羟基2122烯2282乌索酸 (ÒL Ì ) 18
紫珠C1 bod in ieri 2Α, 3Α, 19, 242四羟基2122烯乌苏酸2282O 2Β2D 2葡萄糖苷 (ÒL Í ) 19
2 Α, 3Α, 242三羟基2122烯2282齐墩果酸 (ÒL Î ) ; 2Α, 3Α, 192三羟基2122烯2282乌索酸 (ÒL Ï ) ; 2Α, 3Α2二羟
基2122烯2282乌索酸 (ÒL Ì ) ; 2Α, 3Β2二羟基2122烯2282乌索酸 (ÒL Ð ) 20
大叶紫珠 齐墩果酸 (ÒL Ñ ) 7
桦木酸 (L ) 11Α2香树素 (L I) ; 2Α, 3Α, 19Α2三羟基2122烯2282乌索酸 (ÒL Ï ) 21
callicarpeno l (LÊ ) 22
杜虹花 熊果酸 (LË )、Β2香树脂素 (LÌ ) 12
木紫珠C1 arborea 山楂酸 (LÍ ) 23
降香醇 (LÎ )、甲基桦木醇 (LÏ ) 24
C 1 p en tand ra Β2香树脂素 (LÌ ) 16
黄酮类 杜虹花 52羟基23, 4’, 72三甲基黄酮 (LÐ ) ; 3, 52二甲基莰非醇 (LÑ ) 12
大叶紫珠 5, 4’2二羟基23, 7, 3’2三甲基黄酮 (LÒ ) ; 5, 4’2二羟基23, 72二甲基黄酮 (LÓ ) 11
木犀草素 (LÒÊ ) ; 5, 7, 4’2三羟基黄酮 (LÒË ) ; 木犀草素 72O 2葡萄糖醛酸苷 (LÒÌ ) ; 5, 7, 4’2三羟基黄
酮272O 2葡萄糖醛酸苷 (LÒÍ ) 9
长叶紫珠C 1 long if olia 木犀草素 (LÒÊ ) ; 5, 7, 4’2三羟基黄酮 (LÒË ) ; 木犀草素 72O 2葡萄糖醛酸苷 (LÒÌ ) ; 5, 7, 4’2三羟基黄酮272O 2葡萄糖醛酸苷 (LÒÍ ) 9
白棠子C1 p u rp u rea 碧冬茄定 (LÒÎ )、矢车菊素 (LÒÍ Ê )、甲基花青素 (LÒÐ ) 25
杜虹花 3, 4’, 5, 72四甲基黄酮 (LÓÒ ) ; 3, 3’, 4’, 5, 72五甲基黄酮 (LÒÒ ) ; 52羟基23, 4’, 72三甲基黄酮 (LÒÓ ) ; 52
羟基23, 3’, 4, 72四甲基黄酮 (LÒÒÊ ) 18
朝鲜紫珠 4’, 5, 6, 72四甲基黄酮 (LÒÒË ) ; 5, 6, 72三甲基黄酮 (LÒÒÌ ) 26
广东紫珠C 1 kw ang tung ensis 槲皮素 (LÒÒÍ )、槲皮素232O 2Β2D 2葡萄糖2Β2L 2鼠李糖苷 (LÒÒÎ ) 27
华紫珠C1 ca thay ana 槲皮素272O 2Α2L 2鼠李吡喃糖苷 (LÒÒÏ ) 28
紫珠 矢车菊素 (LÒÏ )、甲基花青素 (LÒÐ ) 25
5 2羟基24’, 3, 6, 72四甲氧基黄酮 (LÒÒÐ ) ; 甲氧基木犀草素242O 2葡萄糖苷 (LÒÒÑ ) ; 木犀草素24’2O 2葡
萄糖苷 (LÒÒÒ ) 29
C 1 p en tand ra 木犀草素24’2O 2葡萄糖苷 (LÒÒÒ )、鼠尾草素 (LÒÒÓ ) 17
苯丙素类 紫珠 (+ ) 2芝麻素、阿克苷 19
C 1 f u rf u raceae 芝麻素222醇; 芝麻素22, 2’2二醇; (9Α) 292甲氧基芝麻素22, 2’2二醇; 落叶松脂素 13
其他 广泛存在Β2谷甾醇
大叶紫珠 Β2谷甾醇232O 2Β2D 2葡萄糖苷、亚麻酸、硬脂酸、肉豆蔻酸、二十八烷酸 7
杜虹花 油菜甾醇、豆甾醇、D 2葡萄糖、植物固醇、植物固醇苷 18
木紫珠 ep ilupeo l 30
美洲紫珠 12辛烷232醇 4
紫珠 三十五烷、四十五碳酸 31
朝鲜紫珠 甘氨酸、lan ine、erine、h reon ine、spartic acid 32
月桂酸、棕榈酸、油酸、花生酸 5
白棠子 连翘酯苷B、2’2acetylacteo side、o liumo side、randio side、ch inaco side、soacteo side、istano side H 33
杜虹花 肌醇 12
广东紫珠 没食子酸 27
·431· 中草药 Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs 第 39 卷第 1 期 2008 年 1 月
·531·中草药 Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs 第 39 卷第 1 期 2008 年 1 月
图 1 紫珠属植物中的萜类及黄酮类成分化学结构
F ig. 1 Structures of terpeno ids and f lavono ids in plan ts of Ca llica rp a L inn1
华紫珠和杜虹花的抑菌试验表明二者对金黄色葡萄球菌及
沙门氏菌有高度的抑菌作用, 对白色念珠菌、伤寒杆菌及福
氏痢疾杆菌有较强的抑菌作用, 且二者无明显差异 [37 ]。从日
本紫珠中分离出来的 5, 6, 72三甲基黄酮对H SV 21、人巨细胞
病毒、脊髓灰质炎病毒表现出相当高的抑制作用。其抗H SV 2
1 作用不是由于对病毒吸附、进入和病毒蛋白质合成的抑制,
可能至少部分是由于其杀病毒作用, 结果是病毒在早期复制
阶段与宿主细胞的结合受到抑制。在低于正常抑制浓度50%
时, TM F 和阿昔洛维相互协同表现出抗H SV 活性[38 ]。
213 止血作用: 杜虹花有明显的止血作用和升高血小板作
用, 提示杜虹花升高血小板作用是其止血机制之一, 也是其
治疗血小板减少性出血的药理基础 [39 ]。
214 护肝作用: 华紫珠的水提物能明显减轻由 d 2Ga IN 或
CC l4 所引起原代培养大鼠肝细胞的损伤, 表明其有良好的护
肝作用[40 ]。黄夏琴等[41 ]研究了华紫珠的抗脂质过氧化 (L PO )
作用, 结果表明, 在较高浓度时, 华紫珠对肝脏脂质过氧化的
抑制作用更为突出。蒋惠娣等[42 ]测定了枇杷叶紫珠、紫珠及
其果实、日本紫珠、大叶紫珠、华紫珠、老鸦糊抑制大鼠肝脏
体外孵育时自动发生脂质过氧化的 50% 药物浓度 ( IC50) , 发
现除老鸦糊无抑制作用外, 其余药物 IC50差别较大, 以紫珠果
实 IC50最小, 且发现 IC50与植物中黄酮的量并不完全一致, 推
测紫珠属植物中发挥抗氧化作用的除黄酮外还可能有其他
成分。
215 对神经系统作用: 从白棠子树叶中分离得到的洋丁香
酚苷 (acteo side) , 在大鼠膜细胞的实验中表现出明显的抗谷
氨酸导致的神经毒作用, 其酸水解产物咖啡酸和 3′, 4′2二羟
基苯乙醇也都表现出明显的神经保护作用 [43 ]。同时, 洋丁香
酚苷在被动回避和M o rries 水迷宫实验中, 可以减轻因东莨
菪碱导致的记忆力减退 [44 ]。以大鼠皮层细胞作为筛选模型从
白棠子中分离出来的连翘脂苷B、2′2乙酰基洋丁香酚苷、po li2
umo side、brandio side、紫菊花苷、异洋丁香酚苷、肉苁蓉苷H ,
可明显减弱谷氨酸诱导的神经毒作用 [33 ]。
216 对烧烫伤作用: 裸花紫珠在治疗烧伤方面, 抗感染与收
敛作用较强, 能促进上皮生长, 减少疤痕形成。谢彬等[45 ]从细
·631· 中草药 Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs 第 39 卷第 1 期 2008 年 1 月
胞水平上探讨其作用机制, 表明裸花紫珠在减少疤痕形成方
面, 可能一方面通过抑制纤维母细胞的生长, 一方面又促进细
胞的蛋白质合成, 尤其是纤维结合蛋白的合成与释放, 提高了
细胞的代谢功能, 使其在临床应用中能够达到加快创面愈合,
减少疤痕形成的效果。另有实验专门观察了裸花紫珠对体外培
养的人胚纤维母细胞合成与释放纤维结合蛋白 (Fn) 的影响,
结果发现裸花紫珠能促进纤维母细胞合成与释放 Fn, 其中膜
表面Fn (细胞型Fn) 的增加非常显著, 而培养基中Fn (血浆型
Fn)的增加相对轻微。说明裸花紫珠所诱导的Fn 量的增加, 细
胞型Fn 比血浆型更为敏感[46 ]。另外在杜虹花鲜汁大鼠实验性
烫伤模型的实验中显示: 大、中剂量组的皮肤烫伤面积的图纸
质量明显轻于模型对照组; 病理切片结果显示, 杜虹花各剂量
组的愈合程度明显好于模型对照组。表明杜虹花鲜汁对大鼠实
验性烫伤模型有显著的治疗作用[47 ]。
217 其他作用: 裸花紫珠能够抑制细胞DNA 合成, 并使细胞
生长曲线右移, 却不影响细胞达饱和时的细胞数, 也不减少
细胞蛋白质的合成与释放和降低细胞的代谢活性, 这些结果
提示裸花紫珠可能具备延缓衰老的功效 [45 ]。从美洲紫珠和日
本紫珠的挥发油中分离出来的成分中, 匙叶桉油烯醇、臭根
醇、callicarpenal 对埃及伊蚊和斯氏按蚊有很强的抗叮咬活
性[3 ]。美洲紫珠挥发油中具有杀虫活性的成分, 其中 草烯环
氧化物Ê、Α2 草烯、72表2Α2桉醇、Β2蒎烯、12辛烯232醇是其挥
发油的主要成分, 挥发油对颤藻属pero rnata 有选择性毒性作
用, 在 28. 5 ΛgömL 下可完全抑制其生长[48 ]。
从日本紫珠叶中分离出来的 4′, 5, 6, 72四甲基黄酮和 5,
6, 72三甲基黄酮对青锵鱼有毒[26 ]。C 1 m aing ay i 叶中分离出
来的m aingayic acid 也是一种杀鱼剂, 它对鱼的毒性大约是五
氯苯酚的 15% [14 ]。
Callicarpeno l 对小鼠白血病细胞P 388有细胞毒作用, 而Β2
谷甾醇和Β2谷甾醇232O 2Β2D 2葡萄糖苷则没有这种作用 [22 ]。
紫珠属植物提取物 (包括日本紫珠) 具有 SOD 活性, 被称
为美容护肤产品中的活性氧清除剂, 已被制成美容乳霜、沐
浴露等[48 ]。
从大叶紫珠分离出来的大叶紫珠萜酮及其衍生物对单
子叶植物和双子叶植物的根、枝及种子都有促生长作用, 都
能够对抗植物生长阻滞剂的异种化 [49 ]。
高秀丽等[50 ]用M T T 法测定了紫珠果实提取成分对H ep 2
2 细胞株的抑制作用, 结果显示所试样品在较高浓度 (100
m göL )下对H ep22 细胞株具有很强的抑制作用。
刘维新等[51 ]通过耐缺氧及耗氧量等试验表明, 白棠子树
有明显延长动物耐缺氧时间、减少死亡率、减少耗氧量、减慢
心率及减少自发活动等作用; 由兔心和兔耳血管灌流以及对
心脏活动的影响等试验表明, 白棠子树还具有增加冠状血管
和其他血管流量的作用。
陈颖等[52 ]通过实验证实裸花紫珠能明显抑制二甲苯所
致的小鼠耳肿胀, 也能明显抑制角叉菜胶所致的大鼠足跖肿
胀, 显示其具有较好的抗炎作用。裸花紫珠的碳粒廓清试验
表明其可提高小鼠单核吞噬细胞的吞噬指数和吞噬活性, 提
示裸花紫珠对小鼠非特异性免疫功能具有增强作用。
218 毒性研究: 李德英等[37 ]将华紫珠和杜虹花浸膏制成混
悬液 (生药 2. 5 gömL ) , 给药后两组小鼠均未见明显的不良反
应, 48 h 后未出现死亡, 故认为华紫珠与杜虹花的毒性较小。
曾祥周等[53 ]观察了裸花紫珠片对动物的急性、长期毒性, 急
性毒性试验采用小鼠 ig 给药, 测定其最大耐受量 (M TD )。长
期毒性试验, 大鼠分为 2. 5、1. 25 gökg 给药组和羧甲基纤维
素钠 (CM C2N a) 对照组, ig 给药, 连续 28 d, 于第 28 天及停药
后 7 d 观察大鼠的饮食, 检测其体重、血象、肝骨功能、各脏器
系数及脏器病理学指标。结果M TD > 60 gökg; 各组无动物死
亡, 动物外观、体重、摄食量、血象、肝肾功能均未见异常, 各脏
器系数及脏器病理学指标未见改变, 说明裸花紫珠片临床口
服药安全范围较大。
3 研究现状及展望
紫珠属植物是一个具备广泛作用且疗效显著的药物, 特
别是在妇科炎症的治疗和止血方面发挥了不容忽视的作用。
目前, 国外主要集中在大叶紫珠、柳叶紫珠、杜虹花、朝鲜紫
珠、白棠子树、美国紫珠、木紫珠、长叶紫珠、白毛紫珠的研究
上; 而国内的研究则主要集中在裸花紫珠、广东紫珠、紫珠、
华紫珠、杜虹花。由此可见, 紫珠属植物研究较少, 是一类有
待开发的天然药物。
紫珠属植物的用药多数以叶、茎为主, 而对果实的研究
表明, 其对H ep22 细胞株具有一定的抑制作用, 这不但为临床
用药提供了新的选择, 也为今后的研究工作提供了新的思路
和方向。同时, 对紫珠属植物的研究主要集中在萜类成分, 其
次则是黄酮类成分, 这两类成分在药理研究中也确实表现出
一定的活性, 所以今后的研究可能还会以这两类成分为中
心。另外, 对紫珠属植物挥发性成分的活性研究也较多, 并已
证实其在抗菌、抗病毒、抗蚊虫叮咬等方面的作用, 所以挥发
性成分也有待于深入研究。
我国医药市场上有诸如裸花紫珠片、抗宫炎片等制剂。
以紫珠为主药的抗宫炎片, 主要为妇科用药, 既有较好的治
疗效果, 也有良好的预防作用, 随着人们健康意识的增强及
妇女地位的提高, 该药的应用会更加广泛。《中国药典》1977
年版曾收载过紫珠叶、裸花紫珠、裸花紫珠片, 但随着国家对
中药管理的日益规范和严格, 只能在地方标准上找到紫珠属
植物。可以说, 加强紫珠属植物的研发力度是市场的需求。
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