全 文 ：示 ,药物作用后 G0 / G1 期 HSC2T6 不能向 M 期过
度 ,造成 G0 / G1期细胞堆积。
诱导 HSC 的凋亡也是减少 HSC 数目的途径
之一。本实验研究了红花注射液对活化的 HSC2T6
细胞凋亡的影响。研究发现药物干预后细胞出现
DNA 断裂 ,细胞膜出泡、内陷等细胞凋亡的典型特
征。PI/ Annexin V 双染色流式细胞仪测定结果表
明红花注射液能诱导 HSC 凋亡 ,且作用呈剂量依
赖性。Gong 等[ 5 ,6 ]实验表明 , HSC 与 MFB 对 Fas
诱导凋亡的不同表达是由于二者 bcl 基因家族的表
达不同 ,静止的 HSC 强烈表达抗凋亡基因 bcl22 和
bcl2xL ,而活化的 HSC 的 bcl22 和 bcl2xL 表达明显
下降 ,且促凋亡基因 bax 的表达增加。(bcl22 + bcl2
xL) / bax 值下降 , 从而引起 Fas 诱导的凋亡发
生[ 7～9 ] 。本实验结果发现红花注射液使 bcl22/ bax
值明显下降 ,说明其可通过下调抗凋亡基因 bcl22
和上调促凋亡基因 bax 的表达来促进活化的 HSC2
T6 的凋亡。
本实验结果对进一步研究红花用于肝纤维化治
疗提供了基础实验依据。
参考文献 :
[ 1 ] 　Friedman S L1 Mechanisms of hepatic fibrogenesis [J ]1 Gas2
t roenterology , 2008 , 134 (6) : 1655216691
[ 2 ] 　Chen M H , Chen S H , Wang Q F , et al . The molecular
mechanism of gypenosides2induced G1 growt h arrest of rat
hepatic stellate cells [J ]1 J Ethnopharmacol , 2008 , 117 (2) :
30923171
[3 ] 　刘　珺1 星状细胞活化及其作用研究进展 [J ]1 中国医师杂
志 , 2008 , 10 (1) : 14021421
[4 ] 　Wat son M R , Wallace K , Gieling R , et al . NF2κB is a criti2
cal regulator of t he survival of rodent and human hepatic
myofibroblast s [J ]1 J Hepatol , 2008 , 48 (4) : 58925971
[5 ] 　Gong W , Pecci A , Rot h S , et al . Transformation2dependent
susceptibility of rat hepatic stellate cells to apoptosis induced
by soluble Fas ligand [J ]1 J Hepatol , 1998 , 28 ( 2) : 4922
5021
[6 ] 　Wang X Z , Zhang S J , Chen Y X , et al . Effect s of platelet2
derived growt h factor and interleukin210 on Fas/ Fas2 ligand
and bcl22/ bax mRNA expression in rat hepatic stellate cells in
vit ro [J ]1 W orl d J Gast roenterol , 2004 , 10 (18) : 27061
[7 ] 　Panasiuk A , Dzieciol J , Panasiuk B , et al . Expression of
P53 , Bax and bcl22 proteins in hepatocytes in non2alclholic
fatty liver diseasel [J ]1 W orl d J Gast roenterol , 2006 , 12
(38) : 61981
[8 ] 　Sánchez2Munoza D , Castellano2Megiasb V M , Romero2Go2
mez M1 Expression of bcl22 in duct ular proliferation is related
to periportal hepatic stellate cell activation and fibrosis pro2
gression in patient s wit h autoimmune cholestasis [J ]1 Di ges
L iver Dis , 2007 , 36 : 26222661
[9 ] 　Park C , Moon D O , Rhu C H , et al . Beta2sitosterol induces
anti2proliferation and apoptosis in human leukemic U937 cells
t hrough activation of caspase23 and induction of bax/ bcl22 ra2
tion [J ]1 B iol Pharm , 2007 , 30 : 1317213231
姜黄素抗血吸虫病肝纤维化及其机制的实验研究
谌 　辉1 ,张景辉2 ,刘文琪3 3
(11 华中科技大学同济医学院附属协和医院 传染科 ,湖北 武汉 　430022 ; 21 华中科技大学同济医学院附属协和医院
外科实验室 ,湖北 武汉 　430022 ; 31 华中科技大学同济医学院 寄生虫学研究室 ,湖北 武汉 　430030)
摘 　要 :目的 　探讨姜黄素抗血吸虫病肝纤维化的作用及可能机制。方法 　小鼠随机分为 4 组 :对照组、感染模型
组、吡喹酮治疗组和姜黄素治疗组 ,除对照组外 ,各组建立血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型 ,用实时荧光定量 PCR
反应观察小鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ( PPARγ) mRNA 的表达。应用 H E 染色 ,免疫组化法及多
媒体病理图文定量分析 ,观察各组小鼠肝脏的病理改变及转化生长因子β1 ( T GF2β1 ) ,α2平滑肌肌动蛋白 (α2SMA)
和 Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的变化。结果 　姜黄素可显著减轻肝脏纤维组织增生。感染模型组及吡喹酮治疗组 PPARγ
mRNA 表达较对照组及姜黄素治疗组显著减弱 ( P < 0105) ;姜黄素治疗组 T GF2β1 ,α2SMA 及 Ⅰ、Ⅲ型胶原水平均
明显低于吡喹酮治疗组和感染模型组 ( P < 0105) 。结论 　姜黄素有明显的抗日本血吸虫病肝纤维化作用 ,其抗纤
维化机制与其激活 PPARγ的表达、抑制肝星状细胞 ( HSC) 表达α2SMA 及分泌 T GF2β1 ,并减少 Ⅰ、Ⅲ型胶原的
合成有密切关系。
关键词 :姜黄素 ; 肝纤维化 ; 血吸虫病 ; 过氧化物酶体增殖物激活受体γ( PPARγ)
中图分类号 :R28515 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0821274204
·4721· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 8 期 2009 年 8 月
3 收稿日期 :2008210227　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
作者简介 :谌　辉 (1972 —) ,女 ,湖北省武汉市人 ,主治医师 ,博士 ,主要研究方向为慢性肝病及肝纤维化。
Tel : (027) 85726132 　E2mail : chenhui0515 @yahoo. com. cn
　　姜黄素 (curcumin) 是从姜黄 Curcum a lon ga
L . 中提取的天然色素。近年研究发现姜黄素具有
良好的保肝和抗肝纤维化作用[1 ] ,但其具体机制尚
不明确。肝星状细胞 ( hepatic stellate cell , HSC)
的激活是肝纤维化发生发展的中心环节[2 ] 。过氧化
物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator
activator receptorγ,PPA Rγ) 作为肝纤维化形成机
制中与 HSC 相关的重要信号转导通路之一已受到
研究者的重视[ 3 ] 。本课题组前期研究表明姜黄素能
减轻血吸虫病小鼠肝纤维化 ,降低 Ⅰ、Ⅲ型胶原及血
清 AL T、AST 水平[4 ] 。本实验研究姜黄素对日本
血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏 PPARγmRNA、转化
生长因子β1 (type beta t ransforming growth factor ,
T GF2β1 ) 、α2平滑肌肌动蛋白 (α2smoot h muscle ac2
tin ,α2SMA) 和 Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响 ,并观察肝
脏的病理变化 ,以探讨姜黄素抗血吸虫病肝纤维化
的作用及可能机制。
1 　材料与方法
111 　实验动物 :昆明种小鼠 ,体质量 16～22 g ,购
于华中科技大学同济医学院动物中心。
112 　药品、试剂与仪器 :姜黄素为美国 Sigma 公司
产品 (批号 A0218404) 。α2SMA 单抗购自 Sigma
公司 ,兔抗小鼠 T GF2β1 单抗、Ⅰ型及 Ⅲ型胶原抗
体、SABC 试剂盒、DAB 显色试剂盒购自武汉博士
德生物工程有限公司。PPA Rγ引物购自上海博亚
生物技术有限公司 , SYBR Green Ⅰ荧光染料购自
美国 Biotium 公司 , Trizol 溶液购自美国 Gibco 公
司。上海枫岭生物技术有限公司生产的 F TC —
2000 型实时荧光定量 PCR 仪。
113 　动物分组与处理 :40 只小鼠随机分为 4 组 ,每
组 10 只 ,雌雄各半 ,除对照组外均经皮感染日本血
吸虫尾蚴 40 条 ,8 周后按以下方案处理。对照组 ig
等量的生理盐水 6 周 ;感染模型组 ig 等量的生理盐
水 6 周 ;吡喹酮治疗组 :用吡喹酮 500 mg/ kg ig 杀
虫治疗 2 d 后用等量的生理盐水 ig 6 周 ;姜黄素治
疗组 :用吡喹酮 500 mg/ kg ig 杀虫治疗 2 d 后用姜
黄素 300 mg/ kg[5 ,6 ] ig 治疗 6 周。最后断颈法处死
小鼠 ,取部分肝组织置液氮中保存备检 ,另一部分置
于甲醛中固定 ,制成石蜡切片。
114 　病理学检查 :小鼠肝组织石蜡切片经 H E 染
色后进行病理检查。
115 　免疫组化分析 :切片常规脱腊 ,30 % H2 O2 封
闭内源性过氧化氢酶 ,室温孵育 15 min , PBS 洗 15
min ;置 0101 mol/ L 枸橼酸盐缓冲液中微波修复 10
min ,自然冷却后 PBS 洗 15 min ,滴加封闭液孵育
20 min ,甩去多余液体 ;分别滴加 T GF2β1 、α2SMA
和 Ⅰ、Ⅲ型胶原单抗 , 37 ℃ 孵育 1 h , PBS 洗
2 min ×3 次 ;滴加生物素二抗 Ig G 抗体 ,37 ℃孵育
20 min , PBS 洗 2 min ×3 次 ; 滴加 SABC 试剂 ,
37 ℃孵育 20 min , PBS 洗 5 min ×4 次 ,DAB 显
色 ,蒸馏水洗涤。苏木素复染 ,脱水 ,透明 ,封片 ,显
微镜下观察。α2SMA , T GF2β1 , Ⅰ、Ⅲ型胶原染色呈
棕黄色 ,采用 MPZAS —500 多媒体彩色病理图文分
析系统 ,在偏振光显微镜 40 倍视野下 ,每张切片随
机选取 10 个视野 ,图像以 BMP 格式存入电脑。计
算平均积分吸光度。
116 　肝组织 mRNA 提取 :每份标本取 100 mg 肝
组织加入玻璃匀浆器中 ,加入 Trizol 溶液 1 mL 提
取总 RNA ,以总 RNA 为模板 ,逆转录合成 cDNA。
117 　实时荧光定量 PCR 反应检测 PPA RγmRNA
表达 :应用 SYBR Green Ⅰ荧光染料技术行实时定
量 PCR 反应 ,以适量 cDNA 为模板 ,以磷酸甘油醛
脱氢酶 ( GA PD H) 为内参照 ,PCR 扩增 PPARγ基
因片断。PPA Rγ引物 ,上游 : 5′2T T TCAA GGGT2
GCCA GT T TCG23′, 下 游 5′2TCT T TA T TCA T2
CA GGGA GGC23′。GA PD H 引物 ,上游 : 5′2GA T2
GGT GAA GGTCGGT GT G23′, 下 游 : 5′2GA GGT2
CAA T GAA GGGGTCG23′。PCR 反应参数 : 预变
性 94 ℃、5 min ,然后 94 ℃变性 30 s ,53 ℃退火
30 s ,72 ℃延伸 30 s ,共 45 个循环 ,最后 72 ℃延
伸 10 min。在延伸的过程中搜集荧光信号。于每
次扩增的同时设置无 cDNA 的阴性对照 ,将 PCR
产物做熔解曲线 ,65 ℃, TOUCH2DOWN PCR ,每
个循环温度上升 012 ℃, 150 个循环 ,证实以上
PCR 反应产物特异性良好。计算方法 :待测样品相
对值 = 2ΔΔCt ,ΔΔCt = ΔCt待测样品 - ΔCtβ2actin , Ct =
Ct对照 - Ct待测样品 。本实验统计ΔΔCt 值以比较各组
PPARγmRNA 的表达。
118 　统计学处理 :以上数据均用 SPSS 1115 软件
处理。计量资料结果以 x ±s 表示 ,采用方差分析。
2 　结果
211 　肝组织病理形态学变化 :对照组小鼠肝小叶结
构完整 ,肝细胞排列整齐 ,无变性及坏死 ,无炎性细
胞浸润及纤维化病灶。感染模型组小鼠 ,肝内汇管
区及虫卵肉芽肿周围纤维增生明显 ,大部分虫卵肉
芽肿出现坏死病灶及纤维化 ,肝血窦扩张充血 ,细胞
颗粒变性 ,大量炎性细胞浸润。吡喹酮治疗组小鼠
肝脏汇管区及肉芽肿内少量纤维组织增生 ,肝细胞
·5721·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 8 期 2009 年 8 月
颗粒变性少 ,可见炎性细胞浸润。姜黄素治疗组肝脏
病变更轻 ,肝细胞排列清晰 ,少量炎性细胞浸润 ,肝脏
汇管区及肉芽肿内纤维组织增生不明显 (图 1) 。
212 　肝内 T GF2β1 ,α2SMA 和 Ⅰ、Ⅲ型胶原的分布
图 1 　姜黄素对肝纤维化小鼠肝组织病理改变的影响
Fig. 1 　Effect of curcumin on pathology change of liver tissue in hepatic f ibrosis mice
与表达的定量比较 :对照组小鼠肝脏 T GF2β1 阳性
细胞主要位于中央小叶和窦周细胞。姜黄素治疗组
小鼠肝脏 T GF2β1 阳性细胞主要位于中央小叶 ,窦
周细胞的细胞质及虫卵肉芽肿 ,呈棕黄色 ,肝细胞不
着色。感染模型组及吡喹酮治疗组除上述部位外 ,
还可见于少数肝细胞和肝星状细胞、炎性细胞、门静
脉周围纤维带及纤维间隔中 ,呈深棕黄色。对照组
α2SMA 在血管壁有少许表达 ,姜黄素治疗组α2
SMA 在血管壁和虫卵肉芽肿有少量表达 ,模型组
及吡喹酮治疗组小鼠肝脏血管壁、汇管区、炎性细胞
浸润区、虫卵肉芽肿周围纤维增生区及靠近中央静
脉的肝窦均有表达。对照组及姜黄素治疗组 Ⅰ、Ⅲ
型胶原分布仅见于汇管区和中央静脉管壁 ,感染模
型组及吡喹酮治疗组 ,还可见于狄氏间隙、纤维间隔
及纤维组织增生区。
吡喹酮治疗组 T GF2β1 及 Ⅰ型胶原水平明显低
于感染模型组 ( P < 0105) ,但α2SMA 及 Ⅲ型胶原
水平两组比较无显著性差异 ( P > 0105) 。姜黄素治
疗组 T GF2β1 ,α2SMA 及 Ⅰ、Ⅲ型胶原水平均明显低
于吡喹酮治疗组和感染模型组 ,差异有显著性 ( P <
0105) 。见表 1。
表 1 　姜黄素对肝纤维化小鼠肝组织内 TGF2β1 、α2SMA
及 Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响 ( x ±s , n = 10)
Table 1 　Effect of curcumin on expression of TGF2β1 ,
α2SMA, type Ⅰand type Ⅲcollagen in liver
tissue of hepatic f ibrosis mice ( x ±s , n = 10)
组别剂量/ (mg·kg - 1 ) TGF2β1 α2SMA Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原
对照 - 01386 ±01155 01639 ±01128 01373 ±01137 01387 ±01142
模型 - 01936 ±01137 3 01988 ±01164 3 01702 ±01196 3 01815 ±01186 3
吡喹酮 500 01682 ±01129 3 △ 01927 ±01163 3 01565 ±01123 3 △01771 ±01158 3
姜黄素 300 01476 ±01107 3 △#01696 ±01142 △# 01395 ±01115 △# 01486 ±01131 3 △#
　　与对照组比较 : 3 P < 01 05 ; 　与模型组比较 : △P < 01 05 ;
　　与吡喹酮组比较 : # P < 0105
　　3 P < 0105 vs cont rol group ; 　△P < 01 05 vs model group ;
　　# P < 0105 vs praziquantel group
213 　PPARγmRNA 在小鼠肝组织的表达 :感染模
型组及吡喹酮治疗组 PPARγmRNA 表达较对照组
及姜黄素治疗组显著减弱 ( P < 01 05) ,姜黄素治疗
组虽比对照组值低 ,但差异无统计学意义 ( P >
0105) 。见表 2。
表 2 　姜黄素对肝纤维化小鼠肝组织 PPARγmRNA 表达的
影响 ( x ±s , n = 10)
Table 2 　Effect of curcumin on expression of PPARγ
mRNA in liver tissue of hepatic f ibrosis mice
( x ±s , n = 10)
组别 剂量/ (mg ·kg - 1) PPARγmRNA
对照 - - 151 668 ±( - 41 132)
模型 - - 281 563 ±( - 71 417) 3
吡喹酮 500 - 251 647 ±( - 61 564) 3
姜黄素 300 - 171 655 ±( - 41 385) △▲
　　与对照组比较 : 3 P < 01 05 ; 　与模型组比较 : △P < 01 05 ;
　　与吡喹酮组比较 : ▲P < 01 05
　　3 P < 01 05 vs cont rol group ; 　△P < 01 05 vs model group ;
　　▲P < 01 05 vs praziquantel group
3 　讨论
　　大量研究证实 ,姜黄素具有抗氧化、抗肿瘤、抗
炎、清除自由基、抗微生物以及对心血管系统、消化
系统等多方面的药理作用 ,而且毒性低 ,受到国内外
的广泛关注[5 ] 。近年研究发现姜黄素具有良好的保
肝和抗肝纤维化作用[6 ] 。Rukkumani [7 ] 实验发现 ,
姜黄素在体内外对各种毒性物质如 CCl4 、黄曲霉
素、对乙酰氨基酚、环磷酰胺诱导的肝损害均有防护
作用。对肝纤维化大鼠 ,连续 30 d 给予姜黄素 300
mg/ kg ,可减少肝脏胶原沉积和 Ⅰ型胶原 mRNA 的
表达。在体外 ,可减少 HSC 的合成 ,下调 Ⅰ型胶原
蛋白及其α1 链 mRNA 的表达[ 8 ] 。但姜黄素抗肝纤
维化的具体机制尚不明确。
HSC 在肝纤维化的发生发展中发挥重要作
用[9 ] 。HSC 是一种兼具间质与实质性细胞功能的
两性细胞 ,可表达结蛋白与胶原纤维酸性蛋白。慢
·6721· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 8 期 2009 年 8 月
性肝损伤时 HSC 大量增殖 ,并转化为肌成纤维细
胞 , 产生肝细胞外基质 ( ext racellular mat rix ,
ECM) 。ECM 由胶原及结构糖蛋白组成 ,肝脏的胶
原又以 Ⅰ型和 Ⅲ型胶原为主[10 ] 。活化的 HSC 表达
α2SMA ,获得收缩性。HSC 表达α2SMA 是其活化
的显著特征之一[11 ] 。激活的 HSC 可分泌多种细胞
因子 ,其中 T GF2β1是最关键的致纤维化因子 ,具有
抑制肝细胞再生 ,促进 HSC 产生胶原、纤维黏连蛋
白等细胞外基质 ,减少基质降解以及诱导肝细胞凋
亡的作用[ 12 ] 。T GF2β1 是调控肝纤维化的重要因
子 ,在肝纤维化形成中发挥重要作用[13 ] 。
PPA Rγ是一类由配体激活的核转录因子 ,属 Ⅱ
型核受体超家族成员 ,是重要的肝脏代谢功能调节
分子 ,其功能改变与一些肝脏疾病有相关性[14 ] 。研
究证实 ,静止状态人类 HSC 表达 PPA Rγ,而活化
状态的 HSC 表达明显减少 , PPARγ在维持 HSC
作为静止状态的表型上具有重要作用 ,PPARγ表达
减少与 HSC 激活密切相关[ 15 ] 。肝脏 HSC 活化时 ,
PPARγ表达和 PPAR 反应元件结合成分减少。在
体外用 PPARγ配体可逆转这一反应。PPA Rγ作
为肝纤维化机制中的重要信号转导通路已成为肝纤
维化研究领域里的一个新热点。
本实验用日本血吸虫尾蚴感染小鼠建立肝纤维
化模型 ,在肝纤维化早期采用姜黄素治疗 ,观察肝组
织病理形态学变化 ,显示姜黄素可显著减轻肝脏纤
维组织增生。并通过检测 PPARγ mRNA 在各组
小鼠肝组织的表达 ,发现感染模型组及吡喹酮治疗
组肝组织 PPARγ mRNA 表达较对照组显著减弱 ,
用姜黄素治疗可明显提高 PPARγ mRNA 的表达。
应用免疫组化技术和多媒体彩色病理图文分析系统
对肝脏 T GF2β1 ,α2SMA 和 Ⅰ、Ⅲ型胶原进行定量研
究 ,显示姜黄素可显著降低血吸虫病肝纤维化小鼠
肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及 T GF2β1 、α2SMA 的表达。
表明姜黄素有明显的抗日本血吸虫病肝纤维化作
用 ,其抗纤维化机制与激活 PPARγ的表达 ,抑制
HSC 表达α2SMA 及分泌 T GF2β1 ,并减少 Ⅰ、Ⅲ型
胶原的合成有密切关系。但姜黄素是如何激活
PPARγ的表达 ,是否具有 PPA Rγ配体样作用 ,通
过何种途径作用于 HSC 细胞等问题还有待进一步
明确。
参考文献 :
[1 ] 　Nail R S , Mujumdar A M , Ghaskadbi S1 Protection of liver
cells f rom et hanol cytotoxicity by curcumin in liver slice cul2
t ure in vit ro [J ]1 J Ethnopharmacol , 2004 , 95 (1) : 312371
[2 ] 　Bartley P B , Ramm G A , Jones M K , et al . A cont ributory
role for activated hepatic stellate cells in t he dynamics of
Schistosoma Japonicum egg2induced fibrosis [J ]1 I nt J Para2
sitol , 2006 , 36 (9) : 993210011
[3 ] 　Yang L , Chan C C , Kwon O S , et al . Regulation of peroxi2
some proliferator2activated receptorgamma in liver fibrosis
[J ]1 A m J Physiol Gast rointest L iver Physiol , 2006 , 291
(5) : G90229111
[4 ] 　谌　辉 , 刘文琪1 姜黄素对日本血吸虫病小鼠肝纤维化的影
响 [J ]1 中国医院药学杂志 , 2008 , 28 (19) : 1679216821
[5 ] 　许东晖 , 王　胜 , 金　晶 , 等1 姜黄素的药理作用研究进展
[J ]1 中草药 , 2005 , 36 (11) : 1737217401
[6 ] 　Eybl V , Kotyzova D , Bludovska M1 The effect of curcumin
on cadmium2induced oxidative damage and t race element s lev2
el in t he liver of rat s and mices [J ]1 Tox icology , 2004 , 151
(1) : 782851
[7 ] 　Rukkumani R , Sri Balasubashini M , Vishwanat han P , et al .
Comparative effect s of curcumin and photo2irradiated curcu2
min on alcoho2 and polyunsaturated fatty acid2induced hyper2
lipidemia [J ]1 Pharmacol Res , 2002 , 46 (3) : 25722641
[8 ] 　Kang H C , Nan J , Park P H , et al . Curcumin inhibit s colla2
gen synt hesis and hepatic stellate cell activation in vivo and in
vit ro [J ]1 J Pharm Pharmacol , 2002 , 54 (1) : 11921261
[9 ] 　Randao D F , Ramalho L N , Ramalbo F S , et al . Liver cir2
rhosis and hepatic stellate cells [J ]1 A cta Ci r B ras , 2006 , 21
(Suppl1) : 542571
[ 10 ] 　Tsukada S , Parsons C J , Rippe R A1 Mechanisms of liver fi2
brosis [J ]1 Clin Chim A cta , 2006 , 364 (122) : 332601
[ 11 ] 　Reeves H L , Friedman S L . Activation of hepatic stellate
cells2a key issue in liver fibrosis [J ]1 Front B iosci , 2002 , 7
(1) : 80828261
[ 12 ] 　刘　芳 , 刘金星 1 转化生长因子β1 在肝纤维化中的作用
[J ]1 世界华人消化杂志 , 2000 , 8 (4) : 862881
[ 13 ] 　Jiang W , Yang C Q , Liu W B , et al . Blockage of t ransfor2
ming growt h factor beta receptors prevent s progression of pig
serum2induced rat liver fibrosis [J ]1 W orl d J Gast roenterol ,
2004 , 10 (11) : 1634216381
[ 14 ] 　Inoue M , Ohtake T , Motomura W , et al . Increased expres2
sion of PPARgamma in high fat diet2induced liver steatosis in
mice [J ]1 B iochem B iophys Res Com mun , 2005 , 336 ( 1 ) :
21522221
[ 15 ] 　Sung C K , She H , Xiong S , et al . Tumor necrosis factor2al2
pha inhibit s peroxisome proliferator2activated receptor gamma
activity at a postt ranslational level in hepatic stellate cells
[J ]1 A m J Physiol Gast rointest L iver Physiol , 2004 , 286
(5) : G7222G7291
·7721·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 8 期 2009 年 8 月