全 文 ：13881
[ 9 ] 　Rocksén D , Lilliehook B , Larsson R , et al . Differential anti2
inflammatory and anti2oxidative effect s of dexamet hasone and
N2acetylcysteine in endotoxin2induced lung inflammation [J ]1
Clin Ex p I mmunol , 2000 , 122 (2) : 24922561
[ 10 ] 　Guo R F , Ward P A1 Role of oxidant s in lung injury during
sepsis [J ]1 A ntiox i d Redox S i gnal , 2007 , 9 ( 11 ) : 19912
20021 [ 11 ] 　Salvemini D , Muscoli C , Riley D P , et al . Superoxide dis2mutase mimetics [J ]1 Pulm Pharmacol Ther , 2002 , 15 (5) :43924471[ 12 ] 　吴碧华 , 杨得本 , 龙存国 , 等1 甘草总黄酮的体外抗氧化作用 [J ]1 中国临床康复 , 2004 , 8 (36) : 8262282631[ 13 ] 　Moraes T J , Zurawska J H , Downey G P1 Neut rophil gran2ule content s in t he pat hogenesis of lung injury [J ]1 CurrOpin Hematol , 2006 , 13 (1) : 212271
苦瓜蛋白酶抑制剂对苦瓜降糖多肽活性的保护作用
付中平 ,刘红雨 ,鲁 　岚 ,陈子君 ,周吉燕 ,王富军 3
(上海中医药大学中药研究所 ,上海 　201203)
摘 　要 :目的 　探讨苦瓜蛋白酶抑制剂对苦瓜降糖多肽口服降糖活性的保护作用。方法 　单次 iv 四氧嘧啶 80
mg/ kg 给药建立糖尿病小鼠模型。以降糖多肽 (20、10、5 mg/ kg) iv 给药 ,于 015、2、4、6、8 h 尾静脉取血测定空腹
血糖 ;测定在不同降糖多肽与蛋白酶抑制剂配伍剂量下 ,ig 给药 21 d 后的空腹血糖值 ;以降糖作用显著的配伍比
例 ,ig 给药 7、14、21 d 和停止给药 7 d 后测定血糖。结果 　降糖多肽于 iv 给药 4 h 后 ,高、中、低 3 个剂量均表现出
显著降血糖效应 ( P < 0105、0101) ;降糖多肽与抑制剂 (300 + 300) 、(100 + 100) 、(100 + 50) 、(100 + 25) mg/ kg 4 个
配伍剂量组 ig 给药 21 d 后表现出显著降血糖效应 ,且以后两个剂量组 ig 给药的降血糖作用为更佳 ,停药 7 d 后
给药组血糖值与模型组无显著差异。结论 　苦瓜蛋白酶抑制剂在 ig 给药过程中能够使苦瓜降糖多肽免遭消化系
统的蛋白水解酶破坏而起保护作用 ,维持其降血糖药效 ,该作用与两者间的配伍剂量有关。
关键词 :苦瓜 ; 降糖多肽 ; 蛋白酶抑制剂 ; 糖尿病
中图分类号 :R28515 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0821259204
Protection of protease inhibitor of Momordica cha ra ntia on activity
of hypoglycemic peptides from M. cha ra ntia
FU Zhong2ping , L IU Hong2yu , L U Lan , CH EN Zi2jun , ZHOU Ji2yan , WAN G Fu2jun
( Institute of Chinese Materia Medica , Shanghai University of Traditional Chinese Medicine , Shanghai 201203 , China)
Abstract : Objective 　To study t he protection of p rotease inhibitor of M omordica charanti a on activity
of hypoglycemic peptides f rom M. charanti a by ig administ ration. Methods 　An experimental diabetic
mouse model was successf ully induced by once iv injection of alloxan at a dose of 80 mg/ kg. Diabetic mice
were administered wit h the hypoglycemic peptides (20 , 10 , and 5 mg/ kg) by iv injection and blood glucose
level was tested at 0. 5 , 2 , 4 , 6 , and 8 h. Different ratio s of hypoglycemic peptides and p rotease inhibitio r
were given to diabetic mice for 21 d and then t he blood glucose level was determined. The blood glucose
level in the drug administ ration group , which showed significant hypoglycemic effect af ter 21 d ig adminis2
t ration , at different time point s of 7 , 14 , and 21 d af ter ig administ ration and 7 d af ter administ ration with2
draw , was measured. Results 　The hypoglycemic peptides showed significant hypoglycemic effect af ter 4 h
iv injection ( P < 0105 and 0. 01) . Four mixt ures of hypoglycemic peptides and inhibitors [ (300 + 300) ,
(100 + 100) , (100 + 50) , and (100 + 25) mg/ kg ] showed significant hypoglycemic effect af ter 21 d ig ad2
minist ration ( P < 0105 and 0. 01) , and t he hypoglycemic effect s of t he last two group s are bet ter . The
blood glucose level had no statistical difference between t he test group and the cont rol group af ter 7 d ad2
minist ration wit hdraw. Conclusion 　The protease inhibitors of M. charanti a could protect t he activity of
the hypoglycemic peptide during ig administ ration , which relates to the ratio of hypoglycemic peptide and
inhibitors.
Key words : M omordica charanti a L . ; hypoglycemic peptide ; p rotease inhibitor ; diabetes
·9521·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 8 期 2009 年 8 月
3 收稿日期 :2008212222　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
基金项目 :国家“十一五”科技攻关资助项目 (2006BAI06A16) ; 上海市科委资助项目 (04DZ19818)
作者简介 :付中平 (1982 —) ,男 ,江西上高县人 ,硕士研究生 ,主要从事生物活性物质分离纯化与性质研究。
Tel : 15950470592 　E2mail : fzping2003 @hot mail . com3 通讯作者　王富军　Tel : (021) 51322515 　E2mail : wfj @shutcm. edu. cn
　　苦瓜 M omordica charanti a L . 为葫芦科苦瓜
属一年生草质藤木植物 ,性味苦寒 ,具有清热解毒、
清火明目、滋养强壮、降血糖、抗肿瘤等功效[1 ,2 ] 。
Khanna 等[3 ]从苦瓜和苦瓜籽中分离纯化得到一种
具有显著降血糖活性的多肽类物质 ,但研究表明苦
瓜降糖活性多肽一般不具备口服降糖活性[ 4 ] ,亦未
见对降糖多肽在口服过程中活性保护方面的研究报
道。本研究观察苦瓜内源蛋白酶抑制剂对降糖多肽
口服给药活性的保护作用 ,并进一步探讨降糖多肽
和抑制剂的配伍比例与药效方面的关系 ,为后续的
深入研究和临床应用提供理论依据。
1 　实验材料
111 　药物 :苦瓜籽购自四川德昌 ,主要为种都华绿、
种都刺皇和广汉特大青丰 3 个品种。苦瓜籽经粉碎
后 ,按酸醇提取法[3 ]提取降糖多肽组分 ,将丙酮沉淀
的组分加入适量 p H 410 ,10 mmol/ L 醋酸钠缓冲
液溶解 ,经 Sep hadex G50 分子筛分离 ,收集活性组
分 P2 [4 ] ,冷冻干燥后苦瓜降糖多肽。苦瓜籽粉 ,经
丙酮脱脂后按照 Nobuaki 等[5 ] 采用的方法提取抑
制剂组分 ,提取液经沸水浴热变性 10 min ,去除杂
蛋白 ,硫酸铵分级沉淀收集 50 %～90 % 饱和度组
分 ,透析脱盐后冷冻干燥 ,得苦瓜蛋白酶抑制剂[6 ] 。
112 　动物 :昆明种小鼠 ,体质量 20～22 g ,雄性 ,由
上海斯莱克实验动物有限公司提供。
113 　试剂与仪器 :盐酸二甲双胍购自上海施贵宝公
司 ;四氧嘧啶购自 Sigma ;稳捷型血糖试纸 ,美国理
康公司 ,批号 :278134A ;稳捷基础加倍型血糖监测仪 ,
美国理康公司 ;7020 全自动生化分析仪 ,日本日立。
2 　实验方法
211 　小鼠糖尿病模型的制备[7 ] :四氧嘧啶临用前用
注射用生理盐水配成 8 mg/ mL 。雄性昆明小鼠禁
食 12 h 后 ,单次 iv 四氧嘧啶 80 mg/ kg ,4 h 后 ig
50 % 葡萄糖溶液 018 mL/ 只 ,3 d 后取尾血测空腹
血糖 ,空腹血糖 ≥20 mmol/ L 的动物作为高血糖模
型小鼠 ,对照组单次 iv 同体积注射用生理盐水。
212 　降糖多肽的药效试验 :将高血糖模型小鼠随机
分为模型组 ,降糖多肽高、中、低剂量 (20、10、5 mg/
kg) 组 ,每组 10 只。各组小鼠单次 iv 给药 ( 10
mL/ kg) ,模型组和对照组给予同体积生理盐水。给
药后 015、2、4、6、8 h 尾部取血测定血糖值。
213 　降糖多肽与苦瓜蛋白酶抑制剂联合药效试验 :
将高血糖模型小鼠随机分为模型组 ,盐酸二甲双胍
组 (150 mg/ kg) ,降糖多肽组 (300 mg/ kg) ,苦瓜蛋
白酶抑制剂组 (300 mg/ kg) ,降糖多肽与苦瓜蛋白
酶抑制剂配伍高剂量组 ( 500 mg/ kg + 500 mg/
kg) 、中剂量组 (300 mg/ kg + 300 mg/ kg) 、低剂量
组 (100 mg/ kg + 100 mg/ kg) ,每组 10 只。各组小
鼠每天 ig 给药 1 次 ,连续 21 d ,模型组和对照组给
予同体积 (10 mL/ kg) 生理盐水 ,给药结束后尾部
取血测定空腹血糖。
214 　降糖多肽与苦瓜蛋白酶抑制剂的不同配伍比
例对降糖作用的影响 :根据降糖多肽与苦瓜蛋白酶
抑制剂联合口服药效结果 ,将降糖多肽和苦瓜蛋白
酶抑制剂组分以不同配伍进行药效试验。并对药效
显著的剂量组小鼠分别于 ig 给药 7、14、21 d 以及
停止给药 7 d (第 28 天) 后尾部取血测空腹血糖。
215 　统计学处理 :数据以 x ±s 表示 ,组间比较采
用 t 检验。
3 　结果与分析
311 　降糖多肽对高血糖模型小鼠的降血糖作用 :对
照组小鼠的血糖值与模型组相比 ,在各时间点均表
现出显著差异 ( P < 0101) ;降糖多肽高、中、低剂量
组与模型组相比 ,在给药后 4、6、8 h 时 ,血糖值均显
著降低 ( P < 0105、0101) ,结果见表 1。表明降糖多
肽 P2 对高血糖模型小鼠具有非常显著的降血糖
效应。
312 　苦瓜蛋白酶抑制剂对苦瓜降糖多肽活性的保
护作用 :对照组小鼠的血糖值与模型组相比 ,具有显
表 1 　苦瓜降糖多肽 iv 给药对糖尿病模型小鼠血糖的影响 ( x ±s , n = 10)
Table 1 　Effect of hypoglycemic peptides from M. cha rantia by iv injection on blood glucose in diabetic mice ( x ±s , n = 10)
组　别
剂量/
(mg ·kg - 1)
血糖值/ (mmol ·L - 1)
01 5 h 2 h 4 h 6 h 8 h
对照 - 61 07 ±0173 3 3 5128 ±01 78 3 3 4167 ±1153 3 3 31 83 ±1104 3 3 3124 ±01 81 3 3
模型 - 221 93 ±1142 21172 ±11 84 20193 ±1151 181 98 ±1132 19189 ±11 93
苦瓜降糖多肽 20 241 60 ±1134 23127 ±11 51 19142 ±1116 3 161 42 ±1136 3 3 15112 ±21 01 3 3
10 231 24 ±1129 22189 ±11 44 16187 ±3113 3 3 161 15 ±3153 3 3 15100 ±31 67 3 3
5 221 10 ±1146 21180 ±11 95 16106 ±3122 3 3 141 88 ±3156 3 3 12147 ±31 59 3 3
　　　与模型组比较 : 3 P < 0105 　3 3 P < 0101
　　　3 P < 0105 　3 3 P < 0101 vs model group
·0621· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 8 期 2009 年 8 月
著差异 ( P < 0101) ;盐酸二甲双胍组与模型组相比 ,
能显著降低模型小鼠的血糖值 ( P < 0101) ;降糖多
肽组与模型组相比 ,其血糖值反而略有所升高 ,没有
表现出降糖效应 ,没有重复出顾俊峰等[ 8 ] 的实验结
果 ;苦瓜蛋白酶抑制剂组与模型组相比 ,没有表现出
显著的降糖效应 ;降糖多肽与蛋白酶抑制剂配伍的
3 个剂量组与模型组相比 ,中剂量 (300 mg/ kg +
300 mg/ kg) 和低剂量 (100 mg/ kg + 100 mg/ kg)
表现出显著的降血糖效应 ( P < 0101) ,高剂量 (500
mg/ kg + 500 mg/ kg) 无显著降糖活性 ,表明苦瓜蛋
白酶抑制剂对降糖多肽活性的保护作用与剂量
有关。结果见表 2。
表 2 　苦瓜降糖多肽与苦瓜蛋白酶抑制剂联合 ig 给药
对糖尿病模型小鼠血糖的影响 ( x ±s , n = 10)
Table 2 　Effect of hypoglycemic peptides and protease inhi2
bitiors from M. cha rantia by ig administration
on blood glucose in diabetic mice ( x ±s , n = 10)
组　别 剂量/ (mg ·kg - 1 ) 血糖值/ (mmol ·L - 1 )
对照 - 5162 ± 0191 3 3
模型 - 33157 ± 7173
盐酸二甲双胍 150 15175 ± 4138 3 3
苦瓜降糖多肽 300 35116 ± 4185
苦瓜蛋白酶抑制剂 300 40189 ± 5132
苦瓜降糖多肽 + 苦瓜蛋白酶抑制剂 500 + 500 34104 ±10150
300 + 300 25101 ± 9158 3 3
100 + 100 23129 ± 6191 3 3
　　与模型组比较 : 3 3 P < 0101
　　3 3 P < 01 01 vs model group
313 　苦瓜降糖多肽与苦瓜蛋白酶抑制剂的不同配
伍对降糖作用的影响 :根据 312 项结果 ,设计不同的
降糖多肽与苦瓜蛋白酶抑制剂的配伍比例 ,与模型
组相比 ,100 mg/ kg + 100 mg/ kg 配伍剂量表现出
显著的降血糖效应 ( P < 0105) ,降低降糖多肽剂量
或升高苦瓜蛋白酶抑制剂的量均没有表现出显著的
降血糖活性 ,结果见表 3。以降糖多肽为 100 mg/
kg 时 ,将苦瓜蛋白酶抑制剂的量降低 ,和模型组相
比 ,高、中、低 3 个剂量均具有显著的降血糖效应
( P < 0101) ,且中剂量 100 mg/ kg + 50 mg/ kg 相比
于高剂量 100 mg/ kg + 100 mg/ kg 具有显著差异
( P < 0105) ,低剂量与高剂量相比差异不显著 ( P >
0105) ,结果见表 4。
314 　苦瓜蛋白酶抑制剂与降糖多肽对高血糖模型
小鼠降糖作用的时效关系 :与模型组相比 ,对照组于
第 7、14、21、28 天均具有显著差异 ( P < 0101) ;连
续 ig 给药期间 ,与模型组相比 ,降糖多肽与抑制剂
组在给药 7 d 和 14 d 后并没有表现出显著的降血
糖效应 ,在给药 21 d 后才表现出显著的降血糖效应
表 3 　苦瓜降糖多肽与苦瓜蛋白酶抑制剂不同配伍比例
对糖尿病模型小鼠血糖的影响 ( x ±s , n = 10)
Table 3 　Effect of different ratios of hypoglycemic peptides
and protease inhibitiors of M. cha rantia on blood
glucose in diabetic mice ( x ±s , n = 10)
组 　别 剂量/ (mg ·kg - 1 ) 血糖值/ (mmol ·L - 1 )
对照 - 8167 ±1127 3 3
模型 - 37182 ±2138
盐酸二甲双胍 150 28100 ±7196 3 3
苦瓜降糖多肽 + 苦瓜蛋白酶抑制剂 100 + 200 41186 ±4131 3
100 + 100 33162 ±3179 3
50 + 300 36110 ±3141
50 + 100 36182 ±3156
50 + 50 36154 ±3190
　　与模型组比较 : 3 P < 01 05 　3 3 P < 0101
　　3 P < 01 05 　3 3 P < 01 01 vs model group
表 4 　苦瓜降糖多肽与苦瓜蛋白酶抑制剂不同配伍比例
对糖尿病模型小鼠血糖的影响 ( x ±s , n = 10)
Table 4 　Effect of different ratios of hypoglycemic peptides
and protease inhibitiors of M. cha rantia on blood
glucose in diabetic mice ( x ±s , n = 10)
组 　别 剂量/ (mg ·kg - 1 ) 血糖值/ (mmol ·L - 1 )
对照 - 5127 ±0138 3 3
模型 - 27108 ±1123
盐酸二甲双胍 150 15138 ±3176 3 3
苦瓜降糖多肽 + 苦瓜蛋白酶抑制剂 100 + 100 23166 ±2122 3 3
100 + 50 20161 ±3163 3 3 △
100 + 25 20164 ±4132 3 3
　　与模型组比较 : 3 3 P < 0101
　　与 100 mg/ kg + 100 mg/ kg 组比较 : △P < 0105
　　3 3 P < 01 01 vs model group
　　△P < 01 05 vs 100 mg/ kg + 100 mg/ kg group
( P < 0101) ,停止给药 7 d 后 ,降糖效应不显著 ,与
盐酸二甲双胍降糖时效基本一致 ,结果见表 5。
4 　讨论
　　目前临床治疗糖尿病除了 iv 胰岛素外 ,主要是
口服碘脲类、双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂和噻唑烷酮
类降糖药物。化学类降糖药物的口服会引起耐药
性、乳酸中毒和肝肾损伤等一系列不良反应 ,而注射
治疗往往给患者造成很多不便 ,因此迫切需要一种
使用方便、疗效好、副作用小、可长期安全使用的治
疗新药出现。苦瓜作为一种传统植物药材 ,临床实
践和动物试验都表明其具有显著的降血糖活性 ,并
且能够缓和减轻糖尿病引起的并发症。因此 ,从苦
瓜中研究开发出一种使用方便的糖尿病药物是当前
医药界研究的一个热点问题。
　　本研究使用的苦瓜降糖多肽 P2 的主要成分与
顾俊峰等[ 8 ] 纯化的降糖多肽相同 ,其在 Sep hadex
G50分离时表现为单一紫外吸收峰 , PA GE电泳检
·1621·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 8 期 2009 年 8 月
表 5 　苦瓜降糖多肽与苦瓜蛋白酶抑制剂对糖尿病模型小鼠降糖作用的时效关系 ( x ±s , n = 10)
Table 5 　Time2effect relationship of hypoglycemic peptides and protease inhibitors of M. cha rantia
by ig administration on blood glucose in diabetic mice ( x ±s , n = 10)
组　别
剂量/
(mg ·kg - 1)
血糖值/ (mmol ·L - 1)
7 d 14 d 21 d 28 d
对照 - 6130 ±0179 3 3 61 45 ±01 86 3 3 6140 ±0153 3 3 61 21 ±01 67 3 3
模型 - 27110 ±3185 211 39 ±41 29 26140 ±2166 251 13 ±11 66
苦瓜降糖多肽 + 苦瓜蛋白酶抑制剂 100 + 50 26197 ±2156 231 07 ±21 19 21181 ±2169 3 3 241 47 ±11 89
盐酸二甲双胍 150 24127 ±3137 221 66 ±31 91 23110 ±2133 3 241 15 ±21 12
　　　与模型组比较 : 3 P < 0105 　3 3 P < 0101
　　　3 P < 0105 　3 3 P < 0101 vs model group
测显示主要为相对分子质量在 13 000 的蛋白多肽
组分。本研究采用单次 iv 给药观察其对实验性糖
尿病模型小鼠血糖的影响 ,进一步确认了从苦瓜籽
中分离提取到的降糖多肽具有显著的降血糖活性 ,
而且以低剂量组的效果为最好 ,说明 iv 给药剂量还
可以进一步降低 ,其最佳给药剂量尚需进一步研究
确认。将这种降糖多肽以 300 mg/ kg 剂量 ,单独连
续 ig 给药 21 d 并没有发现显著的降血糖活性 ,这
与顾俊峰等[8 ] 得到的结果不相一致 ,表明该多肽可
能被动物消化系统中的各种蛋白水解酶所降解而丧
失了其降糖活性。而且已有研究也表明经蛋白水解
后的降糖多肽对正常小鼠无降血糖作用[4 ] 。文献资
料表明 ,苦瓜和苦瓜籽中存在着多种蛋白酶抑制剂
组分[5 ,6 ] ,同时苦瓜全提物口服给药对高血糖模型
动物具有显著的降血糖作用[2 ] 。本实验结果表明从
苦瓜中分离的蛋白酶抑制剂单独 ig 给药同样也没
有显著的降糖活性。以降糖多肽 ig 给药剂量 300
mg/ kg 作为参考剂量设置高、中、低 3 个剂量 ,配伍
相同量的苦瓜内源性蛋白酶抑制剂 ,与模型组相比 ,
(500 + 500) mg/ kg 剂量组未表现出显著的降血糖
活性 ;而 (300 + 300) mg/ kg 和 (100 + 100) mg/ kg
剂量组则表现出显著的降血糖作用 ,且两组的降血
糖作用效果基本相似 ,表明在 ig 给药过程中苦瓜内
源性蛋白酶抑制剂对降糖多肽活性具有一定的保护
作用 ,过多的饲喂降糖多肽和抑制剂的混合物并不
能进一步提高其降糖作用效果 ,它的药理作用效果
需要在一定的剂量范围内才能实现。
对降糖多肽和抑制剂配伍比例和给药剂量的进
一步药效试验表明 ,抑制剂对降糖多肽的活性保护
在一定浓度下就可实现 ,即降糖多肽与抑制剂两者
之比为 1 ∶1～4 ∶1 ,且以降糖多肽为 100 mg/ kg 的
剂量时 ,降血糖效果为更好。过多的提高抑制剂的
比例对降糖多肽的活性表现没有特别的作用 ,反而
可能会由于抑制剂组分的过量摄入而影响小鼠对整
个蛋白质类营养物质的吸收 ,这可从试验动物比对
照组动物平均体质量减轻的事实中看出 (数据略) 。
对本实验过程中降糖作用显著的降糖多肽和抑制剂
配伍剂量 (100 + 50) mg/ kg 的时效研究表明 ,每天
给药 1 次 ,连续给药 7 d 和 14 d 并无显著降糖作
用 ,给药 21 d 后则显示显著的降糖作用 ( P < 0105、
0101) ,在停止给药 7 d 后小鼠血糖值又回升至与模
型组相当水平 ,这表明在抑制剂保护下的降糖多肽
口服给药方式 ,需经过一定的给药时间后才缓慢地
发挥其降血糖作用 ,其降血糖作用特点是过程较为
平缓 ,作用持续时间也较长 ,这与化学类口服降血糖
药物的作用方式有显著的区别。从其药效作用的特
点可以推测 ,苦瓜降糖多肽的作用机制似乎不是通
过促进受损的胰岛β细胞的修复或再生发挥作用 ,
而是充当了类似于直接替代缺失的胰岛素的作用 ,
使体内的血糖值产生明显的降低 ,此推测有待进一
步的研究证实。
参考文献 :
[1 ] 　柴瑞华 , 肖春莹 , 关　健 , 等1 苦瓜总皂苷降血糖作用的研
究 [J ]1 中草药 , 2008 , 39 (5) : 74627471
[2 ] 　熊术道 , 尹丽慧 , 李景荣 , 等1 苦瓜蛋白抗肿瘤作用及其分
子机制 [J ]1 中草药 , 2008 , 39 (3) : 40824111
[3 ] 　Khanna P1 Hypoglycemic activity of polypeptide2p f rom a
plant source [J ]1 J N at Prod , 1981 , 44 (6) : 64826551
[4 ] 　盛清凯 , 姚惠源1 苦瓜多肽2p 的分离及其降糖活性 [J ]1 无
锡轻工大学学报 , 2005 , 24 (1) : 492511
[5 ] 　Nobuaki H1 Trypsin and elastase inhibitors f rom bitter gourd
( Momordica charantia Linn. ) seeds : Purification , amino
acid sequences , and inhibitory activities of four new inhibitors
[J ]1 J B iochem , 1995 , 117 : 43224371
[6 ] 　傅中平 , 周吉燕 , 王富军1 苦瓜中以蛋白酶抑制剂活性的测
定方法研究 [J ]1 食品与药品 , 2007 , 9 (4) : 142171
[7 ] 　王柳萍 , 杨　斌 , 周　丽1 四氧嘧啶制备小鼠糖尿病模型的
影响因素探讨 [J ]1 广西医科大学学报 , 2004 , 21 (1) : 332
351
[8 ] 　顾俊峰 , 钱英昊 , 王 　朔 , 等 1 苦瓜种子提取一种活性成
分———“降糖多肽”[J ]1 实用糖尿病杂志 , 2005 , 13 (1) : 592
601
·2621· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 8 期 2009 年 8 月