全 文 :·化学成分·
通光藤中一个新 C21甾体成分
李建绪1 ,李 华2 ,陈 娜1 ,张 莉2 ,陈 燕3 ,高美华2 ,3 3
(11 青岛市市立医院 ,山东 青岛 266071 ; 21 广东省药品检验所 ,广东 广州 510180 ;
31 雷允上药业有限公司 ,江苏 苏州 215011)
摘 要 :目的 研究通光藤 M ars denia tenacissima 的化学成分。方法 采用硅胶柱色谱法及 ODS 柱色谱法进行
分离纯化 ,依据理化性质和光谱数据鉴定化合物结构。结果 从通光藤的 70 %乙醇提取物中分离得到了 4 个 C21
甾体化合物 ,分别鉴定为 11α,12β2二2O222甲基丁酰基2通光藤苷元 B ( Ⅰ) 、11α2O222甲基丁酰基212β2O2乙酰基2通光
藤苷元 B ( Ⅱ) 、通光藤苷 H ( Ⅲ)和 marsdenoside A ( Ⅳ) 。结论 化合物 Ⅰ为新化合物 ,命名为通光藤苷 O (tenacis2
soside O) 。
关键词 :通光藤 ;C21甾体 ;11α,12β2二2O222甲基丁酰基2通光藤苷元 B ;通光藤苷 O
中图分类号 :R28411 文献标识码 :A 文章编号 :025322670 (2009) 0921349204
One ne w C21 steroid from canes of Ma rs denia tenacissima
L I Jian2xu1 , L I Hua2 , CH EN Na1 , ZHAN G Li2 , CH EN Yan3 , GAO Mei2hua2 ,3
(11 Qingdao Municipal Hospital , Qingdao 266071 , China ; 21 Guangdong Institute for Drug Control , Guangzhou 510180 ,
China ; 31 Leiyun shang Pharmaceutical Group Co1 Ltd1 , Suzhou 215011 , China)
Abstract : Objective To study chemcial constit uent s in t he canes of M ars deni a tenacissi m a1 Methods
Chemical constit uent s were isolated and p urified by silica gel and ODS column chromatograp hy1 The
st ruct ures were identified by means of p hysico2chemical and spect ral data1 Results From t he 70 % et hanol
ext ract of the material , four compounds were isolated1 Their st ruct ures were identified as 11α, 12β2di2O222
met hylbutyryl2tenacigenin B ( Ⅰ) , 11α2O222met hylbutyryl212β2O2acetyl2tenacigenin B ( Ⅱ) , tenacissoside
H ( Ⅲ) , and marsdenoside A ( Ⅳ) , respectively1 Conclusion Compound Ⅰ is a new C21 steroid com2
pound , named tenacisso side O1
Key words : t he canes of M ars deni a tenacissim a ( Roxb1 ) Wight et Arn1 ; C21 steroid ; 11α, 12β2di2O222
met hylbutyryl2tenacigenin B ; tenacissoside O
通光藤系萝藦科牛奶菜属植物通光散 M ars de2
ni a tenacissi m a ( Roxb1 ) Wight et Arn1 的干燥藤
茎 ,又名乌骨藤、大苦藤等 ,始载于《滇南本草》[1 ] 。
其性寒、味苦 ,能止咳平喘 ,通乳利尿 ,抗癌。其制剂
消癌平临床用于治疗胃癌、肝癌等 ,疗效确切[2 ] 。文
献报道从其中分离得到多种 C21 甾体类成分[3~7 ] 。
为了阐明其抗癌作用物质基础 ,本实验对通光藤的
化学成分进行了研究 ,从其乙醇提取物的氯仿萃取
物中分离得到 4 个 C21 甾体类化合物 ,分别鉴定为
11α,12β2二2O222甲基丁酰基2通光藤苷元 B ( 11α,
12β2di2O222methylbutyryl2tenacigenin B , Ⅰ) 、11α2 O222甲基丁酰基212β2O2乙酰基2通光藤苷元 B (11α2O222methylbutyryl212β2O2acetyl2tenacigenin B , Ⅱ) 、通光藤苷 H (tenacissoside H , Ⅲ) 和 marsdenoside A( Ⅳ) 。其中化合物 Ⅰ为新化合物 ,命名为通光藤苷O (tenacisso side O) 。化合物 Ⅰ:白色粉末 ,5 %硫酸2乙醇显墨绿色 ,Liebermann2Burchard 反应阳性 ,提示可能为甾体类化合物。IR 提示化合物 Ⅰ分子中含有羟基(3 443 cm - 1 ) 和羰基 (1 724、1 704 cm - 1 ) 。高分辨质谱 ( HR2ESI2MS) m/ z 5551330 4 [ M + Na ] +(C31 H48 O7 Na + ,计算值5551331 3) ,确定化合物 Ⅰ
·9431·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40 卷第 9 期 2009 年 9 月
3 收稿日期 :2009202216
作者简介 :李建绪 ,男 ,山东省潍坊市人 ,主管药师 ,主要从事药品调剂和医院制剂的检验工作。
Tel :13964288191 E2mail :yanshuo23 @1631com3 通讯作者 高美华 Tel/ Fax : (020) 81885501 E2mail :glee6 @1631com
的分子式为C31 H48 O7 。1 H2NMR谱给出 C21 甾体母
核 18、19 位角甲基质子信号 (δH 1108 s ,1105 s) ,1
个连羰基的甲基质子信号 (δH 2123 s) ,3 个甾体母
核上连氧碳上的质子信号 [δH 3160 (1 H , m) ,5104
(1 H ,d , J = 918 Hz) 和 5140 (1 H , t , J = 916 Hz) ]。
13 C2NMR谱给出 31 个碳信号 ,显示出 3 个羰基信号
(δC 21017 , 17517 , 17516) , 2 个连氧季碳信号 (δC
7114 和 6613) 和 3 个连氧叔碳信号 (δC 7419 ,7015
和 6817) 。以上光谱数据表明化合物 Ⅰ为连有 2 个
五碳单元的 C21甾体苷。
另外 ,化合物 Ⅰ的1 H2NMR谱还给出 4 个甲基
质子信号[δH 0197 (6 H ,d ,J = 618 Hz) ,0179 (6 H ,t ,
J = 712 Hz) ] ,2 个亚甲基质子信号 [δH 1146 (4 H ,
m) ]和 2 个次甲基质子信号 [δH 2108 (2 H , m) ] ;同
时 ,在化合物 Ⅰ的13 C2NMR谱中观察到 (δC 17517 ,
17516 ,4116 ,4113 , 2610 , 2519 , 1512 ×2 和 1116 ×
2) ,说明分子中存在 2 个 22甲基丁酰基。化合物 Ⅰ
的结构式见图 1。
图 1 化合物 Ⅰ的化学结构式和 HMBC相关
Fig11 Chemical structure and key HMBC
correlations of compound Ⅰ
根 据 化 合 物 Ⅰ的 1 H2NMR、13 C2NMR、
1 H21 HCOSY、HSQC和 HMBC 谱 (图 1) ,对化合物Ⅰ
的碳氢数据进行了全归属 (表 1) 。结果显示化合物Ⅰ
苷元部分的碳氢数据与文献报道的 tenacigenin B[6 ]十
分相似 ,仅 11 和 12 位的氢信号分别向低场位移
δ1182和 1174 ,结合 HMBC 谱中氢信号 [δH 5140
(1 H ,t ,J = 916 Hz)和 5104 (1 H ,d ,J = 918 Hz) ]分别
与碳信号 (δC 17516 和 17517) 的远程相关 ,确定 2 个
22甲基丁酰基的取代位置在 11 和 12 位。
17 位的构型通过1 H2NMR、13 C2NMR及 NO E2
SY谱确定。根据文献[5 ,6 ] ,若 H217 为β构型 ,其化
学位移应在δH 2190 左右 ,峰形为 t 或br d峰 ,偶合
常数为 710 Hz 左右 ;若 H217 为α构型 ,其化学位
移应在δH 2160 左右 ,峰形为 dd 峰 ,偶合常数分别
为 1210 和 610 Hz 左右。化合物 Ⅰ中 H217 质子信
号为δH 2189 (1 H ,d ,J = 712 Hz) ;同时 ,在 NO ESY
谱中 (图 2)δH 2189 ( H217) 与δH 1108 (182Me) 之间
存在 NO E 效应 ,进一步证明了化合物 Ⅰ的 H217 为
β构型。综合以上分析 ,鉴定化合物 Ⅰ的结构为
11α, 12β2di2O222met hylbutyryl2tenacigenin B ,命名
为通光藤苷 O (tenacissoside O) ,为一新化合物。
图 2 化合物 Ⅰ的 NOESY 相关
Fig12 Key NOESY correlations of compound Ⅰ
1 仪器和材料
熔点用 X—4 型显微熔点测定仪测定 ;红外光谱
( IR)用J ASCO FI/ IR —480 Plus Fourier Transform 红
外光谱仪 ( KBr 压片)测定 ;NMR 用 Bruker AV —500
FT 型核磁共振仪测定 ( TMS 内标) ; HR2ESI2MS 用
Applied Biosystems MarinenTM 5140 型测定 ; ESI2MS
用Bruker esquire 2000 质谱仪测定。柱色谱用硅胶为
青岛海洋化工厂产品 ;硅胶 GF254 薄层预制板为烟台
化学工业研究所产品 ;RP218 F254薄层预制板和 ODS
柱色谱材料为 Merck 公司产品 ;所用试剂均为化学纯
或分析纯。
实验药材于 2003 年 3 月购于云南省药材公司 ,
经中国药科大学秦民坚教授鉴定为萝藦科植物通光
散 M1 tenacissi m a ( Roxb1 ) Wight et Arn1 的干燥
藤茎。
2 提取与分离
干燥的通光藤 10 kg ,粉碎 ,用 70 %乙醇回流提
取 3 次 ,每次 3 h ,合并提取液 ,减压回收溶剂得总浸
膏。总浸膏用水混悬成 3 L ,依次用醋酸乙酯、正丁
醇萃取 5 次 ,每次 2 L ,得到醋酸乙酯萃取物 550 g、
正丁醇萃取物 120 g。取醋酸乙酯萃取物 200 g ,经
硅胶柱 (氯仿2甲醇系统 ,100 ∶0~0 ∶100) 和 ODS
柱 (甲醇2水系统 ,70 ∶30~100 ∶0) 反复柱色谱 ,分
别得到化合物 Ⅰ(719 mg) 、Ⅱ(1810 mg) 、Ⅲ(2116
mg)和 Ⅳ(1610 mg) 。
3 结构鉴定
化合物 Ⅰ:无色针晶 (氯仿) ,mp 221~222 ℃,
Liebermann2Burchard 反应阳性。[α]24D = - 1018°
(c 0110 , CHCl3 ) , IRνKBrmax ( cm - 1 ) : 3 443 , 1 724 和
1 704。高分辨质谱 ( HR2ESI2MS) m/ z 5551330 4
[ M + Na ] + ( C31 H48 O7 Na + ,计算值 5551331 3) 。化
·0531· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40 卷第 9 期 2009 年 9 月
合物 Ⅰ的1 H2NMR (500 M Hz , CDCl3 ) 和 13 C2NMR
(125 M Hz ,CDCl3 )数据见表 1。
表 1 化合物 Ⅰ的13 C2NMR和1 H2NMR数据
Table 1 13 C2NMR and 1 H2NMR Data of compound Ⅰ
位置 δC δH 位置 δC δH
1 371 3 11 16 m ,11 46 m 17 601 0 2189 br d (71 2)
2 311 2 11 30 m ,11 65 m 18 161 8 1108 s
3 701 5 31 60 m 19 121 8 1105 s
4 381 2 11 30 m ,11 61 m 20 2111 7 —
5 441 2 11 33 m 21 321 3 2123 s
6 271 6 11 35 m ,11 48 m Bu 1′ 1751 6 —
7 321 0 11 90 m 2′ 411 3 2108 m
8 661 3 — 3′ 251 9 1146 m
9 531 8 21 01 4′ 111 6 0179 t (71 2)
10 381 9 — 5′ 151 2 0197 d (618)
11 681 9 51 40 t (91 6) Bu′ 1″ 1751 7 —
12 741 9 51 04 d(918) 2″ 411 6 2108 m
13 461 5 — 3″ 261 0 1146 m
14 711 4 — 4″ 111 6 0179 t (71 2)
15 261 7 11 59 m ,11 98 m 5″ 151 2 0197 d (618)
16 251 1 11 68 m ,21 16 m
化合物 Ⅱ:无色针晶 (氯仿) ,Liebermann2Bur2
chard 反应阳性。1 H2NMR ( 500 M Hz , CDCl3 )δ:
0189 (3 H ,t , J = 715 Hz ,4′2CH3 ) ,1106 (3 H ,d , J =
710 Hz ,5′2CH3 ) ,1106 (3 H , s ,192CH3 ) ,1107 (3 H ,
s ,182CH3 ) ,1197 (3 H , s ,2″2CH3 ) ,2120 (3 H , s ,212
CH3 ) , 2192 ( 1 H , br d , J = 712 Hz , H217β) , 3160
(1 H ,m , H23α) ,4199 (1 H ,d , J = 1010 Hz , H212α) ,
5137 (1 H , d , J = 1010 Hz , H211β) 。13 C2NMR (125
M Hz ,CDCl3 )δ:数据见表 2。以上数据与文献[ 5 ,7 ]
一致 ,故鉴定化合物 Ⅱ为 11α2O222met hylbutyryl2
12β2O2acetyl tenacigenin B。
化合物 Ⅲ:无色针晶 (氯仿) ,mp 178~182 ℃,
Liebermann2Burchard 反应阳性。1 H2NMR ( 500
M Hz ,C5 D5 N)δ:0189 (3 H ,t , J = 714 Hz ,4′2CH3 ) ,
1105 (3 H ,d , J = 618 Hz ,5′2CH3 ) ,1105 (3 H ,s ,19′2
CH3 ) ,1108 (3 H , s ,18′2CH3 ) ,1126 (3 H , d , J = 518
Hz ,allo262CH3 ) , 1138 ( 3 H , d , J = 517 Hz , ole262
CH3 ) ,1197 (3 H ,s ,2″2CH3 ) ,2121 (3 H ,s ,212CH3 ) ,
2192 (1 H , br d , J = 714 Hz , H217β) , 3118 (1 H , d ,
J = 915 Hz , allo2H24) , 3138 ( 3 H , s ,ole232OCH3 ) ,
3167 (3 H , s ,allo232OCH3 ) ,3180 (1 H , s ,allo2H23) ,
4159 (1 H ,d ,J = 915 Hz ,ole2H21) ,4180 (1 H ,d , J =
719 Hz , allo2H21) , 4199 ( 1 H , d , J = 1012 Hz , H2
12α) ,5136 (1 H ,d , J = 1010 Hz , H211β) 。13 C2NMR
(125 M Hz ,C5 D5 N)数据见表 2 ,以上数据与文献[ 5 ]
一致 ,故鉴定化合物 Ⅲ为 tenacissoside H。
表 2 化合物 Ⅱ~ Ⅳ的13 C2NMR数据
Table 2 13 C2NMR Data of compounds Ⅱ- Ⅳ
位置 Ⅱ Ⅲ Ⅳ 位置 Ⅱ Ⅲ Ⅳ
1 3714 371 4 3715 Ac Ac Tig
2 3113 281 5 2819 1″ 17016 17016 1671 3
3 7015 761 0 7615 2″ 2016 2016 1281 1
4 3812 341 5 3417 3″ 1381 5
5 4412 431 8 4411 4″ 111 9
6 2717 261 7 2617 5″ 141 4
7 3211 311 6 3118 Ole Ole
8 6614 661 6 6619 C21 9619 961 9
9 5318 511 0 5111 2 3611 361 1
10 3819 391 0 3911 3 7818 781 8
11 6819 681 4 6817 4 7918 791 8
12 7510 751 1 7416 5 7114 711 4
13 4615 451 6 4611 6 1815 181 5
14 7114 711 2 7113 32OMe 5611 561 1
15 2617 261 4 2616 Allo Allo
16 2511 241 7 2510 C21 9912 991 2
17 6011 601 1 6010 2 7119 711 9
18 1618 161 6 1616 3 8110 811 0
19 1218 121 5 1217 4 7219 721 9
20 21117 2101 6 21017 5 7016 701 6
21 3213 291 6 2919 6 1719 171 9
Bu Bu Bu 32OMe 6119 611 9
1′ 17516 1751 6 17516
2′ 4114 411 4 4114
3′ 2611 261 1 2519
4′ 1117 111 7 1117
5′ 1513 151 3 1512
化合物 Ⅳ:无色针晶 (氯仿) ,mp 206~208 ℃,
Liebermann2Burchard 反应阳性。1 H2NMR ( 500
M Hz ,C5 D5 N)δ:0179 (3 H ,t , J = 714 Hz ,4′2CH3 ) ,
0197 (3 H ,d , J = 710 Hz ,5′2CH3 ) ,1105 (3 H , s ,192
CH3 ) , 1108 (3 H , s ,182CH3 ) , 1126 (3 H , d , J = 611
Hz ,allo262CH3 ) , 1137 ( 3 H , d , J = 419 Hz , ole262
CH3 ) ,1175 (3 H , s , 5″2CH3 ) , 1176 ( 3 H , d , J = 517
Hz ,4″2CH3 ) ,2122 (3 H ,s ,212CH3 ) ,2192 (1 H ,br d ,
J = 711 Hz , H217β) ,3118 (1 H ,d , J = 915 Hz ,allo2
H24) , 3136 ( 1 H , m , ole2H25) , 3138 ( 3 H , s , ole232
OCH3 ) ,3166 (3 H ,s ,allo232OCH3 ) ,3179 (1 H ,s ,al2
lo2H23) , 4158 ( 1 H , d , J = 816 Hz , ole2H21) , 4180
(1 H , d , J = 815 Hz , allo2H21) , 5104 ( 1 H , d , J =
1011 Hz , H212α) , 5140 ( 1 H , d , J = 1011 Hz , H2
11β) , 6179 ( 1 H , q , J = 517 Hz , H23″) 。13 C2NMR
(125 M Hz , C5 D5 N ) 数据见表 2 , 以上数据与文
献[4 ,5 ]一致 ,故鉴定化合物 Ⅳ为 marsdenoside A。
参考文献 :
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毛脉酸模的化学成分研究( Ⅳ)
王振月1 ,陈金铭1 ,2 ,王谦博3 ,康毅华1 ,刘颖新1 3
(11 黑龙江中医药大学 ,黑龙江 哈尔滨 150040 ; 21 华北煤碳医学院 ,河北 唐山 063000 ;
31 黑龙江省药品检验所 ,黑龙江 哈尔滨 150000)
摘 要 :目的 研究毛脉酸模的化学成分。方法 采用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱及制备高效液相色谱等分离手
段 ,通过理化性质及波谱分析鉴定结构。结果 从毛脉酸模乙醇提取物的 60 %乙醇洗脱部位中分离出 10 个单体
化合物 ,分别为酸模素 ( Ⅰ) 、大黄素 ( Ⅱ) 、62羟基芦荟大黄素 ( Ⅲ) 、6′2乙酰基2大黄酚282O2β2D2葡萄糖苷 ( Ⅳ) 、大黄
酚282O2β2D2葡萄糖苷 ( Ⅴ) 、白藜芦醇 ( Ⅵ) 、9 ,9′2双蒽酮22 ,2′2二甲基25 ,5′2二 (β2D2吡喃葡萄糖)29 ,9′,10 ,10′2四氢2
4 ,4′2二羟基210 ,10′2二羰基 ( Ⅶ) 、大黄素282O2β2D2葡萄糖苷 ( Ⅷ) 、白藜芦醇232O2β2D2葡萄糖苷 ( Ⅸ) 、芦丁 ( Ⅹ) 。结
论 化合物 Ⅶ经文献检索为新化合物 ,命名为酸模苷 A (rumoside A) 。化合物 Ⅲ、Ⅳ为首次从酸模属植物中分离得
到 ,化合物 Ⅴ、Ⅷ、Ⅹ为首次从该植物中分离得到。
关键词 :毛脉酸模 ;蒽醌类化合物 ;黄酮类化合物 ;二蒽酮类化合物 ;酸模苷 A
中图分类号 :R28411 文献标识码 :A 文章编号 :025322670 (2009) 0921352204
Chemical components of Rumex gmelini ( Ⅳ)
WAN G Zhen2yue1 , CH EN Jin2ming1 ,2 , WAN G Qian2bo3 , KAN G Yi2hua1 , L IU Ying2xin1
(11 Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine , Harbin 150040 , China ; 21 North China Coal Medical
University , Tangshan 063000 , China ; 31 Heilongjiang Institute for Drug Control , Harbin 150000 , China)
Abstract : Objective To st udy t he chemical constit uent s f rom the root of R umex gmel i ni1 Methods
The compounds were isolated and p urified by chromatograp hy , polyamide column chromatograp hy , and
preparation HPL C etc1 Their st ruct ures were elucidated by p hysicochemical and spect roscopic evidences1
Results Ten compounds were identified as : nepodin ( Ⅰ) , emodin ( Ⅱ) , cit reorosein ( Ⅲ) , chrysop hanol
82O2β2(6′2acetyl) glucopyranoside ( Ⅳ) , chrysop hanol 82O2β2D2glucopyranoside ( Ⅴ) , resverat rol ( Ⅵ) , 9 ,
9′2diant hranone22 , 2′2dimethyl25 , 5′2bis (β2D2glucopyranose)29 , 9′, 10 , 10′2tet rahydro24 , 4′2dihydroxy2
10 , 10′2dioxo (t rivial name : rumoside A) ( Ⅶ) , emodin282O2β2D2glucopyranoside ( Ⅷ) , resverat rol232O2β2
D2glucoside ( Ⅸ) , and rutin ( Ⅹ) 1 Conclusion Compound Ⅶ is a new compound , named rumoside A1
Compounds Ⅴ, Ⅷ, and Ⅹare separated f rom R1 gmel i ni for t he first time1 Compounds Ⅲand Ⅳare t he
compounds which have been found in t he plant s of R umex L1 for t he first time1
Key words : R umex gmel i ni Turcz ; diant hrone ; ant hraquinone ; flavanoid ; rumoside A
毛脉酸模 R umex gmel i ni Turcz1 为蓼科酸模
属植物 ,多生于山区沟谷低湿草甸和杂草丛中 ,民间
以根入药 ,对淋病、上呼吸道感染性疾病、癣病和疮
毒有确切疗效 ,具有抗肿瘤、抗真菌、抗病毒和抗氧
化等作用。本课题组已在毛脉酸模的生药学及化学
成分方面做了大量研究 ,发现其中含有白藜芦醇、白
·2531· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40 卷第 9 期 2009 年 9 月
3 收稿日期 :2009203216
基金项目 :黑龙江省自然科学基金重点项目 ( ZJ Y005006202)
作者简介 :王振月 (1956 —) ,男 ,黑龙江哈尔滨人 ,教授 ,硕士生导师 ,长期从事中药资源开发与生物技术研究。
Tel : (0451) 82196254 E2mail :wangzhen_yue @1631com