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五磨饮子对大鼠胃溃疡的治疗作用



全 文 :参考文献:
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五磨饮子对大鼠胃溃疡的治疗作用
陈 虹, 孙 红, 王维亚Ξ
(武警医学院附属医院 药剂科, 天津 300162)
  消化性溃疡中医辩证多属脾虚肝郁、气滞血瘀,
临床治疗多以健脾疏肝, 理气化瘀立法。本研究以乌
药、枳壳、槟榔、沉香、木香5 味中药组成的五磨饮子
为主方, 进行药理作用研究, 从而为临床用药提供理
论参考。
1 材料
111 实验动物: SD 大鼠, 体重 150~ 200 g, 雌雄兼
用, 由天津药物研究院实验动物中心提供。
112 药物与试剂: 五磨饮子汤剂: 乌药 12 g (按干
燥品计算含乌药醚内酯不得少于 0103% )、枳壳 12
g (按干燥品计算含柚皮苷不得少于 4% )、槟榔 10
g (按干燥品计算含醚溶性生物碱不得少于
013% )、沉香 10 g (主要成分沉香螺醇、白木香酸、
白木香醇)、木香 10 g (按干燥品计算含木香酊内酯
和去氢木香内酯的总量不得少于 118% ) , 按比例称
量, 水煎, 浓缩至 5108 gömL , 冰箱保存备用, 由本
院制剂室自制。磷酸铝凝胶 (商品名洁维乐) , 深圳
市美康源医药有限公司生产。磷酸氢二钠由天津化
学试剂厂提供, 柠檬酸由江苏民丰化工厂生产, 前列
腺素 E2 (PGE2) 放射免疫测定药盒由解放军总医院
基础所生化室提供。
2 方法与结果
211 动物分组: SD 大鼠, 随机分为对照组、五磨饮
子 (10、20、40 gökg) 组、硫酸铝凝胶 (10 gökg) 组,
各组 ig 给药。
212 胃黏膜损伤模型: 按 Robert 等[1 ]方法稍加修
改造模型。实验前大鼠禁食 48 h, 先给大鼠 ig 药物
或蒸馏水, 3 h 后 ig 无水乙醇 110 mL ö只, 以损伤胃
黏膜, 60 m in 后断头处死, 并观察胃黏膜情况, 测定
损伤指数。胃黏膜损伤指数计分按 Gu th 等[2 ]的标
准 (正常胃黏膜为0 分, 点状损伤计1 分, < 1 mm 计
2 分, 1~ 2 mm 计3 分, 2~ 3 mm 计4 分, 依此类推,
损伤宽度> 2 mm , 损伤指数计分加倍)。计算抑制率
[抑制率= (对照组损伤指数- 给药组损伤指数) ö对
照组损伤指数×100% ]。实验数据以 x ±s 表示, 多
组间比较采用方差分析 (下同)。结果见表1。
表 1 五磨饮子对无水乙醇损伤大鼠胃黏膜的影响
Table 1 Effect of W umoy inz i on gastr ic mucosa l
in jury by absolute ethanol in rats
组别
剂量ö
(g·kg- 1)
动物数ö

损伤发
生率ö% 损伤指数(x±s) 抑制率ö%
对照 - 10  100 7517±5016 -
五磨饮子 10 9 100 9916±5813 - 3016
20 8 100 3616±3811 4712
40 10 2312 717±18133 3 8915
硫酸铝凝胶 10 10 3814 1913±17183 3 6816
  与对照组比较: 3 3 P < 0101
  3 3 P < 0101 vs con tro l group
  结果显示, 五磨饮子能减轻胃黏膜损伤程度, 其
中 40 gökg 组与对照组比较差异有统计学意义
(P < 0101) , 与西药组比较, 差异有统计学意义
(P < 0105)。西药组与对照组比较差异有统计学意
义 (P < 0101)。说明五磨饮子和硫酸铝凝胶都可以
减轻胃黏膜损伤程度, 并且五磨饮子 (40 gökg) 的
作用强于硫酸铝凝胶。
213 胃组织内 PGE 2测定: 分组及造模方法同上,
大鼠 ig 给予不同剂量的药物 3 d, 每日1 次, 末次给
药后 3 h 造模, 1 h 后处死动物, 取胃组织, 制备匀
浆, 使用放射免疫法测定胃组织中 PGE2的量。另取
一批动物, 不造模, 按上述方法给药, 观察五磨饮子
对正常大鼠胃组织中 PGE 2的影响。结果见表2 和表
3。
  正常组或模型组结果显示, 五磨饮子能升高正
常和黏膜损伤大鼠胃组织内 PGE 2的量, 其中 40 gö
kg 组与正常组或模型组比较差异有统计学意义
(P < 0101、0105) , 但与西药组比较, 差异无统计学
·514·中草药 Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs 第 39 卷第 3 期 2008 年 3 月
Ξ 收稿日期: 2007206225
表 2 五磨饮子对正常大鼠胃组织中 PGE2水平的
影响 (x±s)
Table 2 Effect of W umoy inz i on PGE2 level in gastr ic
tissue of normal rats (x±s)
组 别 剂量ö(g·kg- 1) 动物数ö只 PGE2ö(pg·m g- 1)
正常 - 10 1 098±505
五磨饮子 10 10 1 180±608
20 11 1 557±804
40 11 2 266±8993 3
硫酸铝凝胶 10 10 2 035±7593 3
  与正常组比较: 3 3 P < 0101
  3 3 P < 0101 vs no rm al group
表 3 五磨饮子对无水乙醇损伤胃黏膜大鼠胃组织中
PGE2水平的影响 (x±s)
Table 3 Effect of W umoy inz i on PGE2 level in gastr ic
tissue of gastr ic mucosa l in jured rats
with absolute ethanol (x±s)
组 别 剂量ö(g·kg- 1) 动物数ö只 PGE2ö(pg·m g- 1)
模型 - 10 1 688±846
五磨饮子 10 12 1 788±656
20 11 1 985±844
40 14 2 776±8863
硫酸铝凝胶 10 10 2 597±9393
  与模型组比较: 3 P < 0105
  3 P < 0105 vs model group
意义 (P > 0105)。西药组与正常组或模型组比较差
异有统计学意义 (P < 0101、0105)。说明五磨饮子和
硫酸铝凝胶都可升高正常和黏膜损伤大鼠胃组织内
PGE 2的量, 两者作用没有显著性差异。
214 胃壁结合黏液的测定: 按文献方法[3 ]稍加改
进。正常大鼠 ig 给药 3 d 后处死, 取胃, 沿胃小弯剪
开外翻, 用磷酸氢二钠2柠檬酸缓冲液冲洗, 浸入
012 m gömL 阿尔新蓝溶液中, 25 ℃ 温育 2 h, 离心
反应液 10 m in, 取上清液于紫外分光光度计上测定
吸光度值, 以每只动物测得的阿尔新蓝的量 (m g)
计算胃壁结合黏液的量, 结果见表4。结果显示, 五磨
饮子和硫酸铝凝胶均能明显升高胃壁结合黏液量,
两者作用没有显著性差异。五磨饮子的作用呈现良
好的量效关系。
3 讨论
  消化性溃疡的发病机制目前仍未完全阐明, 胃
黏膜细胞保护作用是胃自身防御的重要机制之一。
在生理状况下, 胃黏膜组织不断释放前列腺素
(PG) , 其中 PGE、PGF、PG I 在胃黏膜组织中量最
高 , 且代谢旺盛, 生物活性强, 具有强烈的细胞保护
表 4 五磨饮子对正常大鼠胃壁结合黏液量的影响 (x±s)
Table 4 Effect of W umoy inz i on con ten t of con jugated
mucus on gastr ic wall mucosa l of normal
rats (x±s)
组 别 剂量ö(g·kg- 1) 动物数ö只 胃壁结合黏液量ö(m g·只- 1)
正常 - 10 21880±01300
五磨饮子 10 12 21982±012563
20 11 31478±013223 3
40 9 31323±010093 3
硫酸铝凝胶 10 10 31339±011213 3
  与正常组比较: 3 P < 0105 3 3 P < 0101
  3 P < 0105 3 3 P < 0101 vs no rm al group
作用。无水乙醇是胃黏膜屏障破坏剂, 能很快引起胃
黏膜的急性坏死, 其损伤机制不是影响胃分泌和运
动及整体性功能, 而是破坏胃黏膜的防御机制。PG
可防止无水乙醇等坏死性物质所致胃黏膜屏障的破
坏[4 ] , 临床应用 PGE2衍生物治疗消化性溃疡具有较
好疗效。胃黏膜是胃黏膜屏障的重要因素之一, 在胃
黏膜上皮覆盖的黏液凝胶起着非流动层的作用, 减
慢胃腔内H + 向胃黏膜内的扩散[5 ]。故研究药物对胃
壁结合黏液量的影响, 可从某些方面阐明药物抗胃
黏膜损伤的作用机制。
本研究发现, 以乌药、枳壳、槟榔、沉香、木香 5
味代表药物组成的五磨饮子对无水乙醇性胃黏膜损
伤具有良好的抗损伤作用: 能够显著提高正常大鼠
和无水乙醇损伤胃黏膜大鼠胃组织内 PGE2水平,
且能明显提高正常大鼠胃壁结合黏液量。提示五磨
饮子抗胃黏膜损伤可能是通过诱发胃组织内源性
PG 量的升高, 从而促进胃黏膜的分泌, 抵抗坏死性
物质对胃黏膜所造成的损伤。此结果为临床应用五
磨饮子治疗消化性溃疡提供了一定的药理学依据。
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