全 文 ：有时相差近一个数量级。微透析技术要求探头必须准确插
在同一取样部位,因此不适合对很小的脑内神经核团采样。
由于透析膜体积小, 灌流液的流速低(一般 1~ 5 LL/ min) ,
难以秒为单位进行动态观察。
中医用药强调综合考虑疾病节律变化的特殊性和药物
疗效的时相性。目前中药的研究, 是以药效物质基础、药效
作用机制为研究对象, 以现代高科技手段为依托, 研究越来
越向微观深入,从器官、细胞、分子乃至基因水平揭示中药的
有效成分和作用机制,思路多集中于某个化学单体与其所产
生效用的关系上。对药物吸收、分布、代谢的研究多采用传
统的测定血、尿、便或组织匀浆中药物及其代谢产物浓度的
方法,只能了解代谢的最终产物, 不能反映中间过程的变化。
而微透析的优势正是时间节点的可选择性。在中药研究中
应用该技术能充分发挥其优势,勿需处死动物和制备组织匀
浆,在不损失体液量的前提下从同一动物收集大量样本, 不
破坏机体完整性。避免了传统药物研究中因采血后血容量
减少所造成对药物分布及消除的影响,以及因组织匀浆所致
细胞隔室破坏对代谢研究结果的影响。微透析可完整提供
每只动物的/ 药物浓度 ) 时间0动态变化的资料,获得有关药
物代谢中间过程的信息, 并减少实验动物数, 其时间分辨性
可使药动学资料更准确,对从动态层次上揭示中药的药效作
用规律有重要意义。微透析技术在中药研究中的应用提供
了药物分布的重要信息,是中药在靶组织(器官)中的代谢和
分布研究的有力工具。这一技术将在中药药动学和药物代
谢学研究领域具有广阔的应用前景。随着微透析技术的不
断发展和延伸,它必将给药学工作者在中药药物动力学和药
物代谢学研究领域开辟出一片更为广阔的天地。
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菊三七属植物化学成分和药理作用研究进展
陈 磊1, 2 ,王津江1 ,宋洪涛1* , 秦路平2*
( 11 南京军区福州总医院 药学科,福建 福州 350025; 21 第二军医大学药学院 生药教研室, 上海 200433)
摘 要:菊科菊三七属植物中含有生物碱、香豆素类、黄酮类、苯并呋喃及苯并吡喃衍生物等活性成分, 具有良好的
镇痛、止血、抗凝血、抗疟、抗炎、降血糖、抗肿瘤等药理活性。以国内外文献为依据, 主要介绍了菊三七属植物的化
学及药理研究状况,为进一步开展该属植物的化学成分和药理研究提供参考。
#666# 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40卷第 4期 2009 年 4 月
* 收稿日期: 2008210209 基金项目:福建省科技计划项目( 2008Y0086) ;福建省中医药科研项目( wzy0606)作者简介:陈 磊( 1974 ) ) ,博士研究生,研究方向为中药药效作用物质基础的研究。 Tel: ( 0591) 22859972
E2mail: ch en1974lei@sina. com
* 通讯作者 宋洪涛 T el: ( 0591) 22859459 E2mai l: sohoto@vip. sohu. com
关键词:菊三七属;菊叶三七;白背三七
中图分类号: R2821 71 文献标识码: A 文章编号: 025322670(2009) 0420666204
Advances in studies on active constituents from plants of Gynura Cass1
and their pharmacological activities
CHEN Lei1, 2 , WANG Jin2jiang1 , SONG Hong2tao1 , QIN Lu2ping2
( 11 Depar tment of Pharmacy, Fuzhou General H ospital of Nanjing Military Region, Fuzhou 350025, China; 21 Department
of Pharmacognosy, School of Pha rmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
Key words: Gynur a Cass1 ; Gynur a japonica ( T hunb1 ) Juel1 ; Gynur a divar icata ( L1 ) DC1
菊科菊三七属 ( Gy nura Cass1 )植物有 30 余种, 主要分
布于亚洲热带地区和非洲。我国产 10 余种, 分布于西南至
东南部[ 1] ,主要有狗头七 G1 p seudochina ( L1 ) DC1 、菊叶三
七 G1 j ap onica ( Thunb1 ) Juel1 、木耳菜 G1 cusimbua ( D1
Don) S1 Moore、红凤菜 G1 bicolor (Roxb1 ex Willd1 ) DC1 、
尼泊尔三七 G1 nep alensis DC1 、白背三七 G1 diva r ica ta
( L1 ) DC1 、白凤菜 G1 f ormosana kitam、山芥菊三七 G1 bar2
bareif olia Gagnep、兰屿木耳菜 G1 ell iptica Kitam1 和平卧
土三七 G1 procumbens (Lour1 ) Merr1 [ 2]。其中的一些植物
被作为蔬菜和民间用药, 在中国大陆和台湾及非洲很多国
家、地区都有栽培。文献相继报道从该属植物中提取分离出
具有生理活性的物质。本文就该属植物化学成分及其药理
作用的研究进展进行整理,以期能为该属植物的资源的利用
提供一定的参考。
1 化学成分研究
11 1 生物碱:本属部分植物含有双稠吡咯啶生物碱,具有肝
脏毒性和致癌作用, 是药物安全评价的一个重要指标, 因此
备受人们重视。自 1980 年来, 唐世蓉等[3]从该属植物菊叶
三七的根部分离得到有抗疟作用的千里光碱 ( sene2
cionine) [ 3] ; Russell等[ 4]从该植物体材料中提取得到了千里
光菲灵碱( seneciphyline) ;袁珊琴等[5]从该植物中提取得到
了千里光菲灵宁[菊三七碱甲, seneciphyllinine)和千里光菲
灵碱(菊三七碱乙, ( E)2seneciphyllinine]两种生物碱。H el2
mut [ 6]从 G1 scand ens O1 H offm1 ]中提取得到两种生物碱菊
三七胺 gynuramine 和 acetylgynuramine。Erha rd[ 7] 从白背
三七中提取得到生物碱全缘千里光碱( integer rimine)和光萼
猪尿豆碱 ( usar amine)。1992 年, Mathesoeninn 等[8]从该属
植物 G1 sa rmentosa (Blume) DC1 的叶中分离得到帆千里光
碱( otosenine, 01 005% )、克氏千里光碱( senkirkine, 01 001% )
和千里光宁碱( senecionine, 01 000 6% )。结构式见图 1。
图 1 菊三七属植物中双稠吡咯啶生物碱化合物结构
Fig. 1 Structur es of pyrrolizidine alkaloids from plants of Gynura Cass1
11 2 香豆素及黄酮类化合物: Ferdinand[ 9]从该属植物野茼
蒿 G1 cr epidioid es Benth1 中提取得到化合物菊三七酮( gy2
nurone) ; Jong等[ 10]从白凤菜中提取分离得到具旋光作用的
62acetyl222hydroxymethyl222methylchroman242one(图 2)。台
湾学者 Lin [11]从菊叶三七中分离得到具抗凝血作用的黄酮
化合物菊三七属酮[ ( - )2gynuraone] (图 2) ;胡勇等[ 12]从白
背三七叶分离出槲皮素、32O2B2D2吡喃葡萄糖槲皮素、32O2B2
D2吡喃葡萄糖( 6 y 1)2A2L2鼠李糖槲皮素、32O2B2D2吡喃葡萄
糖( 6 y 1)2A2L2鼠李糖山柰素[ 12]。2008 年, 卓敏等[13]从红凤
菜中分离出山柰酚、山柰酚232O2B2D2葡萄糖苷、高车前苷、山
柰酚232O2B2D2吡喃葡萄糖基 ( 6 y 1)2A2L2鼠李糖苷、槲皮素2
32O2B2D2吡喃葡萄糖基( 6y 1)2A2L2鼠李糖苷和槲皮素2双232
#667#中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40卷第 4期 2009 年 4 月
图 2 菊三七属植物中部分香豆素及黄酮类化合物
Fig. 1 Structures of some coumar ins and f lavonoids
f rom plants of Gynura Cass1
O2B2葡萄糖苷。
11 3 苯并呋喃及苯并吡喃衍生物: 2000 年, Lin 等[ 14]从兰屿
木耳菜中分离得到化合物(+ )2菊三七诺酮[ (+ )2gynunone]
和菊三七诺醇( gynunol) (图 3)。
图 3 兰屿木耳菜中苯并呋喃及苯并吡喃衍生物结构
Fig. 3 Structures of benzofuran and benzopyran
der ivatives from G1 elliptica
11 4 甾体及其皂苷: 甾体化合物为植物中常见化合物。
1977 年日本的Masayuki[15]从狗头七的根部分离出 4 种甾醇
母核的化合物 32epi2diosgenin232B2D2glucopyranoside、32ep i2
sceptrumgenin232B2D2glucopyranoside、32ep i2ruscogenin 和 32
ep i2neoruscogenin。台湾学者 Lin [11]从菊叶三七中获得了 3
个新的甾体化合物 ( 22E , 24S )27A2hydroperoxystigmasts25,
222dien23B2ol、( 22E , 24S)2st igmasta21, 4, 222tr ien232one、24R2
st igmasta21, 42 dien232one 和谷甾醇及豆甾醇的衍生物。从白
背三七中分离出表木栓醇、乙酰表木栓醇、B2谷甾醇、豆甾
醇[12]和木栓醇[ 16]。卓敏等[ 13] 从红凤菜中分离出 B2香树脂
醇、A2香树脂醇、B2香树脂醇232O2B2葡萄糖苷, 同时也分离到
乙酰表木栓醇和B2谷甾醇。
11 5 长链脂肪族化合物:卓敏等[13] 从红凤菜中分离出十八
碳脂肪醇、十一碳脂肪酸、二十六碳脂肪酸、三十碳脂肪酸、
己烷。李丽梅等[16]从白背三七中分离出正二十烷、二十四
烷醇、二十八烷酸、二十八烷醇、棕榈酸。
11 6 其他化合物:从该属植物中还提取得到其他一些化合
物,如色素、甘露醇、琥珀酸、52甲脲嘧啶、62氨基嘌呤、腺苷、
尿苷、氯化铵、蛋白质、多糖、鞣质、原儿茶酸、对羟基桂皮酸、
棕榈酸、石竹烯氧化物以及具抗凝血作用的新化合物( - )2A2
tocospirone等[11, 12, 17]。
2 药理作用
21 1 镇痛作用:菊叶三七具有镇痛作用, 是其所含其他成分
所致,通过化学方法仿照菊三七碱合成的 PRTN 其镇痛作用
既强又持久,但菊三七碱非但不能止痛反而加剧疼痛[ 18]。
21 2 止血作用:红凤菜可明显缩短兔、小鼠、豚鼠的正常出、
凝血时间,具有对抗肝素作用,对 X射线照射及环磷酰胺处理
大鼠白细胞及血小板降低有一定保护作用[ 19]。10%菊叶三七
注射液能使血小板发生伸展伪足、聚集、变形等黏性变形运
动;使血小板细胞膜破损和部分溶解,以及产生脱粒等分泌反
应, 从而导致血小板释放 ADP、血小板因子Ó和 Ca2+ 等止血活
性物质而达到止血作用。其对血小板的影响程度与用药剂量
成正比,对血小板超微结构的影响与凝血酶类似[ 20]。
21 3 抗凝血作用:兰屿木耳菜根中提取物的 CHCl3 和正丁
醇部分在玻璃基质中使用比浊法显示具有显著的抗凝血作
用。以临床使用的抗凝血剂阿司匹林为对照, 生物测定
CHCl3 部分, 发现得到分离的两种化合物有抗凝血作用。尽
管这些化合物抗凝血作用弱于阿司匹林, 但是与阿司匹林一
样具有很高的选择性。近来台湾学者 Lin [11]从菊叶三七中
分离获得的 5 个新化合物( caryophylleneoxide、62acetyl22, 22
dimet hylchroman242one、vanillin、2, 62dimethoxy21, 42benzo2
quinone、benzoic acid)有抗凝血作用。
21 4 抗疟作用:用鼠疟对菊叶三七水煎剂进行药理筛选, 发
现其对疟原虫的抑制率达 65% , 以后又分别进行醇浸膏和不
同的化学提取部位的药理筛选,最高抑制率可达 89% [3]。
21 5 抗炎作用:实验表明红凤菜水提物对实验性炎症模型
具有治疗作用,尤其对以渗出、水肿为特征的急性炎症模型
具有显著的抑制作用;对慢性炎症模型如大鼠棉球植入法诱
导慢性肉芽肿模型的抑制不明显。菊叶三七地上部分对巴
豆油所致小鼠耳壳肿胀有抑制作用, 对角叉菜胶引起的大鼠
踝部肿胀亦有消炎作用[21]。
21 6 降血糖作用:平卧土三七叶的水提物在剂量 50、150、
300 mg/ kg 时有明显降低由链脲霉素导致的糖尿病大鼠的
血糖水平, 150 mg/ kg 是最佳浓度。据推测该植物水提物可
能具有类双胍作用[ 22]。鲜白背三七水提物 31 3、61 6 mL/ kg
(相当于生药 01 2、01 4 g/ kg)及 95% 乙醇乙醇提取物 01 75、
11 50 mg/ kg(相当于生药 01 2、01 4 g/ kg)对正常小鼠的血糖
有显著的降低作用,其中 11 50 mL/ kg 95% 乙醇提取物的降
血糖效果优于格列本脲;白背三七醋酸乙酯提取物 ( 40 g/
kg)正丁醇提取物( 4 g/ kg)均可明显降低正常小鼠的血糖,
且醋酸乙酯提取物能明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖;
白背三七总生物碱( 32、16、8 mg/ kg)、总黄酮( 8、4、2 mg/ kg)
及单体化合物 32O2B2D2吡喃葡萄糖( 6 y 1)2A2L2鼠李糖山柰
素( 8、2 mg/ kg)对正常及四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖水平
均有降低作用, 该作用对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠更为显
著,降低作用从末次给药后 01 5 h 时即已显现, 一直持续到
末次给药后 6 h, 说明这些提取物和单体化合物的降血糖作
用不但迅速而且持久[ 23]。该属植物灵菊七 G1 medica Y1
K1 Yang et J1 K1 Wu sp1 nov1 醇、水提取物对葡萄糖、肾上
腺素所致的小鼠高血糖均有明显的抑制作用[ 24]。
21 7 阿托品样作用 :菊叶三七可明显抑制小鼠肠道碳末推
进运动,使小肠蠕动减弱, 具有较强的阿托品样作用[ 25]。
21 8 抗肿瘤作用 :菊三七属植物大多都含有双稠吡咯啶生
#668# 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40卷第 4期 2009 年 4 月
物碱,文献报道该类生物碱具有抗肿瘤作用, 可治疗皮肤鳞
癌、皮肤基层细胞癌等[ 25, 26]。
21 9 局部麻醉作用:以脊蛙足蹼、豚鼠皮丘、在体蛙坐骨神
经丛及蛙、兔椎管等为实验材料的麻醉实验研究证明, 不同
浓度的菊叶三七水提醇沉液分别具有明显的表面、浸润及传
导麻醉作用。椎管注射, 脊髓出现先兴奋后抑制现象, 有可
逆性。其局麻作用强度随着浓度加大而成比例地增强, 存在
药物浓度2反应依赖关系[27]。
21 10 其他作用:菊叶三七还具有明显的镇静、安定、催眠、
抗惊厥等中枢神经系统抑制作用[25]。在坦桑尼亚, Shambaa
部族孕妇服一种该属植物土三七根煎剂用以堕胎[ 28]。
21 11 毒理研究:该属很多植物中都含有吡咯啶类生物碱,
该类生物碱能使肝细胞 RNA 酶活性下降, RNA、DNA 的合
成能力下降,细胞不能完成有丝分裂, 从而形成多核巨细胞,
坏死与 RNA 合成减少、DNA 横向断裂有关[25]。以菊三七
碱注射液对大鼠进行急性毒性实验, ip 50 mg/ kg,隔日 1 次,
6 次后动物全部死亡, 镜检显示肝脏呈广泛急性坏死;在大
鼠亚急性实验中肝脏出血、瘀血、变性坏死,并见肝小静脉周
围纤维组织增生。菊三七碱剂量与实验持续时间对肝脏病
变的程度有显著影响。大剂量短期使用主要引起广泛急性
肝坏死,小剂量长期使用除引起肝坏死外, 可引起肝小静脉
和肝动脉周围组织增生[ 29]。也有部分该属植物毒性较低,
如小鼠 po灵菊七, 其最大耐受量大于 2301 6 g/ kg,相当于成
人日用量的 512 倍,说明其毒性极小, 口服安全[24]。
3 结语
菊科菊三七草属部分植物, 在民间已经被作为药材使
用,且具有多方面的药理活性, 一方面应注意到该属很多植
物中所存在的双稠吡咯啶生物碱对动物和人的肝毒性和致
癌作用;另一方面应对除双稠吡咯啶生物碱以外的其他活性
成分进行研究。今后应加大对该属植物资源的研究工作为
其充分利用提供参考。
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天然抗肿瘤药物的筛选方法
顾琳娜1 ,顾 昊2*
( 11 湖州市药品检验所,浙江 湖州 313000; 21 首都医科大学附属北京朝阳医院, 北京 100020)
摘 要:恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病。目前发现许多天然药物具有抗肿瘤作用。随着细胞生物学、
分子药理学和肿瘤药理学研究的发展,针对细胞和分子靶点的天然药物已成为当今抗肿瘤药物研究的重要方向。
在研究过程中,建立合理的抗肿瘤药物筛选方法就显得尤为重要。详细介绍了近年来天然抗肿瘤药物的筛选方
中草药 Chinese Traditiona l and Herba l Drugs 第 40 卷第 4 期 2009 年 4 月 # 附 1 #
* 收稿日期: 2008208210