全 文 :·298· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月
挥抗癌作用。另有报道,英国I临床使用一种含有源于褐色钟
花树和斑疹钟花树的活性皂苷成分的抗肿瘤药。
4结语
本文全面阐述了皂苷的抗肿瘤活性及其各种作用机制,
并介绍了其在自然界的分布以及皂苷作为抗肿瘤药物目前
在临床上的应用,为皂苷抗肿瘤作用的进一步开发和应用奠
定了坚实的基础。
目前,国内外对皂苷抗肿瘤的构效关系研究仍处于起步
阶段,还没有成熟的理论,笔者希望通过对皂苷抗肿瘤作用
机制的系统总结,结合皂苷的化学结构研究成果,推动我国
对皂苷抗肿瘤构效关系的深入研究,找到皂苷抗肿瘤作用的
关键化学基团,通过人工修饰或全合成研制出活性更高、不
良反应更小的抗肿瘤药物。
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植物中醛糖还原酶抑制剂的研究进展
王琦1一,周玲仙2,罗晓东p
(1.中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室,云南昆明 650204;
2.昆明医学院营养与食品研究所,云南昆明 650031)
摘要:醛糖还原酶抑制剂(ARIs)是治疗糖尿病并发症的重要药物之一。可通过抑制糖代谢的多元醇通路中的限
速酶一醛糖还原酶的活性,减少体内山梨醇的蓄积,从而预防和延迟糖尿病并发症的发生和发展。AIRs可通过合
成或从天然产物中分离得到。详细综述了近10年来从植物中分离提取的对醛糖还原酶有抑制作用的化合物及其
药理活性,主要包括黄酮类化合物、酚类及其衍生物、萜类和生物碱等,它们在体外对醛糖还原酶均有不同程度的
抑制作用,并对其发展前景进行了展望。
关键词:醛糖还原酶抑制剂;多酚类;萜类;糖尿病
中图分类号:R282.71 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2005)02—0298一06
Advancesinstudiesonaldosereductaseinhibitorsfromplants
WANGQil”,ZHOULing—xian2,LUOXiao—don91
(1.StateK yLabora如ryofPhytochemistryandSustainedApplicationofPla tResourcesinW stChina,
KunmingInstituteofBotany,ChineseAcademyofSciences,Kunming650204,China;
2.NutritionandFoodInstitute,KunmingMedicalCo lege,Kunming650031,China)
收稿日期:2004—05—04
作者简介:王琦(1976一),女,云南建水人,讲师,硕士,主要从事植物化学分离提取工作。
Tel:(0871)5339514E—mail:1wangqi【@163.corn
*通讯作者
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月·299·
Keywords:aldosereductaseinhibitors;polyphenyls;terpenes;diabetesmellitus
糖尿病长期高血糖对机体许多组织和器官产生危害,导
致多种糖尿病慢性并发症(diabeticchronicomplication,
DCC)发生,如糖尿病白内障、神经病变、肾脏病变、视网膜病
变、动脉粥样硬化等。这些并发症目前已成为威胁糖尿病患
者健康和生命的最主要原因。目前,大量研究已证实,糖尿病
并发症与糖代谢的多元醇通路(图1)激活有关。多元醇通路
由醛糖还原酶(aldosereductaseE.C.1.1.1.21,ALR2)和山
梨醇脱氢酶(SDH)共同构成。ALR2以还原型辅酶Ⅱ
(NADPH)为辅酶,将葡萄糖还原为山梨醇,然后,山梨醇在
氧化型辅酶I(NAD+)的参与下,由SDH氧化为果糖。
ALR2是该通路的关键限速酶,当血糖浓度维持在正常生理
水平时,ALR2并不被激活,葡萄糖很少转化为山梨醇;而在
高血糖生理状况(如糖尿病发生时)下,催化葡萄糖转化为6一
磷酸葡萄糖的己糖激酶被饱和,此时ALR2被激活,促使体
内葡萄糖转化为山梨醇。然而,SDH的活力并未呈比例地相
应增加使山梨醇转化为果糖,山梨醇本身是强极性物质不易
通过细胞膜,所以在细胞内造成大量山梨醇蓄积。由此,一方
面造成细胞渗透性水肿,改变了细胞膜的通透性,另一方面
使Na+,K+一ATP酶活性下降,细胞中肌醇丧失,从而导致
细胞代谢与功能的损害,产生病变,导致DCC的发生。在此
过程中,醛糖还原酶抑制剂(aldosereductaseinhibitors,
ARIs)可有效地抑制ALR2的活性,预防和延迟DCC的发
生和发展[1]。
D一葡萄糖—=;;≥—三≥山梨醇——∑—厶果糖
I 醛糖还原酶 。。山梨醇脱氢酶
卜‰,+㈣蹦6--磷酸果糖二∑--—厶CO。
图1多元醇通路
Fig.1PolyoJspathway
自20世纪70年代以来,ARIs的研究成为糖尿病治疗
研究领域的新热点,在合成、中药、微生物等方面都有许多新
型、高效的ARIs涌现,并有不少已进入临床和上市。目前使
用的ARIs可分为4类:羧酸类,如Tolrestate和Epal—
restate;海因类,如Sorbinil和SNK一860;酚类,如quercetin
(槲皮素)以及phenysulfonylnitromethane(苯磺酰硝基甲烷
类)如ZD5522。这些ARIs大部分由合成得到,均存在一些
问题,如Sorbinil因引起严重的过敏反应而被迫终止临床试
验,Tolrestate没有表现出足够的疗效而未能通过FDA的
批准。所以继续寻找高效低毒的ARIs仍是科研工作者的任
务。从植物中得到的ARIs具有来源丰富、不良反应少的特
点,具有开发的潜力。本文就近10年来从植物中得到的
ARIs的种类、活性研究做一个概括的介绍,并展望了其开发
前景。
植物中分离得到的ARIs包括多种类型的化合物,主要
是黄酮类及其相关的香豆素类化合物、酚类、苯丙酸衍生物、
萜类和生物碱等。
1多酚类
1.1黄酮类:到目前为止,黄酮类化合物是从中药中得到数
量最多的ARIs,槲皮素、异槲皮素是公认的ARIs。日本人报
道从中国产野菊花ChrysanthemumindicumL.醋酸乙酯部
分分离鉴定出具有活性的ARIs木犀草素、木犀草素7一O—p
D一吡喃葡糖苷、木犀草素7一O—pD一吡喃葡糖醛酸及泽兰灵
(图2-1~4),它们对鼠眼晶状体ALR2具有显著活性,Icso
分别为0.45、0.99、3.1,25t_£mol/L,但比Epalrestat活性弱
(IC50为0.072pmol/L)[““。
从大叶团花AnthocephaluschinensisLamk.中分得的黄
酮苷杨梅黄素3一D_(4,『-乙酰基)一a一岩藻糖苷(图2—5)及其苷
元杨梅黄素对猪和大鼠眼球晶状体ALR2显示了强抑制作
用,前者60.7gmol/L时对猪眼球晶状体ALR2抑制率为
90%,IC50为17.9弘mol/L,后者IC50为39.7t_£mol/L;而对大
鼠晶状体ALR2IC50分别为10.7和15.6tlmol/LL4J。
9种用于治疗眼疾的中药中,70%甲醇粗提物以密蒙花
BuddlejaofficinalisM xim.抑制ALR2活性最强,IC50为
1.3tLg/mL,从中分离得到的芹黄素、刺槐素一7一D-a一鼠李糖
吡喃糖基一(6—1)-6一D一吡喃葡萄糖苷(图2-6、7),其ICso值分
别为0.58、0.75t_£mol/LE“。
从ArtemisiaeCapillariSpica、茵陈蒿Artemisiacap l-
larisThunb.(菊科)的醋酸乙酯部分得到的3种黄酮capil—
larsin、cirsimaritin、rhamnocitrin(图2-8~10)中以capillarsin
抑制牛晶状体ALR2作用最强,Icso为0.22I-tg/mL,而对照
物槲皮素的IC。。为0.84flg/mL。同时把这3种化合物和另
外18种香豆素或香豆素苷进行活性比较,以阐明构效关系,
结果表明羟基,特别是4位或6,7位上的羟基与活性有
关Ⅲ。
多花香叶Myrciamultiflora(Lam.)DC.在南美被称为
“植物胰岛素”。从其叶的醋酸乙酯部分得到黄酮苷myreiac—
itrinI~V(图2—1l~15),均具有抑制ALR2活性,IC50分
别为46、0.79、16、3.2、15btmol/L,以myrciacitrinI活性最
强,而对照物epalrestatIC50为0.072t_£mol/L[71]。
翅子藤科多年生木本植物网脉五层龙Salaciaretincu—
lataWight,主要生长于斯里兰卡北部和印度南部,其根、干
用于治疗糖尿病,经试验其降糖的主要成分为芒果昔(图2—
16),含量为0.9%~2.3%,具有抑制a一葡萄糖苷酶和ALR2
的活性,其中抑制ALR2IC5。为1.4btg/L[9]。
远志科远志属植物黄花远志PolygalaaH lataBueh.一
Ham.主要分布于我国西南、华南等地,其干燥根有祛风除
湿、补虚消肿、调经活血等功效。从其根中分离得到4种新化
合物1,3-二羟基一2一甲氧基汕酮、7一羟基·1一甲氧基一2,3一亚甲
二氧基岫酮、1,7一二羟基一2,3一亚甲二氧基劬酮、1,6,7---羟
基一2,3一二甲氧基mII酮和已知化合物1一甲氧基一2,3一亚甲二氧
基劬酮(图2—17~21)。均为抑制ALR2的有效成分[1“。
万方数据
·300· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月
44R=H
45R=Et
67R《№
68R;∞
73复a-h栅 7222B.hydⅫ叮 75R-COOH
图2部分ARIs结构
Fig,2StructuresofsomeARIs
59
78
惑“葛∞
哎^
铋
《答∈沪L
k
、
啪槲P嚣
啄弋
:p,器
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月·301·
日本学者Haraguchi报道L1“,从产于我国广东、广西、福
建的甜茶EngelhardtiachrysolepisHance中分离得到二氢黄
酮醇苷astilin及neoaasilbin对晶状体ALR2有抑制作用,
astilin浓度为67弘mol/L时,抑制率为65%,并且动力学分
析表明,属于非竞争性抑制。
另外,刘长山[12]等观察了黄芩苷、黄连素以及Sorbinil对
糖尿病(DM)大鼠ALR2及肾脏病变的影响,发现经3种药物
治疗后,糖尿病大鼠的晶状体、肾脏ALR2活性明显下降,尿蛋
白呈下降趋势,肾小球病理变化得到明显改善。提示这2种中药
对逆转糖尿病肾脏病变疗效显著。葛根素是从葛根中提取的一
种异黄酮,观察其对66例糖尿病周围神经病变的患者的疗效,
结果表明与对照组相比,治疗组糖化血红蛋白、红细胞山梨醇浓
度均明显下降,认为其作用机制是通过抑制蛋白非酶糖化和组
织ALR2活性达到治疗目的[1“。
1.2 酚类及其衍生物:许多酚类衍生物也具有抑制牛晶状体
ALR2的活性,从腰果AnacardiumoccidentaleL.中分离得到
的化合物(图2—22~34)中6-[黟(Z),11(Z),14-pentadeca—
trienyl]salicyliccid表现出的活性最强,IC50为20.4ttmol/L,
其次为5一[8(Z)一pentadecenyl]resorcinol和5[8(Z),11(Z)一
pentadecadienyl]resorcinol,IC50分男Ⅱ为28.3、28.4tLmol/L,
这3种物质同时对a一葡萄糖苷酶也有强的抑制作用[14““。
植物PlantagoasiaticaL.中主要的ARIs是从中提取的
acteoside(图2—35),对兔子和牛的晶状体的ALR2均有抑制
作用,对牛晶状体IC。。为15}tmol/L[1“。
从多花香叶Myrciamultiflora(Lam.)DC.的茎和叶中
分离得到的myrciaphenoneB(图2-36),也表现出了对鼠晶
状体ALR2的抑制活性,IC。。为0.46}tmol/L,该化合物对a一
葡萄糖苷酶也有潜在的抑制作用[7]。
从许多植物中可得到的天然产物棉酚(图2-37)及其一
些合成产物也被证明具有抑制人体胎盘ALR2的活性,而
且,这类化合物的抑制能力与ALR2抑制位点Kador—Sharp—
less有效基团模式有关[1⋯。
据报道[1“,大果桉醛类(macrocarpals)是一类具有抗菌、
抗病毒作用,对HIV一反转录酶有抑制作用的化合物,从Eu—
calyptusmacrocarpaHook.中得到的4种问苯三酚衍生物
macrocarpalsA、B、G、D(图238~41)对猪晶状体ALR2也
具有抑制活性,IC5。分别是2.0、2.8、2.7、2.0p.mol/L。虽然
这类化合物对ALR2抑制能力相对较弱,但分布广泛且生长
迅速。目前,这类型的化合物也可通过合成得到。
从东非药用植物MaesalanceolataForssk.(紫金牛科杜
茎山属植物)的果实中提取的2种苯醌类物质(图2—42、43)
maesanin和flaviolin,对鼠晶状体ALR2有抑制活性,当它
们浓度分别为1和10v-mol/L时,抑制率可达54.9%和
43.7%[193。也有报道[20]maesanin对猪肾中的ALR2有抑制
作用,IC。。为70ttmol/L,动力学研究表明为非竞争性抑制;
并且研究者通过对一系列醌类化合物的活性研究发现,在P一
苯醌环上引入羟基增加了其抑制ALR2的活性。
从Guaiacm班cinaleL.的树脂中分离出6种酚类衍生
物furoguaiaoidin、diethyletherfuroguaiaoxidin、guaiaretic
acid、malabaricanol、machilinI和tetrahydrofuroguaiscinB
(图 —44~49),对鼠晶状体ALR2均有不同程度的抑制作
用,当浓度在10~0.4t-mol/L时,抑制率分别为99.9%、
34.6%、35.6%、37.9%、25.4%、21.30A,以,furoguaiaoxidin
活性最强[2“。
维生素C(VC)是存在最广泛的天然ARIs,膳食中补充
VC可有效地减少糖尿病患者体内红细胞中山梨醇的积累,
在10ttmol/L,对鹌鹑大脑ALR2体外抑制率达81%[2“。
从丹参SalviamiltiorrhizaBunge中分离的salvianolic
acidA(图2—50)具有抑制ALR2的活性,ICso为98nmol/
L[Z“。另一篇报道中[2“,从新疆丹参S.desertaSchang中分
离的4种化合物(图2—51~54)lithospermicacidB、salviano—
lieacidK、salviaflaside和rosmarinicacid均可作为ARIs,对
大鼠晶状体ALR2IC50为2.63、2.81、3.15、3.91ttmol/L。笔
者还对17种鼠尾草属植物提取物进行对ALR2抑制活性的
实验及LC—MS分析,发现甲醇提取物活性强于水提物,推断
该属植物有3种类型,其抑制ALR2活性成分不同。
八味地黄丸是重要的治疗老年白内障和糖尿病并发症
的药物,从中分离得到了鞣花酸(图2-55),它是一种广泛存
在于植物中的高效ARIs。从Potentillacandic nsHumb.(蔷
薇科)的根部得到2种鞣花酸的衍生物(图2—56、57),这种植
物在墨西哥传统上用于治疗糖尿病白内障和作为收敛剂。其
中3,3’,4-tri—O—methylellagicacid4-sulfatepo assiumalt
对ALR2IC;。为0.08vmol/L,表现出很强的活性,并推测硫
酸盐基团与活性有关[2“。
中国传统中药野菊花ChrysanthemunindicumL.的甲醇
提取物中分离的chlorgenicacid(图2—58),对鼠眼晶状体
ALR2有显著的抑制活性,IC5。为1.8肛mol/L[3],而从另一种
可食用的植物甘薯Ipomoeabatatas(L.)Lam.的根部得到
的chlorgenicacid的衍生物3,5-dicaffeoylquinicacid(图2—
59),不论牛血清存在与否,对鼠眼晶状体ALR2的抑制作用
相似,IC50为0.46pmol/L[2“。
2萜类
从中药分离提取的萜类ARIs主要有松香烷类二萜、单
萜糖苷及三萜3种。丹参具有活血化瘀的作用,用于治疗心
脏疾病、月经不调、流产、肝炎等疾病,从丹参的根茎中得到
的7种松香烷类二萜danshenolsA、B,dihydrotanshinone
I,tanshinoneI,cryptotanshinone,tanshinoneIA和(一)一
danshexinkunA,对大鼠眼球晶状体ALR2有抑制作用,在不
含小牛血清(BSA)时,IC5。分别为0.10、1.75、1.19、10.0、
4.8、1.14、0.87弘mol/L,而槲皮素与Epalrestate的IC50为
5.6、0.038tLmol/L。在含BSA情况下IC5。较高,分别为29.
1、32.3、58.1、67.3、39.6、37.8、38.2弘mol/L,槲皮素与
Epalrestate为39.8、0.86弘mol/L,其中danshenolsA抑制
作用最强[27’2“。
从PeHllafrutescensBrittonf.viridisMakino的子叶提
取得到4种单萜糖苷perillosidesA~D(图2-67~70)表现出
万方数据
·302· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月
对大鼠晶状体ALR2的抑制能力,在浓度为100}tmol/L时
抑制率分别为54.5%、14.4%、46.4%、28.2%,以perillo—
sidesC作用最强,并且perillosidesA、C表现为竞争性抑
制[2⋯。
SalaciaoblongaWall.是分布于印度南部的一种植物,
用于治疗淋病、风湿、哮喘和糖尿病,其根部分离出3种三萜
类化合物(图2—71~73)kotalagenin16一 cetate、maytenfolic
acid、38,22a—dihydroxy01ean一12一en一29一oiccid;2种二萜(图
2—74~75)19一hydroxyferruginol和lamberticacid。它们在浓
度为100tlmol/L时,对鼠眼晶状体ALR2的抑制率分别为
48.2%、54.6%、75.9%、38.5%、35.2%[303。
野菊花中得到的2种倍半萜(图2—76、77)clovanediol和
caryolane一1,9pdiol,对鼠晶状体ALR2的IC50分别为96、45
ttmol/L[3]。中国五层龙S.chinesisL.具有补益、整肠、解热
等作用,据报道[3“,从中分离的5种新木栓型三萜烯chinen—
sigeninA~E具有抑制ALR2的活性。
3其他
对ALR2有抑制活性的化合物还有生物碱,其中最常见
的是黄连素,从齿瓣延胡素CorydalisturtschaninoviiBess.
的块茎中得到的小檗碱在浓度为50/lmol/L时,对鼠晶状体
ALR2的抑制率为44.5%口“。目前对其作用机制研究较多。
八味地黄丸中得到的5一(hydroxymethyl)一2一furfuraldehyde
(图2-78)对鼠晶状体ALR2的IC。。为182tLmol/L。
此外,还有许多中药已证明具有抑制ALR2的活性,但
具体活性成分有待于进一步研究证明。如石斛Dendrobium
nobilLindl.、菟丝子CuscutachinesisLain、玉蝴蝶Oroxylum
indicumVent.[33]。
4结语
中药ARIs以多种化合物类型存在,其中以多酚类居多,
其降血糖机制除抑制ALR2以外,同时还可能通过抑制过氧
化物的产生、抑制a一葡萄糖苷酶以及金属离子的螯合来实
现。许多化合物和已知药物对照相比,体外试验表现出很强
的活性,但目前尚缺乏进一步的体内和临床试验,未见新药
面世,这可能与DCC产生和影响因素很复杂,多元醇通道激
活并非唯一机制有关,而且ARIs作用机制偏重于预防,对于
晚期病情,治疗效果往往受到影响。天然药物具有一些合成
药物不具备的优势,相信在今后随着对ALR2空间结构、作
用位点的研究,以及天然ARIs构效关系的进一步了解,会开
发出新型有效的天然ARIs类药物。
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苔藓植物生物活性成分研究进展
王小宁,娄红祥+
(山东大学药学院,山东济南 250012)
摘要:苔藓植物在分类学上介于藻类植物和维管束植物之间,依据形态可分为苔纲、藓纲和角苔纲3类,近年来
的研究表明苔藓植物是具有生物活性天然产物的巨大宝库。综述了从苔藓植物中发现的具有各种生物学活性的天
然化合物,主要包括细胞毒性、细胞生长抑制、诱导细胞凋亡、抗微生物、昆虫拒食、杀软体动物、毒鱼、致敏、抗凝
血、神经生长促进、骨骼肌松弛、强心、自由基清除和酶抑制等活性。许多活性显著的化合物可以作为先导化合物,
对新药研究与开发具有重要意义。
关键词:苔藓植物;生物活性;天然产物;先导化合物
中图分类号:R282.710.5文献标识码:A 文章编号:0253~2670(2005)02—0303—05
Advancesinstudiesonbioactivecompoundsfrombryophytes
WANGXiao—ning,LOUHong—xiang
(SchoolfPharmaceuticalScience,ShandongUniversity,Jinan250012,China)
Keywords:bryophytes;bioactivity;naturalproduc s leadcompounds
苔藓植物在分类学上介于藻类植物和维管束植物之间,
从形态学上可分为苔纲、藓纲和角苔纲3类,全世界约有2
万余种。在民间,苔藓被广泛用于治疗外伤、烧伤、感染、肺结
核、神经衰弱、惊厥、烫伤和肺炎等症。几乎所有苔藓都不被
各种动物所采食,也不被细菌、真菌或病毒所感染。所有这些
都表明苔藓中存在着一些活性物质作为自身保护剂,来抵御
外界的有害刺激。多年来对苔藓的研究一直限于分类学和地
理分布等方面,直到20世纪70年代苔藓植物化学成分和生
物活性的研究工作才逐步开展起来,目前已进行化学成分研
究的苔藓植物不到10%,共发现有700多种萜类化合物和
250多种芳香族化合物[1]。总体来看,苔藓植物次生代谢产
物以萜类和酚类化合物为主,苔类植物与藓类植物所含成分
类别相差较大。许多化合物特别是黄酮、联苄和部分萜类常
以二聚体或多聚体形式存在,如藓类植物中含有的双黄酮和
三黄酮,苔类植物中的双联苄、二聚倍半萜、二聚二萜等化合
物。从苔藓中还发现了大量在高等植物、真菌或海洋生物中
不存在的化合物。本文就从苔藓植物中获得的生物活性显著
的化合物及其意义进行综述。
1抗肿瘤活性
苔藓植物是活性天然产物的宝库,从苔藓植物中获得了
大量具有细胞毒活性的二萜类化合物,具有较好的开发前
景。从多囊苔属Lepidolaenat ylorii(Gott.)Trey.分离获
得了rabdoumbrosanin(1)、rabdoumbrosanin8,14一环氧化
物(2)和另外5个8,9-开环贝壳杉烷型二萜(3~7)及6个贝
壳杉烯一15一酮(8~13);从叶苔属Jungermanniaexsertifolia
ssp.cordifolia(Dumort.)Vana.获得了ent一11 a—hydroxy-
16一kauren一15一one(14),它们对P388细胞系和美国国立癌症
研究中心(NCI)提供的60种人类肿瘤细胞系的毒性[2]见表
1。这些化合物的作用具有一定选择性,如化合物7对白血病
细胞毒性最强(半数生长抑制浓度GI。。为0.3Fmol/mL),对
中枢神经系统肿瘤细胞作用较弱(GI。。为6ttmol/mL)。这些
化合物是通过与细胞中含有一SH的分子发生Michael反应
收稿日期:2004—06—05
基金项目:国家自然科学基金资助项目(30271537)
*通讯作者Tel:(0531)8382019E—mail:louhongxiang@sdu.edu.cn
万方数据
植物中醛糖还原酶抑制剂的研究进展
作者: 王琦, 周玲仙, 罗晓东, WANG Qi, ZHOU Ling-xian, LUO Xiao-dong
作者单位: 王琦,WANG Qi(中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验
室,云南,昆明,650204;昆明医学院营养与食品研究所,云南,昆明,650031), 周玲仙,ZHOU
Ling-xian(昆明医学院营养与食品研究所,云南,昆明,650031), 罗晓东,LUO Xiao-dong(中
国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室,云南,昆明
,650204)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
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被引用次数: 7次
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