全 文 ：中草药 ChineseTraditional’andHerbalDrugs第37卷第10期2006年10月·1493·
看出，金银花中还有其他成分亦有显著的抗炎活性，
有待进一步研究。
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石菖蒲双层片的研制
林 青1，周莉玲1，刘燕华1，唐洪梅2
(1．广州中医药大学中药学院，广东广州 510405；2．广州中医药大学第一附属医院药剂科，广东广州510405)
摘 要：目的 制备石菖蒲双层片。方法 以缓释层的释放性能为指标，采用拟水平均匀设计优选石菖蒲双层片缓
释层的处方，以超滤法浓缩石菖蒲水煎液制备速释层，体外释放度试验研究了缓释层的释药机制及影响因素。结果
所制双层片缓释层的体外释放符合零级动力学过程，速释层能在10min内崩解。结论石菖蒲双层片缓释层体外
释放证明有明显的缓释作用，速释层崩解迅速，双、层片处方设计合理，工艺简单、可靠。
关键词：石菖蒲；石菖蒲双层片；释放度
中图分类号：R283．3；R286．02文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)10—1493-。04
PreparationofShichangpuDoubleLayerTablets
LINQin91，ZHOULi—lin91，LIUYan—hual，TANGHong—mei2
(1．CollegeofPharmacy，GuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine，Guangzhou510405，China；2．Department
ofPharmacy．FirstAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine，Guangzhou510405，China)
Abstract：ObjectiveToprepareShichangpuDoubleLayerTablets．MethodsThereleaseofthe
sustained——releaselayer(SRL)wasusedastheresponseparametersanduniformdesignwithalterablelev—-
elswasusedtooptimizeth recipeofSRLofShichangpuDoubleLayperTablets．Fast—releaselayer
(FRL)wasmadefromwaterxtractionbyultra—filtration．ResultsThedi solutionkineticsofSRLcould
followzero—orderequationandFRLshowedgoodprosperitiesforfastreleasein10min．ConclusionThe
invitroeleaseofSRLofShichangpuDoubleLayerTabletste tifiesthesignificantsustainedreleasection
andFRLdisintigratesrapidly．Thepreparationtech ologyofShichangpuDoubleLayerTabletisreliable
andsimple．
Keywords：AcorustatarinowiiScllott；ShichangpuDoubleLayerTablets；releaserate
临床常用醒脑开窍中药石菖蒲入药历史悠久，
因其具有显著的脑保护作用，有望开发成治疗脑血
管系统疾病的新药。研究发现石菖蒲挥发油与临床
所用的水煎液部位(即汤剂)均是镇静、催眠、抗惊厥
的有效部位[1]。由于石菖蒲挥发油小剂量即有显著
的生理活性，主成分细辛醚类在体内吸收和代谢迅
速[z’3]，临床使用需多次给药，血药浓度起伏范围很
大，可能产生不良反应甚至中毒。制备成缓释制剂是
克服此缺点的有效手段。为了既沿用传统汤剂的优
势又具有新型制剂的确切释放效果，提高用药安全，
减少服药次数，本实验将石菖蒲挥发油与水煎液部
位同步应用，开发为双层片(doublelayertablets，
DLT)，其中石菖蒲挥发油部位为缓释层(sustained—
releaselayer，SRL)，水煎液部位为速释层(fast—re—
leaselayer，FRL)。
1材料与仪器
石菖蒲挥发油一B—CD包合物(自制，包合及未包
合挥发油总质量分数为20％，含水量为9．77％，其
收稿El期：2005一12—24
作者简介：林青(1973一)，女，福建仙游人，制药工程师，博士，2003年毕业于广州中医药大学，主要从事中药药剂及质量标准研究，现
承担3项广东省、广州市科技攻关项目，2002年参与课题获科技进步三等奖。
Tel：(020)87200925E—mail：linqinglore@sohu．com
万方数据
·1494· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10月
中p一细辛醚占挥发油69．32％)；石菖蒲水煎液。
HPMCK4M、K15M、K100M(优级纯，上海卡
乐康包衣技术有限公司)；甲醇(色谱纯，Fisher)；超
纯水。p一细辛醚对照品由成都中医药大学提供，质量
分数>99％；乳糖、磷酸钙、无水乙醇、琥珀酸均为分
析纯。
．
SORVAI．LRC5CPlus高速冷冻离心机(德国
Kendro实验仪器公司)；毛细管滤膜分析器(德国
Homburg公司，截留相对分子质量为30000)；
RE一52A旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)；T—A
单冲压片机(山东医疗器械厂)；ZRS一4型智能溶
出试验仪(天津大学无线电厂)；DIONEXSummit
P680高效液相色谱仪，包括PDA--100二级管阵列
检测器，ASI_100自动进样器；Aquapro超纯水机
(重庆颐洋企业发展有限公司)。
2实验方法
2．1影响缓释层释放的各因素的优选
2．1．1不同比例的HPMC对缓释层释放的影响：
测定各缓释层片释放12h时片的直径，选择接近释
放完全的HPMC比例为考察范围。不同黏度的
HPMC在制备缓释层的使用量均应在35％以下，超
过40％的使用量的缓释层片在12h内均不能完全
释放。见表1。
表1不同比例HPMC缓释层释放12h的直径(挖一3)
TableDiameterofSRLin12hreleasingatvarious
proportionsofHPMC(H=3)
2．1．2使用5％不同种类的填充剂对缓释层释放
的影响：测定各缓释层片释放12h时片的直径，选
择接近释放完全的填充剂为考察种类。乳糖、磷酸钙
可调整缓释层释放性能，有促进释放的作用。而使用
微晶纤维素的缓释层在12h内均不能完全释放。因
此，选择乳糖和磷酸钙作为待考察的填充剂。见表2。
表2不同填充剂的缓释层释放12h的直径(n=3)
Table2 DiameterofSRLin12hreleasing
withvariousstuffings(疗=3)
2．2挥发油缓释层(SRL)的处方设计：缓释层由石
菖蒲挥发油一B—CD包合物加HPMC和其他赋形剂
制备。经预试验，确定待考察因素为HPMC比例、
HPMC黏度、填充剂种类，采用U。(63)混合水平均
匀设计表，以累积释放率考察各因素不同水平下片
剂的体外释放。见表3。
表3挥发油缓释层的U。(63)均匀设计
Table3 U‘(63)UniformdesignofSRLofvolatileoi
2．3指标成分的测定
2．3．1琥珀酸的HPI，C法：采用高效液相色谱法
测定。HypersilODS色谱柱(250mm×4．6mm，5
肛m)，流动相：甲醇一水(磷酸调pH2．8)(60：40)，
体积流量：1．0mL／min，检测波长：218nm，柱温：20
℃，进样10弘L。
2．3．2B一细辛醚的HPI。C法测定：采用高效液相色
谱法测定。HypersilODS色谱柱(250mm×4．6
mm，5弘m)，流动相：甲醇一水(60：40)，体积流量：
1．2mL／min，检测波长：254nm，柱温：20℃，进样
20弘L。
2．4 SRL体外释放的测定：按《中国药典32005年
版附录释放度测定转篮法进行。释药介质为新鲜蒸
馏水，转速为100r／min。分别于规定时间取5mL，
以0．45pm微孔滤膜滤过，取续滤液，测定p一细辛
醚，并补充同温同体积的新鲜介质。
3结果
3．1 均匀设计优选SRL处方及验证结果
3．1．1均匀设计SRL各处方释放性能：见表4。
·表4 U。(63)均匀设计缓释层释放度试验(一一3)
Table4 U6(63)UniformdesignofSRL
releaserate(n一3)
取样时 累积释放率／％
问／h l 2 3 4 5 6
6
3
7
9
5
7
1
4一E摹邮粥”啪嘶拼¨坐僦孵∞曲∞∞∞印¨五拣m孤强化眨眠‰。I博削”舵％弘卯∞％弘一比醚纛蓊釜裟埘瑚渤瑚瑚ⅢmⅢ一加舫％曲∞，弛驰％拍蛇一附刚鬻薹鋈一
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，o
o
o
o
o
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o一2确
万方数据
．’中‘=卓黄’cl印eseTraditionalandHerbalDrugS第37卷笋10期2006年10月·i495·
符合零级释放。选择理想的t。。、tso模型，若令。10h药
物释放≥85％为理想模型[4|，理想￡。。为5．88h，tso为
9．41h。以6处方累积释放率F对时间t回归拟合
的最优方程分别计算t。。、t。。。各处方t。。、t80与理想
￡。。’、t。。7之差的绝对值越小认为缓释效果越接近理想
状态。对各处方与理想t。。’、t。。7之差的绝对值加权后
取得综合检测指标值(IntegrationIndex，’II)，t50加
权系数0．3，￡。。加权系数0．7。计算公式为II一0．3
lt50一￡50’l+0．7lt80—t80
7
SRL的综合指标计算结果见表5。
表5缓释层的综合指标
Table5 Comprehensivei dexofSRL
编号tSO t$o皇矍塑堡型查茎竺竺翌竺II
tso。tso+
1．95
8．48
5．79
8．63
4．78
7．76
3．93
2．6
0．09
2．75
1．1
1．88
4．56 4．371
5．25 4．455
0．76 0．559
5．65 4．780
0．85 0．925
4．53 3．735
令综合检测指标值为y，对实验中各影响因素
(X。：HPMC比例，X2：HPMC黏度，X3，：填充剂)进行
多元回归，得y与各因素间的回归方程：Y一1．9378
X2—0．7380，选人和剔除阈值均为5，F⋯。)一
21．1806，P<0．05，方程显著。x：为影响显著因素。
复相关系数R=0．9171。由于y越小越接近零级释
放的理想状态，因此X：一l，即处方应选用HPMC
K4M。由于HPMC用量及填充剂种类非影响显著因
素，根据实际实验验证，HPMC用量在30％附近，选
用乳糖或磷酸钙均可制得释放性能良好的缓释层。
3．2双层片的制备：将多功能中药提取器提取挥发
油剩余的水煎液(相当于原药材0．5g／mL)，经高速
离心机离心(6000r／min)，上清液超滤，滤液浓缩
为浸膏，加入30％淀粉、9％磷酸钙，20目制粒，60
℃，1h烘干，14目整粒，加入1％硬脂酸镁混匀，为
水煎液速释层(FRL)颗粒，备用。石菖蒲药材中琥珀
酸质量分数31．7425mg／g(，z一3)。提取的去油水
煎液(相当于原药材0．5g／mL)中琥珀酸质量浓度
为14．2968mg／mL。琥珀酸转移率为90％。制为
FRL颗粒后，每克颗粒相当于原药材15g，含琥珀
酸256．3305mg／g，琥珀酸转移率为53．84％。
以含体积分数为20％挥发油的石菖蒲油一B—CD
包合物投料，包合物占66．7％，HPMCK4M及其他
辅料占33．3％。以90％乙醇为黏和剂，20目制粒，
14目整粒，室温快速风干燥，为挥发油缓释层
(SRL)颗粒，备用j
双层片由挥发油缓释层和水煎液速释层构成。
将缓释层颗粒0．3g和速释层颗粒0．2g分别压制
成较低硬度的片层，然后将两层压制成双层片。压片
力为9kN，冲模直径9mm。以浸膏收率计算，每片
双层片相当于原药材3g。
3．3缓释双层片的释放情况：速释层能在10rain
内崩解，缓释层的体外释放符合零级动力学过程。以
石菖蒲挥发油、13-CD、磷酸钙、淀粉、硬脂酸镁适量，
依法制备成常释片(conventionalablet，CT)。比较
CT、SRL·和DLT体外释放行为的差别，见图1。
0 2 4 6 8 10 12 14
t／min
图1 CT、SRL和DLT的体外释放曲线
Fig·1Invitroeleasecurveofconventionaltablets
(CT)，sustained—releaselay r(SRL)，and
doublelayertablets(DLT)
4讨论
4．1关于SRL的综合指标：缓释制剂的体外释放
结果表现为一个综合指标，～般经量化后易于进行
处方优选。对于体外释放度量化指标，目前并没有确
定的衡量和计算方法，也未进行系统比较，仍以经验
和习惯使用为主，是一个不断实践探讨的领域。有使
用适度指针‘“、t80[5。、偏离度(Dev)[63等。在本实验
中，这些并不影响对优选趋势的预测。综合指标选择
的关键在于理想释放模型的确立。理想模式是对一
般不存在突释的制剂的一种经验理想模式。
值得注意的是，以不同方法得到的体外释放度
量化指标不同，一出现的优化计算结果可能不一致。
4．2 关于骨架材料与体外释放的关系：缓释层考察
了以HPMCK4M(4000cPa·S)、K15M(15000
cPa·S)、KloOM(100000cPa·S)为骨架材料制备
的片剂的体外释放情况。以HPMCK15M、HPMC
K100为骨架材料的缓释层表面很快水化膨胀，阻止
水分向片层内部渗透，释药速率均慢于以HPMC
K4M为骨架材料的片剂。由于HPMC的使用量与
释药速率成反比，增加HPMCK4M的使用量也可
以减缓药物的释放。应用均匀设计可将各种赋形剂、
使用量及最好的搭配进行优选。
∞
∞
舳
∞
∞
∞
O
万方数据
·1496· 中草药 ChineseTraditionalandHerbaIDrugs第37卷第102006年10月
+从拟合的6个处方方程发现，HPMC·的用量为
10％(占全片重3．33％)药物释放符合一级动力学
模型，大于等于15％(占全片重5％)则符合零级动
力学模型释放。认为HPMC的用量在3．33％～5％
药物的释放速率和特征有一个突变。有文献报道其
他HPMC水凝胶骨架片，如布洛芬HPMC水凝胶
骨架片也存在此现象口]。因此在选择考察范围时应
注意突变点的情况。
4．3关于制备工艺：考虑到挥发油稳定以及分布均
匀的要求，处方以挥发油一_B—CD包合物投料，但造成
混合粉末黏度大，流动性差，因此采用湿法制颗粒，
选择适当的润湿剂可以很好解决流动性和黏冲问
题，得到理想的压片颗粒。将SRL与FRL压制成双
层片后，与SRL相比，双层片累积释放率在释放初
期有所降低，释放后期逐渐与单独SRL的释放一
致。这种现象是由于释放初期FRL的存在，减少了
SRL与介质接触的面积，导致释放率在释放初期降
低较明显。
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何首乌的提取工艺研究
赵声兰，赵荣华。，解凤江，尉红梅
(云南中医学院中药学院，云南昆明 650200)
摘 要：目的 研究不同提取工艺对何首乌浸膏中二苯乙烯苷和总糖的影响，优选制备何首乌浸膏的提取工艺。方
法 以蒸制何首乌为原料，何首乌中二苯乙烯苷和总糖的提取量为指标，采用旋转响应表面实验设计对何首乌浸
膏制备过程中的水提取工艺进行研究。结果最佳的提取工艺为何首乌饮片与水比例1：10．5，每次加热提取1．5
h，提取3次，此条件下何首乌中二苯乙烯苷提取量达2．70％，总糖提取量达6．23％。结论该方法适用于何首乌
的提取。
关键词：何首乌；旋转试验设计；二苯乙烯苷
中图分类号：R284．2；R286．02文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2006)10—1496—04
OptimizationofextractingtechnologyofPolygonummultiflorum
ZHAOSheng—lan，ZHAOR0ng—hua，XIEFeng—jiang，WEIHong—mei
(CollegeofChineseMateriaMedica，YunnanCollegeofTraditionalChineseMedicine，Kunming650200，China)
Keywords：PolygonummultiflorumThunb．；rotatoryresponsesurfacedesign；stibeneglucoside
何首乌为蓼科植物何首乌Polygonummulti-
ftor．mThunb．的干燥块根，具有养血滋阴、补肝
肾、乌须发、强筋骨等功效‘¨。何首乌含有二苯乙烯
苷类、蒽醌类、磷脂类、糖类、多种氨基酸、多种维生
素及微量元素，具有降血脂、抗衰老、增强免疫功能
等作用‘引。二苯乙烯苷类是何首乌降血脂的主要有
效成分。《中国药典》2005年版一部规定何首乌药材
中二苯乙烯苷不得少于1．o％。研究表明何首乌炮
基金项目：云南省中药现代化科技产业专项基金资助项目(2002ZY一11)
作者简介：整声兰(!162一)，女，云南人，副教授，硕士，主要从事食品及生物资源开发的教学和科研工作，在国内外学术期刊发表相关论
⋯．穿67金箍。Tel：(0871)6788307E—mail：zhaoshenglan@163．corn
*通讯作者赵荣华
万方数据
石菖蒲双层片的研制
作者： 林青， 周莉玲， 刘燕华， 唐洪梅， LIN Qing， ZHOU Li-ling， LIU Yan-hua， TANG
Hong-mei
作者单位： 林青,周莉玲,刘燕华,LIN Qing,ZHOU Li-ling,LIU Yan-hua(广州中医药大学中药学院,广东
,广州,510405)， 唐洪梅,TANG Hong-mei(广州中医药大学第一附属医院药剂科,广东,广州
,510405)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(10)
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本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200610018.aspx