全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月·515·
黄连吴茱萸单煎后配伍沉淀物的化学成分研究
何丽仙1’2，黄忠京1，谭倪1，林永成H
(1．中山大学化学与化学工程学院天然有机研究室，广东广州510275；
2．大理学院生命科学与化学学院，云南大理671000)
黄连、吴茱萸药对配伍已有悠久的应用历史，
《丹溪心法·火六》中的左金丸(6：1)、《太平圣惠
方·治水泻诸方》中的变通丸(又叫茱萸丸，1：1)、
《圣济总录·中喝门》中的甘露散(2：1)等，都是通
过改变该药对配伍的比例而来。现代临床应用也证
明，调整黄连、吴茱萸的用量比例，可用于治疗多种
与脾胃功能失调有关的疾病，如胃脘痛、腹痛、呕吐、
呃逆、泄泻、便秘、痢疾、反酸嗳气、痞满等[1]。古方中
左金丸、变通丸、甘露散等均采用散剂或丸剂。据文
献报道，黄连与吴茱萸复方煎出液可产生沉淀，且复
方煎出液中黄连生物碱和吴茱萸生物碱的量均有不
同程度的下降[2~5]，有人认为生物碱量的降低是由
于两药配伍后使生物碱的溶解度下降所致，也有人
认为是两药配伍后黄连生物碱和吴茱萸黄酮类成分
发生化学反应形成沉淀所致¨J。沉淀物是否为具有
生理活性的有效成分，这是制剂中应引起注意的问
题。本实验对黄连、吴茱萸煎液产生的沉淀进行了研
究，首次从沉淀物中分离得到7个化合物，经鉴定分
别为吴茱萸次碱(evodiamine，I)、吴茱萸碱(ru—
tacarpine，Ⅱ)、N一甲基一邻氨基苯甲酰胺(Ⅳ一methy—
lanthranylamide，Ⅲ)、吴茱萸酰胺(evodiamide，
IV)、小檗碱(berberine，V)、药根碱(jatrorrhizine，
Ⅵ)和巴马汀(palmatine，Ⅶ)。
1材料与仪器
黄连为毛莨科植物味连CoptischinensisFranch
的干燥根，吴茱萸为芸香科植物吴茱萸Evodiar“一
taecarpa(Juss．)Benth的干燥近成熟果实，购自广
州市康柏医药有限公司。熔点用X一4数字显示显微
熔点测定仪测定；旋光度用Perkin--Elmer241旋光
仪测定；核磁共振谱用Mercury--Plus300型核磁共
振仪测定；质谱用ZAB—HS质谱仪测定；红外光谱
用Perkin--Elmer683型红外光谱仪测定；紫外光谱
用日本岛津UV一3150型紫外光谱仪测定；柱色谱
硅胶为青岛海洋化工厂产品；紫外灯显色。
2实验方法
2．1提取和分离：黄连、吴茱萸药材各100g，分别
加水1000mL，加热提取1．5h，滤过，药渣加水800
mL，加热提取1h，滤过，两次滤液合并，滤过并定容
至1800mL。混合黄连与吴茱萸煎液即有大量黄色
沉淀物产生，于100℃油浴中加热1h，冷却后补充
损失的水分，滤过，分别用100mL水洗涤沉淀物两
次，干燥得1．8g棕黄色沉淀物。该沉淀物部分溶于
甲醇、乙醇、四氢呋喃、稀酸、二甲基亚砜，不溶于石
油醚、丙酮。部分沉淀不溶于上述任何溶剂。
沉淀物置于索氏提取器，甲醇回流提取至无色。
提取液浓缩后进行硅胶(200---300目)柱色谱分离，
CHCl，一MeOH(95：5，90：10，85：15，80：20)梯度
洗脱，每份20mL，TLC检查，展开剂为石油醚一甲
酸乙酯一甲醇(20：10：2)，紫外灯显色，合并4～7
份回收溶剂，Me。CO重结晶得化合物I；合并15～
22份回收溶剂，Me。CO重结晶得化合物Ⅱ；合并
25433份浓缩，硅胶制备TLC分离(展开剂同上)，
M ：CO一石油醚重结晶得化合物11I；50～62份浓缩
以硅胶制备TI。C分离(展开剂同上)，Me。CO重结
晶得化合物1V；80～124份浓缩反复硅胶制备TLC
分离，展开剂，z一丁醇一水一醋酸(7：1：2)；紫外灯
254、365nm显色，得化合物V、VI、Ⅶ。
2．2结构鉴定
化合物I：白色针晶，mp263～264℃，MS优／
2：287(M+，100)，286(M一1)+，(90)。UV／l～EtO．“nm
(109e)：212(4．51)，234(sh)，240(sh)，275(3．85)，
286(3．89)，330(4．46)，343(4．53)，361(4．43)。IR
临KB。r(cm一1)：3341，1653，1600，1548，1470，1408，
1327，1229，770，762，727。1H—NMR(CDCl3，90
MHz)艿：9．98(1H，brs，N—H)，8．28(1H，d，J一8．0
Hz。H一4)，7．0—7．8(7H，m，H一】。2，3，9，10，11，
收疆日期：2006—12—26
基金项目：中大一星湖医药化工研究中心研究基金(31250，7101008)
作者简介：何丽仙(1966一)，女(白族)，云南省大理市人，大理学院副教授，1990年毕业于东北师范大学，获得硕士学位，现主要从事有
机化学教学和中草药研究与开发工作。Tel：(0872)2200326E—mail：HLXl218@yahoo．com．ca
*通讯作者林永成Tel：(020)84113356E—mail；ceslyc@zsulink。axu．edu．err
万方数据
·516· 中革菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月
12)，4．56(2H，d，J=8．0Hz，Hz一7)，3．24(2H，t，
J一8．0Hz，H一8)，与文献中吴茱萸次碱的数据一
致[6]，因此鉴定化合物I为吴茱萸次碱。
化合物Ⅱ：无色柱状晶体，mp268～270℃，
[a]分+567。。MSm／z(％)：304(M+1，100)，303
(M+，70)，170(25)，169(60)，134(60)，133(10)。
UVA憋Ham(109e)：224(4．78)，267(4．13)，281
(4．10)，290(4．01)。IRv“KB。r(cm_1)：3230，2937，
2900，1640，1628，1606，1511，1449，1280，
1166，746，724。1H—NMR(CDCl。，90MHz)艿：8．92
(1一H，brs，N—H)，8．12(1H，d，J一9．0z，H一4)，7．0
—7．68(7H，m，H一1，2，3，9，10，11，12)，6．04(3H，
m，H一8，7)，2．60(3H，s，N—CH。)。以上数据与文献
中吴茱萸碱一致‘6|，因此鉴定化合物Ⅱ为吴茱萸碱。
化合物Ⅲ：无色柱状结晶，mp142～144℃，MS
m／z(％)：150(M+，100)，133(M—NH—H)+，105
(M—CONH—H)+。UV毖紫rim(109e)：216
(4．39)，256(3．99)，348(3．71)。IRv。K。B。r(cm-1)：
3400，3355，3172，2812，1660，1616，1580，
1512，1472，1406，1319，1295，173，748，637。
1H—NMR(CDCl3，90MHz)d：2．91(3H，s，N—CH3)，
5．82(2H，brs，NH2)，6．57(1H，dd，J一8．1，1．8Hz，
H一6)，6．73(1H，d，J一8．1Hz，H一4)，7．30～7．41
(2H，m，H一3，5)。以上数据与文献中N一甲基一邻氨
基苯甲酰胺一致FT]，因此鉴定化合物Ⅲ为Ⅳ一甲基一
邻氨基苯甲酰胺。
化合物Ⅳ：无色晶体，mp189～190℃，UV
耀≯nm(109e)：220(4．76)，250(3．90)，284(3．84)，
290(3．83)。IR艘(am。1)：3338，3186，1620，
1602，1577，1516，1400，1285，1235，120，749。
MS优屈(％)：307(M+，10)，164(65)，143(40)，134
(100)。1H—NMR(CDCl3，90MHz)艿：2．88(3H，s，
NCH3)，3．07(5H，m，NCH3与H一6的重叠峰)，3．80
(2H，m，H一5)，5．50(1H，m，NH一14)，6．6—6．8(2H，
111，H一9，18)，6．95—7．48(7H，m，H一2，10，11，12，
17，19，9)。以上数据与文献中吴茱萸酰胺一致[8]，因
此鉴定化合物w为吴茱萸酰胺。
化合物V：黄色针晶，mp146～148℃，UV、
MS、1H—NMR、13C—NMR数据与文献中小檗碱一
致‘9|，因此鉴定化合物V为小檗碱。
化合物Ⅵ：橙色柱状晶体(甲醇+氯仿)，mp
209--210℃，UV、MS、1H—NMR数据与文献中药根
碱一致嘲，因此鉴定化合物Ⅵ为药根碱。
化合物Ⅶ：黄色晶体(甲醇+氯仿)，mp210～
212℃，UV、，H—NMR数据与文献中巴马汀基本～
致‘10]，因此鉴定化合物Ⅶ为巴马汀。
结论
实验结果，沉淀物溶于甲醇部分主要由吴茱萸
中的有效成分吴茱萸碱、吴茱萸次碱及黄连中的有
效成分小檗碱、药根碱和巴马汀等组成。说明黄连配
伍吴茱萸会同时降低黄连和吴茱萸生物碱类化合物
的溶解度，至于是否有化学反应发生或有新物质的
生成，则需进一步对不溶于甲醇部分的沉淀物进行
深入的研究，可以肯定的是将沉淀除去必将影响黄
连、吴茱萸药对的药效作用(药理实验也证明沉淀中
不溶于甲醇部分和溶于甲醇部分均有药效作用，将
另文发表)。
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万方数据
黄连吴茱萸单煎后配伍沉淀物的化学成分研究
作者： 何丽仙， 黄忠京， 谭倪， 林永成
作者单位： 何丽仙(中山大学化学与化学工程学院,天然有机研究室,广东,广州,510275;大理学院生命科
学与化学学院,云南,大理,671000)， 黄忠京,谭倪,林永成(中山大学化学与化学工程学院
,天然有机研究室,广东,广州,510275)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(4)
被引用次数： 4次

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