全 文 ：中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs笫38卷第1期2007年1月·89·
西红花酸抗凝血和抗血栓形成作用的实验研究
徐沁蕾，钱之玉
(中国药科大学药理教研室，江苏南京210009)
摘 要：目的 研究西红花酸的抗凝血和抗血栓作用。方法 分别通过毛细管、剪尾法研究西红花酸对小鼠凝血时
间、尾出血时间的影响，用Chandler法及下腔静脉结扎法研究西红花酸对大鼠体外血栓和下腔静脉血栓形成的影
响；同时通过对凝血指标：复钙时间(RT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血激酶时间(APTT)、凝血酶时问
(TT)的观察，研究西红花酸对血瘀大鼠凝血功能的影响。结果西红花酸40、80mg／kg能明显延长小鼠凝血时
间；20、40、80mg／kg均能明显延长小鼠尾出m时间；25、50mg／kg能明显抑制大鼠体外血栓和下腔静脉血栓的形
成，在同样剂量下，可以明显抑制血瘀大鼠的凝血功能。结论西红花酸具有抗凝血和抗血栓形成作用。
关键词：西红花酸；凝血时间；出血时间；斑栓形成
中图分类号：R286．32 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007)01—0089—03
Experimentalstudyonanticoagulabilityandantithromboticactivityofcrocetin
XUQin-lei，QIANZhi—yu
(DepartmentofPharmacology，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009，China)
Keywords：crocetin；coagulationtime；bleedingme；thrombosis
西红花CrocussativusL．又名藏红花、番红花、
撒馥兰、泊夫兰等，属鸢尾科多年生草本植物。西红
花热水提取物西红花苷(crocin)类化合物是西红
花中的一种水溶性胡萝卜素类化合物，具有抗血小
板聚集、抗血栓形成、抗动脉粥样硬化、抗心肌缺血
等多种药理作用[1]。西红花酸(crocetin)是西红花
苷体内水解产物，是西红花的有效成分之一[2]。文献
报道西红花酸具有抗肿瘤嘲、抗动脉粥样硬化‰53等
多种药理作用。笔者分析认为西红花酸的抗动脉粥
样硬化作用可能与其抗血栓、对凝血的作用有关，为
此本实验对其抗血栓、抗凝血作用进行了进一步的
研究。
本实验室一直致力于从中药栀子中提取分离西
红花酸及其药效机制研究，研究发现西红花酸整体
动物实验可以改善血液黏度，可增加冠脉血流量[6]。
在体内，西红花苷可以水解为西红花酸被肠道吸收，
本实验进一步探讨其苷元——西红花酸对血液凝固
及血栓形成的影响，为西红花酸用于血液系统疾病
提供理论依据。
1材料
1．1动物：ICR小鼠，体重18～20g；昆明种小鼠；
Wistar老年雄性大鼠，350～400g，均由中国药科大
学实验动物中心提供。
1．2仪器：XX一1型血栓监测仪，由上海南汇林青
收稿日期：2006—04—24
医学仪器厂生产。
1．3实验药物与试剂：西红花酸(质量分数≥98％，
HPLC)本实验室自制，用0．5％CMC—Na配制。复
方丹参片，南京同仁堂药业有限责任公司，批号
040901。肾上腺素，天津金耀氨基酸有限公司，批号
0408241。凝血酶原时间(PT)试剂、活化部分凝血
激酶时间(APTT)试剂和凝血酶时间(TT)试剂，
上海太阳生物制品有限公司。
2方法
2．1 对小鼠凝血时间(CT)的影响[7]：取雄性小
鼠，于实验前选用基础生理凝血时间在40～160S
者用于实验，根据基础凝血时间进行分组。随机分为
4组，每组16只。正常组，0．5％CMC—Na溶液；阳
性对照组，20mg／kg阿司匹林；给药组分别给予
40、80mg／kg西红花酸。各组均ig给药，每日2次，
连续3d，末次给药后1h用内径lmm玻璃毛细管
插入小鼠内眦球后静脉丛取血，自血液流人管中开
始计时，血液注满后取出毛细管平放于桌上，每隔
30S折断两端毛细管，并缓慢向左右拉开，观察折断
处是否有血凝丝，至血凝丝出现时停止计时，所得时
间即为CT。结果以z±S表示，组间行t检验(下面
实验方法相同)。
2．2 对小鼠尾出血时间的影响：昆明种雄性小鼠
50只，随机分为5组，每组10只。正常组，0．5％
万方数据
·90· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第1期2007年1月
CMC—Na溶液；阳性对照组，20mg／kg阿司匹林；
给药组分别给予20、40、80mg／kg西红花酸。小鼠
ig给药，每日2次，连给3d，末次给药后1h取小鼠
置于固定器中，使其尾部垂直，距尾尖1．51Tim处剪
断，用滤纸吸血直至吸不出血为止，记录断尾尖至吸
不出血的时间即为尾出血时间。
2．3对大鼠体外血栓形成的影响：取(250±30)g
大鼠，随机分为4组，每组8只。正常组，0．5％
CMC—Na；阳性对照组，10mg／kg阿司匹林；给药组
分别给予25、50mg／kg西红花酸。各组均ig给药，
容积为10mL／kg，每天2次，共5次。末次给药60
min后，取已硅化的塑料管旋转环(直径4mm)，眼
眶取血1mL，迅速注入血栓环内，将塑料管联结成
圆环，迅速放入血栓仪金属转盘的凹糟中，立即计
时。启动转盘，．37℃下转动15min，转速为16r／
min，停止转动，取出血栓，并以滤纸吸干血液，称量
其长度和湿质量，60℃烘24h，称干质量。
2．4对大鼠下腔静脉血栓形成的影响[8]：大鼠随机
分为4组，每组8只。分组及给药方法同2．3项。末
次给药60min，参照文献方法[93制作静脉血栓模
型。用3％戊巴比妥钠0．1mL／100gip麻醉大鼠，
沿腹中线打开腹腔，分离下腔静脉，在左肾静脉下方
水平处结扎，然后缝合腹壁。2h后重新打开腹腔，
在结扎下方2cm处夹闭血管，纵向剪开下腔静脉
管腔，用滤纸条仔细吸去血管内血液并观察有无血
栓形成，若已形成血栓，则小心取出，立即称质量为
血栓湿质量，然后于60。C干燥20h后称质量，为
血栓干质量。计算血栓抑制率。
血栓抑制率一(正常组血栓质量一给药组血栓质量)／正
常组血栓质量×100％
2．5对血瘀大鼠凝血功能的影响：大鼠50只，随
机分成对照组、模型组、西红花酸(25、50mg／kg)
组、阿司匹林(10rng／kg)组。按文献方法[1胡制备急
性血瘀大鼠模型。模型组大鼠每天ig0．5％CMC—
Na1mL／100g，给药组ig相应药物，连给3d，除对
照组外，各组大鼠于第4天SC肾上腺素0．08mL／
100g，共2次，间隔4h，在注射之问(前后间隔2
h)将各组大鼠浸入冰水浴中5min，水温5℃，禁
食(不禁水)12h，次日凌晨检测，取4mL血置事
先放有枸橼酸钠(1：9)管内，轻轻摇匀后测定(复
钙时间)RT、PT、APTT和TTEll]。
3结果
3．1对小鼠凝血时间的影响：各组动物用药前后比
较，正常组凝血时间没有显著改变，而阳性药和西红
花酸高、低剂量组凝血时问显著延长(P红花酸低、高剂量组的凝血时间与正常组相比有显
著延长(P<0．05、0．01)，提示西红花酸能抑制小鼠
的凝血功能，结果见表1。
表1西红花酸对小鼠凝血时间的影响(；±s，H一16)
Table1 Effeetofcroeetinoncoagulationtimeofmice
(工土s，辟一16)
组别
剂量／ 凝血时间／s
(mg·kg_1)给药前 给药后
与正常组比较：。P与本组给药前比较：44P<0．01
。P44P3．2对小鼠尾出血时间的影响：结果表明，阿司匹
林组、西红花酸各剂量组的尾出血时间均明显长于
正常组(P<0．05、0．01)，结果见表2。
表2西红花酸对小鼠尾出血时间的影响(量±s，糟一10)
Table2 Effectoferoeetinonbleedingtimeofmicetail
(；土S，n一10)
与正常组比较：’P<0．05一P<0．01
’P3．3对大鼠体外血栓形成的影响：结果表明，西红
花酸高、低剂量组与正常组大鼠比较，血栓长度明显
缩短，血栓湿质量与干质量均减轻，差异显著(P<
0．05、0．01)，结果见表3。
表3西红花酸对大鼠体外血栓形成的影响(工±s，n一8)
Table3 Effectofcrocetinonthrombosisofratsinvitro
6士s。席一8)
组别
剂量／ 血栓长度／ 血栓湿质量／ 血栓干质量／
(mg·kg一1)mm mg mg
正常
阿司匹林
西红花酸
30．13士12．5572．98±27．9321．20士9．02
11．56士3．64。。47．71土10．54’2 64士3．47’
10．88士4．16’+28．94士12．35。’7．50士3．39’’
12．75士5．23”+36．26土12．74++10．26土2．77’+
与正常组比较：’P+P3．4对大鼠下腔静脉血栓形成的影响：结果表明，
西红花酸高、低剂量能够显著抑制下腔静脉血栓的
形成(P 万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第1期2007年1月·91·
裹4话红花酸对大鼠下腔静脉血栓形成的影响(；士s，押一8)
Table4 Effectofcrocetinon feriorvenaeava
thrombosisofrats(；士s，n一8)
与正常组比较：。P。P3．5对血瘀大鼠凝血功能的影响：实验结果表明，
与正常组大鼠比较，模型组大鼠RT、TT、PT和
APTT明显缩短(P给药后西红花酸高、低剂量组RT、PT和APTT与
模型组比较明显延长(P<0．05、0，01)，西红花酸高
剂量组TT与模型组比较明显延长(P表5。
表5西红花酸对大鼠RT、PT、APTT和TT的影响
(；±s，聆一10)
Table5 EffectofcrocetinonRT。PT，APTT。andT
ofratsG+s，拜一10)
与模型组比较：’P’P4讨论
血栓形成与血管内膜损伤、血小板功能及凝血
系统被激活有关，若能防止血液凝固或抑制血小板
功能则可以预防血栓的形成[1引。血栓形成过程包
括：血小板的黏附、聚集和释放反应形成白色血栓；
通过内源及外源凝血系统，由于X因子的激活导致
凝血酶的形成而发生血液凝固和纤维蛋白网络血流
中的红细胞、白细胞，最终形成血栓。本实验结果表
明西红花酸能够明显延长小鼠凝血时间、小鼠尾出
血时间，对于大鼠的体外血栓和静脉血栓，西红花酸
明显减轻血栓湿质量和干质量，并且对血瘀大鼠
TT、PT、APTT都有显著延长作用。
有研究表明西红花总苷能够抑制血凝系统、抗
血小板聚集以及抗大鼠动静脉血栓形成r13|，西红花
苷大鼠小肠吸收实验表明其在肠道不被吸收，血液
中检测不到苷，但能检测到其苷元——西红花
酸。1“。提示西红花苷的抗凝血和抗血栓作用可能是
通过其苷元——西红花酸发挥的，后者作为一种天
然抗血栓药物，有进一步深入研究及开发的必要。
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万方数据
西红花酸抗凝血和抗血栓形成作用的实验研究
作者： 徐沁蕾， 钱之玉， XU Qin-lei， QIAN Zhi-yu
作者单位： 中国药科大学,药理教研室,江苏,南京,210009
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(1)
被引用次数： 19次

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