全 文 ：650 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第5期2007年5月
血脂康胶囊中化学成分的研究
马学敏1’2，郭树仁1’孙
(1．北京大学化学与分子工程学院，北京100083；
，段震文1’2，王祥云1
2．北京北大维信生物科技有限公司，北京100083)
摘要：目的研究血脂康胶囊中的化学成分。方法通过硅胶、SephadexLH一20柱色谱，结合重结晶技术，从血脂
康胶囊中分离得到9个化合物，经理化性质鉴定、波谱解析以及与已知化合物对照，鉴定其结构。结果分别鉴定
为脱水莫纳可林K(I)、豆甾一5，22一二烯一3p醇(Ⅱ)、莫纳可林K(Ⅲ)、3p一羟基一5a，8p环二氧麦角甾一6，22一二烯
(V)、N_[1一(四氢一5一氧代呋喃一2)一乙基]乙酰唑胺(VI)、大豆苷元(Ⅶ)、黄豆黄素(Ⅶ)、染料木素(IX)、赤藓醇(x)。
结论以上化合物除I、Ⅲ外，均首次从血脂康胶囊中分离得到。化合物Ⅵ为新的天然产物。
关键词：血脂康胶囊；酰胺；氮一[1一(四氢一5一氧代呋喃一2)一乙基]乙酰唑胺
中图分类号：R284．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007)05—0650—03
ChemicalconstituentsofXuezhikangCapsula
MAXue—minl一，GUOShu—renl”，DUANZhen—wenl”，WANGXiang—yunl
(1．InstituteofCh mistryandMolecularEngineering，PekingUniversity，Beijing100083，China；
2．BeijingWBLPekingUniversityBiotechnologyC ．，Ltd．，Beijing100083，China)
Abstract：ObjectiveTostudythechemicalconstituentsofXuezhikangCapsula．MethodsSilicagel
andSephadexLH一20wereusedtoisolatethcompounds，EI，FAB—MS，and1Dand2D—NMRwereused
toidentifytheobtainedcompounds．ResultsNinecompoundswereobtainedfromthecapsula，theywer
characteredasd hydromonacolinK(I)，stigmasta一5，22一dien～3Bol(Ⅱ)，monacolinK(Ⅲ)，38一
hydroxy一5o【，8Bepidioxyergostera一6，22一diene(V)，N一[1一(tetrahydro一5一oxofuran一2一y1)一ethyl]acetamide
(Ⅵ)，7，4-dihydroxy—isoflavone(Ⅶ)，7，4-dihydroxyisoflavone一6一methoxyisoflavone(Ⅷ)，5，7，47～tri—
hydroxyiso—flavone(Ⅸ)，erythritol(X)．ConclusionTheyareallobtainedfromthecapsulaexceptI
andⅢforthefirsttime．amongthemⅥiSanewnaturalcompound．
Keywords：XuezhikangCapsula；acetamide；N一[1一(tetrahydro一5一oxofuran一2一yI)一ethyl]acetamide
血脂康胶囊是以特制红曲为原料的中药制剂，
具有调血脂、抗动脉粥样硬化、抗癌、抗骨质疏松等
临床疗效口]。循证医学临床研究证明，可明显减少冠
心病事件发生率，降低总死亡率。为寻找该发酵产物
的活性物质基础，本实验对血脂康胶囊中的化学成
分进行了研究，从中分离并鉴定了9个化合物，分别
为脱水莫纳可林K(I)、豆甾一5，22一二烯一3p一醇
(Ⅱ)、莫纳可林K(Ⅲ)、3t3一羟基～5a，8t3-环二氧麦角
甾一6，22一二烯(V)、N一[1一(四氢一5一氧代呋喃一2)一乙
基]乙酰唑胺(Ⅵ)、大豆苷元(Ⅶ)、黄豆黄素(Ⅶ)、染
料木素(Ix)、赤藓醇(x)。以上化合物除I和11I外，
均为首次从血脂康胶囊中分得，化合物Ⅵ为一新的
天然产物。文献报道，化合物V对L一1210细胞株有
极强的抗癌活性[2]，并能抑制MCF一7人乳腺癌以及
Walder256肉瘤细胞株的生长[3]，对人肝癌PLC／
PRF5和KB细胞也有抑制作用卧]，还能选择性地增
强亚油酸(≤10mmol／L)对DNA聚合酶B活性的
抑制作用嘲；此外，还具有抗炎嘲、抗补体啪、免疫抑
制[8]和促进血小板凝聚Eg]等活性。化合物Ⅶ、Ⅷ、IX
具有抗癌、调脂、降糖、舒张血管、抗氧化、抑制平滑
肌增殖等活性[10|。化合物I、Ⅲ具有降脂[1妇活性。
1仪器与材料
DresdenHMK型显微熔点测定仪，ECA600
型核磁共振仪，APEXⅡFT—ICR型质谱仪。柱色谱
硅胶和薄层色谱硅胶(青岛海洋化工厂)，Sephadex
LH一20(Pharmacia公司)。试剂均为分析纯(北京北
化精细化学品有限责任公司)，显色剂：10％H。SO。／
Et0H5％磷钼酸／EtOH。血脂康胶囊(北京北大维
收稿日期：2006—08—23
作者简介：马学敏(1976一)，女，山东蓬莱人，博士，现为北京北大维信生物科技有限公司在站博士后，主要研究方向为中药新药研发与
中药指纹图谱。
*通讯作者郭树仁Tel：(010)51557550E～mail：guosrpku@263．net
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第5期2007年5月·651·
信生物科技有限公司，批号20040815。)
2提取与分离
血脂康原料药2kg，依次以石油醚、氯仿、甲醇
分别超声提取4次，20min／次。合并提取液，回收溶
剂，得石油醚部位(P)、氯仿部位(C)、甲醇部位
(M)。取C部位经反复硅胶柱色谱，以石油醚一醋酸
乙酯、氯仿一甲醇梯度洗脱，经SephadexLH一20纯
化，分别得到化合物I(300mg)、Ⅱ(245mg)、Ⅲ
(520mg)、V(8rag)、Ⅵ(7rag)、Ⅶ(45rag)、Ⅷ(12
mg)、IX(35mg)；M部位经放置自然析晶，得到化
合物X(25mg)。
3结构鉴定
化合物I：白色针状结晶(CHCl。一MeOH)。EI—
MSm／z：386(M+)与莫纳可林K(Ⅲ)404(M+)比
较少1个H。O，其余碎片相似。1H—NMR低场区较Ⅲ
多一对芳质子，艿4．O～5．0少1个与氧相连的质子，
高场区的饱和信号(艿2．65，2H，dd)消失，进一步提
示为Ⅲ的脱水结构。13C—NMR低场区较Ⅲ多两个烯
碳，艿90～50少1个与氧相连的碳，DEPT提示艿
38．6仲碳消失(C一2)。EI—MSm／z：386(M+)，284
EM+一CH3CH2CH(CH2)COOH]，199，198，159
(100)，143，57。1H—NMR(CDCl。)艿：6．85(1H，m，H一
3)，6．00(2H，m，H一15，2)，5．80(1H，dd，H一16)，
5．53(1H，S，H一13)，5．39(1H，S，H一10)，4．33(1H，
m，H一5)。13C—NMR(CDCl，)艿：176．6(C一17)， 64 3
(C一1)，144．8(C一3)，133．0(C一16)，131．6(C一14)，
129．7(C一13)，128．4(C一15)，121．5(C一2)，77．3(C一
5)，67．8(C一10)，41．5(C一27)，37．3(C一9)，36．7(C一
12)，32．7(C一11)，32．5(C一4)，30．7(C一17)，29．6(C一
6)，27．5(C一8)，26．9(C一37)，24．3(C一7)，22．9(C一
19)，16．3(C一57)，13．9(C一18)，11．7(C一47)，根据以
上数据，推断其结构为脱水莫纳可林K。
化合物Ⅱ：白色针状结晶(CHCl。一MeOH)，mp
153～155。C，Liebernman—Burchard反应阳性。EI—
MSm／2：412(M+)，396(100)，382，367，300，273，
255，213，161，145。1H—NMR(CDCl，)艿：5．35(1H，d，
J=5．5Hz，H一6)，5．15(2H，m，H一22，5)，5．02(1H，
dd，，一8．5，15．0Hz，H一23)，3．52(1H，m，H一3)。
13C—NMR(CDCl。)艿：140．8(C一5)，138．4(C一23)，
129．3(C一22)，121．8(C一6)，71．8(C一3)，56．8(C一
14)，56．1(C一17)，51．3(C一9)，50．2(C一13)，42．3(C一
24，4)，39．8(C一16)，37．3(C一20)，36．2(C一10)，31．9
(C一7，8)，31．7(C一27)，29．2(C一2)，28．3(C一12)，
24．3(C—15)，23．1(C一25)，21．1(C一11)，19．4(C一
28)，19．1(C一19)，18．8(C一21)，13．9(C一1)，12．0(C一
26)，11．9(C一18)。以上数据与文献报道[12]相同，推
断其结构为豆甾一5，22一二烯一3p一醇。
化合物Ⅲ：白色针状结晶(CHCl。一MeOH)，mp
158～160℃。EI—MS、1H—NMR和13C—NMR数据与
文献报道[113相同，推断其结构为莫纳可林K。
化合物V：白色粉末(CHCl。一MeOH)，mp
168～173℃，Liebernman—Burchard反应阳性。EI—
MSm／z：428(M+)，410(M+一H，O)，396(M+一
O。)，251EM+一02一(R+H)一H。O]，231(100)。
1H—NMR(CDCl。)艿：6．50(1H，d，J=8．3Hz，H一7)，
6．24(1H，d，，一8．3Hz，H一6)，5．20(1H，dd，J一
15．3，7．2Hz，H一22)，5．15(1H，dd，J一15．3，7．2
Hz，H一23 ，3．96(1H，m，H一3)。13C—NMR(CDCl。)艿：
135．4(C一7)，135．2(C一23)，132．3(C一22)，130．8(C一
6)，82．2(C一8)，79．5(C一5)，66．5(C一3)，56．2(C一
17)，51．7(C一9)，51．1(C一4)，44．6(C一13)，428(C一
24)，39．8(C一20)，39．4(C一1)，37．0(C一10，14)，34．7
(C一12)，33．1(C一25)，30．1(C一2)，28．7(C一15)，23．4
(C一16)，20．9(C一27)，20．7(C一11)，20．0(C一26)，
19．7(C一2 )，18．2(C一19)，17．6(C一28)，12．9(C一
18)。以上数据与文献报道[131相同，推断其结构为
38一羟基一50c，88一环二氧麦角甾一6，22一二烯。
化合物Ⅵ：无色针状结晶(CHCl。一MeOH)。EI—
MSm／z：171(M+)，114，86(100)，44，裂解途径见
图1。1H—NMR及13C—NMR归属见表1，HMBC见图
2。该化合物作为合成primocarcin的中间体曾经出
现过‘14|。
化合物Ⅶ：无定形粉末(CHCl。一MeOH)，mp
195～197℃。EI—MS、1H—NMR数据与文献报道[1明
相同，推断其结构为大豆苷元。
化合物Ⅶ：无色针状结晶(CHCl。一MeOH)，mp
336～338℃，1H—NMR数据与文献报道[161相同，推
断其结构为黄豆黄素。
。一其一+◇。以√+扩≯H 、 ，
州巾1(矿。＼ 州尚
刚z85
／----co眵o。U
m／z114
图1化合物Ⅵ的El—MS主要离子碎片
Fig．1El-MSIonfragmentsofcompoundⅥ
NH
。=<
万方数据
·652· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第5期2007年5月
衷1化合物Ⅵ的NMR数据
Table1 NMRDataIonfragmentsofcompoundⅥ
1H(Hz) IsC(Hz)DEPT一135HMBC 归属
O
圈2化合物Ⅵ的HMBC图
Fig．2HMBCofcompoundⅥ
化合物Ⅸ：白色无定形粉末(CHCl。一MeOH)，
mp265～267℃。EI—MS、1H—NMR数据与文献报
道‘”3相同，推断其结构为染料木素。
化合物x：无色方晶(CHCl3一MeoH)，mp77～
78℃。ESI—MSm／z：121(M+一1)。13C—NMR(DM—
S0一d。)艿：72．56(C一1，4)，63．34(C一2，3)。以上数据
与文献报道m3相同，推断其结构为赤藓醇。
References：
E13KouWR．Thebasicandclinicstudyof Xuezhikang
(Review)l-J]．ChinaP”wDrug(中国处方药)，2005，40
(7)：62—67．
[23MatsuedaS，K tsukuraY．Antitumor—activepho ochemical
oxidationpr ductsofprovitaminD[J]．ChemInd，1985：
411．
[33KaholsK，KangasL，HiltunenR。 ta1．Ergosterolper—
oxide，anactivecompoundfromInonutusradiatusl-J-]．Plan—
taMed，1989，55(4)：389—390．
F4]LinCN，TomeWP，wonsJ．Novelcytotoxicpr nciplesof
FormosanGanodermaLucidumEJ3．JNatProd，1991，54
(4)：998—1002．
[5]MizushinaY，Wat nabeI，TogashiH，eta1．Anergosterol
peroxide，anaturalproductthatselectivelyenhancesthein-
hibitoryeffectoflinoleicacidonDNApolymerase8[J]．Biol
PharmBull，1998，21(5)：444—448．
[6]YasukawaK，AokiT，TakidoM，eta1．Inhibitoryeffectsof
ergosterolisolatedfromthediblemushroomHypsizigus
marmoreusonTPA—inducedinflammatoryearoedemaandtu—
motpromotioninmiceEJ-I．PhytotherRes，1994，8：10—13．
[7]CasteelDA．Peroxynaturalproductsl-J-I．NatProd8印，
●
1999，16：55-73．
[8]FujimotoH，NakayamaY．Isolationandcharacterizationof
immunosuppressivecomponentsofthreemushroom．Pisoli-
thustinctorius[J]．MicroporFlabelliformisLenzitesB tuli-
na，1994，42(3)：694．
[9]LuW，AdachiI，KanoK，eta1．Plateletaggregationpoten-
tiatorsf omCho—Rei[J]．ChemPharmBull，1985，33(11)：
5083—5087．
[10]WangHJ，BaiYF，MaX．Theactivitiesofsoybean
isoflonestocardiovascularystemEJ3．NorthwestPharmJ
(西北药学杂志)，2004，19(5)：237—239．
[11]MiH ．ThedecreasingplasmalipidsconstituentsinHong
Qu[J]．ChinTraditHerbDrugs(中草药)，1999，30(3)：
172—174．
[12]RuanJL，ZhaoxY．Studyontheconstituentsfromfreeze—
driedpowerofblackberries(Rubusur inus)[J]．JChinMed
Mater(中药材)，2001，24(9)：645—647．
[13]XiaoYP．ZhangJJ，ZhangYH．Studyontheconstituents
fromFusariumsp．ofSpartinaalterniflorarJ]．ChinJMar
Drugs(中国海洋药物杂志)，2004，23(5)：11—13．
E14]IsonoK．Thestructureofprimocarcin[J]．JA tibiotics
(Japan)，1961，14(Ser．A)，160．
[15]YuDL，YangXD，GuoJ．Studiesonthechemical
constituentsofErythrinaarborescensRoxb．EJ-I．ChinaJ
ChinMaterMed(中国中药杂志)，2000，25(6)：353—355．
[16]HuangWZ，DuanJA，LiZL．Studiesonthechemical
cons—tituentsofMaackiaamurensisRupr．et．MaximEJq．
ChinaJChinMaterMed(中国中药杂志)，2001，46(6)：
403—404．
[17]LiuB，LuYR．ChemicalconstituentsofpollenofTyphaori-
entalis[J]．ChinPharmJ(中国药学杂志)，1998，33(10)：
5R7—590．
红藻扇形叉枝藻中细胞毒活性成分研究
袁兆慧1’3，韩丽君¨，范晓1，李帅2，史大永1，孙杰1’3，杨永春2，石建功2。
(1．中国科学院海洋研究所，山东青岛266071；2．中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所中草药物质基础与
资源利用教育部重点实验室，北京 100050，3．中国科学院研究生院，北京100039)
摘要：目的对红藻扇形叉枝藻Gymnogongrusflabelliformis的化学成分进行研究，寻找具有生物活性的先导化
合物。方法 利用硅胶柱色谱、SephadexLH一20凝胶柱色谱、反相HPLC以及重结晶等手段进行分离纯化，借助
MS、1D和2DNMR等波谱方法鉴定化合物结构；通过MTT法对分离鉴定的单体化合物进行肿瘤细胞毒活性筛
收稿日期：2006—08·21
基金项目：国家“教育部新世纪优秀人才支持计划(20432030)，国家自然科学基金重点项目(30530080)
作者简介：袁兆慧(1979一)，女，山东省青岛市人，在读博士生，研究方向为海洋天然产物。E—mail：yuanzhaohui@ms．qdio．ac．cn
*通讯作者石建功Tel：(010)83154789韩丽君Tel：(0532)82898641E—mail：shijg@imm．ac．cn；ljhan@ms．qdio．ac．cn
万方数据
血脂康胶囊中化学成分的研究
作者： 马学敏， 郭树仁， 段震文， 王祥云， MA Xue-min， GUO Shu-ren， DUAN Zhen-wen，
WANG Xiang-yun
作者单位： 马学敏,郭树仁,段震文,MA Xue-min,GUO Shu-ren,DUAN Zhen-wen(北京大学化学与分子工程
学院,北京,100083;北京北大维信生物科技有限公司,北京,100083)， 王祥云,WANG Xiang-
yun(北京大学化学与分子工程学院,北京,100083)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(5)
被引用次数： 9次

参考文献(17条)
1.Kou W R The basic and clinic study of Xuezhikang(Review)[期刊论文]-中国处方药 2005(07)
2.Matsueda S;Katsukura Y Antitumor-active photochemical oxidation products of provitamin D 1985
3.Kahols K;Kangas L;Hiltunen R Ergosterol peroxide,an active compound from Inonutus radiatus[外文期
刊] 1989(04)
4.Lin C N;Tome W P;Won S J Novel cytotoxic principles of Formosan Ganoderma Lucidum[外文期刊]
1991(04)
5.Mizushina Y;Watanabe I;Togashi H An ergosterol peroxide,a natural product that selectively
enhances the inhibitory effect of linoleic acid on DNA polymerase β[外文期刊] 1998(05)
6.Yasukawa K;Aoki T;Takido M Inhibitory effects of ergosterol isolated from the edible mushroom
Hypsizigus marmoreus on TPA-induced inflammatory ear oedema and tumor promotion in mice[外文期刊]
1994
7.Casteel D A Peroxy natural products[外文期刊] 1999
8.Fujimoto H;Nakayama Y Isolation and characterization of immunosuppressive components of three
mushroom.Pisolithus tinctorius 1994(03)
9.Lu W;Adachi I;Kano K Platelet aggregation potentiators from Cho-Rei 1985(11)
10.Wang H J;Bai Y F;Ma X The activities of soybean isoflones to cardiovascular system[期刊论文]-西北
药学杂志 2004(05)
11.Mi H M The decreasing plasma lipids constituents in Hong Qu 1999(03)
12.Ruan J L;Zhao X Y Study on the constituents from freezedried power of blackberries (Rubus
ursinus)[期刊论文]-中药材 2001(09)
13.Xiao Y P;Zhang J J;Zhang Y H Study on the constituents from Fusarium sp.of Spartina alterniflora
[期刊论文]-中国海洋药物 2004(05)
14.Isono K The structure of primocarcin 1961(zA)
15.Yu D L;Yang X D;Guo J Studies on the chemical constituents of Erythrina arborescens Roxb 2000(06)
16.Huang W Z;Duan J A;Li Z L Studies on the chemical cons-tituents of Maackia amurensis
Rupr.et.Maxim[期刊论文]-中国中药杂志 2001(06)
17.Liu B;Lu Y R Chemical constituents of pollen of Typha orientalis 1998(10)

本文读者也读过(10条)
1. 李丽莉.陈杰鹏.孔令义.LI Li-Li.CHEN Jie-Peng.KONG Ling-Yi 安卡红曲中的化学成分[期刊论文]-中国天然
药物2006,4(1)
2. 高锦明.张鞍灵.王晨英.董泽军.刘吉开 耳状网褶菌菌丝体的化学成分研究[期刊论文]-天然产物研究与开发
2002,14(2)
3. 陈建辉.连美玲.吕丽丽.赵鸿玲 大剂量血脂康胶囊治疗高脂血症疗效和安全性[期刊论文]-徐州医学院学报
2003,23(2)
4. 寇文镕.石湘芸.陆宗良 血脂康半年疗效与安全性的观察[期刊论文]-中国新药杂志1999(2)
5. 郭树仁.刘平兰.赵君贤 血脂康胶囊二次开发研究[期刊论文]-中国科技成果2009,10(19)
6. 侯柏玲.李占林.李铣.HOU Bai-ling.LI Zhan-lin.LI Xian 苦马豆根和茎中一个新黄酮苷[期刊论文]-药学学报
2005,40(6)
7. 史世平 血脂康治疗高脂血症的临床观察[期刊论文]-四川生理科学杂志2000,22(1)
8. 周光雄.程燕.叶文才.陈若芸 三叉刺中黄酮类化学成分研究[期刊论文]-中草药2008,39(4)
9. 杨凯.徐石海.曾向潮.吕俊华 西沙仙掌藻Halimeda xishensis的化学成分研究(Ⅰ)[期刊论文]-分析试验室
2003,22(z1)
10. 张兰.张德志.ZHANG Lan.ZHANG De-zhi 天胡荽化学成分研究(I)[期刊论文]-广东药学院学报2007,23(5)

引证文献(10条)
1.顾秀莲.樊济海.巢胜吾.刘宏鸣.王玲.彭华 血脂康对高血压合并冠心病患者135例脉压的改善作用[期刊论文]-中
国老年学杂志 2010(7)
2.韦汐 血脂康胶囊对缺血性脑卒中患者颈动脉内膜中层厚度的影响[期刊论文]-陕西医学杂志 2010(4)
3.刘湘红 血脂康对老年2型糖尿病患者血脂、炎症因子、凝血功能的影响[期刊论文]-天津中医药大学学报
2008(1)
4.杨钟.赵君贤.张英鸽 血脂康胶囊的体外抗肿瘤作用[期刊论文]-中医杂志 2008(11)
5.华川.王月康 血脂康治疗高胆固醇血症疗效观察[期刊论文]-中国社区医师（医学专业） 2011(21)
6.周宙 中西医结合治疗高脂血症39例临床观察[期刊论文]-中医药导报 2010(4)
7.周青 血脂康治疗非酒精性脂肪肝炎疗效观察[期刊论文]-江西医药 2012(10)
8.寇文镕.陆宗良.陈祚.武阳丰 中国冠心病二级预防研究——血脂康明显降低癌症风险[期刊论文]-中国循环杂志
2010(6)
9.寇文镕.陆宗良.陈祚.武阳丰 中国冠心病二级预防研究——血脂康明显降低癌症风险[期刊论文]-中国循环杂志
2010(6)
10.成晓霞.陈泽雄 红曲抗肿瘤活性研究进展[期刊论文]-中国现代中药 2011(3)


本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200705003.aspx