全 文 ：中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第5期2006年5月·793·
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大青叶的研究进展
武彦文1‘2”，高文远1，肖小河3
(1．天津大学药物科学与技术学院，天津300072；2．天津科技大学食品科学与生物技术学院，
天津300222；3．中国人民解放军第302医院中药研究所，北京100039)
摘要：大青叶是常用的清热解毒药，具有抑杀病原微生物、提高机体免疫力等作用，临床上用于流感、腮腺炎、肝
炎和肿瘤等。近年来有关大青叶化学成分、药理作用及质量评价报道较多，取得一些积极的进展。但大青叶清热解
毒的物质基础和真正反映其内在品质和药效的规范化质控标准与方法均影响了大青叶的推广应用。现综述国内外
近10年来大青叶及其代用品化学成分、药理作用和品质评价的研究进展，为今后大青叶的后续研究与应用提供必
要的参考。
关键词：大青叶；药理活性；质量评价
中图分类号：R282．71 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)05—0793一04
AdvancesinstudiesonFoliumIsatidis
WUYan—wenl’2’3，GAOWen—yuanl，XIAOXiao—he3
(1．CollegeofPharmaceuticalScienceandTechnology，TianjinUn versity，Tianjin300072，China；2．College
ofFoodScienceandBioengineering，’rianjinUnivers tyofScienceandTechnology，Tianjin300222，
China；3．InstituteofChin seMateriaMedica，302HospitalofPI。A，Beijing100039，China)
Keywords：FoliumIsatidis；pharmacologicalactivities；qualityevaluation
大青叶是我国的传统中药，为十字花科植物菘蓝Isatis
indigoticaFort．的干燥叶，同时商品中也常采用蓼科植物
蓼大青eolygonumtinctoriumLo r．、爵床科植物马蓝Baph—
icacanthuscusia(Nees)Bremek．和马鞭草科植物路边青
Clerodendroncyrt ph>rllumTurcz．作为大青叶的代用品。这
些药用植物均具有清热解毒、凉血消斑的功效，用于温邪入
营、高热神昏、发斑发疹、黄疸热痢、痄腮喉痹、丹毒痈肿。临
床上则用作治疗各种病毒性流行感冒、流行性腮腺炎和病毒
性肝炎等感染性疾病[1]。本文综述了国内外近10年来大青
叶及其代用品的化学成分、药理作用和质量评价等方面的研
究进展，以期望为大青叶的进一步研究与应用提供参考。
1化学成分
1．1 吲哚类化合物：4种大青叶都含有靛蓝(indigo)、靛玉
红(indirubin)[2：，菘蓝叶中含菘蓝苷B(isatanB，有的也称大
黄素B和靛红烷B)c“，马蓝叶中含异靛蓝(isoindigo)E43。
1．2喹唑酮类化合物：4种大青叶中均含有4(3H)喹唑
酮[5]，马菘蓝叶、马蓝叶和蓼蓝叶含2，4(1H，2H)喹唑二
酮啪和色胺酮(tryptanthrin)[“。
1．3芥子苷类化合物：菘蓝叶中含有芸苔葡萄糖硫苷(glu—
cobrassicin，芥苷)、新芸苔葡萄糖硫苷(neoglucobrassicin，新
芥苷)、1-磺基芸苔葡萄糖硫苷(glucobrassicin一1-sulfonate，
1一磺基芥苷)[4]。
1．4其他：菘蓝叶中含有含硫类化合物1一硫氰酸一2一羟基一3一
丁烯[33和邻氨基苯甲酸、苯甲酸、丁香酸、水杨酸、棕榈酸等
收稿日期：2005—10—22
基金项目：国家自然科学基金资助项目(39970911，30371724)；国家中医药管理局科研基金资助项目(2000一J—Q一1)
作者简介：武彦文(1973一)，女，内蒙古包头人，博士研究生，主要从事食品与中药的化学分析研究。E—mail：wu—yanwen@163．com
*通讯作者肖小河Tel：(010)66933322E—mail：pharmacy302@sohu．corn
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万方数据
·794· 中草芮 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第5期2006年5月
有机酸类化合物[8’9]，另外还含有p，7-谷甾醇、腺苷、多种氨
基酸及挥发性成分[4]。蓼大青叶中含有Ⅳ一苯基一2一萘胺和虫
漆蜡醇(1acer01)等[3]。
2药理作用
2．1 抗菌作用：大青叶有抗病原微生物的作用。郑剑玲
等[1叩采用试管稀释法测定大青叶的各级提取物(水提液、乙
醇提取液、正丁醇萃取液)对金黄色葡萄球菌、肠炎杆菌和大
肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)，实验表明各级提取物对实验
菌分别有不同程度的抑菌作用，其中对金黄色葡萄球菌的抑
菌作用最为明显；各提取物的抑菌强度依次为：正丁醇萃取
液(对3种实验菌均明显抑制MIC≤62mg／mL)、乙醇提取
液(金黄色葡萄球菌MIC≤62mg／mL，肠炎杆菌MIC≤125
mg／mL，大肠杆菌MIC≤500mg／mL)、水提液(仅对金黄色
葡萄球菌抑制，MIC一62mg／mL)。该结果说明大青叶具有
广谱抗菌作用，其逐级提取物富集的抑菌活性逐级增强。张
连同[1¨用K—B纸片扩散法测定大青叶的水煎剂的体外抑菌
活性，发现大青叶在体外对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、
甲型链球菌、乙型链球菌均有明显抑菌作用。孙立新等[1胡则
以枯草杆菌和短小芽孢杆菌作为大青叶的药理活性检测指
标，说明大青叶类药材具有广谱的抑菌作用。
2．2抗病毒作用：采用大青叶注射液做抗病毒实验，证明其
对甲型流感病毒、乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒有抑
制感染并有抑制增殖作用。刘盛等[1朝选用鸡胚法考察不同
种质的大青叶叶对甲型流感病毒(A1京防86—1)的抑制作
用，其血凝滴度实验结果表明大多数药材对甲型流感病毒有
直接作用、治疗作用和预防作用，只是程度有所不同，从而说
明现今大青叶药材的品质不稳定。目前对大青叶的抗病毒的
作用机制研究较少，药理实验证明大青叶中的4(3H)喹唑
酮具有抑制流感病毒和柯萨奇病毒的活性[1“。
人的支气管上皮细胞是流行性感冒病毒感染的主要场
所，有研究表明：当感冒病毒A／NWS／33和B／Lee感染
H292细胞时，靛玉红能够抑制病毒T细胞的表达和分泌
(RANTES)；靛玉红一37一肟具有间接抑制RANTES的作用，
靛玉红一37一肟可以通过抑制核酸转录调节分子NF一*B中
IKm和p38MAP两种激酶的活性来抑制RANTES表达，从
而使大青叶在RANTES的表达显示免疫调节活性来达到
抗病毒的作用Ds]。
2．3抗内毒素活性：大青叶性味苦寒，具清热解毒凉血利咽
的功效。现代医学关于清热解毒功效的阐释目前主要集中于
以下两点：一是抗细菌内毒素作用；二是抗病原微生物作用，
尤其是抗内毒素活性为该类中药的重要特性。刘云海等口63
采用动态浊度法测定细菌内毒素浓度，观察大青叶不同化学
部位对放线菌素D敏化小鼠内毒素致死攻击的保护作用，
并以内毒素制备家兔发热模型，测定其肛温变化，实验发现
大青叶的正丁醇萃取部位能直接中和降解内毒素，显著降低
内毒素的致热性和致死性，说明其具有显著的体内、外抗内
毒素活性。另有研究证明大青叶有抗大肠杆菌o。B。内毒素
作用，按细菌内毒素检查法进行体外实验，发现大青叶氯仿
提取物有显著破坏内毒素作用，体内实验按热源检查法，结
果发现经药物作用后的内毒素按家兔洲人40EU／kg剂量，
不产生典型的致热反应。同时实验结果表明：大青叶的抗内
毒素的活性强度与之所含的有机酸类、氨基酸类等化学成分
密切相关。这些活性成分通过直接灭活细菌内毒素，抑制其
毒性生物效应或者增强机体免疫机能抵御毒素侵袭从而发
挥持久且有益的抗内毒素作用，但其具体分子作用机制有待
进一步研究。
2．4 对免疫系统的作用：大青叶用来治疗各种感染性疾病
由来已久，为了解其在免疫调节中的作用，张淑杰等[171观察
了大青叶水煎剂对小鼠免疫细胞功能的影响。结果试验发
现：大青叶水煎剂对小鼠脾淋巴细胞的增殖反应具有上调作
用，同时大青叶与ConA、LPS协同对小鼠脾淋巴细胞增殖
活性有促进作用，并且能促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功
能，推断大青叶的抗炎、抗病毒作用可能不是直接抑菌、杀
菌，而在于调动机体内的其他抗感染机能。赵红等[183通过
H—TdR掺人法测定不同浓度大青叶水煎剂对小鼠脾淋巴细
胞和腹腔巨噬细胞的毒性作用，用MTT方法TNF的敏感
细胞株L929，白细胞介素IL一2的依赖株CTLL一2)分别检测
IL一2、TNF的生物学活性。结果表明大青叶水煎剂在0．4～
1．6mg／mL时，能促进正常小鼠被ConA诱导的脾淋巴细
胞分泌IL一2，但对小鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF—a无明显作
用，认为大青叶水煎剂通过促进淋巴细胞IL一2的分泌可以
上调小鼠免疫功能，同时对巨噬细胞分泌TNF致炎效应和
免疫病理损伤无明显影响。
国外学者实验证明蓼大青具有很好的抗过敏活性，它能
够抑制化合物48／80和抗二硝基苯IgE抗体引起的肥大细胞
的过敏性反应n⋯。另有实验表明：蓼大青的醋酸乙酯萃取部
分能够显著地抑制NO的合成，其途径是通过小鼠腹膜的巨
噬细胞诱导干扰素一7脂多糖，且这种抑制作用随药物的增加
而增大，该研究结果表明蓼大青的萃取物可能对涉及NO合
成的多种疾病具有潜在的治疗和调节作用[2⋯。由于大青叶及
其代用品具有抗炎作用，人们针对其有效化学成分靛玉进行
了研究，发现靛玉红不仅可以通过HBL一38抑制干扰素一y的
生成，还可以由脾细胞抑制干扰素一7和白细胞介素的产
生[2“。大青叶中的另一化学成分色胺酮具有改善由右旋糖苷
硫酸钠诱发的大肠炎症的功能。给小鼠饮用5％的右旋糖苷
硫酸钠水诱发产生大肠炎症，同时每日给小鼠声o100mg／kg
色胺酮，组织病理学分析结果显示6d后观察到服用色胺酮
组的大肠的损伤程度较小，而一旦停止用药，损伤则重新产
生；体外实验表明服用色胺酮的小鼠脾细胞产生的白细胞介
素IL一2和干扰素一7的量较少；实验中服用色胺酮组的小鼠全
部灭活，从而证明色胺酮对肠炎具有治疗作用[2⋯。
2．5抗癌作用：靛玉红具有抗肿瘤作用，对动物移植性肿瘤
有较强的抑制作用，对慢性粒细胞白血病有较好的疗效。最
近人们运用新近发展的药理模型证明靛玉红可能是芳香基
型内源配体，可以被外源配体激活，调节多种酶系统以及参
与细胞增殖的调节。研究表明靛玉红很可能通过诱导MCF一7
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第5期2006年5月·795·
肺癌细胞中细胞色素P4501A1和181mRNA酶的活性，参
与调节肺癌细胞的新陈代谢[2⋯。
3品质评价研究
大青叶的质量控制方法主要基于所含主要成分靛蓝和
靛玉红等作为其药材和制剂的质量控制指标。测定靛蓝、靛
玉红的方法主要有薄层扫描法和高效液相色谱法。其中薄层
扫描多采用双波长反射锯齿扫描方法。张文英等[24]以靛玉
红为对照品，将样品大青叶及其制剂中的靛苷通过水解与吲
哚酯结合生成靛玉红来检测其中的靛苷，采用硅胶G／cMC—
Na板，展开剂为氯仿～丙酮(12：0．5)，扫描波长为As一540
nm，k一700nm，测得平均回收率为97．75％，RSD为
2．3％。潘金火[21以薄层扫描测定了4种大青叶中靛蓝和靛
玉红，测定条件：硅胶G板，展开剂为苯一氯仿一丙酮(5：4：
1)，扫描波长为靛蓝2s一603nm，碌一700nm；靛玉红As一
530nm，k一700nm。测得结果表明靛蓝和靛玉红的高低依
次为菘蓝pf>路边青叶>马蓝叶>蓼蓝叶。
大青叶及其制剂中的靛蓝、靛玉红的高效液相色谱测定
方法多采用RP—HPI。C。王邦林等[2阳用HPLC分析了30个
大青叶样品的靛蓝和靛玉红的量，其操作条件为Beckman
0DSc。。色谱柱，流动相为甲醇一水(90：10)，检测波长为A一
280nm。结果表明靛蓝和靛玉红在5～40弘g／mL呈线性关
系，精密度和回收率良好。杨军等[261同样用RP—HPLC测定
大青叶中的靛蓝和靛玉红，流动相为甲醇一水一甲酸(80：
20：1)，检测波长为289nm，重现性和回收率实验结果表明
该方法可行。孙立新[271等则在上述外标法测定的基础上加
以改进，引入了内标物安宫黄体酮，色谱条件是以
SpherisorbC，。柱为色谱柱，流动相选用甲醇一水(62：38)，检
测波长是280nm，在此条件下测得的靛蓝、靛玉红与内标物
的分离度分别为2．90和1．51。
然而由于靛蓝和靛玉红是脂溶性化合物，只能溶于氯仿、
丙酮等溶剂，且稳定性较差，在避光条件下也只能保持24h，
时间过长则分解，给分析测定工作带来不必要的麻烦。李玲
等[141在对大青叶类药材成分提取分离的基础上，提出将其中
的抗病毒成分4(3H)喹唑酮作为质量控制指标，色谱条件亦
采用反相液相色谱分离柱，以乙酰苯胺作内标，流动相为甲
醇一水(40：60)．检测波长230nm，测得4(3H)喹唑酮的线性
回归方程为Y一一0．0033+0．1065X(r一0．9998)，加样回
收率为96．82％，RSD为1．56％，且稳定性良好，在一周内无
明显变化(RsD为1．48％)。刘训红等¨3在此基础上用RP—
HPLC对4种大青叶进行了4(3H)喹唑酮的分析，结果为菘
蓝叶(30．7弘g／g)>路边青叶(27．5pg儋)>马蓝叶(7．2
pg／g)>蓼蓝叶(4．4弘g／g)。由于4(3H)喹唑酮不仅具有抑
制流感病毒和柯萨奇病毒的作用，而且可显著促进脾细胞增
殖和刀豆球蛋白诱导的淋巴细胞增殖，加之稳定性好，极性较
强，能溶于水和乙醇，操作简便，使得4(3H)喹唑酮有望成为
大青叶类药材和制剂的新的质控指标。
由于从菘蓝叶中分离得到的有机酸类成分具有体外抗
内毒素的作用。王寅等心明采用高效毛细管电泳法对大青叶
中的有机酸成分进行了测定，电泳条件为25mmol／L
NaB。O，一NaOH(pH9．3)缓冲液，检测波长214nm，工作电
压22kV，在室温下检测了不同产地来源大青叶的酸性提取
部位，结果表明其中邻氨基苯甲酸的量最高，占总酸量的
70％以上阻“。随后又建立了更为简便、快速的一阶导数光谱
法测定大青叶中邻氨基苯甲酸，该方法通过线性关系、加样
回收率和稳定性考察试验，其测定结果与高效毛细管电泳法
相比，二者没有显著性差异(P>0．05)[8]。孙立新等[1纠则通
过典型相关分析法分析大青叶的化学成分与药理指标之间
的相关关系，建立了大青叶的质量评价方法，该方法的正确
率为90．6％。
4结语
大青叶具有多种化学成分和药理作用，其不同的活性部
位、化学成分的生物活性不同，或药效作用程度不一，即使同
样的化学成分也表现出不同的药理活性，由此可见，大青叶
可能是由多种化学成分，通过多种途径、多个靶点作用于机
体来发挥药效的。众所周知，大青叶及其代用品是确有疗效
的清热解毒药和抗炎药，现代药理实验认为这些药效作用的
发挥是基于大青叶抑制病原微生物和抗内毒素作用，笔者认
为除此之外，还与大青叶提高机体免疫力密切相关，即大青
叶是通过抑制致病菌、对抗病菌释放的内毒素以及调节人体
的免疫系统等多方面来达到治病的目的，这正是中医所谓的
扶正祛邪理论。
目前人们对大青叶的质量评价方法还仅限于以靛蓝、靛
玉红以及喹唑酮等化合物作为质控指标，而靛蓝和靛玉红等
的药理药效与大青叶本身的作用存在较大差距，也就是说目
前大青叶的质量评价标准还无法实现对其药材和制剂的质
量和临床疗效达到有效控制，那么如何尽快找到大青叶的确
切药效物质基础，真正实现该药材和制剂的有效评价?为此
笔者另蹊径提出了基于中医药理论基础的中药生物热力学
观，以中药的药理药效为基础．结果生物微量热学方法，实
时、高效的实现对中药药效物质基础的快速筛选，该方法是
中药不同于化学药的独特治病理论的真实体现，对中药的多
途径、多靶点诊病原理具有广泛的普适性。能够对中药的药
效活性部位及成分进行有效的筛选，从而实现对中药药材及
其制剂的真伪和优劣作出科学的评价，为中药的现代化提供
良好的技术支持。
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(华东师范大学生命科学学院，上海 200062)
金铁锁PsammosilenetunicoidesW．C．WuetC．Y．
Wu为石竹科单属种植物，别名独定子、蜈蚣七、对叶七、白
马分鬃等，主要分布于云南、贵州、四川I、西藏等中国西南地
区，是云南省著名的民间药用植物，也是云南白药的重要成
分之一，具有散瘀定痛、止血、消痈排脓之功，用于跌打损伤、
风湿痛、胃痛、创伤出血等的治疗口‘2]。金铁锁作为药用植物，
首载于《滇南本草》，其后又被列入《中国药典》和《中华本
草》[1’3]。近年来，随着研究的深入，金铁锁作为一种民间药物
被日益重视，为了进行广泛深入的研究和开发，本文对金铁
锁的化学成分和药理活性研究概况作一综述，为今后研究和
利用金铁锁提供参考。
1化学成分
金铁锁的主要化学成分是三萜、三萜皂苷、环肽以及内
酰胺。此外，还含有氨基酸和有机酸等。最近几年，对金铁锁
的化学成分研究主要集中在三萜皂苷和环肽上，并从中分离
鉴定出一系列新的三萜皂苷和环肽成分。
1．1 三萜：金铁锁总皂苷部进行水解后分离得到7种皂苷
元成分，分别为丝石竹酸(gypsogenicacid，1)、丝石竹苷元
(gypsogenin，Ⅱ)、表丝石竹苷元(epigypsogeinin，Ⅲ)、16-异
皂树酸(16-isoquillaicacid．IV)、16一异皂树酸甲酯(16一iso—
quillaicacidmethylate，V)、3p羟基一12，17一二烯一28一失碳齐
墩果烷一23一醛(3-3-hydroxy一12，17-diene一28一nordeane一23一al，
Ⅵ )、 3-hydroxy-12，14一diene一27一nordeane一28一nicacid
(VI)[5“]。化合物I～Ⅶ的结构式见图1。
1．2三萜皂苷：浦湘钰等[71首先从金铁锁总皂昔中分离得
到2个齐墩果烷型五环三萜皂苷，分别为齐墩果烷一3a，16a一
收稿日期：2005—09—29
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30470142)
作者简介：赵鑫(1977一)，男，安徽合肥人，博士研究生，主要从事天然药物化学的研究。
Tel：(021)54925372E—mail：zhaoxin6545@sina．eom．cn
*通讯作者朱瑞良Tel：(021)62232458E—mail：Rlzhu@echu．edu．cn
万方数据
大青叶的研究进展
作者： 武彦文， 高文远， 肖小河， WU Yan-wen， GAO Wen-yuan， XIAO Xiao-he
作者单位： 武彦文,WU Yan-wen(天津大学药物科学与技术学院,天津,300072;天津科技大学食品科学与
生物技术学院,天津,300222;中国人民解放军第302医院中药研究所,北京,100039)， 高文远
,GAO Wen-yuan(天津大学药物科学与技术学院,天津,300072)， 肖小河,XIAO Xiao-he(中国
人民解放军第302医院中药研究所,北京,100039)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(5)
被引用次数： 14次

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