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Advances in research on antitumor activity of saponins from plants

皂苷类成分抗肿瘤活性的研究进展



全 文 :中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月·295·
I-303
1-313
E32]
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皂苷类成分抗肿瘤活性的研究进展
单 磊,张卫东。,张 川,苏 娟,柳润辉,周 耘
(第二军医大学药学院,上海200433)
摘要:皂苷类成分在自然界分布广泛、资源丰富,许多皂苷具有良好的抗肿瘤活性,而且其抗肿瘤机制复杂多样,
因此皂苷作为天然抗肿瘤药物具有很大的研究价值和开发前景。综述了皂苷的抗肿瘤活性和作用机制,及皂苷目
前在临床作为抗肿瘤药物的应用情况,通过对皂苷抗肿瘤作用机制的系统阐述,为皂苷抗肿瘤的进一步药理研究、
构效关系研究以及开发应用提供参考。
关键词:皂苷;抗肿瘤活性;构效关系
中图分类号:R286.91 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2005)02—0295—04
Advancesinresearchonantitumoractivityofsaponinsfromplants
SHANLei,ZHANGWei—dong,ZHANGChuan,SUJuan,LIURun—hui,ZHOUYun
.(SchoolfPharmacy,SecondMilitaryMe icalUniversity,Shanghai200433,China)
Keywords:saponins;antitumoractivity;st ucture—activityrelationship
近年来,植物来源的抗肿瘤药物重新引起重视,这是因
为即使在科学技术迅速发展的今天,在设计新药方面人的头
脑仍然不能与大自然竞争。从植物来源的化合物不只对发现
新药有巨大潜力,还可为设计更理想的新药提供独特的结构
新颖的化合物。大量的研究证明,皂苷类成分具有良好的抗
肿瘤作用,而且其抗肿瘤作用的靶点和途径比较广泛。除了
直接杀伤和抑制癌细胞的作用外,皂苷在增强机体免疫功
能、阻遏癌症的启动、延缓癌症的演进、抑制癌细胞的转移、
诱导癌细胞的再分化、抑制肿瘤血管生成、提高传统临床抗
癌药的治疗效果等多个方面具有良好的活性,提示了这类化
合物有着很好的研究和开发前景。
1皂苷的分布和存在形式
皂苷(saponins)在自然界分布广泛、资源丰富,仅植物中已
发现的甾体皂苷元就已经有近百种。主要存在于单子叶植物的
百合科的丝兰属和知母属,以及菝葜科、薯蓣科、龙食兰科等;
双予叶植物中也有发现,如豆科、玄参科、茄科等。三萜皂苷在
豆科、五加科、伞形花科、报春花科、葫芦科等植物中比较普遍。
很多重要的中药如人参、三七、绞股蓝、柴胡、黄芪、远志、商陆、
桔梗、知母等所含的皂苷成分得到了系统的研究。
由于皂苷结构较复杂,分离纯化及结构确证难度较大,直
到近20年随着分离技术和结构研究方法的飞速发展,对皂苷
的化学、生理活性和应用的研究才有突破性发展。皂苷由皂苷
元(sapogenins)和糖、糖醛酸或其他有机酸所组成。组成皂苷
的糖常见的有:葡萄糖、半乳糖、鼠李糖、阿拉伯糖、木糖及其
他戊糖类。苷元可分为两大类:三萜类和甾体类。三萜又可分
为四环三萜和五环三萜,其中以五环三萜为常见。四环三萜型
皂苷中以达玛烷型(dammaranetype)皂苷研究较多、较深入,
生理活性也值得注重;五环三萜型皂苷中作药用的以齐墩果
烷型(oleanolanetype)皂苷分布最广,研究最多。甾体皂苷中
又分为螺甾醇型(spirostanolsype)皂苷和呋喃甾型
(furostanolstype)皂苷,以螺旋甾型皂苷生理活性较显著。
2皂苷的抗肿瘤活性及其作用机制
2.1对肿瘤的预防作用
2.1.1抗始发剂(抗致突变活性):癌症的始发突变涉及致
癌物的代谢活化、活化致癌物与DNA形成加成物以及DNA
的损伤与修复。该过程非常短,常常在数小时或数日内发生。
从菊科香丝草Conyzabonariensis(L.)Crong.叶中分
离得到的单萜苷卧蒎稀一7pO一}D一2,6一二乙酰吡喃葡萄糖苷
和a一蒎稀一7pD-争D一二乙酰吡喃葡萄糖苷,在小鼠微核实验
中,给以剂量8mg/kg时,具有强的抗致突变作用。大豆皂苷
收稿日期:2004—05—12
基金项目:国家863项目(2003AA223507),上海市科技发展基金资助项目(02DZl9147,01DJl9010)
作者简介:单磊(1981一),男,山东人,硕士,从事天然产物化学和药理研究。
*通讯作者Tel:(021)25070386E—mail:wdzhangy@hotmail.com
万方数据
·296· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月
具有一定的抗突变作用,提示其在癌症的启动阶段能够起一
定的阻遏作用口]。但研究也发现,绞胶蓝总皂苷对黄曲霉素
B1(AFBl)的致肝癌作用无抑制作用,高浓度似乎提示有轻
度促进作用。
2.1.2抗促癌剂:笔者认为,皂苷的抗促癌剂作用尤其应该
引起重视。(1)从治疗学意义上看,促癌过程要经历一个非常
漫长的过程,在这个过程中个别突变细胞在促癌剂的刺激下
生长成为结节、乳头状瘤或息肉,既癌前细胞。在这个漫长过
程中的任何作用环节、任何时间的干预都可能延缓癌症的发
生。这给了抗促癌药物许多重要作用靶点和宽裕的治疗时
间。(2)从促癌机制上看,目前促癌机制的理论方面主要是活
性氧自由基学说。此学说认为,凡能保护机体组织免遭自由
基攻击的物质都表现出一定的抗促癌活性,而很多皂苷成分
已被体内外实验证实有着良好的抗活性氧自由基活性,为其
抗促癌作用提供了有力的证据。(3)从目前研究状况来看,研
究皂苷抗促癌作用的文献占了相当大的部分,形成了比较深
厚的研究基础。这其中除了报道皂苷能够抗氧自由基攻击
外,还有相当部分报道了皂苷可以通过抑制TPA(佛波酯类
化合物,是一种很强的促癌剂)诱导的32Pi结合于HeLa细
胞的磷脂中发挥抗促癌作用。
具有抗活性氧自由基活性的皂苷有:大豆皂苷、大豆皂
苷单体AI、倒卵叶五加总皂苷、刺五加叶皂苷、人参总皂苷、
人参皂苷Rg。、人参皂苷Rh。、p七叶皂苷钠、黄芪总皂苷、绞
股蓝总皂苷、西洋参叶20S一原人参二醇组皂苷、人参二醇组
皂苷(PDS)、知母皂苷元、油茶皂苷、三七总皂苷、云南甘草
总皂苷等。
能够通过抑制TPA诱导的32Pi结合于HeLa细胞的磷脂
中起到抗促癌作用的皂苷有:绵枣皂苷A、绵枣皂苷B、绵枣儿
苷D1、绵枣儿苷E1、秘鲁绵枣儿苷B、葡萄风信子苷C、海葱皂
苷C、去半乳糖惕各皂苷、F一芰皂苷、纤细薯蓣苷、布罗草苷B、
去氢大豆皂苷1、15一去氧依考甾醇一聚己糖苷、23一表一15一去氧依
考甾醇一聚己糖苷、16p羟基依考甾醇3一。一{0一a—L一吡喃鼠李
糖一(1—2)一O-[[3-D-毗喃葡萄糖一(卜+2)]—D-口.三一毗晴阿拉伯
糖_(1--*6)一p—D一吡喃葡萄糖苷}、15一去氧一3—0一羟基依考甾醇一
3一O一{0一n—L一吡喃鼠李糖一(1—2)一0一[P.-D一吡喃木糖一(1—3)]一
O—pD一吡喃葡萄糖一(1—2)一0一a—L一吡喃阿拉伯糖一(1—6)一p
D一吡喃葡萄糖苷)、依考甾醇3一O一{0一a-L一吡喃鼠李糖一(1—
2)-O-EB-D一吡喃木糖一(1—3)]一0-pD一吡喃葡萄糖一(1—2)一O—
a—L一吡喃阿拉伯糖一(1—6)一pD一吡喃葡萄糖苷)、芰皂苷元3一
O一{O—a—L一吡喃鼠李糖基一(1—2)一pD一吡喃半乳糖苷}、惕各皂
苷元3一O一{O—a—L~吡喃鼠李糖基一(1—2)一O—E13-D一吡喃葡萄糖
基一(1—4)]一pD吡喃半乳糖苷)、(23S,25R)一38,30,31一trihy—
droxy一17a,23一eposy一5一a—lanost一5一en一23,26一olactone3-0
{。.a—L—rhamnopypanosyl一(1·2)一O-pD-glucopyranosyl一
(1—+2)一O—a—L—arabinopypanosyl一(1--*6)}一pD—glucopyrano—
side和(23S,25R)-3p,30,31一trihydroxy一17a,23-eposy-5口
lanost一5一an一23,26一olactone3-(9-{ _肛D—apio—D—furanosyl
(1—’2)一。一pD—glucopyranosyl一(1—’2)-O-a-L-arabinopypa—
nosyl一(1—I.6)}_pD—glucopyranoside。
2.2调节机体免疫功能:皂苷对免疫抑制剂所致免疫功能
低下动物的非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫均有增强并
恢复至接近正常的作用,从而增强了机体自身对癌细胞的杀
伤能力。同时,由于机体免疫监管功能的提高,患者的疾病症
状和全身状况均有所改善。
大豆皂苷能够明显抑制荷瘤鼠肿瘤细胞的生长,促进荷
瘤鼠脾和胸腺细胞的增殖反应及脾T淋巴细胞白细胞介素一
2(IL一2)的分泌,增强LAK和NK肿瘤杀伤细胞的活性[1]。
短葶山麦冬皂苷C可极显著增加小鼠的脾脏质量,显著增
强小鼠的碳粒廓清作用,对抗由环磷酰胺和60Co7射线照射
引起的小鼠白细胞数下降,抑制S。。。肉瘤和腹水癌的生长,
其中抗缺氧、增加免疫器官质量、碳粒廓清作用与同剂量人
参总皂苷无明显差异。苦瓜皂苷可改善老年荷瘤小鼠免疫功
能,增强机体抗肿瘤能力[2]。黄芪皂苷AS具有刺激脾细胞
活性以及增强植物血凝素(PHA)或刀豆蛋白A(ConA)诱导
的脾细胞抗瘤活性的作用;可以显著地增强小剂量重组白细
胞介素一2(rlL一2)诱导的小鼠脾细胞的细胞毒性[3]。商陆苷H
能诱导免疫干扰素(IFN一7)的肿瘤坏死因子(TNF)。辽东橡
木总皂苷对小鼠接种癌细胞致胸腺及肾上腺萎缩有明显抑
制作用。绞股蓝总皂苷(GPs)能使瘤内淋巴细胞、巨噬细胞
浸润数量明显增加,荷瘤小鼠脾质量增加,脾白髓数目增多,
体积增大。所以在GPs对肿瘤的抑制作用中,除了直接杀伤
瘤细胞,免疫活性细胞也发挥了一定作用[4]。
2.3 抑制癌细胞的有丝分裂:从红豆杉科劲直欧洲红豆杉
Taxusbaccata、Erecta’茎皮中分离得到的二萜苷7p木糖基一
lo一去乙酰基紫杉醇D具有抗肿瘤作用,浓度为0.1mol/L和
10弘-mol/L时,促进微管集合作用相当于紫杉醇。通过促进微
管聚合抑制其解聚从而抑制细胞有丝分裂的正常进行。此成分
有望作为紫杉醇的代替物或促微管集合药物前体。
2.4抑制癌细胞DNA和RNA的合成:从毛茛科多被银莲
花(AnemoneraddeanaRegel,也称竹节香附)根茎中分离得
到的三萜苷竹节香附素A,在30gg/mL下,能显著抑制小
鼠S。so和腹水型肝癌细胞DNA、RNA和蛋白质合成,抑制率
随作用时间延长而增加。苦瓜子苷A在100pg/mL时,对
S。。。瘤组织中DNA和RNA合成的抑制率分别为58%和
55%,表明有显著抑制作用。大豆皂苷可以通过抑制DNA
的合成来发挥对人胃癌细胞SGC一7901的抑制作用。刺五加
叶皂苷(ASS)作用于细胞周期的S期,可抑制肝癌细胞的
DNA合成[5]。人参总皂苷400弘g/mL的剂量和人参二醇组
皂苷(Ra、Rbl、Rb2、Rc、Rd、F等)以100pg/mL剂量可抑制
小鼠肉瘤细胞DNA的合成。
2.5抑制癌基因表达:绞股蓝皂苷体外给药影响小鼠白血
病P388内原癌基因c—los和e-myc表达[6]。另据报道,绞股
蓝皂苷可使自斑癌变过程中Ha—ras癌基因突变率降低。人
参总皂苷诱导K562细胞凋亡的机制可能与调控癌基因产
物的表达有关。人参皂苷Rh:还可降低c—myc基因表达。
2.6 诱导癌细胞凋亡:三七总皂苷有促进甲基硝基亚硝基
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月·297。
胍(MNNG)转化的人胃黏膜上皮细胞凋亡的作用,这可能
是三七治疗胃癌前病变的作用机制之一。人参总皂苷能诱导
K562细胞凋亡,其机制可能与调控癌基因产物的表达有
关[7]。人参皂苷还能诱导髓性白血病HL一60细胞株的凋亡,
这为临床应用人参皂苷作为化疗药物的辅助治疗白血病提
供实验依据。I临床试验还观察到人参皂苷可诱导直肠癌细胞
凋亡凹]。人参皂苷Rh。可以抑制人黑色素瘤A375一S2细胞增
殖,并在20弘mol/mL可以诱导A375一S2细胞产生凋亡。这
种作用是通过细胞内caspase一类半胱氨酸蛋白酶进行信
号传导的。人参皂苷Rh。对A375一s2细胞的周期没有影
响[9]。九节龙皂苷对体外培养的HeLa细胞具有明显的抑制
作用且可诱导HeLa细胞凋亡;细胞凋亡时细胞内Ca”浓度
增加且维持在较高水平。ASS可诱导体外培养的肝癌细胞、
胃癌细胞凋亡。ASS还可促进体外培养肺癌细胞的凋亡,抑
制其DNA的合成[】⋯。土贝母皂苷抑制人鼻咽癌细胞株
CNE一2Z细胞的生长,其效果与皂苷的浓度和作用时间相
关;诱导CNE一2Z细胞发生典型程序性死亡;凋亡抑制基因
bel—2表达逐渐减少;而凋亡诱导基因bax和caspase一3在
1、3、5h表达增高。这一结果表明诱导细胞凋亡是土贝母皂
苷发挥抗肿瘤作用的一种重要机制,皂苷诱导的CNE一2Z细
胞凋亡与bel一2、bax和caspase一3基因有关[1“。
2.7直接破坏癌细胞超微结构:大豆皂苷(TS)可破坏‘S。。o
肿瘤细胞超微结构,使其细胞膜微绒毛变粗短,数量减少,线
粒体肿胀,表明TS对S。。。肿瘤细胞有直接杀伤作用。绞股蓝
总皂苷对癌细胞内线粒体和粗面内质网有损伤作用。
2.8抑制癌细胞内的酶数量和活性:绞股蓝总皂苷能明显
地抑制肝癌细胞线粒体呼吸酶活性,并且细胞色素氧化酶
(CCO)与琥珀酸脱氢酶(SDH)活性呈正相关(r一0.676)。同
时,电镜显示药物作用组线粒体及内质网数量和形态都有明
显改变。适量的人参茎叶皂苷可抑制体外培养人胃癌细胞
BGC一823的生长速度和分裂能力,增加细胞内糖原的含量,
降低细胞内黏多糖和酸性磷酸酶活性,起到一定的阻抑胃癌
细胞生长及增殖的作用。人参皂苷Rb。、Rg。Re、Rh。与人参
根总皂苷作用相似,都可以降低HeLa细胞内多糖(PAs)、
葡萄糖6一磷酸脱氢酶(G6PDH)、葡萄糖6一磷酸酶(G6Pase)、
乳酸脱氢酶(LDH)和SDH的含量,抑制HeLa细胞的增殖,
其中Re、Rh,的作用更显著。
2.9调节细胞因子的作用:商陆皂苷辛(EH)(12.5~200t,g/
mL)可剂量依赖性地诱导硫代乙醇酸钠培养基诱出的小鼠腹腔
巨噬细胞(Mep)以及卡西霉素启动激活的MO分泌TNF。时效
关系研究发现:脂多糖(LPS)诱导的TNF分泌于6h左右达
峰,而EH诱导的TNF分泌随时间延长而逐渐增多,于24h
左右达峰,提示EH和LPS诱导TNF分泌的机制可能不同。
2.10逆转癌细胞(诱导肿瘤细胞再分化):研究表明,有的
化合物诱导某些肿瘤细胞再分化并逆转为非癌细胞,即具有
所谓“脱癌作用”,提示其具有作为理想抗肿瘤药物的可能
性,推测皂苷具有这种化合物功能的可能性是存在的。人参
皂苷Rh:对小鼠髓性白血病细胞株M1有诱导分化活性。在
50肛g/mL时,M1细胞生长率为70%。另有报道,人参皂苷
Rh:在8pg/mL能抑制小鼠黑色素瘤细胞增殖,阻断细胞于
G,期,诱导形态分化及黑色素的生成。人参总皂苷可诱导人
肝癌细胞HepG2分化,电子显微镜观察发现肝癌细胞经400
pg/mL人参总皂苷作用后,细胞生长阻滞于S期,细胞形态
向正常肝细胞方向逆转。
2.11抑制瘤细胞转移:人参皂苷Rg。能明显抑制小鼠腹水
肝癌细胞、B16FE7黑色素瘤细胞、人小细胞肺癌和人胰腺
癌的单层细胞浸润,能对抗实验性肿瘤肺转移。其抗转移作
用与抑制肿瘤细胞浸润基底膜、抑制瘤细胞与纤维黏连蛋白
和层黏连蛋白的黏附、抑制肿瘤新生血管形成等有关。20
(R)一人参皂苷Rh。有抗B16一BL6小鼠黑色素瘤细胞自发性
转移的作用口“。绞股蓝总皂苷可诱导人口腔鳞癌颈淋巴结
转移癌细胞发生凋亡,可抑制转移癌细胞的增殖,提示绞股
蓝总皂苷可用于口腔转移癌的治疗。
2.12抗癌增效剂作用:人参皂苷元即准人参二醇和准人参
三醇与抗癌药长春碱类、表鬼臼毒素、蒽环类、放线霉素D、
光辉霉素、嘌罗霉素、短杆菌肽D、紫杉醇、秋水仙碱、依米
丁、美登素、安吖啶等合用可提高抗癌药的效果。人参茎叶皂
苷促进5一氟脲嘧啶(5一FU)对小鼠S。实体瘤的抑瘤作用。
2.13耐药逆转作用:人参皂苷Rb。可以逆转K562/HHT
的多药耐药性,并呈剂量依赖性。推测主要机制是Rb·通过
抑制P一糖蛋自(Pgp)外排药物功能,提高细胞内药物浓度。
人参皂苷Rg。不仅是抑制肿瘤生长和转移的抗瘤剂,也是一
种有效的多药耐药细胞株逆转剂和细胞凋亡诱导剂。
3皂苷抗肿瘤的临床应用
目前有60余种抗肿瘤药物在临床得到广泛应用,这也
差不多是经FDA批准上市的药物数量。其中植物来源的抗
肿瘤药主要有以下几类:长春花生物碱类、三尖杉酯碱和高
三尖杉酯碱、表鬼臼毒类、紫杉醇。从目前报道看应用于临床
的皂苷类化合物主要有以下几种。
3.1人参皂苷:人参皂苷Rg。能治疗老年晚期恶性肿瘤;治
疗胃癌,其机制经临床试验证明是抑制人胃癌血管的生
成[1“。作为化疗辅助药物,人参皂苷能够改善化疗引起的白
细胞减少;人参皂苷在临床也作为抗癌药的增效剂应用。例
如,人参皂苷、抗原决定簇3(CD3)与IL一2协同诱导外周血
单核细胞(PBMC)治疗恶性脑胶质瘤;人参皂苷与LAK细
胞联合治疗恶性脑胶质瘤;人参皂苷联合TNF发挥抗肿瘤
作用。抗耐药性方面,人参总皂苷可以增加白血病细胞对化
疗药物的敏感性。
3.2绞股蓝总苷:临床报道绞股蓝总皂苷用来治疗甲胎蛋
白(AFP)低持阳;绞股蓝总苷胶囊用作治疗肿瘤患者伴发高
脂血症。
3.3雷公藤多苷:雷公藤多苷用于治疗子宫肌瘤,临床实验
发现其对性腺轴有可逆性的抑制作用,这可能是其治疗子宫
肌瘤的主要机制之一[1“。
3.4其他:墓头回总苷射剂墓头回总苷片被用来治疗大肠
癌n“。国外有报道,成人服用含有柴胡皂苷a、b的制剂可发
万方数据
·298· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月
挥抗癌作用。另有报道,英国I临床使用一种含有源于褐色钟
花树和斑疹钟花树的活性皂苷成分的抗肿瘤药。
4结语
本文全面阐述了皂苷的抗肿瘤活性及其各种作用机制,
并介绍了其在自然界的分布以及皂苷作为抗肿瘤药物目前
在临床上的应用,为皂苷抗肿瘤作用的进一步开发和应用奠
定了坚实的基础。
目前,国内外对皂苷抗肿瘤的构效关系研究仍处于起步
阶段,还没有成熟的理论,笔者希望通过对皂苷抗肿瘤作用
机制的系统总结,结合皂苷的化学结构研究成果,推动我国
对皂苷抗肿瘤构效关系的深入研究,找到皂苷抗肿瘤作用的
关键化学基团,通过人工修饰或全合成研制出活性更高、不
良反应更小的抗肿瘤药物。
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植物中醛糖还原酶抑制剂的研究进展
王琦1一,周玲仙2,罗晓东p
(1.中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室,云南昆明 650204;
2.昆明医学院营养与食品研究所,云南昆明 650031)
摘要:醛糖还原酶抑制剂(ARIs)是治疗糖尿病并发症的重要药物之一。可通过抑制糖代谢的多元醇通路中的限
速酶一醛糖还原酶的活性,减少体内山梨醇的蓄积,从而预防和延迟糖尿病并发症的发生和发展。AIRs可通过合
成或从天然产物中分离得到。详细综述了近10年来从植物中分离提取的对醛糖还原酶有抑制作用的化合物及其
药理活性,主要包括黄酮类化合物、酚类及其衍生物、萜类和生物碱等,它们在体外对醛糖还原酶均有不同程度的
抑制作用,并对其发展前景进行了展望。
关键词:醛糖还原酶抑制剂;多酚类;萜类;糖尿病
中图分类号:R282.71 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2005)02—0298一06
Advancesinstudiesonaldosereductaseinhibitorsfromplants
WANGQil”,ZHOULing—xian2,LUOXiao—don91
(1.StateK yLabora如ryofPhytochemistryandSustainedApplicationofPla tResourcesinW stChina,
KunmingInstituteofBotany,ChineseAcademyofSciences,Kunming650204,China;
2.NutritionandFoodInstitute,KunmingMedicalCo lege,Kunming650031,China)
收稿日期:2004—05—04
作者简介:王琦(1976一),女,云南建水人,讲师,硕士,主要从事植物化学分离提取工作。
Tel:(0871)5339514E—mail:1wangqi【@163.corn
*通讯作者
万方数据
皂苷类成分抗肿瘤活性的研究进展
作者: 单磊, 张卫东, 张川, 苏娟, 柳润辉, 周耘, SHAN Lei, ZHANG Wei-dong, ZHANG
Chuan, SU Juan, LIU Run-hui, ZHOU Yun
作者单位: 第二军医大学药学院,上海,200433
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2005,36(2)
被引用次数: 7次

参考文献(15条)
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本文读者也读过(8条)
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2. 高放.杨永源.GAO Fang.YANG Yongyuan 新型的香豆素染料/碘( )盐光敏引发系统的研究[期刊论文]-高分子学
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4. 许金新.陈安国 大豆皂甙的生理功能及应用[期刊论文]-中国饲料2004(19)
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7. 张甘霖.李兴广.黄启福 肿瘤多药耐性药中药逆转作用研究概述[会议论文]-2006
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引证文献(7条)
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2.王叔桥.张丽宏.李炎.马晶.危红萍 参黄胶囊对环磷酰胺致免疫低下小鼠免疫功能的影响[期刊论文]-现代药物与
临床 2013(4)
3.吴帆 抗癌散活性物质的提取分离及制剂研究[学位论文]硕士 2006
4.王奇志.陈雨.王鸣.冯煦 苦草提取物Pft-d对小鼠S180肉瘤、肝癌Heps的抗癌作用及体外细胞毒活性实验研究[期
刊论文]-现代药物与临床 2010(2)
5.杨燕军.陈慧云.林洁红.李美珠.许连好.邱光清 枫香槲寄生化学成分及抗肿瘤活性研究[期刊论文]-广州中医药
大学学报 2007(2)
6.黄先丽.王晓静.刘露蔓 报春花科植物化学成分及药理活性的研究[期刊论文]-食品与药品 2008(4)
7.杨志刚 三七中皂苷的抗肿瘤及免疫佐剂活性研究[学位论文]博士 2006


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