全 文 ：中革菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月·附1·
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甘草酸抗病毒活性的研究进展
段伟奇，姬胜利+
(山东大学药学院，山东济南250012)
摘要：以国内外发表的文献为材料，简述甘草酸在抗病毒方面研究进展。对甘草酸抗肝炎病毒、疱疹属病毒、HIV
病毒及SAS病毒等机制进行了综述。甘草酸抗病毒活性强，能抑制多种不相关的DNA、RNA病毒的生长，并且不
影响正常细胞的活性。但由于其脂溶性和生物利用度低，及长期使用会引起一些不良反应，而限制了它的应用。总
的来说，甘草酸在抗病毒方面的前景良好，有其独特优势，但其抗病毒机制复杂，很多方面有待迸一步研究。
关键词：甘草酸；病毒；抗病毒活性
中圈分类号：R282．7 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007)04一附1—03
Advancesinstudiesonanti—-viralactivityofglycyrrhizicacid
DUANWei—qi，JISheng—li
(SchoolfPharmaceuticalSciences，ShandongUniversity，Jinan250012，China)
Keywords：glycyrrhizicacid；virus；anti—viralactivity
甘草酸(glyeyrrhizicac d)是中国传统中药甘草根都的
提取物，也是其主要的药用有效成分之一。甘草酸的苷元为
甘草次酸(glycyrrhetin)。甘草酸已被广泛地应用于食品和
药品领域。研究者很早就发现，甘草酸有抗炎作用，在日本应
用甘草酸作为治疗肝炎的临床制剂已有二十多年历史。随着
研究的逐步深入，甘草酸的抗病毒、免疫调节等多种药理活
性也一一被发现。很多以甘草酸为主要成分的药物被开发出
来，并在l临床上显示出了良好的治疗作用。本文就甘草酸抗
病毒活性的研究进展进行综述。
1甘草酸的结构
甘草酸为五环三萜苷类化合物，属于三萜类中的齐墩果
烷型。有U和p两种异构体(图1)。
2甘草酸的代谢过程
Takeda等[13研究了甘草酸加给药后的代谢情况，Van
Rossum等[21研究了iv甘草酸后体内代谢的情况，其代谢过
程已基本清楚。甘草酸声。给药后，依赖肠道内的正常菌群水
解代谢成甘草次酸，吸收入血而发挥作用，此过程缓慢；iv甘
草酸后，首先在肝细胞内由溶酶体中的p-D～葡萄甘酸酶代
谢成3一单一葡萄甘酸甘草次酸，后者在肝脏中进一步代谢，随
胆汁排人肠内，由肠内细菌代谢成甘草次酸，再吸收入血。
在临床上，甘草酸一般通过iv给药。口服给药由于其极
图1甘草酸的结构
Fig．1Structureofglycyrrhizieacid
性较大，脂溶性低，使得生物利用度低，影响了口服制剂药效
的发挥。为了增加药物制剂的脂溶性，提高甘草酸类药物的
生物利用度，耳前在国内主要将甘草酸制成为*甘草酸二铵
盐制剂，以充分发挥药物的生物效应。主要原因有：1)a一甘草
酸二铵盐的18a—H与C。。上的羧基不在同一平面，而甘草酸
恰恰相反，由于位阻效应使得前者亲脂性提高，在体内易于
与受体蛋白结合。a体结构中D／E环为反式构型与泼尼松
龙相似，易于与类固醇激素的靶细胞结合，故其抗病毒、抗炎
作用远大于B结构。2)无论是a体还是p体，甘草次酸都比
甘草酸的活性强得多，而二铵盐能使体内甘草酸在葡萄糖醛
酸酶的作用下生成甘草次酸及两分子葡萄糖醛酸的反应更
收稿日期：2006—09—14
作者简介：段伟奇(1979一)，吉林省九台市人，山东大学硕士研究生，从事糖化学方面的研究工作。
Tel：(0531)88381781E—mail：weiqiduan@yahoo．corn．en
*通讯作者姬胜利Tel：(0531)88380288E—mail：shengliji@sdu．edu．cn
∥删一帚饥
万方数据
·附2· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月
容易进行，从而提高了甘草酸转化为甘草次酸的比率，从另
一方面增强了药物的作用[3]。
3抗病毒活性
早在1979年Pompei等就发现甘草酸有抗病毒活性，能
抑制很多不相关的DNA、RNA病毒的生长，并且不影响正
常细胞的活性。还可以不可逆钝化单纯性疱疹病毒颗粒[4]。
T1’ina等[5]也发现，甘草酸对HIV～1、丙型肝炎病毒、疱疹病
毒属相关病毒有很好的亲和力。
3．I 抗肝炎病毒；肝炎是对人体健康危害极大的世界性疾
病，仅乙型肝炎，世界上病毒携带者超过3亿，而我国病毒携
带者更已接近10％，达到1．3亿，接近世界总数的一半。肝
炎不仅会给患者生理上造成极大的痛苦，更会大大增加患者
发生肝癌的几率。
甘草酸有直接抗肝炎病毒的活性，且对宿主细胞没有毒
性[6]。在很多体外实验中已证实，其抗乙型肝炎病毒的作用
是通过改变胞内运输和抑制肝炎病毒的唾液酸化作用来实
现的。Soto等[73对甘草酸在豚鼠体内的抗乙肝病毒活性进行
实验，证明通过静脉给药后，甘草酸会在豚鼠肝脏富集，改变
乙肝病毒相关抗原在肝细胞的表达，并抑制肝炎病毒的唾液
酸化作用。还有研究表明，长期使用甘草酸治疗丙型肝炎能
有效地防止肝癌的发生[8]。甘草酸治疗肝炎在日本已经有几
十年的临床历史，效果已经得到了充分的验证。但是其抗肝
炎病毒的作用机制复杂，目前尚未完全清楚，有待于迸一步
研究。国内目前很多关于甘草酸抗肝炎病毒方面的研究都集
中在联合用药、改变给药途径、对甘草酸进行结构改造以及
临床应用等方面。如拉夫米定和甘草酸的联合应用、甘草酸
脂质体方面的研究等。其目的是提高甘草酸的抗炎活性和体
内的生物利用度。
3．2抗疱疹病毒：早在20世纪80年代，研究者就已经发现
甘草酸具有抗疱疹病毒的活性。近年来，甘草酸抗疱疹病毒
的研究又有了很多新的进展。
Sekizawa等嘲研究发现，甘草酸可以增加单纯性疱疹脑炎
小鼠的存活率。Lampi等[1叩研究发现，一些抗疱疹病毒属的酶
和蛋白质与甘草酸的联合应用能产生协同作用，极大地提高甘
草酸抗疱疹病毒的活性。例如乳铁蛋白和溶菌酶与甘草酸联合
应用，目前已经被开发成了外用的治疗单纯性疱疹的药物。
Lin[1妇通过一系列实验证明，甘草酸有抗EB病毒(Epstein—
Barrvirus)的活性。其抗EB病毒的复制呈剂量依赖性。由于
甘草酸抑制EB病毒是在病毒复制循环的早期，这点与核酸类
似物通过抑制EB病毒的DNA多聚酶抑制病毒复制不同，也
说明了甘草酸代表了抗此病毒的一类新的化合物。
Klass等n日研究发现卡波济肉瘤疱疹病毒属的病毒几
乎在所有的卡波济肉瘤和原发性渗出性淋巴瘤中存在，在部
分多中心的巨大淋巴结增生症中也有发现。这种病毒会促进
肿瘤的发生，且会通过裂解性复制产生抗药性。甘草酸可以
抑制此疱疹病毒的裂解性复制，并能根除潜伏期的疱疹病
毒。Curreli等[1朝通过实验证明甘草酸可以根除在B淋巴细
胞中潜伏的卡波济肉瘤相关疱疹病毒。其机制是通过下调与
潜伏期相关的核的抗原(LANA)的表达，上调病毒的细胞周
期调节蛋白的表达，从而选择性的诱发被卡波济细胞瘤相关
疱疹病毒感染的细胞的死亡。LANA水平降低会引起p53
(肿瘤抑制基因和细胞调节器，在人体恶生肿瘤的发生及发
展中经常出现p53功能缺失，并与之有重要的关系)的再活
化、ROS的水平升高、线粒体的机能异常，从而导致G-细胞
周期停滞、DNA断裂和氧化应激介导的编程性细胞死亡。由
此机制表明，可以通过干扰病毒的表达来根除潜伏期卡波济
肉瘤相关疱疹病毒的感染，为未来对此病毒引发的肿瘤的治
疗提供了新的思路。更有学者认为，还原病毒潜伏期的合成
蛋白，诱导被病毒感染细胞的编程性死亡可能会为阻断病毒
的潜伏期提供新的办法[1“。
3。3抗HIV病毒；HIV病毒是针对人体免疫系统的病毒，
如何进行治疗一直困扰着医疗工作者。大量的医药科研人员
都在致力于寻找良好的抗HIV病毒的药物。很多研究者已
经发现甘草酸有抗HIV病毒的活性。
Sasaki等n53被HIV病毒感染的病人的外周血单核细胞
中检测了甘草酸抗HIV病毒的作用。42个患者，其中20个
无传染征兆(NSI—HIV)，15个有传染征兆(SI—HIV)，其余7
个感染类型保密。20个NSI—HVI感染的病人，其中12个病
人血样中的HIV病毒复制抑制率达90％以上，占总人数的
60％；但是对于15个SI—HIV感染的患者，仅有一例病毒复
制被抑制。在患者的外周血单核细胞中，甘草酸诱导C—C基
序趋化因子(CCL)4和CCL5的产生，而用其与CCL4、
CCL5单克隆抗体的混合物进行实验并未发现抗病毒活性。
所以可以认为，甘草酸有通过产生p趋化因子来抑制HIV
病毒复制的潜力。
甘草酸可以抑制R5HIV病毒的复制。Takei等n阳在新
鲜的经过1一甲基腺苷处理的人外周血单核细胞中研究证
明，甘草酸能极大地抑制CCL2和白细胞介素10(IL一10)的
产生。而CCL2和IL一10的存在，却是ccR5mRNA表达的
必需条件。在缺乏CCL2和IL一10的情况下，只能检测到痕
量的CCR5mRNA的表达。也就是说，甘草酸是通过抑制
CCL2和IL一10的产生，间接的抑制了R5HIV病毒的复制。
3．4抗SAS病毒：在非典型性肺炎疫情发生后，全世界都
在关心具有抗SAS病毒活性药物的筛选。甘草酸有抗SAS
病毒的活性‘”]。Cinatl等‘”1对利巴韦林、6一氮尿苷、吡唑呋喃
菌素、霉酚酸菌素和甘草酸等药物抗SAS病毒的活性做了
检测，发现这些药物中甘草酸对SAS病毒复制的抑制活性
最强。Hoever等D9]对甘草酸的15个衍生物进行了抗SAS
病毒活性的测试，并通过在甘草酸糖链中引入2一乙酰胺基一
pD一吡喃葡糖胺提高了抗病毒活性。通过结构改造，甘草酸
很可能成为对抗SAS病毒有力工具。其作用机制有待研究。
3．5其他病毒：除了上述病毒以外，研究者做了许多甘草酸
抗其他病毒的探索。
Utsunomiya等[2叼对甘草酸影响感染A2型流感病毒小
鼠的存活率进行了研究。小鼠暴露在半致死剂量的流感病毒
下，在感染前1天及感染后4天腹膜注射甘草酸(10rag／
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月·附3·
kg)，对照组小鼠注射生理盐水。实验组小鼠存活都超过了
21d，而对照组小鼠没有存活超过21d的(平均存活时间
10．5d)。在肺组织实变程度及被感染小鼠肺组织病毒值方
面，实验组也明显低于对照组。但是在体外实验中甘草酸并
没有显示出任何影响A2型流感病毒活性或复制的活性。过
继性转移甘草酸给药小鼠脾的T细胞至其他暴露在流感病
毒小鼠，并与接种未致敏T细胞或甘草酸给药小鼠脾B细
胞、巨噬细胞的小鼠对比，在实验期问通过过继性转移的T
细胞小鼠的存活率为100％，而对照组存活率为0。并且，甘
草酸抗流感病毒活性在给予抗y干扰素单克隆抗体小鼠时
并没有体现。这意味着其抗流感病毒的活性是通过刺激T
细胞产生丫干扰素实现的。
Crance等[2妇研究了体外干扰素、利巴韦林、6一氮尿苷和
甘草酸等化合物对致病的虫媒病毒的抗病毒活性。甘草酸在
较高浓度(未达到有细胞毒性)可以抑制虫媒病毒的复制。
4展望
甘草酸有抗病毒活性强、对正常细胞的毒性低以及对潜
伏期病毒有杀伤性作用等诸多优良特性，其作为抗病毒药物
有着良好的前景。但其抗病毒机制复杂，同时还存在着脂溶
性低、口服生物利用度低等方面的缺点。长期使用甘草酸容
易引起低血钾、腹泻、肾上腺皮质激素样不良反应。进～步阐
明甘草酸的抗病毒作用机制，以便更好地增强其生物活性、
减轻其不良反应，让其更好地发挥作用，都是值得今后深入
研究的问题。
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药品标准中薄层鉴别方法存在的问题商榷
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(中国药品生物制品检定所，JjE京100050)
薄层色谱法系将适宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或铝
基片上，成一均匀薄层。待点样、展开后，与适宜的对照物按
同法所得的色谱图作对比，用以进行药品的鉴别、杂质检查
或定量的方法。薄层色谱分离一般是根据几种分离原理，应
用最多的是吸附和分配原理，也有离子交换和凝胶渗透原
理。薄层色谱作为一种常用的分析方法由来已久，尽管进行
收稿日期：2006—08—08
作者简介：张萍(197l一)，女，辽宁营口人，助理研究员，硕士研究生，从事中药方面检验及质量标准研究工作。
万方数据
甘草酸抗病毒活性的研究进展
作者： 段伟奇， 姬胜利， DUAN Wei-qi， JI Sheng-li
作者单位： 山东大学药学院,山东,济南,250012
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(4)
被引用次数： 14次

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