全 文 ：中革莠ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月·533·
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葛根素衍生物4ac聚乳酸纳米粒体外释药规律的考察
郭东艳1’2，陈士林2，杨大坚2
(1．陕西中医学院药学系，陕西成阳712046；2．香港理工大学。香港九龙)
摘 要：目的 考察葛根素衍生物4ac聚乳酸纳米粒的体外释药规律。方法采用动态膜透析法考察其体外释药
规律，并用6种数学模型对其释药规律进行拟合。结果 以Weibull数学模型拟合较好，体外释放包括两个过程，起
初为快释阶段，然后转为慢释阶段。结论Weibull数学模型能较好地描述葛根素衍生物4ac聚乳酸纳米粒中4ac
的释药规律。
关键词：葛根素衍生物4ac；纳米粒；体外释放
中圈分类号：R286．02 文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2007)04—0533—03
／nvitroeleasingruleofPur—derivatives一4acPLAnanopartieles
GUODong—yanl“，CHENShi—lin2，YANGDa—jian2
(I．DepartmentofPharmacy，ShaanxiCollegeofTraditionalChineseMedicine，Xianyang712046，China；
2．TheHongKongPolytechnicUniversity，HungHorn，China)
Keywords：Pur-derivatives一4ac；nanopartieles；invitroelease
为了提高葛根素衍生物4ac(葛根素经乙酰化
反应生成的衍生物，简称4ac)的生物利用度，降低
其不良反应，本实验室制备了4ac聚乳酸纳米粒
(4ac—PLA—NP)。为了预测4ac—PLA—NP在体内的
释药情况，阐明其载药机制，以验证4ac—PLA—NP的
处方设计和制备工艺是否合理、可行，进而控制药品
质量，以利于临床用药的安全，本实验对其体外释放
规律进行了考察。测定纳米粒中药物在体外释放的
方法较多[1~4]，但动态膜透析法能更好模拟药物在
体内的释放情况，故本实验采用动态膜透析法考察
4ac—PLA—NP的体外释药规律。
1仪器与试药
Lamber35型紫外分光光度仪(Perkinelmer
USA)，SW22型恒温水浴摇床(德国)，透析袋(Sig—
ma公司)。甲醇、乙腈为HPLC级，水为重蒸馏水，
其他试剂均为分析纯。
2方法与结果
2．1 葛根素衍生物4ac聚乳酸纳米粒(4ac-PLA—
NP)的制备：称取聚乳酸100mg，4ae30mg，卵磷脂
0．2mL(预先用二氯甲烷配成25％的溶液)，加入1
mL二氯甲烷中溶解，作为有机相；另取普流罗尼克
68(F一68)300mg溶于蒸馏水中，作为连续相；将有
机相加入连续相中，搅拌除去有机溶剂，即得。
2．2测定方法的建立
2．2．1最大吸收波长的考察：精密称取4ac适量，
加DMSO溶解，制成0。t16mg／mL的溶液，作为备
用液。吸取该备用液1．2mL，4份，置10mL量瓶
中，每份加入蒸馏水、人工胃液、等渗磷酸盐缓冲液、
生理盐水稀释至刻度，在190～400nm波长进行扫
描。结果在不同的分散介质中，样品均在250rim波
长处有最大吸收。
2．2．2标准曲线的绘制：精密称取4ac适量，加
收稿日期：2006—08—18
作者简介：郭东艳(1973一)，女，陕西富平人，医学博士，主要从事中药新剂型、新技术的研究。E—mail：winterl80@163．corn
万方数据
·534· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第3s卷第4期2007年4月
DMSO溶解，制成0．116mg／mL的溶液，作为备用
液。分别吸取该备用液0．4、0．8、1．2、1．6、2．0mL
各4份，置10mL量瓶中，每份加入蒸馏水、人工胃
液、等渗磷酸盐缓冲液、生理盐水稀释至刻度，测定
吸光度。以4ac的质量浓度为横坐标，吸光度值为纵
坐标，绘制标准曲线。
4ac在蒸馏水中的回归方程Y=79．222x一
0．003(R2—0．9999)，线性范围：0．0023～0．0116
mg／mL。
4ac在入工胃液中的回归方程Y一59。14X一
0．0373(R2—0．9998)，线性范围：0．0023～
0．0116mg／mL。
4ac在磷酸盐缓冲液中的回归方程Y一78．842
x一0．013(R2=0．9999)，线性范围：0．0023～
0．0116mg／mI。。
4ac在生理盐水中的回归方程Y=76．99X一
0．0258(R2—0．9999)，线性范围：0．0023～
0．0116mg／mL。
2，3透析膜对4ac透过速率的影响：将4ac用少量
DMSO溶解后，用蒸馏水、人工胃液、等渗磷酸盐缓
冲液、生理盐水稀释成约0．1mg／mL。分别装入透
析袋中扎牢，每袋10mL。分别置于盛有200mL蒸
馏水、人工胃液、等渗磷酸盐缓冲液、生理盐水溶液
的具塞锥形瓶中，塞紧瓶塞，置37℃恒温水浴，100
r／rain恒温振荡，于不同时间取样5mL，同时补加
等体积同样溶液，测药物浓度(G)，计算累积释放量
(Q)，并由透析前的药物质量浓度(c。)计算4ac透
过率(P，P=Q／c。Vx100％)。结果见表1。可以看
出，在蒸馏水中，透析膜对4ac的透过速率最高，因
此选用蒸馏水作为释放介质。
表1不同时间4ac的透过率
Table1 Permeationratiof4acatdifferenttime
2．4不同相对分子质量的PLA制备的4ac-PLA—
NP体外释药情况：用不同相对分子质量的PLA制
备4ac—PLA—NP，用生理盐水分散后，吸取5mL转
入经处理的透析袋中，再精密加入5mL生理盐水使
其混匀，扎紧透析袋两端悬置于盛有200mL蒸馏
水的具塞锥形瓶中塞紧，保持漏槽状态，置37℃恒
温水浴，100r／min恒温振荡，定时取样。每次取样5
mL，同时补加同体积的蒸馏水。所取样品以蒸馏水
为参比，测定各时间点的药物质量浓度，并计算累积
释药率Q。结果见表2。可以看出，随着PLA相对分
子质量的增加，葛根素衍生物4ac纳米粒中4ac的
累积释药率逐渐下降，这可能与PLA相对分子质量
增加，水溶性较差有关。
表2 4ac—PLA—NP中4ac的体外释药(一一3)
Table2 Invitroeleaseof4aefrom4ae—PLA—NP(力一3)
时间／ 累积释药率／％
h FLA5000PLA10000PLA20000PLA30000PLA40000
2 B．63 jl-jl9 8·29 j|．0Z jI．j|2
4 15．90 11．52 14．52 11．88 12．12
6 17．86 13．93 22．4l 12．95 15．93
8 19．86 16．39 25．22 15．60 19。82
10 22．54 17．49 28．83 16．75 21．00
12 24．78 18．60 31．02 18．70 22．40
24 3o．05 28．23 33．99 25．3／ 28．90
48 38．58 35。26 40。04 34，54 34．48
96 45．12 43．38 42．62 41．64 36。76
144 48．69 45．33 44．47 44．29 40．53
2．5数学模型拟合：以零级、一级动力学，Higuehi
方程，Niebergull平方根定律，Hixcon—crowell立方
根定律，Weibull方程对4ac—PLA—NP中各时间点
4ac的累积释药率进行数学处理，求回归方程。结果
见表3。
从拟合曲线R2值大小可以看出，PLA不同相
对分子质量制备的4ac—PLA—NP中4ac的体外释药
规律均以Weibull分布拟合较好，表明其体外释药
规律基本相同。
3讨论
3．1从药物体外释放的规律可以看出，不同相对分
子质量的PLA制备的纳米粒，其体外释药率不同，
但其释药规律基本相同，均以Weibull分布拟合较
好。且体外释药百分率随着PLA相对分子质量的增
加，释药速率逐渐减慢。
3．2药物在体外的释药规律一般存在快释与慢释
两个阶段，4ac—PLA—NP体外释药规律也说职了这
一点，起初阶段为快释阶段，在这一阶段中，主要是
游离的药物释放出来；其次为慢释阶段，即包裹在微
球内部的药物随着微球表面的溶解、溶蚀，内部药物
逐渐释放出来。但在144h后仍有60％左右的药物
未释放出来，表明纳米粒的骨架结构具有足够的强
度，可避免载药纳米粒在血液循环过程中被破坏而
出现突释的现象，以保证药物能被顺利传递至靶区。
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月·535·
表3 PLA不同相对分子质量制备的4ac—PLA—NP中4ac的体外释药回归方程
Table3 Regressionequationof4acin4ac-PLA—NPpreparedbydifferentlativemolecularweightsofPLAinvitroelease
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均匀设计一响应曲面法优化莪术的超临界C02萃取工艺
刘红梅，李可意
(北京联合大学生物化学工程学院，北京 】00023)
摘要：目的 以莪术醇为响应指标，优化莪术有效成分的超临界CO。萃取工艺。方法通过均匀试验设计，采用
气相色谱法测定莪术醇的量，采用响应曲面分析方法优化提取工艺。结果莪术的超临界CO：最佳萃取工艺为萃
取温度40℃、萃取压力20MPa、动态萃取时间120rain、改性剂用量24mL、改性剂体积分数70％、静态萃取时间
20min；模型预测值的绝对误差小于2％。结论利用均匀设计和响应曲面法可以对莪术超临界CO。萃取工艺进行
优化。
收稿日期：2006—10—24
作者简介：刘红梅(1970一)，女，安徽霍邱人，硕士，副教授，1995年毕业于中国科学院大连化学物理研究所，从事传质和天然产物分离
纯化技术的研究。Tel：(010)67373054E—mail：hgthongmei@buu．corn．cn
万方数据
葛根素衍生物4ac聚乳酸纳米粒体外释药规律的考察
作者： 郭东艳， 陈士林， 杨大坚， GUO Dong-yan， CHEN Shi-lin， YANG Da-jian
作者单位： 郭东艳,GUO Dong-yan(陕西中医学院,药学系,陕西,咸阳,712046;香港理工大学,香港,九龙)
， 陈士林,杨大坚,CHEN Shi-lin,YANG Da-jian(香港理工大学,香港,九龙)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(4)
被引用次数： 1次
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本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200704021.aspx