全 文 ：中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第11期2007年11月·1651·
以5～羟甲基糠醛、黄精多糖、干浸膏为综合评
判指标，对酒黄精和黄精分别作SBE液与WE液的
对比研究，结果综合评判y值；酒黄精SBE液>酒
黄精WE液>黄精SBE液>黄精WE液。表明黄精
药用以酒蒸品用SBE法提取为佳。
本研究根据SBE法理论，确定综合评价y值的
关系式：y=5-羟甲基糠醛指标值×7+[(黄精多糖
指标值+干浸膏)／z]×3。实验结果是对3个指标的
数据进行标准化处理，以消除各指标的单位和量纲
的不同，以及各指标变量范围相差悬殊所造成的影
响；再根据各指标在工艺选择中的主次，给予不同的
加权系数；以标准化指标加权后求和后得综合评判
指标y值。这样更科学，更合理。
RefereBee$‘
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黄芩苷巴布剂的制备研究
赵田1，周雪琴1，李爱军1，刘东志1，王学艳2，王雷2
(1．天津大学化工学院．天津300072}2．天津长征医院，天津300021)
擅要；冒的优化黄芩昔巴布荆基质配方。方法采用L，(3‘)正交试验。以180。剥离强度，抗张强度、断裂伸长率
测试前后胶面的破坏情况为衡量指标，进行最佳基质配方优选，将选定配方载人黄葶苷．采用体外渗透扩散装置进
行体外释放及透皮吸收试验。结果优选巴布剂基质配方为壳聚糖0．2g、PVA0，3g、明腔0．8g、GATl．5g、
GAE2．0g、甘油0．3g。黏合剂GAT和GAE的用量是主要的影响因素。黄芩苷巴布剂具有良好的体外释放性能
[iS外释放速率为98．19574,ag／(cm-h)]和体外经皮释故性能[iS外经皮速率为16．88572pg／(cm．h)]。结论
优选的黄芩巴布剂基质配方黏接性能良好，载药量大。释放性好。
关键词：黄芩苷t巴布剂；经皮给药l基质；药物释放
中用分类号：R284．1IR286．02文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007)11一1651—04
Preparationofbaiealineataplasma’
ZHAOTian‘。ZHOUXue—qln“．LIAi—junl，LIUDong—zhil，WANGXue—yan2，WANGLei2
(1．SchoolofChemicalEngineering．TianjinUnivers ty，Tianjin300072，China；2，TianjinChangzhengHospital
Tianlin300021．China)
Keywords；baicalin}eataplasma；transdermaldrugdelivery；matrix；drugrelease
黄芩苷为黄酮类化合物，具有抗炎、抗菌、抗过
敏、降压和镇静等作用。其在抗氧化、抗肿瘤及调节
免疫等多方面也有作用“j。黄芩苷剂型有片剂、滴丸
剂等口服剂型，存在首过效应，而且黄芩苷的半衰期
短及利用度低，要求用药剂量大及频繁给药，适合采
用经皮给药的方式，因此开发黄芩苷经皮给药剂型
具有重大意义。巴布剂具有使用方便、不粘皮肤，可
使皮肤角质层软化有利于药物的透皮吸收等优势，
多采用传统的压敏胶或水凝胶压敏胶，但普遍存在
刺激性强、黏接性弱等缺点口】。本实验采用壳聚糖、
收稿日期：2006—12—12
PVA及糖类黏合剂等经过正交试验优选出一种黏
接性好的新型水凝胶基质，并在其中配以黄芩苷和
促进剂制成黄芩苷巴布剂，测试其体外释放及透皮
吸收性能。
1仪器与试药
BeckmanGold166Detector高效液相色谱仪；
ARll40电子分析天平，0hausCorpPineBrook；
HKCB一3恒控磁力搅拌器(温州市医疗电器厂)；
TP一3体外渗透扩散装置(中国药科大学药剂教研
室)；Testometric万能测试机DBBMTC
万方数据
·1652· 十草番ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38毫第11期2007年11月
ROCHDALE．
壳聚糖(相对分子质量为1．5×105，江南大
学)；聚乙烯醇(PVA1750士50，天津大学科威公
司)；明胶(化学纯，天津市光复精细化工研究所)；甘
油(分析纯，天津市运盛化学试剂科技有限公司)；糖
类黏合剂GAT和GAE(实验室自制)t氮酮(药用
级，北京师范大学化工实验厂促渗剂室)；黄芩苷原
料(针剂级，西安交大保赛生物制品有限公司，质量
分数>95％)；黄芩苷对照品(中国药品生物制品检
定所，批号110715--200212)tHPLC用试剂均为色
谱纯。雄性昆明小鼠，体重20～25g，天津市药品检
验所提供。
2方法与结果
2．1黄芩苷巴布剂基质的配方研究
2．1，1基质的制备：称取0．29壳聚糖溶于2％乳
酸溶液中，加热搅拌至完全溶解静置待用。称取0．3
g聚乙烯醇(PVA)于蒸馏水中加热搅拌至完全溶解
待用。明胶、黏合剂的质量分别按照正交设计中称取
并加热搅拌溶于蒸馏水中。溶好的壳聚糖和聚乙烯
醇两相先混合，依次加入溶好的明胶、黏台剂，按实
验量加人甘油一起加热搅拌10rain后静置脱气，待
气泡赶净后均匀涂布于200mm×25mm的无纺布
基材上，静置至凝胶化，即得。
’
2．1-2力学性能测试：拉伸性能：采用万能测试机
按GB／7753—87标准测试抗张强度和断裂伸长率，
拉伸速度为20ram／rainll806剥离强度：按GB／
T2792—81标准制备试样及测定，被枯板材采用塑料
材质，使用万能测试机拉伸速度为20mm／minI胶
面破坏情况评分标准：进行180。剥离强度测试前后
胶面破坏程度的表征，见表l。
裹I救面破坏情况评分标准
Table1 Evaluationstandardofdestroyd螺r托
ofcataplasma$utface
评分(分散) 殷面破坏情况
胶面授有任何破掼
腔面只有少于l菇的面积受损
肢面破掼面积小于5“
腔面破损面积小于lo“
胶面破揖面积小于15％
胶面破掘面积大于15％，近于20％
咬面破损面积大于20“
2．1．3正交试验的设计方案及结果分析：选用b
(掣)表进行正交试验设计，因素水平范围见表2，以
1806剥离强度、抗张强度、断裂伸长率和胶面破坏情
况为衡量指标，进行基质配方的优选，结果见表3。
寰2因素木平衰
Table2 Factorsandlevels
裹3 L，(34)正交试验结果
Table3 ResultsofL·(3．)orthogonaltest
编号 A B C D
Y1180
剥离强度
Y2抗张蛋
度／M阳
h断裂伸
长率／％
Y‘腔面破
坏情况／分
0．206
2，409
2．856
1．95Z
0．31Z
2．606
3．104
1．628
1．253
1．092
1．150
0．878
1．048
1．040
1．932
1．467
1．602
0．974
35．964
62．441
82．928
91．981
84．853
48．578
45．815
73．974
56，65l
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2
3
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万方数据
中革嚆ChlnmTraditionalRudHerbalDrngs第38卷第11期2007年11月·1653·
极差分析结果表明，4个因素对巴布剂基质的性
能影响顺序为：以180。剥离强度为衡量指标：D>
B>C>A；以胶面破坏情况为衡量指标：B>C>A>
D}以抗张强度为衡量指标：C>D>A>B；以断裂伸
长率为衡量指标：D>c>A>B。
对于巴布剂基质的性能要求而言，180。剥离强
度是主要的性能指标，其次是胶面破坏情况，之后才
是抗张强度和断裂伸长率。综合分析各因素对巴布
剂性能的影响情况结合正交试验数据，两种黏合剂
的用量是主要的影响因素，最终选定A。B。C。D。。
z．2黄芩苷巴布剂的制备：根据本实验组前期实验
成果加入0．15g黄芩苷，参考文献03加入总量的
3％(即0．3g)的氮酮为促进剂制备黄芩苷巴布剂。
2．3黄芩苷分析方法的建立
2．3．1色谱条件“]：色谱柱：BeckmanC18ODS色
谱柱(250mmX4．6mm，5pm)l流动相：甲醇一水一
磷酸(47I 53；0．2)；体积流量：1．0mL／min；检测
波长：280nm。
2．3．2线性关系考察：精密称取黄芩苷对照品2．5
mg配成系列质量浓度，按上述色谱条件测定，迸样
量为20pL。结果黄芩苷在0．1～100．0vg／mL与峰
面积线性关系良好，标准曲线回归方程为
A一--0．75392+0．7499C，r=0．99907。
2．4体外释放试验
2．4．1Franz改进型扩散池的设置；该装置由上下
两只筒状玻璃管对台而成，上室为扩散室，下室为接
收室，在接收室的底部连有一个取样管，供取样、补
充接收液和排气泡用，实验中以潜水式多功能电磁
搅拌器维持接收室动态环境，实验维持(37土0．1)
℃恒温。
z．4．2释放试验：取巴布剂固定于两室之间，释放
面面向接受液，释放面积为2．01cm2，接受液为
16。5mL(含40％聚乙二醇400的生理盐水)，保待
恒速搅拌(400r／s)和恒温。分别于2、4、6、8、10、12
h取样0．5mL，每次取样的同时向接受池中补充等
量的新鲜接受液，并排除接收室内的气泡。样品经过
滤膜滤过后进行HPLC法测定，以确定各样品中黄
芩苷的质量浓度，计算累积释放量Q(／zg／cm2)．以
Q一￡作图，结果见图1，从拟合的直线斜率得出黄芩
苷巴布剂的体外释放速率为98．19574vg／cm·h。
一
vC．4-∑G×。．s
o一——号一
式中Q为累积释放量(pg／cm2)}S为释放面积#V为改进
Franz扩散池接受室的体积·cl为第n次取样时接受液的浓
度(uL／mL)，cl为第i次取样时接受液的浓度(vL／mL)，
0．5为取样量。
P
g
●
锄
三
舀
2 4 6 8 10 12
t／h
圈l黄苓苷巴布剂体外药物释放曲线
Fig-lInv／trorele_tseCllrVeofImicalincataplasmm
2．5体外透皮吸收试验
2．5．1皮肤的制备；取健康小鼠断颈处死。用电朝
刀除去腹部鼠毛，剥离腹部鼠皮备用。
2．5．2吸收试验：将巴布剂贴于鼠皮上并固定于两
室之间，角质层面向接受液，以下步骤同2．4．2项下
方法，计算累积透过量QT0s(vg／cm2)，计算方法同累
积释放量Q的求法，结果见图2。根据Higuchi公式
拟合结果，其体外经皮速率为16．88572pg／ctn·h。
50
鼍∞
兰30
g20
10
t／h
圈2黄苓苷巴布剂体外药物经皮渗透释放曲线
Fig，2Invitrodrugpelyeutaneouspermeationcarve
ofbaicalincataplmma
3讨论
通过正交试验优选出的巴布剂基质配方为壳聚
糖0．2g、PVA0．3g、明胶0．8g、GATl．5g、GAE
2．0g、甘油0．3g。这里需指出甘油的用量对于1809
剥离强度和胶面破坏情况的影响差别之大可能由于
本体系中只有甘油是小分子物质，其影响是综合作
用的结果。一方面由于其在同等质量下含有更多物
质的量的一OH，量的改变直接影响由氢键形成的交
联；另一方面由于其小分子的特征，可渗透到体系的
大分子中，破坏已经形成的氢键从而影响其性能。
万方数据
·1654· 中革焉ChineseTraditionalndHerbalDrugs第38卷第11期2007年11月
经皮给药系统中的体外释放度测定，是基质释
放性能的主要参数。药物首先要从骨架材料中释放
出来，达到皮肤表面，进而经皮渗透进入体内发挥作
用。本实验采用透皮吸收的方法进行体外释放试验，
只是将经皮渗透变成药物直接释放，结果表明正交
试验优选出的巴布剂基质配方具有良好的俸外释放
性能，对黄芩苷药物持续释放可达12h以上。
体外透皮吸收试验结果表明正交试验优选出的
基质配方可稳定持续释放黄芩苷并促进其经过皮肤
吸收，且随着时问的延长黄芩苷的透皮速率略有增
大。经皮给药系统中，药物透过皮肤的主要屏障是角
质层o]。角质层厚约i0～15pm，其中角质细胞的胞
浆、胞膜及细胞间隙的脂质分子都对药物有屏障作
用。形成了主要屏障区，限制了药物透皮的传输，所
以12h体外透皮累积透过量比体外释放累积释放
量要小的多。
综上所述，本实验通过正交试验优选出一个生
物相容性良好的黄芩苷巴布剂的基质配方，其黏接
性能良好且载药量大、释放性好，是具有较好前景的
新型巴布剂基质。
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HPLC法从瘤果紫玉盘叶中分离制备紫玉盘醇和大花紫玉盘醇G
许琼明“。，剜午邑丽1，赵葆华2，徐丽珍。，杨世辣2。’，王少军3
(1．苏州大学药学院．江苏苏州215123}2．中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所，北京100094
3．国家中药固体材剂工程技术研究中心。江西南昌 330006)
瘤果紫玉盘为番荔枝辩紫玉盘属植物。该属植
物主要分布于我国的西南地区，在民间广泛应用于
癌症、贫血和炎症的治疗“。]。紫玉盘属植物中主要
含有多氧取代环己烯、番荔枝内酯、黄酮、生物碱等
类成分o]。本课题组研究表明多氧取代环己烯类化
合物具有较强的抗肿瘤活性，如能抑制核苷的转移，
对胸腺嘧啶脱氧核苷和尿嘧啶核苷抑制作用强，能
显著抑制人结肠癌细胞、乳腺癌、肝癌细胞等的增
殖，同时对多药耐药瘤株同样有效“]。为合理利用植
物资源，创制新型癌症治疗药物，笔者对瘤果紫玉盘
叶进行了化学成分研究，发现紫玉盘醇和大花紫玉
盘醇G的量共约0．5％，且具有较强的抗肿瘤活
性E“。目前，市场上无紫玉盘醇和大花紫玉盘醇G
对照品出售。因此为了控制紫玉盘属植物药材质量，
开发该属植物资源，本实验采用常规色谱和高效液
相结合的方法制备这两种多氧取代环己烯对照品紫
玉盘醇和大花紫玉盘醇G。结构见图1。该法简便易
行，产品质量分数可达98％以上，满足了常规定量
分析检测的需求。
l仪器、材料与试剂
Waters2690分析型高教液相色谱仪，996PDA
检测器(美国Waters公司)。R200型旋转蒸发器。
Fisher—Johns熔点测定仪。Peikin—Elmer983G红外
仪(美国PE公司)fVarianInova600spectrometer
核磁共振仪(美国Varian公司)；MieromassZabspec
spectrometer质谱测定仪(美国Micromass公司)}
JAscO一715CDspectrometer(日本Jaseo公司)。
瘤果紫玉盘叶采集于贵州省黔西南地区。由中
国医学科学院药用植物研究所李国强副教授鉴定为
瘤果紫玉盘UvaHakweichowensisP．T．Li。分析所
用正已烷和异丙醇均为HPLC级，其他试剂均为分
析纯，水为双蒸水。SephadexLH一20(英国Pharma—
eia公司)，色谱用(100t200目与200300目，柱
色谱用)购于青岛海洋化工厂。
2条件与方法
2．1色谱条件：半制备色谱柱：Zorbax苯基柱(250
鏊銎是昔：留紧省蒙喜学基金资助项目。。。。，。。8。)。
作者简介：许琼明(1975--)．男，湖北蕲春人，讲师．博士．主要从事天然药物活性成分研究及中药新药开发。
．通讯作者T虬杨：(0世5林12M5T8。810：3(0。1l。)E6-2m8a9i9h7xou591鼍粥穷掣嚣；盘。鬯基毗”。g曲jlj。97。5@h毗。。mcom
万方数据
黄芩苷巴布剂的制备研究
作者： 赵田， 周雪琴， 李爱军， 刘东志， 王学艳， 王雷， ZHAO Tian， ZHOU Xue-qin， LI
Ai-jun， LIU Dong-zhi， WANG Xue-yan， WANG Lei
作者单位： 赵田,周雪琴,李爱军,刘东志,ZHAO Tian,ZHOU Xue-qin,LI Ai-jun,LIU Dong-zhi(天津大学
化工学院,天津,300072)， 王学艳,王雷,WANG Xue-yan,WANG Lei(天津长征医院,天津
,300021)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(11)
被引用次数： 6次

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