全 文 ：·1900· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第12期2006年12月
(中国植物志)EM]．Beijing：
E3]TheCommissionofChinese
WoodyPlants(中国树木志)
Press。1982．
[43
E59
[63
[73
[8]
[9]
[10]
[11]
[12]
[13]
[】4]
[15]
[16]
SciencePr ss，1980． [173
WoodyPlants．RecordChinese
[M]．Beijing：ChineseForestry
YookCS．MedicinalHerbsofAcanthopana：EinAsiatM]．
Seoul：KyungWoMedia，2001．
KimCH，SunBY．NewtaxaandcombinationsinEleuthero—
COCCUS(Araliaeaea)fromeast rnAsia[J]．Novon，2000，10
(3)：209—214．
ParkSY．StudiesonRAPDanalysisandtriterpenoidalcons—
tituentsofAcanthopanaxspecies[A]．DoctorDegreeTh sis
ofKumanotoUniverisytD1． Kumamoto：Kumanoto
University，2002．
I。iuXQ，ChangSY，YookCS，eta1．Essentialoilsof
Acanthopanaxgr cilistylusI-J]．ChinTraditHerbDrugs(中
草药)，2001，32(12)：1074—1075．
[18]
[19]
MiyakoshiM，IdaY，ShojiJ．3a—Hydroxy—oleanane—type
triterpeneglycosylestersfromleavesof Acanthopanax
spinosus[J]．Phytochemistry，1993，34(6)：1599-1602．
MiyakoshiM，IdaY，ShojiJ．3-Epi—oleanane—typetriterpene
glycosylestersfromleavesofAcanthopanaxspi osus[J]．
Pbtochemistry，1993，33(3)：891—895．
CaiXF，LeeJJ，KimYH，eta1．Anew24一nor—lupane—
glycosideofAcanthopanaxtrifoliatus[J]．ArchPharmRPs，
2003，26(9)：706—708．
[20]KimYH，RyuJH，ChungBS．Diterpeneglycosidesfrom
Acanthopanaxkoreanum口]．KorJPharm，1990，21(1)：
49—51． ·
[21]
LiuXQ．Studiesontheac}iveconstituentsofAcanthopanax[22]
gracilistrylusW．W．Smith[A]．DoctorDegreeThesisof
KyungHeeUniversity[D]．Korea：KyungHeeUniversity，
2003．
YookCS，LiuXQ，ChangSY，eta1．Lupanetriterpene
glycosidesfromtheleavesofAcanthopanaxgr cilistylus[J]．
chemPharmBull，2002，50(10)：1383—1385．
LiuXQ，ChangSY，ParkSY，eta1．Anewlupane
triterpeneglycosidesfromtheleavesofAcanthopanaxgr ci—
listrylusJ1．ArchP armRes，2002，25(6)：83I-836．
MatsumotoK，KasaiR，KanamaruF，eta1．3，4一seeo—
Lupane——typetriterpenenglycosideestersfromleavesofAcan——
thopanaxdivaricatussEEMEJ]．ChemPharmBull，l987，
35(1)：413-415．
Oh0J，ChangSY，YookCS，eta1．New3，4-seco～lupane
typetriterpeneglycosidesfromAcanthopanaxsenticosusforma
inermis[J]．JNatProd，2000，63(12)：1630—1633．
0h0J，ChangSY，YookCS，eta1．Two3，4-seco～lupane
triterpenesfromleavesofA．divaricatusv r．albeofrutus
JJ．ChemP^armBull，2000，48(6)：879二881．
MiyakoshiM，ShirasunaK．HirarY，eta1．Triterpeneglyco-
sidesfromtheleavesofAcanthopanaxnipponicusleaves[J]．
JNnfProd，1999，62(3)：445-448．
ParkSY，ChangSY，OhOJ，eta1．Nor—oleananetype
triterpeneglycosidesfromtheIeavesof Acanthopanax
japonicus[J]．Phytochemistry，2002，59(1)：379—384．
ParkSY，ChangSY，YookCS，eta1．Triterpeneglycosides
fromAcanthopanaxsenticosusformainermisJ】．NatMed，
2000，54(1)：43．
[23]
[243
[25]
[263
[273
[283
[29]
[30]
CaiXF，ShenGH，KimYH，eta1．Inhibitoryeffectof
kauranetypediterpenoidsfromAf口拧施opanaxkoreanumon
TNF—asecretionfr mtrypsin—stimulatedHMC一1cells口]．
ArchPharmRes，2003，26(9)：731-734．
LiuXQ，YookCS，ChangSY．Chemicalconstituentsof
Acanthopanaxgr cilistylus[J]．ChinTraditHerbDrugs(中
草药)，2004，35(3)：250—252．
MiyakoshiM，ShurasunaK，ShojiJ，ela1．Constituentsof
AcanthopanaxdiraricatusandA． ieboldianusrootsJ1．Nat
Med，1995，49(2)：218．
ChangQ，ChenD，ZHuZ，ela1．Chemicalconstituentsof
AcanthopanaxgiraldiiHarmsvar．HispidusHooLJj．China
JChinMaterMed(中国中药杂志)，1993，18(3)：162—164．
LiuXQ，ChangSY，ParkSY，eta1．Studiesonthe
constituentsofthestembarksofAcanthopanawgr cilistrylus
JI．NatProdSci，2002，8(1)：23—25．
LiuXQ．ChangSY。YookCS．ConstituentsofAcantho—
panaxgracilistylusW．W．Smith[J]．NatMed2002，56
(5)：215．
0h0J，ChangSY，YangKS，eta1．ConstituentsofAcan—
f^opanaxdivaricatusv ．albeofructus[J]．Nat^如d，2000，
54(1)：29—32．
JiangsuNewMedicalCo lege．DictionaryofMateHaMedica
(中国大辞典)[M]．Shanghai：ShanghaiScientificdTech—
nicalPublishers，1977．
ZhengHZ．ModernResearchandApplicationofChinese
MateriaMedica(中药现代研究与应用)[M]．Beijing：Xue—
yuanPress。1998．
WangZR，LinJM，ZhangZY．Thechemicalcomposition
andpharmacologicalresearchprogressofAcanthopanax
senticosus口]．JChinMaterMed(中药材)，2003，26(8)：
603—606
异喹啉类生物碱的生物活性和构效关系研究进展
程轩轩L2，王冬梅1，杨得坡卜
(1．中山大学药学院，广东广州 510080；2．中山大学生命科学学院，广东广州510275)
摘要：异喹啉类生物碱在自然界中分布广泛。由于其结构多样因此具有广泛的生理活性，包括抗菌、抗肿瘤、镇
痛、抗心律失常、抗血小板聚集、降压、调节免疫等功能。此类生物碱的药理活性以及构效关系研究一直广为科研人
员所关注。主要综述了近10年来异喹啉类生物碱在抗菌、抗氧化、抗疟、抗肿瘤、抗HIV方面的生理活性以及构效
关系等研究的新进展，旨在发掘新的特征性基团或结构，为寻找活性先导化合物、合理设计药物分子提供依据。
关键词：异喹啉类生物碱；抗菌；抗氧化；抗肿瘤；抗HIV；构效关系
中图分类号：R282．710．5文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)12—1900—05
Advancesinstudiesonbiologicalactivityandstructure—actiVityrelat onships
ofisoquinolinealkaloids
CHENGXuan—xuanl“，WANGDong—meil，YANGDe—p01
收稿日期：2006—05—08
作者简介：程轩轩(1978)，女，辽宁省抚顺市人，在读博士研究生，研究方向为药用植物有效成分分离与分析。
Tel：(020)87333159E—mail：chengxuanxuan78@163．com
*通讯作者杨得坡E—mail：lsswdm@mail．sysu．edu．cn
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第12期2006年12月·1901·
(1．SchoolofPharmaceuticalSciences，SunYat—senU iversity，Guangzhou510080，China；
2．SchoolfLifeSciences，SunYat—senU iversity，Guangzhou510275，China)
Keywords：isoquinolinealkaloids；antibioticactivity；antioxidation；antitumor；anti—HIV；structure
activityrelationship
异喹啉类生物碱在植物界分布广泛，主要分布在防己
科、毛莨科、小檗科、罂粟科等数10种植物类群中。异喹啉类
生物碱从结构上可分为简单异喹啉类、苄基异喹啉类、苯并
菲啶类、萘基异喹啉类、阿朴菲类、原小檗碱类、普托品类、吗
啡类等20余种，总数已达千余种。异喹啉类生物碱由于其结
构多样性，具有较广泛的生理活性．，包括抗菌、抗肿瘤、镇痛、
抗心律失常、抗血小板聚集、降压、调节免疫等功能，多年来，
人们对此类化合物的生理活性研究一直比较活跃。本文对近
10年来异喹啉类生物碱在抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗HIV方
面的生理活性与构效关系研究进行简要综述。
1抗菌作用
在从植物中寻找具有抗真菌活性的次生代谢产物过程
中发现，有些含生物碱的植物可以免受致病性真菌、昆虫的
攻击口’2]。Ma等[31对罂粟科紫堇属植物刻叶紫堇Corydalis
incisaPers．和延胡索C．ambiguaChainetSchlecht进行生
物活性的初步筛选时，发现二者的甲醇提取物具有抗植物致
病性真菌——草本支孢霉Cladost，oriumherbarum的作用，
经进一步的分离纯化得到两个抗真菌活性很强的苯并菲啶
类生物碱：紫堇醇灵碱(corynoline，I)和乙酰紫堇醇灵碱
(acetylcorynoline，Ⅱ)。此外，coryincine(Ⅲ)虽然与紫堇醇灵
碱、乙酰紫堇醇灵碱具备类似的母核结构，却无抗真菌活性，
主要系因氮原子的存在状态不同所致(结构式见图1)。
觯R 妒
I R20H
liT
II R=OOCCH，
⋯
Ⅳ V
图1化合物I～V的结构式
Fig．1StructuresofcompoundsI——V
Tiwari等[41合成一系列新的1一芳基四氢异喹啉衍生物，
通过体外抗菌试验确定1一芳基一6，7-二甲氧基一1，2，3，4一四氢
异喹啉(图1一Ⅳ)是抗菌的活性结构(MIC3．5～20btg／mL)。
该母核中游离一NH基团具有显著的生理活性，N原子上的
H被亲核基团取代会使活性降低。
1wasa等[51对数10个简单型异喹啉碱、苄基异喹啉碱的
抗菌活性构效关系进行分析，多数化合物的抑菌作用较微弱
(MIC>500pg／mL)。在简单型异喹啉、双氢异喹啉的季铵
碱结构中：N原子的烷基化(季铵化)，Cs、C，位烷氧基是增
加活性的重要因素(烷氧基对活性的贡献：苄氧基>丙氧
基)；c，位连接的烷烃链的延长也可起到增效作用。经过筛
选，O，N—tribenzyl一1一propyl一3，4-dihydroisoquinoline(图1一
V)的抗菌活性最强(MIC3．9～15．6／lg／mL)，较之对照
物——硫酸卡那霉素(kanamyciasulf te)(MIC3．9～62．5
tLg／mL)更具优势，可作为开发抗菌药物的先导化合物。苄基
异喹啉的活性普遍偏低，N原子烷基化和Ce、C，、C。’、C。7位
烷基化会使活性增加。
2抗疟作用
双钩叶科(Dioncophyllaceae)和钩枝藤科(Ancistrocla—
daceae)为热带藤蔓植物，两科植物的特征性次生代谢产物
萘基异喹啉类化合物[6](图2一VI～x)，大多是轴向的手性双
芳基化合物。DioncopeltineA(Ⅵ)、dioncophyllineB(Ⅶ)、
dioncophyllineC(Ⅷ)在体内外试验中均有良好的抗疟原虫
作用。HabropetalineA(IX)和dioncophyllineE(x)是从植
物Dioncoph3，llumtho loniiBaill．和三叶木Triphyophyllum
peltatum(Hutch．&Dalz．)AiryShaw．中得到的新化合物，
它们对于氯喹敏感菌株PlasmodiumfalciparumNF54和耐
氯喹菌株P．falciparumK1均有良好的抑制效果，提示这
类具有萘基异喹啉骨架结构的化合物有望成为新型的抗疟
先导化合物[7’8]。
ⅥR=H：ⅨR=Me ⅦRimH：XR22Me
HOOMe
Me
OHMe
Ⅷ
图2化合物Ⅵ～x的结构式
Fig．2StucturesofcompoundsⅥ一X
3抗氧化作用
已有报道，原小檗碱类生物碱可有效抑制叶绿素激活的
亚油酸光氧化过程，并且在大鼠肝微粒体中也显出抗过氧化
活性‘⋯。Rackova等‘”3从亮叶十大功劳Mahoniaaquifolium
(Pursh．)Nutt．中分离得到小檗碱、药根碱和木兰碱(图3一
XI～xm)，并从化合物的结构，尤其是羟基的存在位置、孤对
电子的离域程度和空间条件、亲脂性和水合能参数等方面对
3个生物碱的抗氧化作用进行了评价。抗自由基活性是通过
万方数据
·1902· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第12期2006年12月
4 5
Ⅺ Ⅻ
图3化合物Ⅺ～Ⅻ的结构式
Fig．1StructuresofcompoundsXI～ⅪⅡ
与稳定的游离自由基DPPH(a，a，-diphenyl—p-picrylhydrazyl
radical)的反应来评价。抗氧化活性的考察选择偶氮启动因
子AAPH(2，2，_azobis(2-amidinopropane)hydrochloride)诱
导、过氧化损伤的DOPC(dioleoylphosphatidylcholine)脂质
体的非均质膜系统中进行。药根碱和木兰碱在两个反应系统
中均表现出良好的活性。与抗氧化剂Stobadine和Trolox相
比，木兰碱对自由基的清除能力与Stobadine接近，比药根碱
更有效，而小檗碱只是显示出边缘效应。在抗脂质过氧化方
面，木兰碱的活性显著高于Trolox，与Stobadine强度相当，
而小檗碱活性最弱。
Martinez[11,1a]采用化学诱导剂(Fe”一半胱氨酸)诱导微
粒体的脂质过氧化模型，研究考察了阿朴菲类生物碱的抗氧
化活性。在若干阿朴菲碱(表1)中，波尔丁(boldine)的活性
(半数抑菌浓度IC。。20}tmol／L)几乎是异波尔丁
(isoboldine)的2倍，这说明c。一OH对活性影响至关重要。球
二者的IC5。分别为12．5、27ttmol／L，说明C。l—OH可明显增加
抗氧化活性。二羟基取代的阿朴吗蹦}(apomorphine)活性最强
(IC；。3．3／-mOl／L)，提示C。。，C-。一双羟基的邻苯二酚是活性结
构，因其可以形成邻位半醌阴离子。Cassels等[12,1a]用脑组织匀
浆自氧化实验模型也得到了与上述一致的结果。Fe”一EDTA—
H20：诱导的脱氧核糖降解模型中，海罂粟碱(glaucine)的活性
稍弱于波尔丁，而在Fe”一H：Oz一抗坏血酸诱导的肝微粒体脂质
过氧化模型和AAPH诱导的溶菌酶活性缺失模型中，海罂粟
碱的活性仅为波尔丁的一半[14’1“。波尔丁的c。位发生卤代反
应(溴代、碘代)并不影响其对溶菌酶的保护，但在肝微粒体脂
质过氧化模型中其抗氧化活性加倍[1“。在非酚性阿朴菲碱中，
苄基c。。一H键是自由基攻击的初始位点，而且邻近氮原子的孤
对电子也通过扩展电子离域而稳定中间体自由基。与海罂粟碱
相比，其季铵盐N—methylglaucinium完全不具备抗氧化活
性[1“”3；同样，N—methylboldinium的活性也仅为波尔丁的一
半。由此说来无论在酚性、非酚性阿朴菲碱中，氮原子的孤对电
子都是清除自由基的主要活性部位。
在苄基异喹啉碱的抗氧化活性构效分析中n“，牛心果
碱(reticuline)和Ⅳ一甲四氢罂粟碱(1audanosine)(表2)虽然
与异波尔丁和海罂粟碱的结构相似，但它们抗氧化活性很
低。Laudanosoline具备两个邻苯二酚结构，其活性最强
(IC。。6．8ttmol／L)。因此，无论是阿朴菲碱还是苄基异喹啉
碱，邻苯二酚结构对抗氧化活性都有重要贡献。值得指出的
是，laudanosoline尽管有2个邻苯二酚结构，但其活性也仅
为阿朴吗啡的一半，推断阿朴菲碱的联苯结构增加了苯氧自
由基的自旋离域，从而使抗氧化活性增强[1“。苄基自由基在
阿朴菲碱结构中比苄基异喹啉碱更稳定，也是由于联苯结构
紫堇碱(bulbocapnine)和番荔枝碱(anonaine)结构相似，但使共轭体系延长所致m3。
表1阿朴菲碱结构式
Table1 Structuresofaporphines
4抗肿瘤作用
拓扑异构酶(topoisomerase，TOP)是重要的核酶，它可以
解决DNA复制、转录、重组、修复、染色质组配和染色体分离过
程中的拓扑问题‘”]。DNA拓扑异构酶通过断裂和重组磷酸二
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第12期2006年12月·1903·
酯键来影响其拓扑构型。哺乳动物的TOPI通过断裂DNA的
单链改变构型，而TOP1I可引起DNA双链的断裂。目前寻找
拓扑异构酶的抑制剂已经成为癌症化学治疗的新途径。
Coralyne(则)是一个抗白血病的生物碱，具有与两面针
碱(nitidine)相似的结构，而后者是TOPI、I的抑制剂。
Makhey等u7。以coralyne为先导化合物合成了系列化合物，
并进行抗ToP活性的研究。这些化合物的药理活性与母核结
构和取代基密切相关。普遍规律：coralyne母核中芳环的刚性
结构是产生药理活性的关键。c；、C。不饱和键与c。烷基取代
会维护或增强化合物的平面刚性口6““，因此与抗肿瘤活性密
切相关。C。、C。的甲氧基，C。、C。的甲氧基，Cs、C。的亚甲二氧
基取代物中，以C。、C。的亚甲二氧基取代物具有普遍的抗
TOP活性，它不仅保留了与coralyne相当的抗TOPI活性，
还有显著的抗TOPⅡ的活性。然而合成产物5，6-dihydro一3，
4-methlenedioxy一10，11-dimethoxyquinoliziumchloride(XV)
却是一个特例，虽然其Cs位无取代基，Cs、ce之间是C—C饱
和键，却是良好的TOPI抑制剂，原因尚待进一步探讨[1“。
花椒定(fagaridine，XTI)是天然的酚性苯并菲啶类生物
碱，临床疗效确切，其相关衍生物的合成与生物活性评价一直
吸引人们注意。在合成苯并菲啶碱的研究过程中，发现了一个
强抗癌剂一7，8-dimethoxy一2一methyl一3一(4，5-methylene—
dioxy一2-vinylphenyl)一isoquinoline一1(2H)一one(煳)(IC500．2
nmol／L)，可以认为是苯并菲啶结构中芳香C环的C—C键断
裂而得的衍生物。化合物XIV～XVll的结构式见图4。化合物
xv又是3一芳基异喹啉的前体化合物。Cho等n盯对系列3一芳
基异喹啉碱(结构见表3)的抗肿瘤活性进行评价。对于
SKOV一3肿瘤细胞株，未取代酰胺(a)的抑瘤活性是C环取代
基酰胺(e)的活性又是未取代酰胺(a)的4倍。由此说明，A环
上的甲基取代可显著影响活性水平。此外，C。上有取代基将使
活性降低，C。位甲基取代可以增加活性口⋯。但是A环上二甲
氨基取代物(i—1)则无抗癌活性。当系列3一芳基异喹啉碱中的
羰基被硫酮取代，则使活性显著降低。哌嗪衍生物中，无论取
代基在A环或B环上，对大多数肿瘤细胞株均有抑制作用。
综上所述，3一芳基异喹啉碱衍生物抗肿瘤活性虽弱于前体化
合物)矾，但与花椒定相当，有望开发为新型抗癌剂[1“。
始>
妒OH>删扣妒≥
O
XⅧ
0
XⅨ
图4化合物ⅪV～凇的结构式
酰胺(b～d)的5～35倍；对于A549细胞株，A环取代的6一甲Fig．4StructuresofcompoundsXIV～3]X
表3 3一芳基异喹啉碱结构
Table3 Structuresof3一arylisOquinoIines
茚并异喹啉生物碱(图4)具有中度的抗肿瘤作用。它的
作用机制与喜树碱抑制TOPI相似。尽管作用温和，但是其
裂解产物具有化学稳定性和持久性，因此作为TOPI的新型
抑制剂，值得深入探讨。已经发现一些茚并异喹啉类生物碱
对于耐喜树碱的TOP变异肿瘤株有活性，提示它可以用于
耐喜树碱的肿瘤治疗中。Xiao等[163用先导化合物)Ⅷ合成系
列茚并异喹啉类生物碱，相比之下后者的活性均高于前者。
在系列单胺化合物(图4一妞)中，C。。侧链长度减少(3碳一2
碳)仅使细胞毒性稍微减弱，而碳链的延长(从3碳一4碳)则
使细胞毒性降低了15倍。在侧链长度从2碳一4碳的变化
中，对TOP的抑制作用没有显著影响。然而，碳链继续延长
至5碳或6碳，将会使细胞毒性和抗TOP活性同时降低。C。。
侧链的末端无游离氨基，其抗TOP活性降低，但细胞毒性仍
然高于化合物ⅪⅢ。C。。侧链末端为甲氨基的衍生物，其细胞
毒性和抗TOP作用均降低。这种趋势在二胺类衍生物中同
样得到证实。综上所述，茚并异喹啉生物碱母核结构中，伯胺
链长度适宜是保证细胞毒性和抗TOP活性的必要因素。在
甲氨基取代物中，由于位阻存在会降低对TOP的抑制作用。
由前述细胞毒性和抗TOP活性的差异可看出，TOPI并不
是茚并异喹啉生物碱抗肿瘤作用的唯一靶点。
Cui等[z03对简单型异喹啉、1一苄基异喹啉、原小檗碱类天
然生物碱及合成物进行了抗癌(抑制TPA诱导的EBV—EA
活性)构效关系研究。简单异喹啉碱中，1，2-烷基一6，7-烷氧基
衍生物与对照物口一胡萝卜素(化学抗癌剂)的活性相当；Ct取
万方数据
·1904· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第12期2006年12月
代烷基长度的增加会导致活性下降，C。、C，上的羟基被二甲
氧基取代后也会影响其活性。1一苄基异喹啉碱中，C。7、C。7、
C。、C，位为烷氧基的衍生物的活性均高于对照物p胡萝b
素，某些化合物的活性甚至优于人参皂苷Rg。(强抗促癌剂)。
从构效关系来看，芳香环上羟基数目的增加以及N的季铵化
对活性的增强均有显著的贡献。原小檗型生物碱中(图3)，
C。。、C。取代基碳链的延长可引起活性下降。A、D芳香环上的
甲氧基或羟基如果被亚甲二氧基取代，活性也会降低。因此，
C。。、C。取代基的大小，A、D环上含氧取代基的类型和位置均
会影响化合物的活性。
5抗HIV作用
|wassa等[5]考察了10余种简单异喹啉碱、苄基异喹啉
碱在H9淋巴细胞中抗HIV一1复制的作用。简单型异喹啉
中，四氢异喹啉和6，7-二羟基异喹啉季铵碱有抗HIV活性，
salsolinol、6，7-dihydroxy—N—methyl-isoquinolinium、6，7一
dimethoxy一3，4-dihydroisoquinolinium(图5一)()(～XXI)是活
性最强的化合物。在6，7-二羟基四氢异喹啉碱中，随着C，位
上烷基链的延长活性降低(1一甲基衍生物具活性，而1一戊基
衍生物不具活性)。异喹啉、双氢异喹啉季铵化有增强活性的
作用。C。、C，位羟基如果苄基化可增加活性，然而丙基化只能
略增加活性。苄基异喹啉碱抗HIV活性普遍很弱。
HoHO母∞HO辨怖IN；-№
Me0
Me0
图5化合物XX～XXII的结构式
Fig．5Structuresofcompounds)。(一XXa
6结语
在简单异喹啉碱、苄基异喹啉碱结构中，Ⅳ季铵化(烷基
化)和C。、C，取代基的变化对活性的影响甚为显著。在其他
类型的生物碱(苯并菲啶类、芳基异喹啉碱类、阿朴菲碱等)
中，氮原子的存在方式和烷基化程度，芳香环上取代基数目
与位置的变化同样对活性有着举足轻重的作用。值得指出的
是，萘基异喹啉类化合物作为热带藤蔓植物的特征性次生代
谢产物，有望成为新型的抗疟先导化合物。茚并异喹啉生物
碱抗肿瘤作用机制与喜树碱抑制TOPI相似，因此作为
TOPI的新型抑制剂，值得深入探讨。此外，一些茚并异喹
啉生物碱对于耐喜树碱的TOP变异肿瘤株有良好的抑制活
性，提示它可以用于耐喜树碱的肿瘤治疗中。
异喹啉类生物碱的生理活性与其结构有着密切的关系。
通过对其抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗HIV的构效关系研究，为
确定先导化合物、合理进行药物分子设计，合成新化合物提
供了有力的依据，并可以结合现代药理、生化方法进行活性
筛选，以发现特色新药，使我国新药研发由仿制为主发展到
以活性为基础、创新为目标的新方向上来。
References：
[1]GrayerRJ，HarbornJB．Asurveyofantifungalcompounds
fromhigherplants，1982—1983口]．P^ytochemistry，1994，
37(1)：19—42．
。『
[2]ZhaoWM，WolfenderJ L，HostettmannK，eta1．Anti—
fungalalkaloidsandlimonoidderivativesfromDiCtamnus
dasycarpusD]．Phytochemistry，1998，47(1>：7-11．
[3]MaWG，FukushiY，TaharaS．Fungitoxic．alkaloidsfrom
HokkaidoCorydalisspecies[J]．Fitoterapia，1999，70(3)：
258—265． ．
[4]TiwariRK，S nghD，SinghJ，eta1．Synthesis，antibacterial
activityandQSARstudiesof1，2-disubstituted一6，7-dime—
thoxy一1，2，3，4-tetrahydroisoquinolines[J]．EurJ Med
Chem，2006，11(1)：40一49．
[5]1wassaK，MoriyasuM，TachibanaY，et“．Simpleisoqui～
nolineandbenzylisoquinolinealka oidspotentialantimicro—
biaI，antimalarial，cytotoxic，andan i—HIVagents[J]．
BioorgMedChem，2001，9(11)：2871—2884．
[6]BringmannG，MesserK，wo“K，eta1．DioncophyllineE
fromDi∞fo声础llumthollonil，thefirst7，3’一coupleddionco—
phyllaceousnaphthylisoquinolinealkaloid[J]．Phyroche—
mistry,2002，60(4)：389—397．
[7]BringmannG，FeineisD．Novelantiparasiticbiarylalkaloids
fromWestafricaDioncophyllaceaep nts[J]．ActualChim
Therap，2000，26：151—171．
[83BringmannG，MesserK，SchwobelB，eta1．Habropetaline
A，anantimalarialnaphthylisoquinoIinalkaloidfromTriphyo—
phyllumpeltatumfiJ]．Phytochemistry，2003，62(3)：345—
349．
[93KimJP，JungMY，KimJP，eta1．Antiphotooxidative
activityofprotoberberinederivedfromCoptisjaponicamakino
inthechlorophyll—sensitizedphotooxi ationofoil[J]．J
AgricFoodChem，2000，48(4)：1058—1063．
[i03RackovaL，MajekovaM，KostalovaD，eta1．Antiradicalnd
antioxidantactivitiesofalkaloidsisolatedfromMahoniaaqui—
folium．structuralaspects[J]．BioorgMedChem，2004，12
(17)：4709—4715．
[11]MartinezLA，RiosJL，PayaM，eta1．Inhibitionofnonen—
zymeicl pidperoxidationbybenzylisoquinolinealkalo dsI-J]．
FteeRadBiolMed，1992，12(4)：287—292．
r123 BrienP，PozoCC，SpeiskyH．Boldineanditsantioxidantor
health—promotingpr perties[J]．CheraBiolInteract，2006，
159(1)：1一17．
[133CasselsBK，AsencioM，CongetP，eta1．Struture—antioxi—
dativeactivityrelationshipsinbenzvlisoquin01inealkaloids
[J]．PharmacolRes，1995，31(2)：103—107．
[14]UbedaA，MontesinosC，PayaM，eta1．Iron—reducingand
free—-radical—·scavengingpropertiesofapomorphineandsome
relatedb nzylisoquinolinesI-J]．Fr eRadBiolMed，1993，
15(2)：159一167．
[15]LoghinF，ChagraouiM，AsencioE，eta1．Effectsofsome
antioxidativeaporphinederivativesonstriataldopaminergic
transmissionandonMPTP—inducedstriateddopaminedeple—
tioninB6cBAmice[J]．EurJPharmSci，2003，18(2)：
133—140．
[163XiaoXS，AntonyS，KohlhagenG，eta1．Design，synthesis，
andbiologicalevaluationof cytotoxic1l—aminoalkenyl—
indenoisoquinolineand11-diaminoalkenylindenoisoquinoline
topoisomeraseIinhibitors口]．BioorgMedChem，2004，12
(19)：5147—5160．
[173MakheyD，GattoB，YuC，eta1．Coralyneandr lated
compoundsasmammaliantopoisomeraseIandtopoisomerase
IIpoisons[J]．BioorgMedChem，1996，4(6)：781—791．
[18]ChoWJ，ParkMJ，ChungBH，eta1．Synthesisand
biologicalevaluationof 3-arylisoquinolinesas antitumor
agents[J]．BioorgMedChemLett，1998，8(1)：41—46．
[19]ChoWJ，KimEK，ParkY，eta1．Molecularmodelingof3一
arylisoquin01inea titumoragentsactiveagainstA-549．A
comparativemolecularfieldanalysistudy[J]．BioorgMed
Chem，2002，10(9)：2953—2961．
[203CuiwH，1wasaK，TokudaH，eta1．PotentiaIcancer
chemopreventiveactiv tyofsimpleisoquinolines，l—benzyl—
isoquinolines，andprotoberberines[J]．Phytochemistry，
2006，67(1)：70一79．
万方数据
异喹啉类生物碱的生物活性和构效关系研究进展
作者： 程轩轩， 王冬梅， 杨得坡， CHENG Xuan-xuan， WANG Dong-mei， YANG De-po
作者单位： 程轩轩,CHENG Xuan-xuan(中山大学药学院,广东,广州,510080;中山大学生命科学学院,广东
,广州,510275)， 王冬梅,杨得坡,WANG Dong-mei,YANG De-po(中山大学药学院,广东,广州
,510080)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(12)
被引用次数： 6次

参考文献(20条)
1.Grayer R J;Harborn J B A survey of antifungal compounds from higher plants,1982-1983[外文期刊]
1994(01)
2.Zhao W M;Wolfender J L;Hostettmann K Antifungal alkaloids and limonoid derivatives from Dictamnus
dasycarpus[外文期刊] 1998(01)
3.Ma W G;Fukushi Y;Tahara S Fungitoxicalkaloids from Hokkaido Corydalis species[外文期刊] 1999(03)
4.Tiwari R K;Singh D;Singh J Synthesis,antibacterial activity and QSAR studies of 1,2-disubstituted-
6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines[外文期刊] 2006(01)
5.Iwassa K;Moriyasu M;Tachibana Y Simple isoquinoline and benzylisoquinoline alkaloids potential
antimicrobial,antimalarial,cytotoxic,and anti-HIV agents[外文期刊] 2001(11)
6.Bringmann G;Messer K;Wolf K Dioncophylline E from Dioncophyllum thollonii,the first 7,3 -
coupleddioncophyllaceous naphthylisoquinoline alkaloid[外文期刊] 2002(04)
7.Bringmann G;Feineis D Novel antiparasitic biaryl alkaloids from Westafrica Dioncophyllaceae plants
2000
8.Bringmann G;Messer K;Schwobel B Habropetaline A,an antimalarial naphthylisoquinolin alkaloid from
Triphyophyllum peltatum[外文期刊] 2003(03)
9.Kim J P;Jung M Y Antiphotooxidative activity of protoberberine derived from Coptis japonica makino
in the chlorophyll-sensitized photooxidation of oil[外文期刊] 2000(04)
10.Rackova L;Majekova M;Kostalova D Antiradical and antioxidant activities of alkaloids isolated
from Mahonia aquifolium.structural aspects[外文期刊] 2004(17)
11.Martinez L A;Rios J L;Paya M Inhibition of nonenzymeic lipid peroxidation by benzylisoquinoline
alkaloids[外文期刊] 1992(04)
12.Brien P;Pozo C C;Speisky H Boldine and its antioxidant or health-promoting properties[外文期刊]
2006(01)
13.Cassels B K;Asencio M;Conget P Struture-antioxidative activity relationships in
benzylisoquinoline alkaloids[外文期刊] 1995(02)
14.Ubeda A;Montesinos C;Paya M Iron-reducing and free-radical-scavenging properties of apomorphine
and some related benzylisoquinolines[外文期刊] 1993(02)
15.Loghin F;Chagraoui M;Asencio E Effects of some antioxidative aporphine derivatives on striatal
dopaminergic transmission and on MPTP-induced striated dopamine depletion in B6CBA mice[外文期刊]
2003(02)
16.Xiao X S;Antony S;Kohlhagen G Design,synthesis,and biological evaluation of cytotoxic 11-
aminoalkenylindenoisoquinoline and 11-diaminoalkenylindenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors[外
文期刊] 2004(19)
17.Makhey D;Gatto B;Yu C Coralyne and related compounds as mammalian topoisomerase Ⅰ and
topoisomerase Ⅱ poisons[外文期刊] 1996(06)
18.Cho W J;Park M J;Chung B H Synthesis and biological evaluation of 3-arylisoquinolines as
antitumor agents[外文期刊] 1998(01)
19.Cho W J;Kim E K;Park Y Molecular modeling of 3-arylisoquinoline antitumor agents active against
A-549.A comparative molecular field analysis study[外文期刊] 2002(09)
20.Cui W H;Iwasa K;Tokuda H Potential cancer chemopreventive activity of simple isoquinolines,l-
benzylisoquinolines,and protoberberines[外文期刊] 2006(01)

本文读者也读过(3条)
1. 程红霞.林强.程维明.CHENG Hong-xia.LIN Qiang.CHENG Wei-ming 苄基异喹啉类生物碱药理作用及机制的研究
进展[期刊论文]-中国新药与临床杂志2006,25(5)
2. 邓婕.高雅英.Deng Jie.Gao Yaying 综述异喹啉类生物碱分离与分析研究进展[期刊论文]-化工时刊2010,24(1)
3. 邵顺波 异喹啉类生物碱的生理活性及研究进展[期刊论文]-安徽医药2007,11(3)

引证文献(6条)
1.李宁.张鹏.梁东.肖皖.李铣 7-氧代阿朴菲型生物碱的NMR研究[期刊论文]-波谱学杂志 2009(3)
2.田旭.卢丹.李平亚 植物生物碱的抗肿瘤研究[期刊论文]-中国医药指南 2010(20)
3.王衍彬.童晓青.刘本同.于金慧.钱华 天台乌药不同生长年份块根中波尔定碱的分离与含量测定[期刊论文]-中国
现代中药 2010(9)
4.李杨.左国营 生物碱类化合物抗菌活性研究进展[期刊论文]-中草药 2010(6)
5.刘华钢.李丹妮.刘丽敏 氯化两面针碱抗肿瘤作用机制研究进展[期刊论文]-广西科学院学报 2009(3)
6.史胜青.刘建锋.江泽平 买麻藤科植物研究进展[期刊论文]-植物遗传资源学报 2011(5)


本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200612052.aspx