全 文 ：·1796· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月
● 制剂与质量
冠心苏合丸中土木香替代青木香的比较药动学研究
张金艳，李贻奎。，李连达
(中国中医科学院西苑医院，北京 100091)
摘 要：目的 比较冠心苏合丸系列组方(含青木香的冠心苏合丸、含土木香的冠心苏合丸及不含木香的冠心苏合
丸)灌胃比格犬后，其有效成分肉桂酸药动学过程的差异。方法建立高效液相色谱法测定健康比格犬血浆中肉桂
酸的方法；采集比格犬灌服冠心苏合丸系列组方后o～8h的血浆，测定血药浓度；用DAS2．i软件模拟房室模型并
计算药动学参数。结果 含肉桂酸的血浆样品在0．03125～32mg／L与峰面积的线性关系良好(r一0．99996)；最
低检测限为31．25pg／L；提取回收率在90％以上；日内精密度与日间精密度均小于5％。含青木香、含土木香以及
不含木香的3种冠心苏合丸中有效成分肉桂酸在犬体内均符合一级吸收双室模型#含土木香冠心苏合丸以及不含
木香冠心苏合丸组的肉桂酸峰浓度和药时曲线下面积有大于含青木香冠心苏合丸组的趋势，但三者之间无显著性
差异。结论 比格犬灌服冠心苏合丸系列组方后，血浆中有效成分肉桂酸的药动学过程大体一致，原方中的青木香
被土木香替换或者去掉青木香，对该药主要有效成分肉桂酸的药动学过程无明显影响。
关键词：冠心苏合丸，青木香；土木香；药动学；肉桂酸
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)12—1796一04
ComparativepharmacokineticsofactivecomponentinGuanxinSuhePills
containingRadixInulaeinplaceofRadixAristolochiae
ZHANGJin—yan，LIYi—kui，LILian—da
(XiyuanHospital，ChineseAcademyofTraditionalChineseMedicine，Beijing100091，China)
Abstract：ObjectiveTos udythepharmacokineticsoftheactivecomponentinseriesofGuanxin
SuhePillsincludingtheprescriptioncontainingRadixAristolochiae(QG)，theprescriptioncontaining
Radix‘Inulae(TG)，andtheprescriptionwithoutanyofthem(BG)inBeagledogsandtocomparethe
pharmacokineticsamongheseriesofprescription．MethodsHPLCMethodwasdevelopedtOd termine
acidinplasmaofBeagledogs．Bloodplasmaw scollectedafterseriesofGuanxinSuhePillswereig
administratedtoBeagledogsO一8hlater．Theconcentrationofc n amicacidintheplasmaw s
determineda dDAS2．1softwarewasusedincalculationofc mpartmentmodelandpharmacokinetic
parameters．ResultsThetandardcurvewaslinearf om0．03125to32mg／LinplasmaofBeagledogs，
theIowestdetectableIimitwas31．25ttg／L，+therecoveryrateofthemethodwasover90％with
satisfactoryrelativestandarddeviations(RSDs)ofintra—dayandinter—daybothlowerthan5％．The
metabolismofcinnamicacidinplasmaofBeagledogsaftermedicationofseriesinQG，TG．andBGall
fittedina firstorderabsorptionoftWO—compartmentmod l．Thepeakconcentrationandheareaunder
curve．inTGandBGgroupshadthehighertendencythanthoseintheQGgroup，buttherewasno
significantdifferenceamongthethreegroups．ConclusionTheseriesofGuanxinSuhePillsallhavea
similarpharmacokineticprocess．TakingawaytheRadixAristolochiaefromthpreviouspre criptionthat
includingtheRadixAristolochiaertakingtheplaceoftheRadixAristolochiaewithR dixInulaedo snot
influencethepharmacokineticprocessofthemainactivecomponent．
Keywords：GuanxinSuheP lls；RadixAHstolochiae；RadixInul e；pharmacokinetics；cinnamieacid
冠心苏合丸由苏合香油、冰片、乳香、檀香、青木
香5味中药组成，源于宋代《太平惠民和剂局方》，主
要用于治疗心绞痛、胸闷憋气、心肌梗死等证，特别
对心绞痛的发作有较好的疗效，服用后无硝酸甘油
收稿日期：2008—04—31
基金项目：国家“十五”科技攻关重点项目(2004BA721A10)
作者简介：张金艳(1978一)。女。博士研究生，从事心血管药理研究。Tel：(010)62875599—6173E-mail；jinyanz@163．corn
*通讯作者李贻奎Tel：(010)62875599—6549E—mail：[iyikui2002@sina．COrn
万方数据
中草_s ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月· 797·
等化学药的头痛、头胀、头晕等不良反应。方中因青
木香含有肾毒性成分马兜铃酸，国家食品药品监督
管理局于2004年8月取消了青木香的药用标准，将
其用《中国药典))2000年版一部收载的土木香替换。
以往的比较药效学以及细胞水平和蛋白质水平的比
较研究显示，冠心苏合丸原方中的青木香用土木香
代替，对其改善心肌缺血、对抗体外培养的心肌细胞
缺氧再灌注损伤、抑制心梗模型动物的心肌细胞凋
亡以及下调心梗模型动物心肌细胞促凋亡基因表达
等作用及作用强度均无显著影响，该方中去掉青木
香及土木香，对其药效以及作用机制亦无显著影
响[1,2J。但是土木香替换青木香后是否会导致冠心苏
合丸药效的下降、替换方与原方在治疗冠心病作用
机制及药动学过程中有无差异，尚无研究报道。为了
进一步探索冠心苏合丸两个改进方与原方在药动学
过程中的异同，阐明原方中的青木香被土木香替代
或者去掉原方中青木香的合理性，本实验对相关问
题进行了探讨。
1材料
Agilent1100高效液相色谱仪(美国)，
LABWAYSCⅡ低温高速离心机(日本)，MSI微型
旋涡混合仪。
冠心苏合丸3种组方均由北京同仁堂股份有限
公司科学研究所提供，制备方法及质控标准均以《中
国药典))2005年版一部为依据，批号20050623；肉桂
酸对照品由中国药品生物制品检定所提供，批号
110786—200503；超纯水，甲醇、乙腈及冰醋酸均为
HPLC级。
健康比格犬，雄性，(12士0．5)kg，由军事医学
科学院实验动物中心提供，合格证号SCXK一(军)
2002—001。
2方法与结果
2．1 给药方案和采血时间：选取健康的比格犬9
只，随机分为3组，每组3只。采用交叉给药法，分别
给予含青木香的冠心苏合丸(QG)1．2g／kg、含土木
香的冠心苏合丸(TG)1．2g／kg及不含木香的冠心
苏合丸(BG)0．83g／kg，给药间隔为2周。其中QG
和TGl．2g／kg相当于临床人用剂量的12．8倍；BG
0．83g／kg是由QG1．2g／kg和TG1．2g／kg中所
含苏合香油的剂量折算而来。动物于给药前16h禁
食，试验当日清晨灌胃给药。给药前及给药后10、30、
60、90、120、150、180、240、300、390、480min分别由
前肢静脉采血2mL，肝素抗凝，3000r／min离心10
min，分离血浆，置一20℃冰箱中保存备用。
2．2血样处理：参照文献报道方法[3~6]，并适当改
进。取抗凝血浆500肛L，置尖底离心管中，加入丙酮
500肛L，1600r／min涡旋混合1min后，于4℃、
15000r／rain离心10min，吸取上清液，置另一尖底
离心管中，于50℃砂浴中氮气吹干，残渣用100弘L
流动相溶解，再次1600r／min涡旋混合1rain，并
4’C、15000r／min离心10min，取上清液，即得。
2．3 色谱条件：SymmetryC18色谱柱(150mm×
4．6mE，5弘m)；流动相：甲醇一乙腈一水一冰醋酸(10：
18：72：1)；检测波长：266am；体积流量：1．0
mL／min；柱温：室温；进样量：20弘L。在上述色谱条
件下，肉桂酸与血浆内源峰以及冠心苏合丸系列组
方中的其他成分均得到了良好的分离，其中肉桂酸
的保留时间为20min，见图1。
二』止i ：卜L一二止止一L二LO 5 10 15 20 0 5 lO 15 20 0 5 lO 15 20 O 5 lO 15 20
t／min
A一空白血浆&肉桂酸对照品C—QG(1．2g／kg)给药后30min的血浆样品D—TG(1．2g／kg)给药后30rain的血浆样品
E—BG(0．83g／kg)给药后30min的血浆样品*一肉桂酸
A—blankplasmaB-plasmaspikedwithcinnamicacidreferencesubstanceC—plasmaat30rainafterigadministrationofQG1．2g／kg
D—plasmaat30rainafterigadministrationofTG1．2g／kgE—plasmaat30rainafterigadministrationofBG0．83g／kg’-cinnamicacid
图l含肉桂酸血浆样品的HPLC色谱图
Fig．1HPLCChromatogramsfpl smasamplescontainingeinnamleacid
2．4方法学考察
2．4．1标准曲线的制备：向装有比格犬空白血浆的
10个小塑料离心管中分别加入肉桂酸对照品储备
液，使肉桂酸的质量浓度分别为0．03125、0．0625、
0．125、0．25、0．5、l、2、4、8、32mg／L，血样处理后，
进样，测定各血浆样品的桂皮酸峰面积。以肉桂酸峰
面积(y)为纵坐标，质量浓度(X)为横坐标，绘制标
准曲线，得回归方程为y一507．73X+1．5983，r=
0．9996。说明血浆样品中肉桂酸在0．03125～
32mg／L与峰面积线性关系良好。
2．4．2灵敏度试验：用最低检测限和最低检出量衡
量。最低检测限以标准曲线中肉桂酸的最低质量浓
蒜
万方数据
·1798· 中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月
度计算，为31．25弘g／L；最低检测限与一次进样量
(20弘L)的乘积即为最低检出量，为0．625ng。
2．4．3提取回收率试验：将肉桂酸对照品储备液加
入空白血浆，得到质量浓度为0．0625、1、16mg／L
的血浆样品各3份，按照血样处理项下方法操作，外
标法定量峰面积，所得峰面积与流动相配制的对照
品直接进样得到的峰面积之比求算回收率，每一个
质量浓度均做3次重复试验。结果显示，高、中、低3
个质量浓度血浆样品中的肉桂酸提取回收率分别为
(97．41±4．22)％、(96．54±1．35)％、(92．60士
i．60％)，结果表明回收率均在90％以上。
2．4．4精密度试验：将肉桂酸对照品储备液加入空
白血浆中，得到肉桂酸质量浓度为0．0625、1、16
mg／L的血浆样品各3份，按照血样处理项下方法操
作，上样测定。每个质量浓度日内做3个样本分析，
计算得日内RSD分别为1．23％、1．84％、1．33％；每
个质量浓度血样均连续处理并分析3d，计算日间
RSD分别为3．57％、2．04％、2．63％。结果显示，高、
中、低3个质量浓度的血浆样品经日内多次重复以
及日间多次重复测定。RSD值均小于5％。
2．5 血浆浓度测定和数据处理：按血样处理项下方
法处理血样，HPLC法测定桂皮酸在犬体内的血药
浓度，绘制3种复方的平均血药浓度一时间曲线，见
图2。采用孙瑞元主编的DAS2．1．1药代软件，对药
时曲线进行药动学模型拟合，3种复方中的肉桂酸
在比格犬体内均符合一级吸收双室模型，计算3种
复方的主要药动学参数：达峰时间(￡—。)、达峰浓度
(C。。)、消除半衰期(t。／。)和药时曲线下面积
(AUC)，结果见表1。比格犬灌胃冠心苏合丸3种复
方后，含土木香冠心苏合丸以及不含木香冠心苏合
丸组的肉桂酸峰浓度和药时曲线下面积有大于含青
木香冠心苏合丸原方组的趋势，但三者之间无显著
性差异。
3讨论
青木香为马兜铃科植物马兜铃Aristolochia
debilisS eb．etZucc．的干燥根，辛、苦，寒，归肺、胃
经；平肝止痛，解毒消肿，主治眩晕头痛、胸腹胀痛、
痈肿疔疮和蛇虫咬伤等[7]。土木香为菊科植物土木
香LnulaheleniumL．的干燥根，辛、苦，温，归肝、脾
经；健脾和胃，调气解郁，止痛安胎，主治胸肋、脘腹
胀痛，呕吐泻痢，胸肋挫伤、岔气作痛和胎动不安
等[7]。青木香与土木香二者的药用植物来源、亲缘关
系、功效主治、药理作用和临床应用等均存在很大的
差异。因此，土木香代替青木香的合理性和可行性尚
S
莹
蔼
趔
墨
0 100 200 300 400 500
给药后时问／rain
图2比格犬灌服冠心苏合丸3种组方后血浆中肉桂酸的
药时曲线
Fig．2Plasmaconcentration—timecurvesofcinnamic
acidafterigadministrationofseries
ofGuanxinSuhePillsinBeagledogs
表1灌服冠心苏合丸3种组方后肉桂酸在比格犬
血浆中的药动学参数(工土s，捍=9)
Table1 Pharmacokineticparametersofcinnamic
acidinBeagledogsafterlgadministration
I汀serjesofGuanxinSuhePills(；士譬，n=9)
组剂量／ C。。／ ，． AUC ，．
别(g．kg一1)(“g．L一1)岛”。／“⋯／(min．mg．L一1)‘1脂／“1n
QG1．2 6．45士3．0482．5±26．6865-7土472．95 ·4±19·1
TG1．2 7．65±3．4893．8士19．21 26．0士612．644．0±19．2
BG0．838．44士3．836．3±46．6l 232．6±613．542．6士15．6
需大量的药效学、毒理学以及临床研究来进行证实。
以往的比较药效学以及细胞水平和蛋白质水平
的比较研究显示，冠心苏合丸原方中的青木香被土
木香替换或者去掉青木香，对其药效以及作用机制
均无显著影响‘1’引。本研究进一步探索冠心苏合丸两
个改进方与原方在药动学过程中的差异，为改进方
的临床合理用药提供根据。研究结果显示，冠心苏合
丸3个复方中的肉桂酸在比格犬体内均符合一级吸
收双室模型，含土木香冠心苏合丸以及不含木香冠
心苏合丸组的肉桂酸峰浓度和药时曲线下面积有大
于含青木香冠心苏合丸原方组的趋势，但三者之间
无显著性差异。综合以前的研究结果，认为冠心苏合
丸原方中的青木香被土木香替换是合理的；去掉原
方中的青木香也是一种合理的选择；两种改进方对
冠心苏合丸主要有效成分肉桂酸的药动学参数没有
显著性影响。
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注射用三七提取物的纯化方法优选
初 阳1’2，宋洪涛1：李丹3。鄢璐3，刘 丹3，陈大为3
(1．南京军区福州总医院药学科。福建福州 350025；2．中国医科大学附属第一医院药剂科，辽宁沈阳110001；
3．沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016)
摘要：目的优选注射用三七提取物的纯化方法。方法 以三七总皂苷的转移率、质量分数、杂质的清除效果和
复溶性作为考察指标，采用明胶沉淀法、澄清剂法、石硫醇法、碱性醇沉法和大孔吸附树脂法对三七进行纯化，优选
纯化条件，并对纯化结果进行比较。结果5种纯化方法单独使用均不能达到注射用要求，将碱性醇沉法和大孔吸
附树脂法联用纯化三七药材，三七总皂苷的转移率和质量分数较高，杂质清除效果较好，复溶性较好。结论通过
对不同纯化方法的比较，碱性醇沉法和大孔吸附树脂法联用可提高三七的纯化效果，并能达到注射用要求。
关键词：三七；注射用三七提取物；纯化；碱性醇沉法；大孔吸附树脂法
中图分类号；R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)12一1799—05
OptimizationofpurificationofPanaxnotoginsengextractforinjection
CHUYan91“，SONGHong—ta01，LIDan3，YANLu3，LIUDan3，CHENDa—wei3
(1．DepartmentofPharmacy，FuzhouGeneralH spitalofNanjingMilitaryRegion，Fuzhou350025，China；
2．DepartmentofPharmacy，TheFirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity，Shenyang110001，
China；3．SchoolofPharmacy，ShenyangPharm ceuticalUniversity，Shenyangl10016，China)
Abstract：ObjectiveToop mizethepurificationmethodofPanaxnotoginsengextractforinjection．
MethodsTakingthetransferrate，qualitypo ntofPanaxnotoginsenoside(PNS)，scavengingeffectof
impurities，andredissolubilityasthe stimatedtargets，optimizingheeffectsofglutinprecipitation，
ZTCl+1clarifyingagent，limecreamsulphuricalcohol，basicalcoholprecipitation，andmacroporousresin
adsorptionmethods，andthecomparingw ththeffectsofpurificationofP．notoginseng．ResultsTh
fivepurificationmethodsusedalonecouldnotachieveth injectionsta dard．Whenusingbasic
precipitationandmacroreticularresinadsorptionmethodt purifyP． notoginseng，thetransf rrateand
qualitypointofPNSwerehigher．Boththescavengingeffectofimpuritiesandredissolubilitywereb ter．
ConclusionBythecomparisonofdifferentpurificationmethods。itiSfoundthatthemethodusingbasic
precipitationandmacroporousresinad orptioncouldimprovethepurification，andachievethstandardfor
injection．
Keywords：Panaxnotoginseng(Burk．)F．H．Chen；Panaxnotoginsengxtractforinjection；
purification；basicalcoholpre ipitationmethod；macroporousesinadsorptionmethod
三七为五加科植物三七Panaxnotoginseng
(Burk．)F．H．Chen的干燥根及根茎，其中三七总
皂苷为三七活血化瘀作用的有效部位‘1．z]，并且三七
总皂苷注射液可用于治疗血栓性脑梗死、脑栓塞等
疾病。中药注射剂的质量在很大程度上依赖于中药
提取物纯化的结果．。纯化工艺不完善常可导致不良
反应出现，因此纯化工艺的研究十分重要。目前注射
用中药提取物纯化方法常用的有明胶沉淀法、澄清
收稿日期：2008—03—07
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30200363)
作者简介：初 阳(1980一)，女，辽宁沈阳人．药师。Tel：(024)82025903
*通讯作者宋洪涛Tel：(0591)83712298E—mail：sohoto@vip．sohu．tom
万方数据
冠心苏合丸中土木香替代青木香的比较药动学研究
作者： 张金艳， 李贻奎， 李连达， ZHANG Jin-yan， LI Yi-kui， LI Lian-da
作者单位： 中国中医科学院西苑医院,北京,100091
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(12)

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