全 文 ：·1228· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第8期2007年8月
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桑枝生物碱与儿茶素的降血糖作用
耿 鹏1，朱元元2，杨 洋1，高智慧1，余养盛1，肖会姣1，白钢p
(1．南开大学生命科学学院，天津300071；2．南开大学化学学院，天津300071)
糖尿病是一种常见病、多发病，由于糖尿病的发
病机制仍不十分清楚，目前仍然以利用药物控制血
糖升高和防治并发症作为其主要的治疗手段。
中药对糖尿病的治疗除单味药外复方中药更为
重要，因此本实验选取了对旺一葡萄糖苷酶具有明显
抑制作用的桑枝和儿茶[1]，对源于桑枝的生物碱成
分与源于儿茶的儿茶素成分组成的复方组分药物的
降血糖作用进行了研究。桑枝是桑科植物桑Morus
albaL．的枝条部分，除用于风寒温痹外，还具有“养
津液”、“疗口干”、“滋肾水”之功效，故亦可用于治疗
消渴[2]。儿茶为豆科植物儿茶Acaciacatechu(L．
f．)willd．的去皮枝、干的干燥煎膏，具收敛、生肌、
敛疮功效口]。本研究为开发有效成分明确，作用靶标
清晰的复方组分降糖药物进行了探索性工作，为今
后中医药治疗糖尿病的研究提供了新思路。
1实验材料
1．1 药品与试剂：1一脱氧野尻霉素(1-deoxy—
nojirimycin，DNJ)、四氧嘧啶为美国Sigma公司产
品；a一葡萄糖苷酶(EC3．2．1．20)为Et本和光纯药
工业株式会社产品；阿卡波糖片为拜耳医药保健有
限公司产品；葡萄糖体外诊断试剂盒(GOD—PAP
法)为北京中生生物工程公司产品；生药桑枝与儿
茶均由天津市中新药业提供；001x7型阳离子交换
树脂和S一8型大孔吸附树脂均购自南开大学化工
厂；其余试剂均为国产分析纯。
1．2实验动物：昆明种小鼠，体重18～22g，雌雄
各半；Wistar大鼠，体重120～140g，雄性，均为二
级实验动物，由军事医学科学院实验动物中心提供。
2 方法
2．1 桑枝中生物碱成分的提取与分析：取桑枝500
g，水提醇沉后，以001×7型阳离子交换树脂吸附并
洗脱a一葡萄糖苷酶抑制活性检测阳性部分，吸附色素
后冻干，得到黄褐色固体桑枝提取物(RME)2．53
g[4]。以酸碱滴定法测得RME中含生物碱75。3％；
柱前衍生HPLC法r51分析RME中含DNJ23．1％。
2．2儿茶中儿茶素成分的提取与分析：取儿茶500
g，水提醇沉后以醋酸乙酯萃取，重结晶后得粗提物
9．32g。以S一8型大孔吸附树脂吸附并洗脱旺一葡萄
糖苷酶抑制活性检测阳性部分，重结晶后得粉白色
粉末儿茶提取物(ACE)4．8g[6]。以HPLC法口1分
析ACE中含儿茶素95．6％。
2．3 a一葡萄糖苷酶抑制实验、反转肠囊实验、a一葡
萄糖苷酶抑制剂对正常小鼠和糖尿病小鼠餐后血糖
的影响：参照文献方法进行[7]。
2．4统计：结果以oZ±S表示，组间进行t检验。
3 结果
3．1 RME与ACE对a一葡萄糖苷酶的协同抑制作
用：经a一葡萄糖苷酶活性抑制检测，RME(0．01
mg／mL)和ACE(1mg／mL)均呈现出对a一葡萄
糖苷酶活性的极显著抑制(P<0．01)，且二者联合
使用效果显著优于各自单独使用(P两类物质在酶学水平对a一葡萄糖苷酶的抑制具有
一定的协同作用(图1，以药物组与对照组酶活性比
值E／E。为评价标准)。
3．2 RME与ACE的反转肠囊实验：见表1。RME
与ACE无论单独使用，还是联合使用，其肠囊外对
收稿日期：2007—01—11
基金项目：“863”计划创新药和中药现代化资助项目(2003AA223510)；天津市自然科学重点基金资助项目(023803811)
作者简介：耿鹏(1979一)，男，博士研究生，目前主要从事中药现代化方向的研究。
Tel：(022)23508318E—mail：yengpeng一2001@163．corn
*通讯作者 自 钢E—mail：gangbai@nankai．edu．cn
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第8期2007年8,El·1229·
RME ACERME+ACE对照
与对照组比较：一P与ACE组比较：△△P’’P△△P图1 RME与ACE对oc一葡萄糖苷酶的协同抑制作用
(；土s，聆一5)
Fig．1Synergisticnh bitionofRMEandACE
onactivityofa—glucosidase(；±s，n一5)
淀粉水解的抑制效果和肠囊内对葡萄糖吸收的阻碍
作用均很强，与空白对照组相比，有非常显著差异
(P对淀粉水解的抑制率(E／E。)与ACE单独使用相
比，有非常显著差异(P收的抑制率(E／E。)与二者单独使用相比，分别有
显著差异(P表明两类物质在离体水平对a一葡萄糖苷酶的抑制
具有良好的协同作用。
3．3 RME与ACE联合使用对正常小鼠餐后血糖
的影响：将正常小鼠按体重随机分为空白对照组
(生理盐水)、阳性对照组(4．0mg／kg阿卡波糖)和
3个给药组，正常小鼠餐后30rain血糖值达到最高
峰，然后逐渐回落，至120rain时血糖值基本恢复到
接近空腹水平。实验结果表明，RME与ACE单独
使用均可以降低正常小鼠的餐后30rain血糖高峰
水平，与空白对照组相比，血糖值有非常显著差异
(P高峰。而联合使用组，不仅与空白对照组相比，于30
min和60min时能分别显著降低血糖值(P<
0．05)；而且与RME和ACE单独使用相比较，餐后
60rain血糖值也分别有非常显著差异(P<0．01)
和显著差异(P在体内水平对a一葡萄糖苷酶的抑制具有良好的协
同作用。
表1 RME与ACE反转肠囊实验(；±s，万一5)
Table1 EvertedsacexperimentofRMEandACE
(i±s，n一5)
与空白对照组比较：一P<0．01；与RME组比较：oP<
0．05；与ACE组比较：▲▲P％0．01
+。P<0．01V5controlgroup；△P<0．05V RMEgroup；
▲▲P3．4 RME与ACE联合使用对糖尿病小鼠餐后血
糖的影响：将模型小鼠按空腹血糖分为3组(各组
平均空腹血糖值之差小于0．5mmol／L)：模型组
(生理盐水)；阳性对照组(4．0mg／kg阿卡波糖)；
混合物组(4．0mg／kgRME+4．0mg／kgACE)，
同时设正常对照组。如表3所示，小鼠ip四氧嘧啶
后，与正常对照组相比，血糖值非常显著升高(P<
0．01)。联合使用组可以显著降低糖尿病小鼠的餐后
高血糖水平，给药30rain和60rain时，与空白对照
组相比，血糖值有非常显著差异(P明由二者组成的复方药物对降低糖尿病小鼠餐后血
糖具有明显的效果。
4讨论
Asano等哺3从桑叶中分离得到了多羟基生物碱
成分，Kimura等[93观察了其对STZ引起的糖尿病
表2 RME与ACE对正常小鼠餐后血糖升高的影响(工±s，n一7)
Table2 InhibitoryeffectofRMEandACEonpostprandialelevationinbloodglucoseincreasing
ofnormalmice(；±s，n一7)
与空白对照组比较：+P<0．05一P+P笳
∞
舳
∞
∞
如
O
万方数据
·1230· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第8期2007年8月
表3 RME与ACE联合使用对糖尿病小鼠餐后血糖升高的影响(；±s，捍一7)
Table3 InhibitoryeffectofRMEandACEonpostprandialelevationinbloodglucoseincreasing
ofexperimental—diabeticmice(x±s，n一7)
与正常对照组比较：一P+’P<0．01vscontrolgroup；△△P<0．01usmodelgroup
小鼠的降血糖作用。陈震等口o]也从桑枝水提物中分
离得到4种多羟基生物碱。尽管桑枝的降血糖功能
已被广泛研究[11I，但针对生药桑枝中多羟基生物碱
成分的降血糖机制还缺乏研究。儿茶素类化合物具
有明显的消除体内自由基的功能[】2。，其抗糖尿病活
性一直以来被广泛认为是通过降低体内的氧化压力
来实现的[1引，但是儿茶素类化合物对旺一葡萄糖苷酶
活性的抑制作用却很少被研究人员所关注。
本实验从对a一葡萄糖苷酶活性具有明显抑制
作用的两种生药入手，分别分离了源于桑枝的生物
碱成分和源于儿茶的儿茶素成分，证实了二者无论
在酶学水平、离体水平还是体内水平，不仅单独使用
具有对a一葡萄糖苷酶活性的显著抑制效果，而且联
合使用上有明显优于单独使用的协同抑制效果。这
为探讨生药桑枝和儿茶单味药的降糖机制和降糖中
药配伍研究作出了探索性工作。
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守宫多糖对淋巴细胞增殖与细胞毒作用的影响
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(1．天津市肿瘤医院中西医结合科，天津300060；2．湖南中医药大学，湖南长沙410007；
3．天津市传染病医院，天津300190)
守宫为壁虎科动物无蹼壁虎GekkoswinhoanaGunther或其他几种壁虎除去内脏的全体，是传统
收稿日期：2007—01—02
作者简介：闫祝辰(1971一)，男，天津人，医学硕士，主治医师，主要研究方向为中西医结合肿瘤治疗。E—mail：yanzc@126．corn
万方数据
桑枝生物碱与儿茶素的降血糖作用
作者： 耿鹏， 朱元元， 杨洋， 高智慧， 余养盛， 肖会姣， 白钢
作者单位： 耿鹏,杨洋,高智慧,余养盛,肖会姣,白钢(南开大学生命科学学院,天津,300071)， 朱元元
(南开大学化学学院,天津,300071)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(8)
被引用次数： 11次

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