全 文 ：·1530· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10,El
头孢拉定对黄芩苷大鼠体内药动学的影响
车庆明，陈 颖，彭金年
(北京大学药学院，北京100083)
摘要：目的研究头孢拉定对黄芩苷在大鼠体内药动学的影响。方法用HPLC—ECD方法测定头孢拉定和黄芩
苷合并给药组与黄芩苷单独给药组黄芩苷在大鼠体内的血药浓度，比较两者的药动学参数。结果头孢拉定和黄
芩苷合并给药组黄芩苷C⋯为(782．63士469．37)ng／mL，AUCo～24h为(8407．86±3476．14)ng／mL·h；黄芩苷
单独给药组黄芩苷C⋯为(2645．62土601．42)ng／mL，AUCo～24h为(28952．90士5731．42)ng／mL·h。结论两
者药动学参数存在显著性差异(P
中图分类号：R285．61 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)10—1530—03
EffectofCefradineonpharmacokineticsofbaicalininratsinvivo
CHEQing-ming，CHENYiflg，PENGJin—nian
(SchoolfPharmaceuticalSciences，PekingUniversity，Beijing100083，China)
Abstract：ObjectiveTostudytheffectoforalCefradineonpharmacokineticsofbaicalini12ratsin
vivo．MethodsTheratsweredividedintowogroups：onewasuppliedwithbaicalinindividuallyandthe
otherwasuppliedwiththecombinationofCefradineandbaicalin．Plasmaconcentrationsof wgroups
weredetectedbyHPLCwithelectrochemicald tection(ECD)．Thepharmacokineticparametersw e
calculatedbystatisticalanalysisandcompared．ResultsThepharmacokineticparametersofcombination
administrationgroupwereC。。；(782．63±469．37)ng／mL，AUC∽4h(8407．86±3476．14)ng／mL·h；
whiletheindividualadministrationgroupofbaicalinwasC。。(2645．62土601．42)ng／mL，AUCo-z4h
(28952．90±5731．42)ng／mL·h．ConclusionThemainpharmacokineticparametersshowsignificant
differencebetweenthetwogroups(P<0．05)．TakingCefradineorallyinfluencesth plasma
concentrationofba calinw thinanidealrange．
Keywords：baicalin；Cefradine；pharmacokinetics；druginter tion
黄芩是唇形科植物黄芩Scu据llariabaicalensis
Georgi的干燥根，有清热燥湿、泻火解毒等功能，而
作为黄芩的主要有效成分黄芩苷，具有抗菌、抗炎、
抗病毒、降血压等多种药效作用。据文献报道[1~3]，
黄芩苷口服后，在肠内转化为其苷元黄芩素后被吸
收，在体内再与葡萄糖醛酸结合成黄芩苷，因此在黄
芩苷的体内吸收、代谢过程中，肠内微生物扮演了一
个非常重要的角色，直接影响药效的发挥。
临床上，含有黄芩苷的复方制剂大多具有抗菌、
抗病毒的作用，其与抗生素类药物合用的现象非常
普遍，由于抗生素类药物抑制细菌增殖，能引起肠内
菌群的改变，因此与含有黄芩苷的制剂合用，可能抑
制黄芩苷药效的正常发挥。为了给临床用药提供更
多科学依据，本实验选取了临床用量较大的头孢类
药物头孢拉定，研究其对黄芩苷在大鼠体内药动学
的影响。
1材料与方法
1．1 主要药品、试剂与仪器：头孢拉定胶囊，0．25
g×24粒，批号050121，石药集团欧意药业有限公
司生产。黄芩苷药品(质量分数>95％)，批号
0302065，承德中药集团雾灵药业有限责任公司生
产。黄芩苷对照品(质量分数>98％)，自制。甲醇，
色谱纯，磷酸二氢纳、磷酸，色谱纯，去离子水。LC一
10A泵、CoulochemⅢ电化学检测器、5010A型分
析电极、5020型保护电极(美国惠泽公司)。依立特
色谱工作站(大连依立特公司)。QL二901涡旋混合
器(海门市其林贝尔仪器制造有限公司)。BFX一80
型台式高速离心机(白洋离心机厂)。
1．2实验动物：健康SD大鼠，北京大学医学部动
物中心提供，雄性，(199．5±6．2)g。
收稿日期：2006—02—09
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30171139)
作者简介：车庆明(1958一)，男，教授，主要从事中药化学及药物代谢研究。Tel：(OLO)82802468E—mail：cheqingmin92003@sina．com
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10月·1531·
1．3实验方案：12只大鼠随机分为头孢拉定与黄
芩苷合并给药组和黄芩苷单独给药组，每组6只。头
孢拉定与黄芩苷合并给药组大鼠连续3dig头孢拉
定600mg／kg，每日2次，自由饮食、饮水，第4天，
于给药前禁食12h，ig黄芩苷34mg／kg，合并ig头
孢拉定600mg／kg；黄芩苷单独给药组大鼠于给药
前禁食12h，自由饮水，ig黄芩苷34rng／kg。两组
大鼠于ig后0．33、0．67、1、1．5、2、2．5、3、5、9、13、
17、25h尾静脉取血0．5mL，收集于肝素化的离心
管中，4000r／min离心10min：，分离上清血浆，
于一20℃冰箱避光保存。
1．4黄芩苷药动学研究
1．4．1色谱条件：色谱柱：KromasilClj(150iTlm×
4．6ITlm，5肛m)；流动相：甲醇一50mmol／L磷酸二
氢钠缓冲液一四氢呋喃(40：60：5，用磷酸调节pH
2．6)；体积流量：1．0mL／min；分析电压100mV，保
护电压500mV；进样量20弘L。
1．4．2血浆样品处理方法：精密量取血浆200弘L，
置1mL离心管中，精密加入甲醇400弘L，涡旋振
荡5min，5000r／min离心15min，上清液用0．22
btrn滤膜滤过后，立即于一20℃冰箱中保存，待分
析用。
1．4．3方法专属性试验：在本实验的色谱条件下测
得的色谱图见图1。血浆中黄芩苷对照品保留时间
为7．85min，血浆样品中黄芩苷保留时间为8．05
min，色谱图峰形良好，分离完全，无杂质峰干扰。
0 5 10 10 0 5 10 15 0 j 10 15
t|min
A一空白血浆B一空白血浆+黄芩苷对照品(436．0ng／mL)
c一大鼠ig黄芩苷(34mg／kg)后的血浆样品
A-blankplasmaB—blankplasma+baicalinreference
substance(436．0ng／mL)C—ratpl smasample
afterigbaicalin(34mg／kg)
图l大鼠血浆中黄芩苷的HPLC色谱图
Fig．1HPLCChromatogramsofbaicalininratplasma
1．4．4标准曲线的制备：精密量取黄芩苷对照品适
量，加甲醇溶解配制成100肛g／mL的储备液，按“血
浆样品处理方法”，分别配成43．6、83．2、174．4、
249．2、348．8、436．0ng／mL和258．0、323．0、
645．0、1290．0、2580．0、3230．0、6450．0ng／mL
低、高两系列标准溶液，记录色谱图、样品峰面积
(A)。得低质量浓度线性方程A一1．999l C一
12．284(r=0．9997)，高质量浓度线性方程A一
0．794C一180．17(r=0．998)。
1．4．5方法质控试验：按“血浆样品处理方法”配制
成83．2、436．0、2580．0ng／rnL3种不同质量浓度
的黄芩苷血浆样品，测定样品回收率、日内与日间精
密度。经测定3个质控质量浓度的回收率在80％～
105％，符合要求。日内精密度RSD<2％，日间精密
度RSD<5％，符合要求。
i．4．6药动学参数的处理：t。。。、C。。采用实测值，其
他药动学参数采用统计矩方法处理，得到如下参数：
平均滞留时间(MRT)，AUC。二l。
1．4．7统计学分析：所得数据以Excel软件进行处
理，结果以j土s表示，用t检验进行统计学检验。
2结果
2．1 黄芩苷单独给药组平均血药浓度一时间曲线：
以时间为横坐标，相应时间上的黄芩苷单独给药组
的血药浓度(ng／mL)为纵坐标，绘制血药浓度一时
间曲线，见图2。
2．2 头孢拉定与黄芩苷合并给药组平均血药浓度一
时间曲线：以时间为横坐标，相应时间上的头孢拉定
与黄芩苷合并给药组的血药浓度(ng／mL)为纵坐
标，绘制血药浓度一时间曲线，见图2。
g-
J
E
∞
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500
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O
’0 o 10 】5 20 25
l|h
图2黄芩苷单独给药组和头孢拉定与黄芩苷合并
给药组平均血药浓度一时间曲线(工士s，n=6)
Fig．2Meanbloodconcentration—timecurveof
individualadministrationgroupofbaicalin
andcombinationdministrationgroupof
baicalinw thCefradine(；士s，n=6)
2．3药动学参数比较：结果见表l。头孢拉定与黄
芩苷合并后，黄芩苷C。。降低，tm．x延长，AUC降低，
表明头孢拉定明显影响黄芩苷在大鼠体内的药
动学。
万方数据
·1532· 中草药 ChineSeTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10月
表1 黄芩苷单独给药组和头孢拉定与黄芩苷合并给药组
主要药动学参数比较(工士S，n一6)
TableI Comparisonofpharmacokineticpar meters
betweenindividualadministrationgroupof
baicalinandcombinationdministrationgroup
ofbaicalinw thCefradine(；士S，n一6)
与黄芩苷单独给药组比较：。P<0．05
+P
本实验采用高灵敏度的HPLC—ECD方法测定
了头孢拉定与黄芩苷合并给药组和黄芩苷单独给药
组黄芩苷在大鼠体内的血药浓度。结果表明头孢拉
定与黄芩苷合并给药时，黄芩苷在13h达到血药浓
度高峰，且其c。。。明显低于黄芩苷单独给药组，没有
由肝肠循环引起的第2个血药浓度高峰，说明抗生
素抑制了微生物水解黄芩苷的活性，阻断了肝肠循
环。从药动学参数中还可以看到，头孢拉定与黄芩苷
合并给药组和黄芩苷单独给药组的C。。。AUC㈣差
异显著(P
免两种药物的合用。
像黄芩苷这样，药物有效成分的代谢与肠道菌
群有着密切关系的药物，在中药中还有很多，如甘草
甜素‘“、芍药苷‘引、人参皂苷‘6‘、番泻苷、芦荟苷‘78]
等，它们大多数被肠道菌群代谢后，产生具有较强药
理活性的代谢产物。尤其是具有水溶性的葡萄糖苷
成分，这类化合物在肠道内一般难以吸收，生物利用
度低，由于在肠内滞留时间较长而易受到肠道菌群
的水解，是“天然前体药物”。在中药中含有大量的苷
类化合物，这种“天然前体药物”的制剂与抗生素类
药物在临床上并用，很有可能影响前体药物在体内
的代谢，从而影响中药药效的正常发挥。临床应用上
应引起注意。
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炒紫苏子醇提取物对过敏模型小鼠的抗过敏作用及机制
王钦富1’2，王永奇”，于 超2，张巍峨2，蒋 革2，冯宝民2，施广霞1
(1．大连医科大学，辽宁大连116023；2．大连大学生物工程学院，辽宁大连116622)
摘 要：目的 观察炒紫苏子醇提取物对过敏模型小鼠血清总IgE水平和特异IgE水平的影响。方法采用
ELISA法测定卵白蛋白(OVA)致敏小鼠血清总lgE水平；采用大鼠异种被动皮肤过敏反应测定特异IgE水平；
采用小鼠主动皮肤过敏反应——耳肿胀试验和小鼠主动全身过敏反应研究炒紫苏子醇提取物的抗过敏作用。结果
炒紫苏子醇提取物0．32、0．64、1．28g／kg各剂量组能明显降低小鼠血清总IgE水平(P<0．05、0．01)，并呈剂量
依赖关系，也明显降低小鼠特异IgE水平(尸
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30171140)
作者简介：王钦富(一)，男，教授，大连医科大学病理生理专业博士，主要从事免疫药理学研究。E—mail：qinfuwang@126．eom
*通讯作者王永奇Tel：(0411)87402310Fax：(0411)87403963
万方数据
头孢拉定对黄芩苷大鼠体内药动学的影响
作者： 车庆明， 陈颖， 彭金年， CHE Qing-ming， CHEN Ying， PENG Jin-nian
作者单位： 北京大学药学院,北京,100083
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(10)
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本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200610032.aspx