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Inductive effect of Prunella vulgaris Injection on K562 cells apoptosis

夏枯草注射液诱导K562细胞凋亡的实验研究



全 文 :中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月·1031·
夏枯草注射液诱导K562细胞凋亡的实验研究
张可杰1,张明智2,王庆端2
(1.华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科,湖北武汉430030;2.郑州大学
第一附属医院肿瘤科,河南郑州450052)
摘要:目的探讨夏枯草注射液体外抗白血病作用,为临床应用夏枯草注射液治疗白血病提供实验依据。方法
采用MTT法测定夏枯草注射液对K562细胞的增殖抑制率,计算出ICso值;绘制夏枯草注射液(50、100mg/mL)
作用于K562细胞的生长曲线。用倒置显微镜、姬姆萨染色法、MTT染色法光镜下观察细胞形态,台盼蓝拒染法、
流式细胞仪PI染色观察夏枯草注射液对K562细胞的促凋亡活性,用免疫细胞化学法检测夏枯草注射液对凋亡
相关基因bcl一2和bax蛋白表达的影响,并用图文分析系统进行定量分析。结果夏枯草注射液对K562细胞增殖
具有明显的抑制作用,且在一定的剂量范围内抑制作用具有明显的剂量依赖性(r一0.985o),ICso为0.113mg/
mL。夏枯草注射液(50mg/mL)作用于K562细胞后,倒置显微镜、姬姆萨染色、MTT染色光镜下观察,均可见典
型的凋亡细胞的形态学特征。流式细胞仪检测结果显示,处理组细胞凋亡率[(37.15±1.46)%]明显高于对照组
细胞凋亡率[(5.56士0.68)%](P强,而bax表达减弱,与对照组相比差异显著(P<0.01)。结论夏枯草注射液可明显抑制K562细胞增殖,可望
成为新的抗白血病药物,诱导K562细胞凋亡可能是其发挥抗肿瘤作用的机制之一。
关键词:夏枯草注射液;K562细胞;细胞凋亡;凋亡蛋白
中图分类号:R286.91 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2005)07—1031—05
Inductiveeff ctofPrunellavulgarisInjectiononK562cellsapoptosis
ZHANGKe—jiel,ZHANGMing—zhi2,WANGQing—duan2
(1.DepartmentofH matology,TongjiHospitalofTongjiMedicalCo lege,HuazhongUniversity
ofScienceandTechnology,Wuhan430030,China;2.DepartmentofOncology,theFirst
AffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)
Abstract:ObjectiveToinvestigatetheantileukemiaeffectofPrunellavulgarisInjection(PVI)in
ordertoofferxperimentaldataforthetreatmentofleukemiasw thPVIinclinic.MethodsInhibitionof
PVIonK562cellproliferationandIC50valuewasassayedbyMTTassay.ThegrowthcurveofK562cells
wasdrawnalso.Thecellularmo phologywasobservedbyinvertmicroscope,Giemsasta ning,andMTT
assay.TheapoptosisinducedtheffectofPVItoK562cellswasobservedbytrypan—blueexclusiontest
andflowcytometer(FCM).Theexpressionofapoptosisrelatedproteinbcl一2andbaxwasmeasuredby
immunocytochemistry,andthequantit tivenalysiswamadewithfigureanalysisy tem.ResultsPVI
obviouslyinhibitedthproliferationofK562cellsinadose—dependentmanner(r一0.985O).TheIC50was
0.113mg/mL.AfterK562cellsweretreatedwithPVI(50mg/mL),themorphologicalcharactersof
apoptosiswereobserved.T、heresultsofFCMshowedthatheapoptosisrats[(37.15±1.46)%]inthe
treatmentgroupweresignificanthigherhanthatincontrolgroupI-(5.56-t-0.68)%](PK562cellsweretreatedbyPVI(50mg/mL)for48h,theexpressionofproteinbcl一2wasup—regulated,
andthexpressionofproteinbaxwasdown—regulated.Thedifferencesb tweenthetreatmentgroupand
controlgrouparesignificant(Pmaybeanewantileukemiadrug.PVIcaninducetheapoptosisfK562cells,whichmaybeoneofan—
tileukemiamechanismsofPVI.
Keywords:PrunellavulgarisInjection(PVI);K562cells;apoptosis;apoptosisrelatedprotein
联合化疗是目前治疗白血病的常用手段,但迄
今用于临床的化疗药物不良反应较大,尤其是对骨
髓造血功能的抑制作用会被迫中断化疗;原发或继
发耐药往往导致化疗失败。因此,寻求高效低毒的抗
收稿日期:2004—12-03
话者简介:张可杰(1967一),女,河南开封人,副主任医师,在读博士,原在河南大学淮河医院工作,主要从事血液病临床和研究工作。
Tel:(027)83691412E—mail:zhangkejie0378@sina.corn
万方数据
·1032· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月
肿瘤药物是目前肿瘤治疗的主要课题之一。夏枯草
为唇形科植物夏枯草Prunellavu ga矗sL.的干燥
成熟果穗,具有清火明目、散结消肿之功效。现代药
理学研究证明夏枯草具有广泛的药理活性,可治疗
瘰疬、瘿瘤、乳痈肿痛、乳癌,为一具有开发价值的抗
肿瘤中药。本研究以人红白血病细胞系K562细胞
为靶细胞,研究夏枯草经水煎醇沉法制成的注射液
对K562细胞增殖的影响,并运用细胞生物学的方
法对夏枯草注射液诱导K562细胞凋亡的特点及可
能机制进行初步探讨,为临床应用夏枯草治疗白血
病提供实验依据。
1材料
K562细胞系购自中国科学院上海细胞生物研
究所细胞库。鼠抗人bcl一2单抗(200pg/mL)、鼠抗
人bax单抗(200/卫g/mL)为美国SantaCruz公司
产品,批号H092。免疫组化染色试剂盒、DAB显色
试剂盒(ZLT--9032/9033DABKiT)为北京中山
生物技术有限公司产品。RNaseA、碘化丙啶(PI)
为美国BeckmanCoulter公司生产的流式细胞仪机
带试剂。夏枯草注射液:上海中医药大学附属曙光医
院药厂提供,为单味夏枯草经水煎醇沉法制成的注
射液,含生药3g/mL,符合《中华人民共和国药典》
注射剂项下有关规定,批号为沪卫药剂91—121,实
验时用生理盐水稀释,调pH值为7.0。阿霉素
(Adriamycin):浙江海正药业股份有限公司生产
(每支10mg),实验时用生理盐水稀释。酶联免疫检
测仪:国营华东电子管厂制造DG3022A型。流式细
胞仪:美国BeckmanCoulter公司产品,Coulter
EpicsXL。高清晰度彩色病理图文分析系统:同济医
科大学千层影像工程公司产品,HPIAS一100。
2方法
2.1 细胞培养:K562细胞培养于含10%灭活
(56℃,30min)胎牛血清的RPMI一1640培养液
中,培养液含NaHCO。2.0g/L、谷氨酰胺0.292
g/L、hepes6g/L、丙酮酸钠0.11g/L、二巯基乙醇
0.5mL(1:146稀释)、青霉素100U/mL、链霉素
100U/mL。置于CO:培养箱内常规培养,5%CO:,
相对湿度为95%,温度为37℃。
2.2 MTT比色法测定药物的细胞增殖抑制作用:
取对数生长期K562细胞,用含10%胎牛血清的
RPMI一1640培养液配成5×104/mL单细胞悬液,
接种至96孔板中,每孔180弘L,每组设4个平行
孔,然后分别加入实验药物,终体积为200弘L。实验
分为3组,实验组:加入终质量浓度(生药)为26.3、
39.5、59.2、88.9、133mg/mL夏枯草注射液;阳性
对照组:加入阿霉素,终质量浓度分别为0.039、
0.156、0.625、2.500、10.000弘g/mL;空白对照组:
加入等体积的生理盐水。另设本底对照组:加入等体
积的相应药物但无细胞培养液,置37℃、5%CO。
培养箱中培养48h后,每孔加入MTT溶液(5g/
L)20弘L,在相同条件下继续培养4h,离心(3000
r/min)10min,快速翻转培养板弃去孔内培养液,
每孔加入200pLDMSO,室温下在微量振荡器上振
荡10min使结晶充分溶解,酶联免疫检测仪检测
570nm波长处的吸光度(A)值,由下列公式计算
细胞增殖抑制率。以上实验各重复3次,求平均值。
IC。。为抑制细胞增殖达到50%时药物质量浓度,利
用概率单位法求得。南美抗肿瘤药物研发办公室制
定的植物提取物抗肿瘤的有效性标准为IC。。≤50
mg/mL‘¨。
细胞增殖抑制率一(1一A实验/A空自)×100%
2.3生长曲线的绘制:取对数生长期K562细胞,
用含10%胎牛血清的RPMI一1640培养液配成4×
104/mL单细胞悬液,接种于12个50mL的培养瓶
中,每瓶9mL,置37℃、5%CO。培养箱中培养24
h后加药,其中6瓶加夏枯草注射液1mL(3瓶为
含夏枯草生药50mg/mL,3瓶为含夏枯草生药100
mg/mL),3瓶加阿霉素(终质量浓度为0.2p.g/
mL)1mL为阳性对照组,3瓶加生理盐水1mL为
空白对照。同时设本底对照,加入等体积的无细胞培
养液及相应浓度的药物,同等条件下培养,从加药第
l天开始,每天各取1mL接种至96孔板中进行
MTT比色试验(方法同前),连续7d,测出A值,
计算细胞存活率,取每组3瓶的平均数,最后以A
值对时间作图,绘制生长曲线,同时每天于加MTT
4h后光镜下观察K562细胞形态特征。
2.4夏枯草诱导K562细胞凋亡的检测
.4.1 细胞凋亡的诱导:取对数生长期K562细
胞,用含10%胎牛血清的RPMI一1640培养液配成
1×105/mL单细胞悬液,分别接种于50mL培养瓶
中,每瓶9mL,置37℃、5%CO。培养箱中培养24
h后,分别加入含夏枯草生药50mg/mL夏枯草注
射液(处理组)及同体积的生理盐水(对照组),同
等条件下继续培养,收集一定作用时间的细胞作凋
亡的检测。
2.4.2细胞形态观察:分别取处理组及对照组作用
24、48、72h的K562细胞,先在倒置显微镜下观察
细胞形态;然后从对照组及处理组各取样90肛L移
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月·1033·
入小试管中,加10肛L0.4%台盼蓝染液混匀,5
min内用血球计数板观察细胞着色情况;最后收集
细胞Giemsa染色10~15min,二甲苯透明,中性树
脂封固,图像分析系统下观察并储存图片。
2.4.3流式细胞仪检测细胞凋亡:将经夏枯草注射
液处理48h及对照组的K562细胞,分别收集于离
心管中,800~1000r/min离心5min,弃上清液,用
PBS缓冲液洗2次,经400目筛网滤过后移入已硅
化的玻璃管中,取1×106个细胞,1000r/rain离心
5min,弃上清液,加入RNaseA至终质量浓度为50
btg/mL,在37℃水浴中保温30min,加入碘化丙啶
(PI)至终质量浓度为50gg/mL,在4℃下避光染
色20rain,染色后4h内以流式细胞仪测定细胞
DNA水平,并用Multicycle软件分析。
2.4.4免疫细胞化学法检测凋亡相关基因蛋白的
表达:将玻片在1:10倍稀释的多聚赖氨酸中浸泡
5min,干燥过夜,将经夏枯草注射液处理48h及对
照组的K562细胞分别收集于离心管中,按免疫组
化染色试剂盒操作说明进行,免疫细胞化学染色结
果经HPIAS一100型高清晰度彩色病理图文分析
系统定量并储存图片。
2.5统计学处理:实验数据采用SPSSl0.0统计软
件处理,多组均数比较用单因素方差分析(One—
wayANOVA),方差不齐时,进行变量转换。实验组
与对照组比较用Dunnettr ST检验,实验组与对照
组之间两两比较用LSD检验,实验组药物剂量与细
胞生长抑制率之间采用相关分析,加药组与对照组
凋亡率及凋亡基因蛋白表达的比较采用t检验,结
果均以37±S表示。
3 结果
3.1对K562细胞增殖的抑制作用:见表1。各质
量浓度夏枯草注射液对K562细胞的增殖有较强的
抑制作用,与空白对照组相比差异非常显著(P<
0.01),且在一定剂量范围内随着夏枯草质量浓度的
增加,抑制率越来越高,具有明显的剂量依赖性,以
抑制率对质量浓度进行线性回归,回归方程为y一
11.35+0.64X,r一0.9850。求得IC5。为(57.65±
3.58)mg/mL。阳性对照药阿霉素的IC。。为
(0.21±O.002)/19/mL。
3.2对K562细胞生长的抑制作用:MTT法检测
夏枯草注射液作用于K562细胞1~7d后的细胞
活力,实验结果表明,夏枯草注射液(50、100rag/
mL)对K562细胞的生长均有抑制作用,且呈明显
剂量依赖关系(每天3组两两相比,差异均非常显
表1夏枯草注射液对K562细胞增殖的抑制
作用(x±s,n一12)
Table1 InhibitionofPVIonproliferation
ofK562cells(x±s,n一12)
组别 P A750 细胞生长抑制率/%
与对照组比较:一尸d0.01
。’P<0·Ol275controlgroup
著(P细胞,细胞存活率于第3天降至最低,最后,逐渐部
分恢复生长。而100mg/mL夏枯草注射液处理的
细胞,细胞生长从第3天起呈明显抑制状态,持续至
第7天。见图1。
25
2.0
1 5
j型

1.0
0.5
O.0
t/d
1一正常对照 2一夏枯草注射液(50mg/mL)
3一阿霉素(O.2txg/mL)4-夏枯草注射液(100mg/mL)
1-normalcontrol2-PVI(50mg/mL)
3-Adriamycin(o.2肛g/mL)4-PVI(100mg/mL)
图1 K562细胞生长曲线
Fig.1GrowthcurveofK562cells
3.3夏枯草注射液诱导K562细胞凋亡
3.3.1K562细胞形态学观察:经夏枯草注射液处
理的K562细胞与未经处理的K562细胞比较,在
形态学上发生显著的变化,倒置显微镜下观察,对照
组细胞悬浮生长,胞体为圆形,核大而圆,位于细胞
中央,而夏枯草注射液处理24h后,细胞体积变小,
细胞形态发生改变,呈椭圆形、杆形和哑铃形,细胞
内颗粒增多,细胞密度下降,且随着作用时间延长,
视野中的正常细胞减少,形成许多彼此黏附成簇的
台盼蓝拒染的凋亡小体。对照组及经夏枯草处理组,
加入MTT共同培养4h后,在普通光学显微镜下
万方数据
·1034· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月
观察,对照组细胞呈圆形,结构完整,胞浆连续,形成
的蓝紫色结晶比较均一。而处理组细胞形态不圆整,
体积变小,边缘有起泡现象,形成的蓝紫色结晶在细
胞边缘聚集,成新月体状或边界分明的颗粒块状浓
染区域,部分细胞呈空泡状,无蓝紫色结晶沉着,经
Giemsa染色后油镜下观察,可看到渐进性的较为典
型的细胞凋亡的形态学特征,先是细胞体积变小,然
后染色质浓缩聚集,核碎裂,然后随胞膜一起离开胞
体,形成凋亡小体。
3.3.2流式细胞术分析细胞凋亡:夏枯草注射液
50mg/mL作用于K562细胞48h后以流式细胞
仪分析细胞DNA水平直方图,可见典型的DNA
水平小于二倍体的亚G。凋亡峰,凋亡率为
(37.15土1.46)%,较对照组细胞凋亡率(5.56±
0.68)%增高(P<0.01)。
3.3.3凋亡相关基因蛋白表达:表2为免疫细胞化
学染色后显微图像分析系统测定所得的吸光度
(A)值。可见50mg/mL夏枯草注射液处理K562
细胞48h,bcl一2蛋白表达减弱,而bax蛋白表达增
强,对照组与加药组间差异显著(P<0.01),bcl一2
与bax蛋白主要分布在胞浆和核膜周围,细胞浆上
有棕黄色或棕褐色颗粒着色为阳性特征。
表2夏枯草注射液处理K562细胞48h后bel一2
及bax蛋白的表达(n一7)
Table2 Expressionofproteinbcl一2andproteinbaxof
K562cellsaftert eatedbyPVIfor48h(聆一7)
bcl一2 bax组别1丽蕊ri面1丽丽—而
与对照组比较:⋯P⋯P4讨论
4.1 夏枯草具有抗肿瘤细胞增殖的作用:本实验用
MTT实验首次观察了夏枯草注射液对K562细胞
增殖的影响,结果表明,夏枯草注射液具有明显抑制
K562细胞增殖的作用,其IC5。为(57.65±3.58)
mg/mL。根据夏枯草生药1kg可制得夏枯草粗提
物1.96g计算,IC。。值(夏枯草粗提物质量浓度)
为0.113mg/mL,符合南美抗肿瘤药物研发办公室
制定的IC。。≤50mg/mL认为有效的标准,其抑制
作用呈明显的剂量依赖关系。从细胞生长曲线可以
看出,夏枯草(50mg/mL)作用于K562细胞后,细
胞存活率均于第3天降至最低,随后能部分恢复生
长。夏枯草(100mg/mL)作用于K562细胞后,从
第3天起细胞生长呈明显抑制状态,持续至第7天。
因此,夏枯草可望成为新的抗肿瘤药物。
4.2夏枯草可诱导肿瘤细胞凋亡:慢性粒细胞白血
病(CML)是一种起源于骨髓造血干细胞的克隆性
疾病,临床上表现为髓系的恶性扩增。近年研究表
明,CML患者祖细胞的增殖率与正常人相比并不增
加,说明细胞增殖失控并非CML的发病机制,而凋
亡受抑在其发病机制的研究中受到越来越多的关
注,提示诱导细胞凋亡将是CML治疗的一条新途
径。人类红白血病细胞系K562是由Lozzio等口3于
1975年从1例处于原始细胞危象的慢性髓系白血
病患者的胸腔渗出液中建立的,因其具有费城染色
体(Ph)及bcr/abl融合基因,常被用于CML的体
外研究。本研究发现,夏枯草注射液抑制K562细胞
的生长是通过诱导K562细胞凋亡而发挥作用的,
表现为夏枯草注射液作用于K562细胞一定时间后
台盼蓝染色拒染表明其细胞膜完好,为非坏死细胞,
倒置显微镜下可见细胞体积变小,细胞形态发生改
变,最后形成膜包小体,加入MTT孵育4h后,可
见形成的蓝紫色结晶在细胞边缘聚集,部分细胞成
空泡状,无蓝紫色结晶沉着。以Giemsa染色后油镜
下观察可看到典型的细胞凋亡的形态学特征,如细
胞皱缩,染色质浓缩聚集,核破碎,凋亡小体形成等。
流式细胞仪分析可见K562细胞经夏枯草注射液处
理48h后,在DNA直方图上,可见明显的亚二倍
体凋亡峰。以上结果表明,诱导肿瘤细胞凋亡是夏枯
草注射液的抗肿瘤作用机制之一。
4.3夏枯草引起bcl一2蛋白表达减弱及bax蛋白
表达增强:McGahon等[31研究发现K562细胞对多
种化疗药物诱导的凋亡有很强的抵抗性,这种抗凋
亡的机制可能与CML特征性bcr/abl融合基因所
表达的P210kr/抽1融合蛋白具有很强的酪氨酸激酶
(TK)活性有关[43。另外bcl一2基因家族也参与
K562细胞凋亡的调控,bcl一2家族中的bcl一2和bax
是一对调节细胞凋亡的重要基因,它们的比率影响
着肿瘤细胞对各种凋亡刺激因子的敏感性和抵抗
性,最终决定细胞的生存和死亡。本研究结果显示,
夏枯草注射液可导致bcl一2蛋白表达减弱及bax蛋
白表达增强,二者可能是夏枯草注射液诱导K562
细胞凋亡的原因之一,在诱导凋亡过程中起协同作
用。另外,夏枯草中含有的黄酮类化合物能抑制细胞
信号传导过程中的酪氨酸蛋白激酶活性口],而K562
细胞对凋亡的抗性可能与其P210k“曲1融合蛋白具
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月·1035·
有很强的酪氨酸激酶的活性有关。因此,夏枯草是否
通过抑制酪氨酸激酶活性而诱导K562细胞凋亡,
尚需进一步研究。
综上所述夏枯草注射液具有较强的抗肿瘤作
用,其发挥抗肿瘤作用的机制之一在于诱导肿瘤细
胞凋亡。本实验仅探讨了夏枯草注射液在体外对
K562细胞增殖及对K562细胞凋亡的影响,其在体
内对细胞凋亡的影响尚不清楚,其抗肿瘤作用的分
子机制还有待于进一步研究。此外,本实验目前仅用
夏枯草粗提物进行了抗白血病和诱导细胞凋亡的探
讨,今后还有待于分离鉴定抗肿瘤的活性单体,并在
单体水平上进一步对夏枯草的作用机制进行较深入
的探讨,以便将其开发成抗肿瘤新药用于临床治疗。
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石菖蒲及其有效成分oc一细辛醚对癫痫幼鼠运动行为和记忆功能的影响
杨立彬1,李树蕾,黄艳智3,梁建民1,王宇虹4,张淑琴4
(1.吉林大学第一医院儿科,吉林长春130021;2.吉林大学基础医学院组胚教研室,吉林长春130021;
3.长春市儿童医院,吉林长春130021;4.吉林大学第一医院神经科,吉林长春130021)
摘要:目的探讨石菖蒲及其成分a一细辛醚对戊四氮(PTZ)诱发的实验性癫痫幼鼠运动行为和空间学习记忆
能力的影响。方法Wistar幼鼠随机分为正常对照组(NC)和致痫模型组(A)、苯巴比妥钠组(B)、石菖蒲组
(C)、a一细辛醚组(D),以ipPTZ60mg/kg建立癫痫模型,各组远给药。动态观察各组幼鼠在斜板试验、悬吊试验、
自主活动试验中行为运动的变化以及在Morris水迷宫试验中空间学习记忆能力的改变。结果A组动物的转体
能力、悬吊能力、自主活动能力和空间学习记忆能力明显下降,与惊厥发作严重程度呈正相关,B组次之,与其他各
组比较差异均显著(P次惊厥发作损害其行为运动能力和空间学习记忆能力,与苯巴比妥钠相比,a一细辛醚和石菖蒲能够有效地逆转
PTZ所致的损害。
关键词:石菖蒲;a一细辛醚;苯巴比妥钠;癫痫
中图分类号:R286.16 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2005)07—1035—04
EffectofAcorusgramineusanditactivecomponentGt—asaroneonb havior
andmemoryfunctionofepilepticyoungrats
YANGLi—binl,LIShu一1ei2,HUANGYan—zhi3,LIANGJian—minl,WANGYu—hon94,ZHANGShu—qin4
(1.DepartmentofP diatrics,TheFirstHospitalofJilinUniversity,Changchun130021,China;2.Department
ofHistologyandEmbryology,BasicMedicalCollegeofJilinU iversity,Changchun130021,China;
3.Children7 SHospitalofChangchunCity,Changchun130021,China;4.DepartmentofNeurology,
TheFirstHospitalofJilinU iversity,Changchun130021,China)
Abstract:ObjectiveToexploreth ffectofAcorusgramineusanditscomponenta—asaronethe
abilityofthexperimentalyoungratswithepilepsyinducedbypentylenetetrazol(PTZ)tomoveandmem—
orize.MethodsWistaryoungratswererandomlydividedintonormalcontrolgroup(NC),epilepticmod—
elgroup(A),phenobarbitals diumgroup(B),A.gramineusroup(C),anda—asaronegroup(D).The
epilepticmodelwasestablishedbyipPTZ60mg/kgandratsinallgroupsweregiventhetesteddrugsby
收稿日期:2004—12—20
基金项目:吉林省科委自然科学基金资助项目(20030430);吉林省中医药管理局资助项目(2004—079)
作者简介:杨立彬(1968一),男,吉林省长春市人,副主任医师,副教授,医学博士,主要从事儿科神经医学。
Tel:13944930624E—mail:yanglibinl968@tom.corn
*通讯作者李树蕾Tel:13504316256E—mail:lishulei@tom.com
万方数据
夏枯草注射液诱导K562细胞凋亡的实验研究
作者: 张可杰, 张明智, 王庆端, ZHANG Ke-jie, ZHANG Ming-zhi, WANG Qing-duan
作者单位: 张可杰,ZHANG Ke-jie(华中科技大学同济医学院附属同济医院,血液科,湖北,武汉,430030)
, 张明智,王庆端,ZHANG Ming-zhi,WANG Qing-duan(郑州大学,第一附属医院,肿瘤科,河南
,郑州,450052)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2005,36(7)
被引用次数: 17次

参考文献(5条)
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2.LozzioCB;Lozzio B B Human chronic myelogenous leukemia cell-line with positive Philadelphia
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3.McGahon A;Bissonnette R;Schmitt M BCR/ABL maintains resistance of chronic myelogenous leukemia
cells to apoptotic cell death 1994(05)
4.Wang J Y Regulation of cell death by the Abl tyrosine kinase[外文期刊] 2000(49)
5.Blankson H;Grotteron E M;Seglen P O Prevention of toxin-induced cytoskeletal disruption and
apoptotic liver cell death by the grapefruit flavonoid,naringin[外文期刊] 2000(08)

本文读者也读过(10条)
1. 姚志华.张明智.王留兴.赵培荣.Yao Zhi-hua.Zhang Ming-zhi.Wang Liu-xing.Zhao Pei-rong 夏枯草提取物对
小鼠T淋巴肿瘤细胞EL-4原位凋亡的干预作用[期刊论文]-中国临床康复2006,10(31)
2. 付晓瑞.张明智.刘宏民.张雁冰.孙振昌 夏枯草提取物对人淋巴瘤Raji细胞增殖的影响及机制探讨[期刊论文]-
山东医药2008,48(24)
3. 张可杰.张明智.王庆端.刘文励.ZHANG Ke-jie.ZHANG Ming-zhi.WANG Qing-duan.LIU Wen-li 夏枯草对Raji细
胞生长和凋亡相关基因蛋白表达的影响[期刊论文]-中药材2006,29(11)
4. 张明智.张可杰.王庆端.刘宏民.张雁冰 夏枯草对淋巴瘤细胞增殖的影响[期刊论文]-医药论坛杂志2007,28(1)
5. 陈长英.伍钢.张明智.CHEN Changying.WU Gang.ZHANG Mingzhi 夏枯草提取物对人Burkitt淋巴瘤Raji细胞增殖
的影响[期刊论文]-郑州大学学报(医学版)2008,43(6)
6. 陈皆春.高健生.接传红.吴正正 夏枯草抑制人脐静脉血管内皮细胞增殖的实验研究[期刊论文]-中国中医眼科杂
志2008,18(6)
7. 夏枯草抑制人淋巴瘤细胞增殖的机制[期刊论文]-中国药师2009,12(8)
8. 王琨.董惠芳.章晓鹰.周荣耀 夏枯草对SGC-7901细胞的影响[期刊论文]-上海医学检验杂志2000,15(5)
9. 张明智.郑晓珂.刘宏民.张雁冰 夏枯草提取物体外诱导EL-4细胞凋亡的实验研究[期刊论文]-江苏中医药
2008,40(4)
10. 张王峰.付强.赵华栋.徐海峰.周润锁.袁梦晖.周飞华.南菁.ZHANG Wang-Feng.FU Qiang.ZHAO Hua-Dong.XU
Hai-Feng.ZHOU Run-Suo.YUAN Meng-Hu.ZHOU Fei-Hua.NAN Jing 中药夏枯草对甲状腺癌细胞NIS基因表达及摄碘率
的影响[期刊论文]-第四军医大学学报2008,29(9)

引证文献(17条)
1.付晓瑞.张明智.刘宏民.张雁冰.孙振昌 夏枯草提取物对人淋巴瘤Raji细胞增殖的影响及机制探讨[期刊论文]-山
东医药 2008(24)
2.姚志华.张明智.王留兴.赵培荣 夏枯草提取物对小鼠T淋巴肿瘤细胞EL-4原位凋亡的干预作用[期刊论文]-中国临
床康复 2006(31)
3.黄航宇 夏枯草的临床运用体会[期刊论文]-中国现代医生 2009(34)
4.张壮丽.刘力.徐德生 夏枯草注射液高效液相特征图谱的研究[期刊论文]-中国医院药学杂志 2007(10)
5.刘新奎.王琳.张明智 JNK和Caspase-3在夏枯草引起人淋巴瘤细胞凋亡中的作用[期刊论文]-中华医学杂志
2010(10)
6.陈长英.伍钢.张明智 夏枯草提取物体内外对小鼠T淋巴瘤EL-4细胞生长的影响[期刊论文]-郑州大学学报(医学
版) 2009(2)
7.夏枯草抑制人淋巴瘤细胞增殖的机制[期刊论文]-中国药师 2009(8)
8.孟歌.张可杰.张明智 夏枯草的化学成分和抗癌活性研究[期刊论文]-西北药学杂志 2007(4)
9.李会影 狄奥宁抗肿瘤减毒增效作用研究[学位论文]硕士 2006
10.蒙雯雯.黄雪梅.卢德成.罗佐杰 中药夏枯草对甲状腺癌SW579细胞的抗增殖作用[期刊论文]-医药前沿 2012(8)
11.裴慧.钱士辉 夏枯草中2个三萜类化合物的体外抗肿瘤活性研究[期刊论文]-海峡药学 2011(3)
12.李蓓.郑燕林 夏枯草、浙贝提取物对体外培养TAO眼眶成纤维细胞的影响[期刊论文]-眼科研究 2009(7)
13.肖劲逐.李浩勇.张国庆.王声兴.张阳德 夏枯草提取物对大鼠尿草酸钙结石形成的影响[期刊论文]-中国现代医
学杂志 2008(11)
14.王萍.张少华 中药夏枯草抗肿瘤机制研究概况[期刊论文]-山东科学 2010(2)
15.贾晓斌.封亮.陈彦.高成林.邵振中.宋师花.刘光敏 夏枯草肺癌化学预防物质基础研究思路与方法[期刊论文]-
中草药 2009(2)
16.LIAO Li.LIU Li.GUO Qiao-sheng.WANG Zhi-yong.CHEN Yu-hang Morphological and Chemical Variation of
Prunella vulgaris Populations from Different Locations in China[期刊论文]-中草药(英文版) 2010(4)
17.刘光敏.贾晓斌.王恒斌.封亮.陈彦 夏枯草防治肿瘤化学成分/组分及作用机制研究进展[期刊论文]-中药材
2009(12)


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