全 文 ：·718· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月
芪丹通脉片对大鼠心肌细胞Ca2+及超微结构的影响
马 静1’2，王宗仁”，陈晓莉3，樊爱琳4，行利1，李晶华1
(1．第四军医大学西京医院中医科。陕西西安710032；2．第四军医大学组织胚胎学教研室，陕西西安710032；
3．第四军医大学西京医院药剂科，陕西西安710032；4．第四军医大学西京医院临床检验科，陕西西安710032)
摘要：目的探讨芪丹通脉片(QDTMT)对急性心肌缺血的防治作用。方法SD大鼠igQDTMT(2g／kg)两
周后，SC异丙。肾上腺素(Iso，5mg／kg)诱导急性心肌缺血模型。通过透射电镜观察心肌超微结构的变化；用比色
法测定心肌组织及心肌细胞线粒体中ca2+水平及心肌细胞线粒体中Ca”一ATPase活力的变化。结果大鼠ig
QDTMT两周后，SCIso所造成的心肌超微结构的损害明显减轻；心肌细胞线粒体中Ca”一ATPase活力增加，而心
肌组织及心肌细胞线粒体中Ca”水平显著降低(P钙超载及保护心肌细胞超微结构，达到防治急性心肌缺血的目的。
关键词：芪丹通脉片；急性心肌缺血；Ca2+；超微结构
中图分类号：R286．2 文献标识码：A 文章编号：0253～2670(2005)05—0718—03
EffectofQidanTongmaiTabletonCa2+andultrastructureofmyocardialcellinrats
MAJin91’2，WANGZong—renl，CHENXiao—li3，FANAi—lin4，HANGLil，LIJing—hual
(1．DepartmentofTraditionalChineseMedicine，XijingHosp talofFourthMilitaryMedicalUniversity，Xi
7
an710032，
China；2．DepartmentofHistologyandEmbryologyofFourthMilitaryMedicalUniversity，Xi’an710032，
China；3．DepartmentofPharmaceutics，XijingHosp talofFourthMilitaryMedicalUniversity，
Xi‘an710032，China；4．DepartmentofClinicalL boratory，XijingHospitalofFourth
MilitaryMedicalUniversity，Xi
7
8il710032，China．)
Abstract：ObjectiveTos udytheprotectiveeffectofQidanTongmaiT blet(QDTMT)onthe
injuryinducedbyacutemyocardialischemia．MethodsAcutemyocardialischemiawasinducedbySCiSO—
proterenol(Iso，5mg／kg)intoSDratspretreatedwithigQDTMT(2g／kg)fortwoweeks．Activitiesof
Ca2+一ATPaseinmyocardialmitochondriaandcontentofCa2+inmyocardiumandmyocardialmitochondria
weredeterminedbycolorimetricmethod．Thechangesofmyocardialultrastructurewereinvestigatedby
meansoftransmissionelectronmicroscope．ResultsComparedwiththecontrols。activitiesofCa”一
ATPaseinmitochondrionwe estrengthenedinQDTMTgroupandthecontentofCa2+wasdecreased
(P<0．01)inmyocardiumandmyocardialmitochondrionwhilemyocardialultrastructuredamagew resig-
nificantlyreducedinQDTMTgroup．ConclusionQDTMTcanrelievecalciumoverloadincardiacmito—
chondrionandprotecttheintegrityoftheultrastructureof ardiac，andthusbeusedinprophylaxisand
treatmentofacutemyocardialischemia．
Keywords：QidanTongmaiT blet(QDTMT)；acutemyoc rdialisch mia；Ca2+；ultrastructure
冠心病属于中医学的“胸痹、心痛、胞痛、真心
痛、厥心痛等”范畴。主要的病理机制为气虚血瘀[1]。
现代药理研究表明，益气药对心血管系统有较强的
调节作用，能增强心肌收缩力，降低心肌耗氧量；活
血化瘀药具有改善血液流变及微循环扩张血管、增
加冠脉流量的作用，以改善心肌缺血、缺氧状态，防
止体内血液凝结及降低血液黏稠度口’3]。根据这一理
论，并结合临床实验，制定了以黄芪、丹参、当归、挂
收
基
作
*
日
项
简
讯
枝、红花组成的复方中药制剂芪丹通脉片
(QDTMT)。既往研究表明，QDTMT能够改善人及
实验动物心肌缺血程度、减少心肌梗死面积，降低血
液黏稠度[4’5]。但其对急性心肌缺血大鼠心肌细胞线
粒体内Ca2+水平及心肌细胞超微结构的影响，目前
尚不清楚。本实验拟在异丙肾上腺素(Iso)所致的
心肌缺血损伤模型基础上，观察心肌细胞线粒体内
Ca2+及心肌细胞超微结构的改变及QDTMT对其
：2004—10—27
：陕西省攻关课题(2001，12K—G7)
：马静(1966)，女，江苏省人，在读博士，主治医师，讲师，研究方向为中西医结合治疗缺血性心脏病。
Tel：(029)83375351E—mail：jingma@fmmu．edu．cn
者Tel：(029)83375352E—mail：zongren@fmmu．edu．ca期目介作稿金者通
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月·719·
的影响，以期进一步探讨QDTMT防治急性心肌缺
血的作用机制。
1材料与方法
1．1 材料：QDTMT提取的浸膏干粉(生药中含黄
芪甲苷不超过0．0799mg／g)，第四军医大学药厂
提供；恬尔心(Dilitiazem)，浙江亚太制药厂出品；
Iso，由上海天丰制药厂出品。Ca2+_ATPase试剂盒
(南京建成生物工程研究所提供)；JEM--2000EX
透射电镜(日本电子光学有限公司出品)；752C紫
外分光光度计(上海第二分析仪器厂)；GL20A全
自动高速冷冻离心机(湖南仪器仪表总厂离心机
厂)；WFX—IF原子吸收分光光度计CIl：京第二光
学仪器厂生产)；铜、铁、锌、镁、钙、钾单元素空心阴
极灯(河北衡水宁强光源厂生产)。
1．2动物：SD大鼠，雌雄兼用，体重250～280g，
由第四军医大学试验动物中心提供。
1．3 方法：SD大鼠32只，随机分为4组：正常对
照组、模型组、QDTMT组(2g／kg，前期研究表明
此剂量为最佳剂量)、阳性对照组(恬尔心，5g／
kg)。用相同的方法，分别ig用蒸馏水配成等体积的
实验药物生理盐水(3mL／kg)，每日ig2次，连续
14d。第15天正常对照组皮下3～4点SC生理盐
水，其他各组以相同的方法SCIso(5mg／kg)，24h
后相同方法、剂量再SC1次。第16天用1％戊巴比
妥SC，麻醉大鼠，开胸，左心室取血6mL；迅速剪取
左心室心尖部心肌1mm×1mm组织块，放入3％
戊二醛中，4℃冰箱中保存，备用。将剩余的心肌组
织制成10％的匀浆，离心20min，取上清液。用差
速离心法提取心肌线粒体，用考马斯亮蓝法测定蛋
白水平。按Ca2-一ATPase试剂盒提供的方法测定
Ca抖一ATPase活力。将心肌匀浆液及线粒体按1：
100用去离子水稀释，用WFX—IF原子吸收分光光
度计，测定心肌组织和线粒体中Ca抖水平。常规制
作电镜标本，经半薄切片定位后，每组每只动物随机
取1个包埋块，取2网超薄片，电镜下选用反差良好
的1个同网进行观察，以细胞质为主随机在不同部
位拍照3～5张，观察心肌细胞超微结构的变化。
1．4统计学方法：数据采用方差分析，各组问用最
小显著差数法进行两两比较。
2结果
2．1 对心肌细胞Ca抖水平及Ca抖一ATPase活力
的影响：与对照组相比，模型组心肌组织及心肌细胞
线粒体中Ca2+水平明显增加(P组及阳性对照组的心肌组织及心肌细胞线粒体中
Ca2+水平显著低于模型组(P<0．01)；模型组心肌
细胞线粒体中CaZ+_ATPase活性降低(尸QDTMT组及阳性对照组与模型组相比较，Ca抖一
ATPase活性显著增高(P表1 QDTMT对Ca2+水平及Ca2+_ATPase
活力的影响(；±s，席一8)
Table1 EffectofQDTMTonCa2+levelandCa2+一ATPase
activities(i+s。n一8)
组别
?f[Jf／ Ca2+／(ramol·mg一1、Ca2+ATPase／
(mg·kg1) 心肌组织 心肌细胞线粒体(mmol·g一1·h一1)
与正常组比较：一P””P％0．01778normalgroup：△△P％0．01VSmodelgroup
2．2对心肌细胞超微结构的影响：在透射电镜下，
可以观察到对照组心肌肌节清晰，肌原纤维粗、细肌
丝肌节和原纤维间线粒体均排列规则有序，线粒体
膜完整，嵴密集；模型组心肌纤维排列紊乱，部分肌
丝断裂，溶解，Z线不清或消失，线粒体肿胀，嵴数目
明显减少，部分嵴消失或空泡化；QDTMT组肌节
清晰，排列较整齐，肌丝完整，I带明显加宽。线粒体
较丰富，嵴结构清晰，部分嵴模糊，排列尚规则，线粒
体肿胀减轻。阳性对照组心肌纤维肌节基本清晰，肌
丝略扭曲，线粒体轻度肿胀，嵴结构尚清晰，排列欠
规则(图略)。
3讨论
研究表明，SCIso后，大量儿茶酚胺可与B受体
结合后，激活腺苷酸环化酶产生cAMP，激活蛋白
激酶A，促使细胞外Ca2+内流；同时还可通过a受
体激活磷脂酶C，产生磷脂酸肌醇，后者可与肌浆网
上的受体结合，造成细胞“钙库”释放ca2“引。
线粒体可使细胞内的Ca抖处于稳定状态，细胞
内钙超载，主要发生在线粒体内[7]。心肌缺血状态
下，氧自由基通过作用于细胞膜上的不饱和脂肪酸，
产生脂质过氧化反应，造成膜结构和功能的改变，形
成新的渗透通道，特别是Ca抖的特殊通道，使心肌
细胞Ca2+在心肌细胞线粒体中堆积；线粒体中的摄
钙系统因细胞中钙超载而被激活，使线粒体中Ca2+
水平升高。虽然，线粒体中可储存大量的Ca2+，但缺
血损伤过于严重或持久时，线粒体的结构和功能因
钙超载严重受损，导致心肌细胞损伤。心肌细胞线粒
体摄取和释放Ca2+，参与胞浆Ca2十浓度的调节，主
要是通过Ca2+泵，消耗ATP主动转运来实现的。
万方数据
·720· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月
Ca2+一ATPase是维护细胞内Ca2+浓度的主要外向
转运系统，Ca2+～ATPase活性下降，将导致细胞内
Ca2+浓度升高。所以，抑制线粒体中CaZ+_ATPase
的活性，减轻Ca2+超载，能够防治心肌缺血损伤。本
实验结果显示，在Iso所致的急性心肌缺血状态下，
心肌细胞线粒体中Ca2+一ATPase活性与Ca2+水平
呈负相关，即心肌细胞线粒体中CaZ+_ATPase活性
减低，线粒体中Ca2+水平升高，与文献报道一致[8]。
在注射Iso前，给大鼠igQDTMT两周，心肌细胞
线粒体中Ca2+一ATPase活性明显增加，心肌组织及
线粒体中Ca2+水平降低，说明QDTMT可能是通
过增加Ca2十一ATPase活性，减少心肌细胞内及线粒
体内Ca2十的摄取，抑制钙超载作用来保护心肌细胞。
线粒体肿胀，即线粒体体积增大，嵴减少和基质
密度降低是细胞损害最敏感指征。如注射Iso4h
时[9]，光镜下未见心肌明显损害；电镜下，可见线粒
体肿胀，基质出现小电子致密颗粒，并随时间延长，
线粒体破坏加重。本实验显示，Iso可使实验大鼠心
肌肌丝排列紊乱，部分肌丝断裂，溶解，Z线不清或
消失；嵴数目明显减少，部分嵴消失或空泡化。
QDTMT可减轻这种损伤，使心肌肌节变得较清
晰，排列较整齐，肌丝完整，I带明显加宽，线粒体嵴
结构清晰，排列尚规则，仅部分嵴模糊，线粒体肿胀
亦减轻。但是QDTMT抑制心肌细胞线粒体中钙超
载与保护心肌细胞超微结构损害之间是否相互关
联，尚有待于进一步研究。
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丹参提取物对小鼠吗啡身体依赖性的影响
丘宏强，陈崇宏+，余涓
(福建医科大学药学院药理教研室，福建福州 350004)
摘 要：目的 观察丹参提取物对小鼠吗啡身体依赖性的影响。方法 反复se吗啡建立小鼠吗啡身体依赖模型，
以ip纳洛酮诱发其戒断症状。分别在建立吗啡依赖模型同时或建立后ip给予不同剂量的丹参提取物，观察长期预
防性给药和急性给药对小鼠纳洛酮催促后戒断反应症状的影响，并且观察丹参提取物自身潜在的身体依赖性。结
果 和吗啡模型组相比，丹参提取物长期预防性给药(100～200mg／kg)，小鼠跳跃数减少(P药(200mg／kg)组体重下降也显著改善(P(P存在自身的身体依赖性。结论丹参提取物在一定程度上抑制小鼠吗啡身体依赖的形成，可以缓解吗啡依赖小鼠
的戒断症状，且自身无潜在身体依赖性。
关键词：丹参；吗啡依赖；戒断症状
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)05—0720一04
收稿日期：2004—10—23
基金项目：福建省自然科学基金资助项目(C0410026)
作者简介：丘宏强(1978一)，男，福建长汀人，2002年毕业于中国药科大学，现为福建医科大学药理学硕士研究生，主要从事阿片类药物
依赖性研究。Tel：(0591)83574111E—mail：honiohn@sina．corn
*通讯作者Tel：(0591)83569301Fax：(0591)83574658E—mail：cch@mail．fjmu．edu．en
万方数据
芪丹通脉片对大鼠心肌细胞Ca2+及超微结构的影响
作者： MA Jing， 马静， 王宗仁， 陈晓莉， 樊爱琳， 行利， 李晶华
作者单位： MA Jing,行利,李晶华(第四军医大学西京医院,中医科,陕西,西安,710032;第四军医大学 组
织胚胎学教研室,陕西,西安,710032)， 马静(第四军医大学西京医院,药剂科,陕西,西安
,710032)， 王宗仁(第四军医大学西京医院,临床检验科,陕西,西安,710032)， 陈晓莉,樊
爱琳(第四军医大学西京医院,中医科,陕西,西安,710032)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(5)
被引用次数： 5次

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3.陈素红.吕圭源.王丽霞.李立文.张涵.楼招欢.张晓东.吴晶 复方黄芪有效部位对冠脉结扎致缺血大鼠心肌细胞超
微结构的影响[期刊论文]-中药新药与临床药理 2006(6)
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5.张晓丹.刘旺.周嘉辉.范春兰 川芎嗪对DHF大鼠心肌损伤的保护作用及其机制研究[期刊论文]-中国中药杂志
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