全 文 ：中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第7期2006年7月·1011·
液和血液均需较大程度浓缩后才能检出。口服积雪
草苷后，能在尿液中检测到原形物、代谢产物M1、
代谢产物M2、代谢产物M3(苷元)；在血液中检测
到原形物、代谢产物M1、M2。血液中未检测到苷元
积雪草酸可能是由于得量太少，低于质谱检测限。实
验结果表明，积雪草苷在大鼠体内经代谢后可生成
3种代谢产物，部分原药和代谢产物吸收入血，经尿
液排出。
4讨论
国内文献中对天然药物的肠道细菌代谢研究多
采用将药物直接加入肠细菌培养液中温孵，再经过
有机相反复提取和处理后进行分析，但此法培养液
中的杂质不易除去，对分析仪器和结果解释都造成
很大影响。本实验采用肠菌粗酶与积雪草苷共孵育，
克服了上述缺点，结合TLC和LC—MS法给出明确
色谱和质谱图，阐明肠道菌群对积雪草苷的代谢转
化行为，用药量小且重现性很好。
从本实验结果可知积雪草苷可以在肠道内被代
谢，皂苷糖基应是由肠内菌分泌的苷键水解酶系水
解。推测积雪革苷在肠道内的代谢呈阶梯式，糖基逐
个被水解，直至全部转化为苷元。在本实验室另外的
实验中，大鼠肝脏微粒体对积雪草苷及其苷元积雪
草酸不产生代谢转化，预测积雪草苷进人体内除糖
基水解外无其他代谢作用，无首关效应，积雪草苷和
其代谢产物进入血液循环，共同发挥药效作用。
综上所述，积雪草苷口服后会被肠道菌群所代
谢。代谢产物随着端基糖的失去相对分子质量和极性
逐渐减小，吸收可能会有所变化，但吸收入血的量和
代谢产物对发挥药效的贡献大小还需进一步研究。
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氮酮和油酸增强黄芩苷经皮渗透作用的研究
杨巧丽1，周雪琴1’孙，张志慧1，王雷3，王学艳3，刘东志2，姚康德1
(1．天津大学高分子材料研究所，天津300072；2．天津大学化工学院，天津300072；
3．天津市长征医院药剂科，天津300021)
摘要：目的研究氮酮、油酸及两者配伍对黄芩苷透皮吸收的促进作用。方法透皮吸收研究以改进型Franz扩
散池为模型，采用HPLC法测定黄芩苷透过量，以均匀设计法考察氮酮、油酸及两者配伍对黄芩苷透皮吸收的影
响。结果 氮酮体积分数为10％时，黄芩苷24h累积透过量为466．11／tg／cm2，油酸体积分数为14％时，24h累积
透过量为77．34tzg／cm2，氮酮与油酸以10％：0．5％配伍后24h累积透过量为641．88／tg／cm2，促渗性能为
146．69。结论氮酮和油酸对黄芩苷的透皮吸收均有促进作用，两者配伍可产生协同促进作用，氮酮与油酸以
10％：O．5％配伍后促渗效果最好。
关键词：黄芩苷；氮酮；油酸；透皮吸收
中图分类号：R286．02 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)07—1011—03
Enhancementofbaicalinpercutaneouspenetrationbyazoneandoleica id
YANGQiao—lil，ZHOUXue—qinl“，ZHANGZhi—huil，WANGLei3，
WANGXue—yan3，LIUDong—zhi2，YAOKang—de
1
收稿日期：2005—09—30
基金项目：天津市自然科学基金资助项目(033610411)
作者简介：杨巧丽(198l一)，女，河北省石家庄市人，天津大学硕士研究生，研究方向为药物经皮渗透。
Tel：(022)27400911 E—mail：xiaozhaoy@eyou．com
*通讯作者周雪琴
万方数据
·1012· 中草蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第7期2006年7月
(1．ResearchInstituteofPolymericMaterials，TianjinUniversity，Tianjin300072，China；2．School
ofChemicalEngineering，TianjinUnivers ty，Tianjin300072，China；3．Department
ofPharmacy，TianjinCh gzhengHospital，Tianjin300021，China)
Abstract：ObjectiveTos udytheffectofazone，oleicac d，andtheircombinationonthetrans—
dermafobsorptionofbaicalin．MethodsImprovedFranz—cellsandHPLCwereusedforthetransdermal
study．Theeff ctofazone，oleicac d，andtheircombinationon hetransdermalabsorptionofbaicalinwas
studiedusinguniformdesign．ResultsThe24hpenetrationmountofbaicalinwasobtainedas466．11
tlg／cm2and77．34ttg／cm2whentheazoneconcentrationw s10％ortheoleica idconcentrationw s14％，
respectively．Whenusinga combinationofazoneandoleica idintheratioof10％：0．5％，the24h
penetrationmountofbaicalinwas641．88ptg／cm2andthenhancementratioofpenetrationwas146．69．
ConclusionB thazoneandoleica idcouldimprovethskinpenetrationmountofbaicalin．Combinated
applicationofazoneandoleica idcouldfurtherenhancebaicalintransdermaldeliveryrate．Themaximum
penetrationmountofbaicaliniSobtainedbyusingacombinationofaz eandoleica idintheratioof
10％：0．5％．
Keywords：baicalin；azone；oleiccid；transdermalabsorption
黄芩苷(baicalin)为黄酮类化合物，具有抗菌、
抗病毒、抗炎和抗过敏等药理作用[1]。目前其给药剂
型有片剂、滴丸剂等，都属于口服给药，而黄芩苷的
半衰期很短且利用度低，要求用药剂量大及频繁给
药。现代经皮给药系统能够克服这些缺点，因此开发
黄芩苷经皮给药剂型有重大意义。经皮给药实现的
最大障碍就是皮肤对药物渗透的屏障作用，为促进
药物的透皮吸收，往往要借助各种化学促进剂，氮酮
和油酸是最常用的两种化学促进剂，化学促进剂的
配伍通常能起到协同增强作用[2]。本实验以离体小
鼠皮肤为皮肤模型，考察氮酮和油酸对黄芩苷经皮
渗透的促进作用，并通过均匀设计研究两者配伍对
黄芩苷透皮吸收的促进作用。
1仪器与试药
BeckmanGold166Detector高效液相色谱仪，
ARll40电子分析天平，OhausCorpPineBrook；
HKcB一3恒控磁力搅拌器(温州市医疗电器厂)；
TP一3体外渗透扩散装置(中国药科大学药剂教研
室)；KQ一100E超声仪(医用超声波清洗器厂)。
黄芩苷原料(针剂级，西安交大保赛生物制品有
限公司，质量分数>95％)；黄芩苷对照品(中国药品
生物制品检定所，批号110715--200212)；甲醇(色
谱纯，天津市运盛化学试剂科技有限公司)；磷酸(色
谱纯，天津光复精细化工研究所)；聚乙二醇400(分
析纯，天津市津宇精细化工厂)；氮酮(药用级，北京
师范大学化工实验厂促渗剂室)；油酸(分析纯，天津
市百世化工有限公司)；其他试剂均为分析纯。雄性
昆明种小鼠，20～25g，天津市药品检验所提供。
2方法与结果
2．1黄芩苷分析方法的建立
2．1．1色谱条件[3]：色谱柱：BeckmamC180DS色谱
柱(250mm×4．6mm，5um)；流动相：甲醇一水一磷酸
(47：53：0．2)；体积流量：1．0mL／min；柱温：室温；
检测波长：280nm。黄芩苷保留时间为10．11min。
2．1．2 线性关系考察：黄芩苷质量浓度(C)在
0．1～100．0弘g／mL与峰面积(A)呈线性关系，回归
方程为A=一0．3955+0．98547C，r=0．99986。
2．2体外透皮吸收试验
2．2．1皮肤的制备：取健康小鼠断颈处死，用电剃
刀除去腹部鼠毛，剥离腹部鼠皮备用。
2．2．2Franz改进型扩散池的设置：透皮吸收扩散
装置由上下两只筒状玻璃管对合而成，夹于玻璃管
间的皮肤将其分成上下两室。上室为扩散室，下室为
接收室，在接收室的底部连有一个取样管，供取样、
补充接收液和排气泡用，渗透面积为2．01cm2，实
验中以潜水式多功能电磁搅拌器维持接受室动态环
境，实验维持37、C经皮渗透条件。
2．2．3体外透皮吸收：将鼠皮固定在渗透扩散装置
的扩散室与接收室之间，角质层面向扩散室。在接收
室中注入接收液16．5mL(含40％聚乙二醇400的
生理盐水)，液面恰与皮肤内层接触，扩散室中注入
1．5mL加入促进剂的黄芩苷溶液，开动电磁搅拌器
和恒温水浴，保持恒速搅拌(400r／s)和恒温。在设
定时间取样0．5mL置具塞离心管中，每次取样后
均补加相同体积的新鲜接收液并排除接受室中的气
泡，样液进行HPLC检测，代入标准曲线求出相应
的药物质量浓度，按下式计算累积透过量(Q)。
n—l
Q—VC。+∑CiX0．5／S
l=l
式中Q为累积透过量(／tg／cm2)；V为接收室中接收液的体
万方数据
中草蔼 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第7期2006年7月·1013·
积(mL)；C。为第”个取样点测得的药物质量浓度(牡g／mL)；
C。为第i个取样点测得的药物质量浓度(pg／mL)；S为渗透
面积(cm2)。
2．3不同体积分数氮酮、油酸对黄芩苷经皮渗透促
进作用的研究：按透皮吸收试验方法，分别考察以不
同体积分数的氮酮、油酸作为促进剂时黄芩苷的累
积透过量。分别在l、2、4、6、8、10、12、24h时取样检
测黄芩苷质量浓度，计算Q值。
黄芩苷溶液24hQ与氮酮的关系见图1。可以
看出，氮酮的加入对透皮扩散有明显的促进作用，随
氮酮体积分数的增加，促渗作用逐渐增强，体积分数
为10％时促渗效果最好，体积分数进一步提高后，、
促渗作用开始减弱；黄芩苷溶液24h累积透过量与
油酸体积分数的关系见图2。结果表明油酸对黄芩
苷的透皮扩散也有促进作用，相同体积分数的油酸
促渗效果低于氮酮，比较24h累积透过量，油酸体
积分数为14％时最大，但最大扩散速率则在油酸体
积分数为10％时最大。
600
500
p400
$
竺300
商200
100
O
0 2 4 6 8 10 12 14 16
氮酮／％
图1 氮酮体积分数与黄芩苷溶液24h累积透过■的关系
Fig·1Relationshipbetweenazoneconcentrationand
24hpenetrationmountofbaicalinsolution
100
80
f
鲁60
9
∞
三40
o
20
O
0 2 4 6 8 10 12 14 16
油酸／％
图2油酸体积分数与黄芩苷溶液24h
累积透过量的关系
Fig·2Relationshipbetweenoleica idconcentration
and24hpenetrationmountofbaicalinsolution
2．4 氮酮与油酸配伍对黄芩苷经皮渗透促进作用
的研究：采用均匀设计，研究两者配伍后对黄芩苷透
皮扩散的影响。以氮酮(x。)和油酸(X。)的5种体积
分数进行试验，以24h累积透过量和促渗性能(促
渗性能一促进剂最大扩散速率／空白最大扩散速率)
为指标，试验方案及24h累积透过量见表1。
表1试验的24h累积透过量及促渗性能
Table1 24hPenetrationmountandenhancement
ratioofpenetrationintest
将数据经均匀设计软件处理，并进行优化，得优化
条件为’X，一10％，X。一0．5％。通过实验对此优化条
件进行验证，结果见图3，此时黄芩苷24h累积透过量
为641．88／19／cm2，是单独使用10％氮酮时的1．38
倍，与空白溶液透皮性能相比，促渗性能高达146．69。
i一篓
o 5 lo 15 20 25
l／h
图3黄芩苷在不同化学促进剂及其配伍作用下
经鼠皮渗透透过量与时间关系
Fig．3Q—tRelationshipofba calinpe etrationus ng
variousenhancersandtheircombinations
3讨论
氮酮和油酸能够增强黄芩苷的经皮渗透。氮酮
体积分数为10％时达最大促渗性能；油酸的促渗性
能则随其体积分数的增加一直呈现增强的趋势，当
体积分数达14％后其体积分数对促渗性能影响很
小。而氮酮与油酸配伍使用出现了促渗性能协同增
强作用。运用均匀设计方法处理，结果表明当氮酮与
油酸以10％：0．5％的比例配伍使用时对黄芩苷经
皮渗透可达到最佳促渗效果。
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珈
黜
枷
姗
m
o
㈨
万方数据
氮酮和油酸增强黄芩苷经皮渗透作用的研究
作者： 杨巧丽， 周雪琴， 张志慧， 王雷， 王学艳， 刘东志， 姚康德， YANG Qiao-li，
ZHOU Xue-qin， ZHANG Zhi-hui， WANG Lei， WANG Xue-yan， LIU Dong-zhi， YAO
Kang-de
作者单位： 杨巧丽,张志慧,姚康德,YANG Qiao-li,ZHANG Zhi-hui,YAO Kang-de(天津大学高分子材料研
究所,天津,300072)， 周雪琴,ZHOU Xue-qin(天津大学高分子材料研究所,天津,300072;天
津大学化工学院,天津,300072)， 王雷,王学艳,WANG Lei,WANG Xue-yan(天津市长征医院药
剂科,天津,300021)， 刘东志,LIU Dong-zhi(天津大学化工学院,天津,300072)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(7)
被引用次数： 8次

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