全 文 ：中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第7期2006年7月·1059·
加昧止嗽散有效部位群的平喘作用
徐乃玉1，顾振纶2，谢梅林2，周文轩2，郭次仪2
(1．苏州大学药学院，江苏苏州 215123；2．苏州中药研究所，江苏苏州215007)
止嗽散为清代程钟龄所拟，由桔梗、荆芥、紫菀、
百部、白前、甘草、陈皮等中药组成，见于《医学心
悟》，属止咳化痰、疏风解表之剂[1]。后人根据辨证论
治的原则，加减处方，使止嗽散的适用范围更加广
泛。本实验以止嗽散为基础，加入地龙、杏仁等中药
组成的加味止嗽散，整体实验证明其具有镇咳、化
痰、抗炎、平喘等药理作用。本实验运用现代分离技
术对加味止嗽散有效部位群(MZC)进行系统的研
究，测定结果表明MZC中含有生物碱类和黄酮类
化合物，其中含黄酮类物质达0．665％。本实验对
MZC的平喘作用及其机制进行了初步探讨。
1材料
1．1 药品与试剂：加味止嗽散(由荆芥、百部、紫
菀、陈皮、甘草、地龙、杏仁等中药组成)有效部位群
(MZC)的制备：中药用水煎煮3次，合并水提液，浓
缩后用70％乙醇沉淀，取乙醇溶部位，回收乙醇后
得到MZC(含黄酮类物质0．665％)。MZC经药理
实验被证实为平喘、镇咳、化痰的有效部位群。氨茶
碱，苏州医药集团有限公司产品；氯化乙酰胆碱
(Ach)，上海试剂三厂；磷酸组胺(His)，中国科学院
上海生物化学研究所。盐酸异丙肾上腺素注射液
(Isoprenaline，ISO)，上海禾丰制药有限公司。改良
克一亨氏液(Krebs—Henseleit液，mmol／L)：NaCl
118、KCl4．7、CaCl22．52、NaHC0324．48、KH2P04
1．18、MgSO。·7H：O3．4、葡萄糖11．0，用双蒸水配
制，用前充入5％CO。和95％O。的混合气体10
min。所用试剂均为分析纯。
1．2 仪器：LMS一2B型二道生理记录仪，成都仪
器厂。肌力换能器，贝科测控设备有限公司。402型
超声雾化器，上海四菱医疗器械厂。
1．3 动物：纯白色健康豚鼠。离体实验采用体重
(300土50)g豚鼠，雌雄兼用，由苏州大学实验动物
中心提供。
2方法
2．1离体实验[2]：取豚鼠自甲状软骨下整段气管，
把气管周围的结缔组织剪除，制备气管环链，尽可能
避开在C形环的开口处结扎。置于克一亨氏液中待
用，将麦氏浴槽固定于(37±0．5)℃恒温水浴中，
加入克一亨氏液30mL。将气管环链一端连于通气管
上，另一端连肌力换能器并与二道生理记录仪相连，
负荷为2g，连续通入含95％o。和5％CO：的混合
气体，描记一段时间，每隔15min换液1次，待基线
平稳后进行实验。以等量生理盐水作对照，计算并描
绘药物对离体气管环的量效关系曲线。
2．2整体实验[3]：取体重为(250±30)g豚鼠，雌
雄各半，先将豚鼠置于约4L玻璃钟罩中，以2％
Ach和0．1％His等量混合液定量喷雾15S后，记
录豚鼠从接受喷雾到发生抽搐跌倒的引喘潜伏期。
选用引喘潜伏期小于120S的敏感豚鼠，随机分为
5组，每组8只，MZC组igMZC7、14、28g／kg，氨
茶碱组ig药物0．15g／kg，连续8d，末次给药后30
min，再次定量喷雾引喘15S，记录豚鼠从接受喷雾
到发生抽搐跌倒的引喘潜伏期与发生抽搐的动物
数。观察360S，超过360S仍未抽搐昏倒者，引喘潜
伏期以360S计。
2．3统计方法：数据均以z±S表示，采用t检验进
行组间比较。
3 结果
3．1 MZC对静息气管平滑肌的松弛作用：待标本
张力稳定后直接向浴槽中分别加入ISO累积浴槽
终浓度(1×lo_9～1x10_mol／L)和MZC累积浴
槽终质量浓度(相当于生药7．5、15、30、60、120
mg／mL，下同)，正常对照组加入等量生理盐水；观
察各组给药后5min曲线下降的幅度，以ISO引起
的最大效应为100％绘制药物的量效曲线，求出药
物的半数有效浓度(EC。。)。结果表明，MZC呈剂量
依赖性地松弛静息气管平滑肌，当浴槽终质量浓度
为120mg／mL时松弛效应接近8受体完全激动剂
IS01×10_5mol／L的松弛效应，计算得MZC和
ISO的EC5。分别为29．68mg／mL、3．88×10川
收稿日期：2005—11-09
基金项目：香港保健协会资助项目(HK2001018)
作者简介：徐乃玉(1971一)，女，江苏扬州人，医学硕士，讲师，主要从事药物分析及药理学工作。
万方数据
·1060· 中草115ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第7期2006年7月
mol／L，ISO亲和力常数pD。为7．41(图1)。
乎＼
褂
畿
嶷
孚＼
褂
澄
埭
7．5 15 30 60 120
MZC终质最浓度／(mg·mL1)
图1 ISO和MZC对静息正常豚鼠气管平滑肌的
松弛作用(；土s，甩一6)
Fig．1RelaxtionofISOandMZContracheasmooth
muscleinnormalguineapig(；±s，弹一6)
3．2 MZC对由His引起痉挛气管平滑肌的作用：
气管平滑肌张力稳定后按累积法向浴槽中加入不同
浓度激动剂His(1×101～1×10_3rnol／L)，随后
每个His浓度分别累计加入MZC(7．5、15、30、60、
120mg／mL)，观察气管平滑肌收缩和解痉反应，计
算解痉百分率。结果表明，MZC能浓度依赖性地使
His量效曲线右移，最大效应降低(图2)。
3．3 MZC对由Ach引起痉挛气管平滑肌的作用：
以Ach(1×10叫～1×10-3mol／L)代替His，按
3．2项所述方法进行实验。结果MZC能浓度依赖性
地使Ach量效曲线右移，最大效应降低(图2)。
孚
＼
褂
求
虹
蜞
饕
600
500
400
300
200
100
O
75 15 3060 120
MZC终质量
1～5—1×101～1×101mol／LHis(Ach)
图2 MZC对由His和Ach引起痉挛气管平滑肌的
作用(；±s，冉一6)
Fig．2EffectofMZConcontractedtracheasmooth
musclecausedbyHisandAch(i±s，万一6)
3．4 MZC拮抗His收缩气管平滑肌的作用：先在
浴槽中加入不同质量浓度MZC(7．5、15、30、60、
120mg／raL)，再分别加入不同浓度激动剂His
(1×10-7～1×lO-3mol／L)，观察气管平滑肌收缩
反应，以无药物干预的最大浓度激动剂His收缩为
最大效应E。。。，其他各组分别产生效应(E)，计算
E／E。。的值。结果表明，MZC能浓度依赖性地使
His量效曲线右移，E。。。降低(图3)，表现出非竞争
性拮抗剂的特点。
3．5 MZC拮抗Ach收缩气管平滑肌的作用：先在
浴槽中加入系列质量浓度MZC(7．5、15、30、60
mg／mL)，再分别加入系列浓度激动剂Ach
(1×10。～1×10_3mol／L)，观察气管平滑肌收缩
反应，计算方法同3．4。结果表明，MZC能浓度依赖
性地使Aeh量效曲线右移，E。。。降低(图4)，表现出
非竞争性拮抗剂的特点。
19cI。
1-His2～6一His+7．5、15、30、60、120mg／mLMZC
圈3 MZC拮抗His收缩气管平滑肌的作用(X±s，n一6)
Fig．3EffectofMZConcontractedtracheasmooth
musclecausedbyHis(x士S，n一6)
≮
寸l耋
120
80
』斗
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第7期2006年7月·1061·
表1 MZC对豚鼠引喘潜伏期的影响(工士s)
Table1 EffectsofMZConlatentperiodofasthma
inguineapig(x±s)
组别
剂量／ 抽搐动物／ 引喘潜伏期(n=8)／s
(g·kg-1)只 给药前 给药后
与模型组比较：。P<0．05一P
用。本实验结果表明，MZC可松弛正常豚鼠离体气
管平滑肌，并且缓解由His和Ach所致的豚鼠哮
喘，提示MZC的平喘作用与其缓解支气管平滑肌
痉挛有关；MZC可对抗His、Aeh收缩离体气管平
滑肌的作用，并使两者量效曲线右移，E。。。降低，故
推测MZC扩张气管的作用环节有可能不是阻断受
体或／和拮抗第一信使，而是通过其他途径的非竞争
性抑制。另有实验证明MZC可抑制过敏性介质的
释放，并有明显的镇咳、化痰、抗炎等作用，且均具有
量效关系趋势，提示MZC是通过多种药理机制产
生平喘作用的。
References：
[1]HuangBN，WuXJ．StudyonZhisousan口]，GansuTradit
ChinMed(甘肃中医)，1998，11(4)：28—29．
[2]ChenQ．MethodologyinP砌rm口cDzDgic“StudyonChinese
MateriaMedica(中药药理研究方法学)[M3．Beijing：Peo—
pie’SMedicalPublishingHouse，1994．
[3]LiYK．MethodologyinP加rm口cozogic口，ExperimentofChi—
neseMateriaMedica(中药药理实验方法学)[M]．Shang—
hai：ShanghaiScientificandTechnicalPublishers，1991．
氧化槐定碱镇痛作用的实验研究
闫琳，蒋袁絮+，姚婉霞
(宁夏医学院药理学教研室，宁夏银川 750004)
氧化槐定碱是从豆科槐属植物苦豆子Sophora
alopecuroidesL．中提取的生物碱，以往的研究显示
其在抗心律失常、抗炎、镇静、免疫调节等方面均具
有药理活性口’2]，但关于其镇痛作用尚未见文献报
道。本实验用经典的药理实验方法研究其镇痛作用。
1材料
1．1动物：昆明种小鼠，雌雄兼用，体重18～22g，
兰州生物制品研究所提供。
1．2药品与试剂：氧化槐定碱由宁厦药物研究所提
供，质量分数>99％，批号960368。吗啡购自东北制
药厂，粉剂，批号590004。甲醛为分析纯，批号
010818，北京化学试剂公司生产。
1．3 仪器：YLS一6A智能热板仪(山东医疗设备
站供应)。
2 方法
2．1热板法致痛实验：将雌雄小鼠置于(55±0．5)
℃热板仪上，以小鼠舔足为疼痛反应，以疼痛反应
潜伏期为痛阈指标，测基础痛阈，筛除基础痛阈<
5S或>30S的动物，将符合标准的小鼠随机分为
生理盐水(NS)组、阳性对照1组(盐酸吗啡50
mg／kg)、阳性对照2组(阿司匹林400mg／kg)及
氧化槐定碱组(500、750和1000mg／kg)，每组10
只。阿司匹林组ig给药，其余各组均ip给药，观察
并记录给药前及给药后15、30、60、90min的痛阈
值，痛阈值>60S的以60S计。
2．2福尔马林致痛实验：将小鼠随机分为NS组、
阳性对照1组(盐酸吗啡50mg／kg)、阳性对照2组
(阿司匹林400mg／kg)及氧化槐定碱组(1000
mg／kg)，每组10只。阿司匹林组ig给药，其余各组
均ip给药。给药后lh，小鼠右足底SC2％福尔马
林10弘L，立即置于大烧杯中在0～10rain及10～
35min两个时间段记录累计舔足时间，分别代表I
相和Ⅱ相的疼痛指标。
2．3竖尾实验：将小鼠随机分为阳性对照组(盐酸
吗啡50mg／kg)、氧化槐定碱组(500和100rag／
kg)，每组10只。各组均ip给药，观察给药后lh内
小鼠行为改变，以出现“S”形竖尾反应为阳性结果。
2．4统计学方法：计量资料以z±S表示，组间比较
收稿日期：2005—10—18
基金顶目：宁夏自然科学基金资助(C103)
作者简介：闰琳(1964一)，女，甘肃省酒泉人，本科，长期从事药理学实验技术的研究工作。Tel：(0951)4072614
*通讯作者蒋袁絮
万方数据
加味止嗽散有效部位群的平喘作用
作者： 徐乃玉， 顾振纶， 谢梅林， 周文轩， 郭次仪
作者单位： 徐乃玉(苏州大学药学院,江苏,苏州,215123)， 顾振纶,谢梅林,周文轩,郭次仪(苏州中药研
究所,江苏,苏州,215007)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(7)
被引用次数： 2次
参考文献(3条)
1.Huang B N;Wu X J Study on Zhisousan 1998(04)
2.陈琦;邓文龙;张世玮 中药药理研究方法学 1994
3.李仪奎;王钦茂;周金黄 中药药理实验方法学 1991
引证文献(2条)
1.徐乃玉.顾振纶.谢梅林 加味止嗽散对过敏性哮喘小鼠抗氧化和免疫调节的作用[期刊论文]-中药新药与临床药理
2007(1)
2.文东强.毕莹 止嗽汤加龙骨、蝉衣治疗小儿感冒后咳嗽50例临床观察[期刊论文]-中外健康文摘 2010(4)
本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200607041.aspx