全 文 ：m u ir 系数 KL = 01540 8 mL öm g。
在实验条件下吸附剂的平衡吸附量为 51102
m g, 那么球状活性炭对薯蓣皂苷的理论最大平衡吸
附容量为 102104 m gög。
31214　负载吸附剂的解吸: 考虑到实际应用的可行
性, 用 75% 乙醇洗脱已吸附至饱和的球状活性炭,
测定洗脱液浓度, 计算解吸率, 结果见表 1。
表 1　3 种成分的静态洗脱
Table 1　Static elution of three k inds of ingred ien t
成　分
干基吸附量ö(m g·g- 1) 洗脱量ö(m g·g- 1) 洗脱率ö%
盐酸小檗碱 48. 08 41. 21 83. 71
芦丁　　　 40. 88 35. 84 87. 69
薯蓣皂苷　 51. 02 46. 65 91. 45
4　讨论
　　自 20 世纪 80 年代出现的球状活性炭, 作为一
种重要的新型吸附材料, 以其优异的吸附和物理机
械性能, 在气体吸附[8 ]、生物医学[9 ]等领域已获得了
一些应用研究, 但在药学领域特别是中药方面尚未
发现相关报道。
　　实验结果表明, 球状活性炭的炭化程度较为彻
底, 对盐酸小檗碱、芦丁和薯蓣皂苷的表观吸附容量
大于文献报道的大孔树脂的吸附容量[1 ] , 而关于利
用吸附等温线计算吸附剂对中药成分的理论平衡吸
附容量的方法还未见报道。考虑到在规模化应用的
过程中, 通常采用柱式的动态吸附方式, 由于动态吸
附条件下存在一定的料液流速, 固液相接触不充分,
吸附难以达到平衡, 一般而言, 动态吸附容量小于静
态吸附容量, 因此今后还应进一步考察在动态的柱
式吸附条件下球状活性炭对中药成分吸附容量及洗
脱效果的变化情况, 为今后的工业化的实际应用提
供理论依据。
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黄芩苷渗透不同动物皮肤的透皮吸收研究
刘　强, 吕志平, 朱红霞Ξ
(第一军医大学 中医系 中药制剂教研室, 广东 广州　510515)
摘　要: 目的　比较黄芩苷渗透小鼠、裸鼠、家兔、大鼠、人体皮肤的透皮吸收行为。方法　黄芩苷的测定采用分光
光度法。透皮吸收研究以改进型 F ranz 扩散池为工具, 比较黄芩苷渗透小鼠、裸鼠、家兔、大鼠、人体皮肤的透皮速
率常数。结果　黄芩苷透过小鼠、裸鼠、家兔、大鼠、人体皮肤的透皮速率常数分别为 (67131±23166)、(78135±
3129)、(117135±29148)、(86125±7155)、(84143±11127) Λgö(cm 2·h)。结论　裸鼠皮肤作为黄芩苷透皮吸收研
究用皮肤较为理想。
关键词: 黄芩苷贴片; 黄芩苷; 经皮给药; 皮肤
中图分类号: R 286102　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253 2670 (2004) 05 0513 03
Study on tran sderma l absorption of ba ica l in per var ious k inds of an ima l sk in
L IU Q iang, LU　·· Zh i2p ing, ZHU Hong2x ia
(D epartm ent of T radit ional Ch inese M edicine, F irst M illitary M edical Co llege, Guangzhou 510515, Ch ina)
·315·中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 5 期 2004 年 5 月
Ξ 收稿日期: 2003208222
基金项目: 广东省自然科学基金资助项目 (990402)
Abstract: Object　To study comparat ively the tran sderm al ab so rp t ion of baica lin per f ive k inds of an i2
m al sk in. M ethods　 Imp roved F ranz2call w as u sed fo r the tran sderm al study, and the tran sderm al speed
con stan ts of baica lin per f ive k inds of an im al sk in w ere compared. Results　T he tran sderm al speed con2
stan ts of baica lin per sk in of m ice, hairless m ice, rabb its, ra ts, hum an are (67131±23166) , (78135±
3129) , (117135±29148) , (86125±7155) , and (84143±11127) Λgö(cm 2·h) , respect ively. Conclusion
T he tran sderm al ab so rp t ion of baica lin per sk in of hairless m ice is mo re sim ilar to that of hum an sk in.
Key words: Baica lin Emp last rum ; baica lin; t ran sderm al adm in ist ra t ion; sk in
　　透皮给药系统是第三代药物制剂开发研究热点
之一。其可以避过肝脏的首关效应及胃肠道的破坏,
维持稳定、持久的血药浓度, 提供可预定的和较长的
作用时间, 降低药物毒性和不良反应, 提高疗效, 减
少给药次数。保肝中药经皮给药制剂的研究报道较
少。黄芩苷是黄芩保肝作用的主要有效成分, 其保护
作用确切[1 ]。为探讨黄芩制剂经皮给药的可行性, 本
实验研究了黄芩苷渗透不同动物皮肤的吸收行为,
为对黄芩经皮给药制剂的深入研究提供依据。
1　材料
黄芩苷对照品 (中国药品生物制品检定所) , 氮
酮 (药用, 广州化工助剂厂) , 无水乙醇 (分析纯, 天津
四友生物医学技术有限公司) , 黄芩苷贴片 (自制, 含
黄芩苷约 100 m gö帖)。
贝克曼紫外分光光度计 (美国贝克曼公司) , 改
进型 F ranz 扩散池 (中国药科大学药剂教研室) ,
SH Z—82 型电热恒温水浴箱 (江苏太仓医疗器械
厂) , 多功能磁力搅拌器 (安徽省天长恒运电器厂)。
Balböc 裸鼠、N IH 系小鼠、W istar 大鼠、新西兰
家兔均由中山大学实验动物中心提供, 人体皮肤由
广东省中医院麻醉科提供。
2　方法与结果
211　皮肤渗透液中黄芩苷分析方法的建立
21111　标准曲线的制备: 精密称取黄芩苷对照品
1010 m g, 加少量无水乙醇溶解后, 定量转移至 100
mL 量瓶中, 加乙醇2生理盐水溶液 (50∶50) 摇匀,
即得 100 ΛgömL 黄芩苷对照品溶液。取黄芩苷对照
品溶液 014, 018, 112, 116, 210 mL , 分别置于 10 mL
量瓶中, 加乙醇2生理盐水溶液 (50∶50) 至刻度, 在
分光光度计 276 nm 处测定吸光度。以吸光度对黄
芩苷浓度进行线性回归, 结果直线方程为 A =
01038C + 01056, r = 01999 8, 线性范围为 4～ 20ΛgömL。
21112　干扰试验: 取 12 h 的空白透皮接收液适量,
在 200～ 350 nm 波长扫描, 结果在 276 nm 处无吸
收, 表明透皮液中的其他成分不干扰黄芩苷的测定。
21113　精密度试验: 取 3 种浓度的溶液 (8, 12, 16
ΛgömL ) , 分别测定日内精密度和日间精密度, 结果
日内 R SD 分别为 2128% , 2175% , 2184% (n= 6) ,
日间R SD 分别为 3146% , 2198% , 2187% (n= 6)。
212　透皮吸收试验
21211　皮肤的处理: 小鼠 (体重 20～ 22 g)、大鼠 (体
重 180～ 200 g)、家兔 (体重 115～ 2 kg) 用硫化钠脱
毛剂脱毛后饲养 24 h, 处死, 取腹部皮肤; 裸鼠
(18～ 20 g) 处死后直接取腹部皮肤 (上述 4 种动物
雌雄不限) ; 人体皮肤为取自死亡 24 h 内的人的腿
部皮肤, 仔细剥离皮下脂肪层, 置于生理盐水中于
- 40 ℃冷冻保存, 实验前自然解冻, 于 1 周内进行
试验。
21212　F ranz 改进型扩散池的设置: 透皮吸收扩散
装置由上下两只筒状玻璃管对合而成, 夹于玻璃管
间的皮肤将其分成上下两室。上室为扩散室, 下室为
接收室, 在接收室的底部连有一个取样管, 供取样、
补充接收液和排除气泡用, 扩散室和接收室直径
116 cm , 渗透面积为 2101 cm 2, 实验中以潜水式多
功能电磁搅拌器维持接收室动态环境, 实验维持
32 ℃经皮渗透条件。
21213　透皮吸收试验方法[2 ]: 将黄芩苷贴片贴于预
处理动物皮肤 (注意结合紧密勿有气泡) , 然后固定
在渗透扩散装置的扩散室与接收室之间, 贴片的背
衬层面向扩散室。在接收室中注入接收液 1710 mL ,
液面恰与皮肤内层接触, 开动电磁搅拌器和恒温水
浴, 保持恒速搅拌 (约 200 röm in)和恒温。在设定时
间取样 510 mL 置具塞试管中, 每次取样后均补加
相同体积的新鲜接收液并排除接收室中的气泡, 样
液经微孔滤膜滤过后, 在分光光度计 276 nm 处测
定吸光度, 代入标准曲线求出相应的药物浓度, 按下
式计算累积渗透量 (Q )。
Q =
C n×17+ ∑
n- 1
i= 1
C i×5
S
C n 为第 n 个取样点测得的药物浓度 (ΛgömL ) ; C i 为第 i
个取样点测得的药物浓度 (ΛgömL ) ; S 为渗透面积 (cm 2)。
以累积渗透量Q 对时间 t1ö2进行线性回归所得
·415· 中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 5 期 2004 年 5 月
方程即为H iguch i 方程, 所得斜率 K 即为透皮速率
常数 J [Λgö(cm 2·h) ]。
213　黄芩苷渗透 5 种皮肤的吸收行为: 按透皮吸收
试验方法, 以乙醇2生理盐水溶液 (50∶50) 为接收
液, 分别对黄芩苷贴片透过小鼠皮肤、裸鼠皮肤、家
兔皮肤、大鼠皮肤及人体皮肤进行研究。每 2 h 取样
1 次, 连续取样 12 h, 按前法处理, 计算透皮速率常
数, 见表 1。
表 1　黄芩苷渗透不同动物皮肤的 H iguch i方程 (n= 5)
Table 1　H iguch i equation s of ba ica l in of tran sdermal
absorption per var ious sk in s (n= 5)
皮肤种类 　　　H iguch i方程 J ö(Λg·cm - 2·h - 1) r
小鼠 Q = 67. 31 t1ö2+ 28. 65 67. 31±23. 66 0. 910
裸鼠 Q = 78. 30 t1ö2+ 21. 07 78. 35± 3. 29 0. 990
家兔 Q = 117. 36 t1ö2- 39. 40 117. 35±29. 48 0. 915
大鼠 Q = 86. 25 t1ö2+ 27. 22 86. 25± 7. 55 0. 930
人体 Q = 84. 43 t1ö2+ 18. 70 84. 43±11. 27 0. 921
　　可见, 黄芩苷贴片中黄芩苷透过裸鼠和大鼠皮
肤的透皮速率常数与透过人体皮肤的透皮速率常数
较为接近。从实验的重复性来看, 以裸鼠为最好。
3　讨论
　　在经皮给药制剂研究中, 由于人体皮肤较难获
得, 故选取理想的实验动物皮肤代替人体皮肤进行
实验具有重要意义。本研究结果表明, 以pH 618 磷
酸缓冲液为接收液, 黄芩苷透过小鼠皮肤、裸鼠皮
肤、家兔皮肤、大鼠皮肤、人体皮肤透皮速率常数为
家兔> 大鼠> 人> 裸鼠> 小鼠, 其中透过裸鼠和大
鼠的透皮速率常数与透过人体皮肤的透皮速率常数
较为接近, 从实验的重复性来看, 以裸鼠为好。结果
提示对于黄芩苷的透皮吸收研究, 以裸鼠皮肤为实
验屏障较为理想, 为黄芩苷经皮给药制剂的深入研
究提供依据。
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D 101大孔吸附树脂纯化苦玄参总皂苷的研究
王力生1, 2, 邹节明1, 2, 郭亚健1Ξ
(11 北京中医药大学中药学院, 北京　100102; 21 桂林三金药业股份有限公司, 广西 桂林　541004)
摘　要: 目的　研究D 101大孔吸附树脂纯化苦玄参总皂苷的工艺条件, 建立苦玄参总皂苷的分析方法。方法　以
TL C 为检测手段, 考察D 101大孔吸附树脂对苦玄参总皂苷的吸附和洗脱条件, 并采用分光光度法测定提取物中苦
玄参皂苷的含量。结果　D 101大孔吸附树脂可以将苦玄参总皂苷含量由浸膏中的 817% 提高至 2713% , 增加 20% 乙
醇洗脱操作可进一步提高至 5211% ; 苦玄参总皂苷的最大吸收波长为 261 nm , 与苦玄参苷É A 一致。苦玄参苷É A
在 4156～ 9112 ΛgömL 与吸光度呈良好的线性关系, 平均回收率为 9613%。结论　D 101大孔吸附树脂能有效富集并
纯化苦玄参总皂苷; 分光光度法测定苦玄参总皂苷含量具有快捷、准确的特点。
关键词: 苦玄参; 苦玄参苷É A ; 总皂苷; D 101大孔吸附树脂; 分光光度法
中图分类号: R 286102　　　文献标识码: B　　　文章编号: 0253 2670 (2004) 05 0515 03
Study on pur if ica tion of tota l sapon in s in P icr ia f el- ter rae w ith D 101 macroporous resin
W AN G L i2sheng1, 2, ZOU J ie2m ing1, 2, GUO Ya2jian1
(1. Inst itu te of Ch inese M ateria M edica, Beijing U niversity of T radit ional Ch inese M edicine, Beijing 100102, Ch ina;
2. Guilin San jin Pharm aceu tical Co. , L td. , Guilin 541004, Ch ina)
Key words: P icria f el2terrae L ou r. ; p icfeltarraen in É A ; to ta l sapon in s; D 101 m acropo rou s resin;
spectropho tom etry
　　大孔吸附树脂技术应用于药物的纯化开始于
20 世纪 70 年代。目前已较多地应用于天然成分的
分离和纯化。D 101大孔吸附树脂是一种聚苯乙烯型
非极性树脂, 在皂苷的纯化方面已有较多的报道。苦
·515·中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 5 期 2004 年 5 月
Ξ 收稿日期: 2003209206
作者简介: 王力生 (1968—) , 男, 高级工程师, 主要从事中药新药开发和中药生产技术应用研究。
T el: (0773) 5849548　E2m ail: W lsheng2840@ sina. com