全 文 ：卵蛋白 ( SP)试剂 ,洗涤后 DAB溶液染色 ,显微镜
下观察 ,并照相 ,染色过程中严格设立阴性对照。
2. 4　统计学处理:数据以 x± s表示 ,组间比较进行
t检验。
3　结果
3. 1　 MT T法测定细胞存活率: 结果表明 50μmo l /
L M PP
+ 作用 12 h后 ,小脑颗粒细胞存活率降低 ,
24 h后更加明显 ,细胞存活率与对照组比显著下
降 , 36 h后最明显 ,和对照组相比 A值可下降 50%
以上。 20μg /mL GBE可明显提高细胞存活率 ,在
12, 24, 36 h均有作用 ,差异显著 ( P < 0. 001) , GBE
提高细胞存活的作用存在剂量依赖关系 ,见表 1。
表 1　 GBE对 MPP+ 诱发 CGNs死亡的
保护作用 ( x± s, n= 3)
Table 1　 Protect ive ef fect of GBE on CGNs death
induced by MPP+ (x± s , n= 3)
组　别 剂　量
/(μg· mL- 1 )
加入 MPP+ 后不同时间 A值
12 h　 24 h　 36 h　
正常 - 0. 929± 0. 018 1. 011± 0. 003 0. 554± 0. 009
M PP+ 模型 - 0. 998± 0. 004 0. 733± 0. 019 0. 241± 0. 011
GBE 10 1. 047± 0. 017 1. 204± 0. 050* * * 0. 536± 0. 018* * *
20 1. 359± 0. 198* * * 1. 433± 0. 016* * * 0. 410± 0. 027* *
40 1. 418± 0. 026* * * 1. 035± 0. 015* * * 0. 398± 0. 007* *
　　与 M PP+ 模型组比较: * * P < 0. 01　* * * P < 0. 001
　　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 001 vs M PP+ model g rou p
3. 2　神经丝蛋白免疫组化染色:神经丝蛋白可用于
标记神经元 ,在中枢和外周神经系统的神经元细胞
核周围、特别是在小脑神经元的胞浆和轴突有高表
达。本实验通过免疫组化方法 ,标记小脑颗粒细胞的
胞体和轴突 ,从而准确观察药物对 MPP+致细胞损
伤的保护作用。 正常对照组小脑颗粒细胞的胞体呈
杏核状、且突起交织形成网状 , M PP+组小脑颗粒细
胞轴突消失 ,胞体变小 ,胞浆浓缩 ,死细胞碎片增多 ,
而 GBE组小脑颗粒细胞生长完好 ,突起长且交织
成网状 (图略 )。
4　讨论
　　本研究表明 , GBE能够明显的保护 MPP+造成
细胞损伤 ,提高细胞的存活率 , M PT P或 MPP+ 造
成细胞损伤的机制是氧化应激、线粒体功能障碍及
诱导细胞凋亡 [4～ 6 ]。 GBE具有抗自由基、抑制脂质
过氧化反应的作用 , GBE是通过抗细胞氧化应激还
是其他机制保护 M PP+ 造成细胞损伤还有待进一
步研究。 本实验结果提示 , GBE可能具有抗帕金森
病的潜在功效。 其药效学研究还在进一步探讨中。
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species revi sited. [ J] . Mol Pharmacol , 2000, 58: 271-278.
紫金龙总生物碱的镇痛作用及其机制初探
吴　勐 ,王银叶 ,艾铁民
(北京大学 医学部 ,北京　 100083)
摘　要: 目的　研究紫金龙总生物碱的镇痛作用及其机制。方法　采用热板法、扭体法研究紫金龙总生物碱的镇痛
作用 ,采用福尔马林实验、纳洛酮拮抗实验和竖尾实验研究其镇痛机制。结果　紫金龙总生物碱可以明显抑制醋酸
导致的小鼠扭体反应 ,但对热刺激所致小鼠疼痛无明显镇痛作用。 紫金龙总生物碱对福尔马林所致小鼠两相疼痛
均有明显镇痛作用。纳洛酮未能拮抗其镇痛作用且紫金龙总生物碱给药组动物均未出现 S形竖尾反应。结论　紫
金龙总生物碱既具有外周镇痛作用 ,又具有中枢镇痛作用 ,但其作用不同于吗啡类药物 ,也不同于非甾体抗炎药。
提示其可能作用于阿片受体以外的疼痛相关受体。
关键词: 紫金龙总生物碱 ; 镇痛 ; 纳洛酮
中图分类号: R286. 1　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2003) 11 1022 04
·1022· 中草药　 Chinese T raditional and Herba l D rugs　第 34卷第 11期 2003年 11月
收稿日期: 2003-01-27作者简介: 吴　勐 ( 1978— ) ,女 (回族 ) ,北京人 ,北京大学医学部天然药物学系硕士研究生。
Tel: ( 010) 85773895　 E-mail: almond715@ sina. com
Studies of analgesic effect and mechanism of total alkaloid
extracted fromDactyl icapnos scandens
WU Meng , W ANG Yin-ye, AI Tie-min
( Depa rtment o f Na tural Medicine, Peking Univ ersity, Beijing 100083, China )
Key words: to tal alkaloid f rom Dactyl icapnos scandens ( D. Don) Hutch. ; analg esic ef fect; Nalox one
　　罂粟科紫金龙属植物紫金龙 Dactylicapnos
scandens ( D. Don) Hutch. 是我国云南省民间流传
习用中草药 ,有镇痛、止血、消炎、降压之功效 ,可治
疗多种疼痛 ,在《云南省药品标准》和《云南中药资源
名录》中都有记载。早在 1984年就有文献报道紫金
龙的药理作用显著 ,其主要成分右旋异紫堇丁能广
泛对抗乙酰胆碱、组胺、肾上腺素、毛果芸香碱和垂
体后叶素等 ,是一种非特异性、非竞争性平滑肌松弛
剂 [1 ] ,并对离体血管条 [ 2]、离体胆囊及离体胆道括约
肌均有解痉作用 [3 ]。紫金龙的镇痛作用主要与拮抗
外周乙酰胆碱等受体有关 ,但是否存在神经系统的
作用尚不明了 ,因此本实验对此进行初步研究。
1　材料
1. 1　药物:紫金龙从云南省大理市南涧县药材公司
一次性购买 ,经北京大学药学院药用植物教研室艾
铁民教授鉴定为紫金龙 Dactyl icapnos scandens ( D.
Don ) Hutch.。 实验前根据剂量要求 ,取紫金龙 3
kg ,用 10倍体积 1% 盐酸浸泡 ,滤过后的提取液经
阳离子交换树脂提取 ,用 pH 10的 95% 氨性乙醇
洗脱 ,洗脱液用氯仿萃取纯化 ,蒸干后得到总生物碱
145 g。总生物碱含量占生药量的 4. 8%。实验时用
0. 5% 羧甲基纤维素钠 ( CMC)制成混悬液。
1. 2　动物: LACA小鼠 ,体重 18～ 22 g,雌雄兼用 ,
由北京大学医学部实验动物中心提供。
1. 3　药品与试剂:盐酸吗啡 (华东人民制药公司 ,
批号 MP008H) ,以生理盐水制成 1 mg /mL溶液。
36% 醋酸 ( AR,北京化工厂 ,批号 980615)。甲醛溶
液 (优级纯 ,北京化学试剂公司 ,批号 010818)。阿
司匹林肠溶片 (北京双桥制药公司 ,批号 133070) ,
以 0. 5% CMC配成混悬液。纳洛酮注射液 (北京四
环医药科技股份有限公司 ,批号 010618)。
2　方法
2. 1　热板法致痛实验 [ 4]:将雌性小鼠随机分 6组:
空白对照组 ( CMC)、阳性对照 1组 (盐酸吗啡 5 mg /
kg )、阳性对照 2组 (阿司匹林 200 mg /kg )、紫金龙
低、中、高剂量组 ( 30, 50, 100 mg /kg ) ,每组 10只 ,
置于 ( 55± 0. 5) ℃ 热板仪上 ,以小鼠舔后足为疼痛
反应 ,以疼痛反应潜伏期为痛阈指标 ,给药前测 3
次 ,取均值作为基础痛阈 ,剔除基础痛阈 < 5 s或 >
30 s的动物。盐酸吗啡组 ip给药 ,其余组 ig给药 ,
给药后 1 h再次置于热板上 ,记录疼痛反应潜伏期。
2. 2　醋酸致扭体反应实验 [ 4]:分组、给药方法及剂
量同 2. 1项。给药后 1 h各组动物均 ip 0. 6% 醋酸
0. 15 m L,记录 15 min内扭体次数。
2. 3　福尔马林致痛实验 [5 ]:将实验小鼠随机分为 4
组:空白对照组 ( CMC)、阳性对照 1组 (盐酸吗啡 5
mg /kg )、阳性对照 2组 (阿司匹林 200 mg /kg )、紫
金龙组 ( 100 mg /kg )。 盐酸吗啡组 ip给药 ,其余组
ig给药 ,给药后 1 h实验小鼠右足底 sc 2% 福尔马
林 10μL,立即置于笼中 ,在 0～ 5 min及 15～ 35
min两个时间段记录累计舔足时间 ,分别代表Ⅰ 相
和Ⅱ相的疼痛指标。
2. 4　纳洛酮拮抗实验 [6 ]:将实验小鼠随机分为 4组:
空白对照组 ( CMC)、紫金龙组 ( 100 mg /kg )、纳洛酮
组 ( 1. 6 mg /kg )、纳洛酮 ( 1. 6 mg /kg )+ 紫金龙
( 100 mg /kg )组 ,每组 10只。其中空白对照组和紫金
龙组 ig给药 ,纳洛酮 ip给药。给药 1 h后实验小鼠 ip
0. 6% 醋酸 0. 2 mL,记录 15 min内扭体次数。
2. 5　竖尾实验 [4 ]: 将小鼠随机分 3组: 阳性对照组
(盐酸吗啡 5 mg /kg )、紫金龙低、高剂量组 ( 50, 100
mg /kg )。盐酸吗啡 ip给药 ,紫金龙 ig给药。观察给
药后 2 h内小鼠有无兴奋跑动 ,是否出现 S形竖尾
反应 ,小鼠出现 S形竖尾反应计为阳性结果。
2. 6　数据处理:计量数据用 x± s表示 ,组间比较用
t检验 ,计数资料用i2检验。
3　结果
3. 1　对小鼠热板致痛的影响:见表 1。3个剂量紫金龙
总生物碱对热刺激致小鼠疼痛均无明显镇痛作用。
3. 2　对醋酸致扭体反应的影响: 见图 1。 低剂量紫
金龙总生物碱对醋酸致小鼠扭体反应无明显抑制作
用 ,而中、高剂量紫金龙总生物碱对醋酸致小鼠扭体
反应均有明显抑制作用 ,并呈一定量效关系。
3. 3　对福尔马林致痛的影响:见表 2。 紫金龙总生
物碱 ( 100 mg /kg )对福尔马林致小鼠两相疼痛均
有明显镇痛作用 ,且其剂量仅为阿司匹林的一半 ,但
在两相反应中的镇痛作用均强于阿司匹林。
·1023·中草药　 Chinese T raditional and Herba l D rugs　第 34卷第 11期 2003年 11月
表 1　紫金龙总生物碱对小鼠热板
致痛的影响 (x± s, n= 10)
Table 1　 Ef fect of total alkaloid fromD . scandens on pain
reaction of hot plate in mice (x± s, n= 10)
组　别 剂　量
/( mg· kg- 1 )
疼痛反应潜伏期 /s
给药前 给药后 1 h
对照 　　 - 10. 2± 1. 6 　　 10. 6± 2. 8
紫金龙总生物碱 　　 30 10. 4± 1. 9 11. 0± 2. 8
50 10. 5± 1. 5 10. 5± 2. 3
100 12. 3± 2. 2 12. 9± 3. 6
阿司匹林 200 11. 8± 2. 1 11. 0± 3. 1
盐酸吗啡 5 11. 6± 1. 8 55. 0± 6. 3* *
　　与对照组比较: * * P < 0. 01
　　* * P < 0. 01 vs con trol group
与 CM C组比较: * * P < 0. 01
* * P < 0. 01 vs CMC g roup
图 1　紫金龙总生物碱对醋酸致扭体反应的影响
Fig. 1　 Ef fect of total alkaloid fromD . scandens on
twist ing-body react ion induced by acetic acid
表 2　紫金龙总生物碱对小鼠福尔
马林致痛的影响 (x± s )
Table 2　 Effect of total alkaloid f romD . scandens
on pain react ion induced by Formalin
in mice (x± s , n= 10)
组　别 动物
/只
剂　量
/ ( mg· kg- 1 ) Ⅰ 相反应 / s Ⅱ相反应 /s
对照 5 　　　 - 70. 0± 9. 0 173. 6± 31. 7
盐酸吗啡 5 　　　 5 3. 8± 1. 5* * 37. 2± 4. 0* *
阿司匹林 5 200 74. 8± 11. 2 73. 0± 5. 8* *
紫金龙总碱 10 100 26. 4± 9. 5* * 28. 9± 10. 6* *
　　与对照组比较: * * P < 0. 01
　　* * P < 0. 01 vs con trol group
3. 4　纳洛酮拮抗实验结果:见表 3。 纳洛酮不能拮
抗紫金龙总生物碱 ( 100 mg /kg ) 对醋酸致小鼠扭
体反应的抑制作用。
3. 5　小鼠竖尾实验结果:见表 4。紫金龙总生物碱
的高、低剂量组动物均未出现 S形竖尾反应 ,并且
外观均表现为安静少动 ;而盐酸吗啡组的动物均出
现兴奋跑动和 S形竖尾反应。
4　讨论
　　本研究采用物理和化学刺激法 ,观察了紫金龙
总生物碱的镇痛作用。实验结果表明紫金龙总生物
表 3　纳洛酮拮抗实验结果 ( x± s , n= 10)
Table 3　 Result of Naloxone-antagonism test ( x± s , n= 10)
组　别 剂量 / ( mg· kg- 1 ) 扭体数 /(次· 15 min- 1)
对照 　 - 　 　 21. 6± 3. 5
紫金龙总碱 100 2. 9± 2. 0* *
纳洛酮 1. 6 21. 1± 5. 0
紫金龙总碱+ 纳洛酮 100+ 1. 6 1. 3± 1. 6* *
　　与对照组比较: * * P < 0. 01
　　* * P < 0. 01 vs cont rol g roup
表 4　小鼠竖尾反应实验结果
Table 4　Result of Pilo-tail test
组　别 动物 /只 剂量 /( mg· kg- 1 ) 阳性反应数
盐酸吗啡 6 　 5 　　　　 6
紫金龙总碱 6 50 0* *
6 100 0* *
　　与盐酸吗啡组比较: * * P < 0. 01
　　* * P < 0. 01 vs mo rphine h yd rochlo rid e group
碱中剂量 ( 50 mg /kg )和高剂量 ( 100 mg /kg )能抑
制小鼠扭体反应 ,并呈一定量效关系 ,提示本品有较
强的镇痛作用。 但紫金龙总生物碱不能延长小鼠热
板疼痛反应潜伏期 ,说明它对锐痛的作用不佳。
福尔马林致痛模型是一个慢性疼痛模型 ,对中
枢镇痛药敏感 ,是目前公认的一种较好的研究药物
镇痛作用的模型 [7 ] ,其特点是疼痛分为两个时相 ,Ⅰ
相是由于直接刺激外周神经末梢所致 ,Ⅱ相则主要
为炎症介质的产生、释放引起 [5 ]。镇痛药如吗啡等能
抑制两相疼痛 ,而外周镇痛药如阿司匹林等药只能
抑制Ⅱ相疼痛 [7 ]。本实验结果表明紫金龙总生物碱
可抑制福尔马林实验的两相反应 ,并在剂量小于阿
司匹林时 ,两相的镇痛作用均强于阿司匹林。
纳洛酮作为阿片受体拮抗药 ,可以阻断吗啡类
镇痛药与W、_、κ型阿片受体的结合 ,从而消除吗啡
类药物的镇痛作用。 而本实验结果显示纳洛酮未能
拮抗紫金龙总生物碱的镇痛作用 ,提示本品的镇痛
作用可能不通过阿片受体。
竖尾实验中紫金龙总生物碱组都呈现阴性结
果 ,初步证明本品可能无成瘾性 ,这一结果与纳洛酮
拮抗实验的结果相吻合。 由此可以推断紫金龙总生
物碱有中枢镇痛作用 ,但无阿片受体参与。
本实验着重研究了紫金龙总生物碱中枢镇痛作
用特点。紫金龙总生物碱既具有外周镇痛作用 ,又具
有中枢镇痛作用 ,但其作用不同于吗啡类药物 ,也不
同于非甾体抗炎药。 提示它可能作用于阿片受体以
外的疼痛相关受体 ,详细作用机制有待研究。
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落液林治疗慢性肺源性心脏病的疗效观察及机制探讨
刘振威 1 ,高风英 2 ,刘　勇 3 ,张　瑾 4
( 1. 复旦大学附属中山医院 肺科 ,上海　 200032; 2. 山东省潍坊市肝胆病医院 ,山东 潍坊　 261041; 3. 复旦大学附属华山医
院 急诊科 ,上海　 200040; 4. 复旦大学附属中山医院 急诊科 ,上海　 200032)
摘　要: 目的　观察落液林对慢性肺源性心脏病的临床疗效并探讨其机制。 方法　选择 108例慢性肺源性心脏病
患者 ,随机分成两组 ,试验前评价心功能及监测动脉血气、右房压 ( RAP)、右室压 ( RVP)、平均肺动脉压 ( mPAP)、
全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原 、血红蛋白定量和红细胞计数等指标。 对照组只
给予常规治疗 ,落液林组在给予常规治疗的同时合并给予落液林 300 mg /d,稀释后静脉滴注 ,疗程 3周 ; 3周后 ,复
查上述指标 ,比较各组前后的变化。结果　落液林组心力衰竭纠正有效率为 79. 63% ,显著高于对照组 (P < 0. 05) ;
试验前后比较落液林组血氧分压 ( pO
2
)显著上升 ,血二氧化碳分压 ( pCO
2
)显著下降 ;而对照组均无显著性变化 ;落
液林组 RAP、 RV P、 mPAP均明显下降 ;而对照组无显著性变化 ;落液林组全血高切黏度、全血低切黏度 、血浆黏
度、红细胞压积、纤维蛋白原、血红蛋白定量和红细胞计数等指标均明显下降 ;而对照组则无显著变化。结论　落液
林对慢性肺源性心脏病具有纠正心力衰竭、降低肺动脉及右心房和右心室压力、改善血液流变和动脉血气的作用。
关键词: 落液林 ;慢性肺源性心脏病 ;血液流变学
中图分类号: R286. 2　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2003) 11 1025 03
Exploring of clinical effect and principle of Puerarin in treatment of chronic cor pulmonale
LIU Zhen-wei
1 , GAO Feng-ying
2 , L IU Yong
3 , ZHANG Jin
4
( 1. Depar tment of Pulmo logy , Zhong shan Hospital, Fudan Univ er sity , Shanghai 200032, China; 2. Liv er and Gall Hospital
o f Weifang, Weifang 261041, China; 3. Depa rtment o f Emergency , Huashan Hospita l, Fudan Univ er sity , Shanghai
200040, China; 4. Depar tment of Emergency, Zhong shan Hospital, Fudan Univ ersity, Shanghai 200032, China)
Key words: Puera rin; chronic co r pulmonale; hemo rrheo log y
　　落液林 ( Puera rin的音译名及商品名 ) 具有抗
心律失常 [ 1] ,降血压 ,纠正心衰 ,扩张冠脉血管 [ 2] ,降
低血液黏滞度 ,改善微循环 [3 ]等作用 ,在临床上已广
泛用于心血管性疾病的治疗 ,但在以血液黏滞度和
肺动脉压增高为主要特征的慢性肺源性心脏病方面
疗效研究还未见报道。 本研究观察了落液林治疗慢
性肺源性心脏病的临床疗效 ,并初步探讨其机制。
1　资料与方法
1. 1　一般资料: 108例肺心病患者 ,均符合全国肺
心病专业会议修订的肺心病标准。其中男 77例 ,女
31 例 ,平均年龄 ( 67± 4) 岁 ,身高 ( 168. 5± 8. 7)
cm ,体重 ( 54. 6± 8. 9) kg ,随机分为落液林组与对
照组各 54例 ,两组年龄、性别、身高、体重、病情严
重程度经统计学处理 ,差异无显著性。
1. 2　方法: 108例患者入院后均给予常规吸氧、平
喘、化痰、应用抗生素及强心、利尿等治疗 ,随机分成
两组 ,两组间常规治疗措施经统计学处理 ,差异无显
著性 (P> 0. 05)。落液林组在上述常规治疗的基础
·1025·中草药　 Chinese T raditional and Herba l D rugs　第 34卷第 11期 2003年 11月
收稿日期: 2003-02-01作者简介: 刘振威 ( 1971— ) ,男 ,山东潍坊市人 ,肺科主治医师 ,肺科临床博士 ,主要研究方向为肺源性心脏病的诊断和中西医治疗。
Tel: ( 021) 64041990- 2929　 E-mail: zhenweiv icto ry@ yahoo. com . cn