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Analgesic effects of Xiatianwu Capsule and Oral Liquid in comparison with its Tablet

夏天无胶囊剂及口服液与夏天无片剂镇痛作用比较



全 文 :的抗氧化剂, 如抗坏血酸或生育酚类似[ 5, 6]。这些抗
氧化剂能够保护 DNA 免受氧化造成的损伤[ 2, 3 ]。因
此,本实验结果提示,预防非典型肺炎方剂Ⅰ和Ⅵ中
的某些成分在体内可能引发或促进了氧化反应,从
而造成了机体细胞 DNA 的损伤。
机体在某些疾病状态时存在着较明显的氧化应
激现象,诸如抗氧化酶活性的降低,氧自由基的增多
等。在治疗这些疾病的同时往往辅以抗氧化剂以增
强机体的抵抗能力。其中抗坏血酸就是一种常用的
抗氧化剂。本研究发现某些预防非典型肺炎方剂能
够引起细胞 DNA 损伤,但尚无法确定这种毒性作
用是否与其治疗作用直接相关, 因而也无法确定抗
氧化剂,如白藜芦醇和抗坏血酸,对抗这些方剂的毒
性作用的同时是否也会降低方剂的疗效, 还有待进
一步深入研究。
总之, 本研究结果表明白藜芦醇或抗坏血酸与
预防非典型肺炎方剂Ⅰ和Ⅵ合用能降低方剂对细胞
DNA 的损伤, 为临床上提高服用预防非典型肺炎
方剂的安全性提供了一种可选择的思路。
致谢:沈阳药科大学 2003 届毕业生吴波峰、王
大方参加部分工作。
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夏天无胶囊剂及口服液与夏天无片剂镇痛作用比较
张慧灵, 顾振纶,曹 奕,张 煜
(苏州大学医学院药理教研室、苏州中药研究所, 江苏 苏州 215007)
摘 要: 目的 观察夏天无胶囊剂及口服液的镇痛作用, 并与夏天无片剂进行比较。方法 采用小鼠热板法及扭体
法, 观察夏天无胶囊剂、口服液及夏天无片剂的镇痛作用。结果 与对照组比较,夏天无胶囊剂、口服液及夏天无片
剂均能显著延长小鼠热板反应痛阈值 ( P< 0. 05, 0. 01) ,其作用于 ig 后 30~60 min 达高峰,维持 120 min; ig 后 30
min 镇痛的 ED50分别为 18. 85 ( 13. 98~20. 94) mg / kg , 19. 98 ( 11. 45~25. 58) mg / kg 及 54. 61 ( 41. 71~71. 50)
mg / kg。与对照组比较,夏天无胶囊剂、口服液及夏天无片剂亦能明显抑制小鼠扭体反应 ( P< 0. 01) , ig 后 30~40
min 镇痛的 ED50分别为 13. 99 ( 7. 60~19. 27) mg / kg , 15. 53 ( 7. 30~20. 08) mg/ kg 及 44. 05 ( 25. 32~76. 65)
mg / kg。结论 夏天无胶囊剂及口服液具有与夏天无片剂相似的镇痛作用, 且镇痛作用强于夏天无片剂。
关键词: 夏天无; 镇痛; 热板法; 扭体法
中图分类号: R286. 1   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2003) 12 1117 03
Analgesic effects of Xiatianwu Capsule and Oral Liquid in comparison with its Tablet
ZHANG Hui-ling , GU Zhen-lun, CAO Yi, ZHANG Yu
( Institute o f Chinese M ateria Medica, M edical Colleg e of Suzhou Univ ersity , Suzhou 215007, China)
Key words : Xiat ianw u; analgesia; hot plate method; w rithing method
  夏天无为罂粟科紫堇属植物伏生紫堇 Cory-
dali s decumbens ( T hunb. ) Per s. 的块茎, 是一种常
用民间草药,具有通络、活血祛瘀、行气止痛的功效。
夏天无中有效成分为生物碱, 目前夏天无已制成多
·1117·中草药 Chinese T radit ional and Herbal Drugs 第 34 卷第 12 期 2003年 12 月
 收稿日期: 2003-03-09作者简介:张慧灵( 1965—) ,女,内蒙古人,硕士,副教授,苏州大学药理学专业在读博士,主要从事药理学教学及精神神经药理学的研究工作,发表论文 30 余篇。Tel: ( 0512) 65190599
种剂型,在临床上广泛应用,如夏天无片剂主治坐骨
神经痛及风湿性关节炎等[ 1~3]。本研究所通过改进
夏天无总生物碱的提取工艺, 使夏天无总生物碱的
提取纯度大为提高, 并欲将其开发成夏天无胶囊剂
及口服液两种新剂型。本实验观察夏天无胶囊剂及
口服液的镇痛作用,并与夏天无片剂进行比较。
1 材料
1. 1 药品: 夏天无胶囊剂, 批号 010910,每粒含夏
天无总生物碱 5. 9 mg; 夏天无口服液, 批号
011216,每毫升含夏天无总生物碱 0. 605 mg ;均由
苏州大学医学院中药研究所提供。夏天无片剂, 由江
西天狮中药集团余江制药厂生产 (批号 020208) ,
每片含夏天无总生物碱 3. 98 mg。
1. 2 动物:昆明种小鼠, 雌雄兼用, 体重 18~22 g,
动物合格证号:苏动 (环) 98008,苏动 (质) 98018,
由苏州大学医学院实验动物研究中心提供。
1. 3 仪器: GJ—8402型热板测痛仪, 宁海白石电子
医药仪器厂生产。
2 方法
2. 1 小鼠热板法: 用热板测痛仪于 ( 55±5) ℃ 筛
选热板痛阈值 (小鼠放上热板至出现舔后足所需时
间) 在 5~20 s 的雌性小鼠 100 只, 随机分为 10
组, 分别为对照组, 夏天无片剂大、中、小剂量组
( 63. 68, 45. 03, 31. 84 mg 总生物碱/ kg ) ;夏天无胶
囊剂及口服液大、中、小剂量组 ( 24. 20, 17. 11,
12. 10 mg 总生物碱/ kg) ,每组各 10 只。以两次测痛
的平均热板痛阈值作为基础痛阈值。对照组小鼠 ig
蒸馏水, 给药组小鼠 ig 各药后分别于 30, 60, 90,
120 min 测定痛阈值, 超过 60 s 无反应者则取出,按
60 s 计。统计质反应数据时,以给药后痛阈值延长一
倍以上作为有镇痛作用,计算镇痛阳性率。用加权机
率单位法求出药物镇痛的 ED 50及 95% 可信限。
2. 2 小鼠扭体法: 小鼠 100 只, 雌雄各半, 随机分
为 10 组, 分别为对照组,夏天无片剂大、中、小剂量
组 ( 63. 68, 31. 84, 15. 92 mg 总生物碱/ kg ) ; 夏天无
胶囊剂及口服液大、中、小剂量组 ( 24. 20, 12. 10,
6. 05 mg 总生物碱/ kg) ,每组各 10只。对照组小鼠
ig 蒸馏水,给药组小鼠 ig 各药后 20 min, ip 1% 醋
酸溶液 0. 1 mL/ 10 g, 记录 ip 醋酸后 10~20 m in
(即注药后 30~40 m in) 及 20~30 min (即注药后
40~50 m in) 每 10 min 的扭体次数, 并计算各组的
镇痛抑制率。用加权机率单位法求出药物镇痛的
ED 50及 95% 的可信限。
镇痛抑制率= (对照组平均扭体数- 给药组平均扭体
数) /对照组平均扭体数×100%。
2. 3 统计学处理: 实验数据用 x±s 表示,组间比较
采用 t 检验。
3 结果
3. 1 对小鼠热板反应的影响:小鼠 ig 夏天无胶囊
剂、口服液及片剂后 30, 60, 90, 120 min 均表现出剂
量依赖性延长热板痛阈值的作用,其作用于给药后
30~60 m in 达高峰, 维持 120 min,与对照组比较,
差异有显著性 ( P< 0. 05, 0. 01)。给药后 30 m in 夏
天无胶囊剂、口服液及片剂镇痛的 ED50分别为
18. 85 ( 13. 98~20. 94) mg / kg, 19. 98 ( 11. 45~
25. 58) mg/ kg 及 54. 61 ( 41. 71~71. 50) mg / kg。
结果见表 1。
3. 2 对小鼠扭体反应的影响:小鼠 ig 夏天无胶囊
剂、口服液及片剂后 30~40 min 及 40~50 m in, 大
剂量组和中剂量组小鼠的扭体反应次数均明显减
少,与对照组比较,差异有显著性 ( P< 0. 01)。给药
后 30~40min, 夏天无胶囊剂、口服液及片剂镇痛
表 1 夏天无胶囊剂、口服液及片剂对小鼠热板反应的影响 ( x±s, n= 10)
Table 1 Ef fects of Xiatianwu capsule, oral liquid and tablet on hot-plate response in mice ( x±s, n= 10)
组 别 剂 量
/ ( mg·kg - 1)
基础痛阈值
/ s
药后痛阈值/ s
30 min 60 min 90 m in 120 min
对照 -   13. 44±3. 23   11. 65± 3. 39  11. 25± 3. 90  11. 92± 3. 36  13. 80± 4. 27
夏天无片剂 63. 68 13. 28±2. 39 32. 90±19. 42* * 31. 60±20. 80* * 25. 15±20. 30 24. 30±14. 82*
45. 03 13. 67±2. 94 21. 45±14. 99 20. 35±10. 93* 19. 04±10. 43 17. 59± 6. 72
31. 84 13. 73±2. 85 16. 30± 8. 18 13. 98± 4. 45 16. 00±10. 95 15. 41± 4. 67
夏天无胶囊剂 24. 20 13. 73±3. 41 29. 41±17. 76* * 29. 80±17. 64* * 24. 82±17. 62* 26. 88±15. 46*
17. 11 13. 49±3. 31 26. 95±14. 16* * 28. 75± 8. 94* * 16. 85± 8. 47 18. 93± 8. 38
12. 10 13. 48±2. 52 17. 70± 7. 74* 16. 84± 5. 63* 15. 15± 8. 78 15. 30± 7. 55
夏天无口服液 24. 20 13. 59±3. 81 24. 80±13. 40* * 28. 45±15. 39* * 22. 18±12. 64* 21. 66± 9. 68*
17. 11 13. 17±3. 67 23. 20±13. 19* 19. 58±11. 61* 17. 81±10. 10 19. 33±11. 30
12. 10 13. 50±3. 84 16. 23± 5. 44* 15. 06± 7. 50 16. 46± 6. 66 16. 98± 9. 36
   与对照组比较: * P< 0. 05 * * P < 0. 01
   * P < 0. 05 * * P< 0. 01 v s cont rol group
·1118· 中草药 Chinese T radit ional and Herbal Drugs 第 34 卷第 12 期 2003年 12 月
的 ED 50分别为 13. 99 ( 7. 60~19. 27) mg / kg, 15. 53
( 7. 30~20. 08) mg/ kg 及 44. 05 ( 25. 32~76. 65)
mg/ kg。结果见表 2。
4 讨论
表 2 夏天无胶囊剂、口服液及片剂对小鼠扭体反应的影响 ( x±s, n= 10)
Table 2 Ef fects of Xiatianwu capsule , oral liquid and tablet on writhing body response in mice ( x±s, n= 10)
组 别 剂 量
/ (m g·kg- 1)
给药后扭体次数/ (次·10 min- 1)
30~40 m in 抑制率/ % 40~50 m in 抑制率/ %
对照 -    22. 90±6. 77 -    16. 20±2. 66 -
夏天无片剂 63. 68 8. 50±3. 84* * 62. 88 6. 20±3. 19* * 61. 73
31. 84 13. 70±6. 17* * 40. 17 10. 20±5. 60* * 37. 04
15. 92 19. 53±6. 02 14. 72 14. 65±5. 82 9. 57
夏天无胶囊剂 24. 20 6. 30±3. 47* * 72. 49 5. 20±3. 01* * 67. 90
12. 10 12. 90±4. 46* * 43. 67 10. 20±4. 21* * 37. 04
6. 05 18. 70±6. 48 18. 34 13. 20±6. 02 18. 52
夏天无口服液 24. 20 7. 40±3. 47* * 67. 69 5. 40±2. 46* * 66. 67
12. 10 13. 80±5. 03* * 39. 74 11. 60±5. 58* * 28. 40
6. 05 19. 10±5. 63 16. 59 15. 20±4. 00 6. 17
   与对照组比较: * P< 0. 05 * * P < 0. 01
   * P < 0. 05 * * P< 0. 01 v s cont rol group
  实验结果表明: 夏天无胶囊剂及口服液在热板
法及扭体法两种疼痛模型上均呈现出与夏天无片剂
相似的镇痛作用,镇痛作用于给药后 30~60 min 达
高峰,维持 120 m in; 且夏天无胶囊剂及口服液在两
种疼痛模型上测得的 ED 50均明显小于夏天无片剂,
说明夏天无胶囊剂及口服液的镇痛作用均强于夏天
无片剂。这可能是夏天无胶囊剂及口服液与夏天无
片剂的制备方法、工艺的差异而引起它们的生物利
用度不同所致。
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补肾方对去卵巢大鼠学习记忆的调整作用
王悦芬1 ,王彦刚2,葛喜珍1,李 恩1
( 1. 河北医科大学中西医结合研究所,河北 石家庄 050017; 2. 河北医科大学中医院,河北 石家庄 050011)
摘 要:目的 探讨补肾方对去卵巢大鼠学习记忆的调整作用, 为中医“肾”与“智”的关系及补肾治疗阿尔茨海默
病 ( A lzheimers disease, AD ) 提供实验基础。方法 将雌性 SD 大鼠 40 只, 随机分成卵巢切除组、假手术组、卵巢
切除+ 补肾方治疗高、低剂量组。治疗 12 周,测定各组动物血清雌二醇 ( E2)、血清钙含量; Y-电迷宫检测学习记忆
能力; 测定海马组织乙酰胆碱 ( Ach) 含量、乙酰胆碱酯酶 ( AchE) 活性; HE 染色观察海马组织形态学变化。结果
去卵巢 18 周, 大鼠学习记忆力明显下降; 海马组织 Ach 含量下降; 海马锥体细胞层、分子层、多形细胞层细胞浓
缩, 出现大小不同空泡,锥体细胞顶树突消失, 细胞排列紊乱,嗜银染色可见神经纤维增粗,大脑皮质颞叶出现老年
斑。补肾方能提高血清 E2、血清钙水平 (P < 0. 05) , 明显提高学习记忆成绩,并能提高海马组织 Ach 含量及 AchE
活性 (P < 0. 05) , 对海马神经元的变性具有明显的改善作用。结论 补肾方对雌激素缺乏所致的学习记忆能力下
降具有明显的改善作用, 其机制可能是通过提高血清 E2水平, 调节 Ca, P 代谢, 从而提高中枢胆碱能神经系统功能
实现的。
关键词: 补肾方; 卵巢切除; 阿尔茨海默病
中图分类号: R285. 5   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2003) 12 1119 04
·1119·中草药 Chinese T radit ional and Herbal Drugs 第 34 卷第 12 期 2003年 12 月
 收稿日期: 2003-03-21作者简介:王悦芬( 1968—) ,女,河北省人,河北医科大学中西医结合研究所在读博士生,专业方向为老年退行性疾病。
T el: ( 0311) 6265639 E-m ail : WYF1222@ eyou. com