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Anti-arrhythmic effect of total flavonoid from stem and leaf of Scutellaria baicalensis

黄芩茎叶总黄酮抗心律失常作用研究



全 文 :表 6 解感清热颗粒对小鼠腹腔毛细
血管通透性的影响 ( x± s)
组 别 剂 量
( g /kg)
n
吸光度
( A)
抑制率
(% )
NS - 10 0. 355± 0. 073
金莲清热 2. 5 10 0. 214± 0. 030* * 39. 7
解感清热 1. 5 10 0. 288± 0. 020* * 18. 9
3. 0 10 0. 256± 0. 030* * 27. 9
6. 0 10 0. 213± 0. 020* * 40. 0
  与 N S组比较: * * P < 0. 01
同时对急慢性炎症模型及小鼠腹腔毛细血管炎性渗
出均有抑制作用 ,并能抑制呼吸道感染常见菌:金葡
菌、链球菌和肺炎球菌 ,表明解感清热颗粒还具有抗
菌消炎作用 ,为其临床治疗感冒提供了药理学依据。
参考文献:
[1 ] 徐叔云 .药理实验方法学 [M ] . 第二版 . 北京:人民卫生出版
社 , 1994.
[ 2 ] 陈 奇 . 中药药理研究方法学 [M ]. 北京: 人民卫生出版社 ,
1996.
黄芩茎叶总黄酮抗心律失常作用研究
佟继铭 ,刘玉玲 ,周崇坦 ,冯 军 ,符景春
(承德医学院中药研究所 ,河北 承德  067000)
摘 要: 目的 观察黄芩茎叶总黄酮 (以下简称总黄酮 )的抗心律失常作用。方法 采用乌头碱和冠状动脉结扎复
灌诱发大鼠的室性心律失常、哇巴因诱发豚鼠的室性心律失常模型 ,记录总黄酮对乌头碱和哇巴因致室早 ( VP)、
室颤 ( V F)、心脏停跳 ( HS)的剂量和冠状动脉结扎复灌致 V P、 VF及 HS发生率。结果 总黄酮 20, 40 mg /kg显
著增加乌头碱致 V P、 VF及 HS的阈剂量 ,减少冠脉结扎复灌诱发大鼠 VP、 V F及 HS的发生率 ;可提高哇巴因诱
发豚鼠 V P、 V F的阈剂量 ,但对致死剂量无明显影响。 结论 总黄酮对实验性心律失常有显著的拮抗作用。
关键词: 黄芩茎叶 ;总黄酮 ;心律失常
中图分类号: R286. 22   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2002) 08 0731 02
Anti-arrhythmic effect of total flavonoid from stem and leaf of Scutellaria baicalensis
TONG Ji-ming , LIU Yu-ling , ZHO U Chong-tan, FEN G Jun, FU Jing-chun
( Institute o f Chinese Ma teria Medica , Chengde Medica l Co llege, Chengde 067000, China )
Key words: stem and leaf o f Scutel laria baicalensis Geo rgi; to tal flavonoid; a rrhythmia
  黄芩茎叶总黄酮 ( to tal f lav onoid f rom Scutel-
laria baicalensis Geo rgi ,简称总黄酮 ) 是本研究所
从黄芩茎叶中提取的主要有效部位 ,主要有效成分
为黄芩苷、汉黄芩苷等 ,药理实验证明总黄酮有调血
脂 [1 ]、降低血压 [ 2]和抑制平滑肌细胞增殖 [ 3 ]作用。本
实验对其抗心律失常作用进行了研究。
1 实验材料
1. 1 药品:总黄酮由承德医学院中药研究所植物化
学研究室提供 (总黄酮含量: 61. 88% ) ,批号:
980128;硫酸奎尼丁、乌头碱、哇巴因均系 E. Merk
出品。 肾上腺素 ,北京制药厂出品 ,批号: 980916;利
多卡因 ,山东华鲁制药厂出品 ,批号: 980225。
1. 2 动物:昆明种小鼠、 Wistar大鼠均由中国医学
科学院实验动物研究所繁育场提供 ,合格证号分别
为: 01-3001和 01-3008。豚鼠由本院动物室提供。
2 方法与结果
2. 1 对乌头碱诱发大鼠室性心律失常作用 [ 4]: Wis-
ta r大鼠 50只 ,体重 ( 250± 15) g ,雌雄各半 ,随机
分为总黄酮 10, 20, 40mg /kg组 ,奎尼丁 10 mg /kg
及生理盐水对照组。 每组 10只 ,禁食 12 h, ip乌拉
坦 1 g /kg麻醉 , ig给药 ,药后 40 min由股静脉恒速
输入新鲜配制的乌头碱溶液 2μg /min。以心电示波
器监心电图的变化 ,描记 Ⅱ 导联心电图 ,计算出现
室早 (V P)、室颤 ( V F) 和心脏停跳时乌头碱的用
量。结果如表 1所示 ,总黄酮和奎尼丁明显增加乌头
碱诱发 V P、V F和 HS的阈剂量 ,与生理盐水对照
·731·中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s  2002年第 33卷第 8期
收稿日期: 2001-12-12基金项目:河北省卫生厅资助项目 ( 96019)作者简介:佟继铭 ( 1951-) ,女 ,满族 ,河北省青龙满族自治县人 ,教授 ,硕士生导师 ,现任承德医学院中药研究所 (河北省中药研究与开发重点实验室 )药理毒理研究室主任。 研究方向:心血管药理 ,中药新药研究与开发。 Tel: ( 0314) 2064592-8257, E-mai l: tong jiming@ eyou.
com
组比较差异显著。
表 1 黄芩茎叶总黄酮对乌头碱诱发大鼠室性
心律失常作用的影响 ( x± s )
组 别 剂 量
( mg /k g)
乌头碱剂量 (μg /min)
V P V F HS
生理盐水 - 51. 5± 7. 8 88. 2± 21. 2 134. 2± 29. 8
总黄酮 10 57. 8± 9. 9 101. 5± 18. 7 145. 2± 26. 5
20 71. 2± 10. 2* 152. 2± 26. 5* * 212. 6± 34. 5* *
40 84. 3± 10. 4* * 157. 2± 24. 1* * 234. 7± 31. 4* *
奎尼丁 20 89. 8± 15. 6* * 167. 8± 39. 7* * 256. 4± 34. 6* *
  与生理盐水组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
2. 2 对结扎大鼠左冠状动脉前降支再灌注诱发心
律失常影响 [5 ]: 雄性 Wista r 大鼠 50只 ,体重
( 280± 20) g ,分组及给药剂量同 2. 1。 ip戊巴比妥
钠 30 mg /kg麻醉 , ig给药 ,药后 40 min结扎冠状
动脉左前支 , 5 min后解除结扎 ,形成复灌。 立即以
心电示波器观察 ,并以心电机描记 Ⅱ 导联心电图
的变化。 结果总黄酮和奎尼丁组动物出现 V P、V F
数明显减少 ,总黄酮大剂量组及奎尼丁组未出现死
亡 ,结果见表 2。
表 2 总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注引起
心律失常的影响 ( x± s )
组 别 剂 量
( mg /kg)
室早次数
( 10 min )
出现心律失常动物 (只 )
V P V F HS
生理盐水 - 281. 4± 41. 3 10 10 4
总黄酮 10 198. 2± 31. 8* 10 8 2
20 96. 6± 13. 5* * 10 2* * 0*
40 54. 1± 12. 4* * 10 0* * 0*
奎尼丁 20 29. 6± 9. 2* * * 10 0* * 0*
  与生理盐水组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P < 0. 001
2. 3 对哇巴因诱发豚鼠心律失常的影响: 豚鼠 30
只 ,体重 350~ 380 g ,雌雄兼用 ,分组、剂量和给药
途径同 2. 1,每组 6只 , ip乌拉坦麻醉 ( 1 g /kg ) ,药
后 40 min由股静脉恒速输入哇巴因 3μg /min,以
心电示波器监视心电的变化并描记 Ⅱ 导联心电
图 ,直至心跳停止。 记录死亡时间并计算 V P、 V F、
HS剂量。结果如表 3所示 ,总黄酮 20, 40 mg /kg可
提高哇巴因致豚鼠 V P和 V F的阈剂量 ,与生理盐
水组比较差异有显著性 ,但对致死剂量无明显影响。
3 讨论
引发心律失常的因素很多 ,机制各不相同。临床
表 3 黄芩茎叶总黄酮对哇巴因引起豚鼠
心律失常剂量的影响 (x± s )
组 别 剂 量
( mg /kg)
哇巴因剂量 (μg /kg)
V P V F HS
生理盐水 - 135. 8± 19. 6 223. 3± 34. 7 267. 8± 23. 1
总黄酮 10 140. 5± 21. 3 236. 8± 34. 2 266. 4± 24. 6
20 187. 3± 19. 4* 267. 5± 28. 9* * 281. 2± 31. 2
40 193. 6± 23. 1* * 287. 3± 22. 5* * 289. 4± 23. 6
奎尼丁 20 215. 9± 32. 7* * 323. 7± 30. 1* * 410. 3± 32. 1* *
  与生理盐水组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
上洋地黄中毒、心肌缺血及再灌注引发的心律失常
较多见。而且 ,临床常用的抗心律失常药对冠脉结
扎、乌头碱及哇巴因引起的实验性心律失常均有一
定的对抗作用 ,故本实验采用上述 3种模型观察总
黄酮的抗心律失常作用。结果证明 ,较大剂量的总黄
酮虽可提高哇巴因诱发豚鼠 V P、 V F的剂量 ,但对
致 HS的剂量无明显影响 ,表明总黄酮对哇巴因引
起的心律失常无明显的拮抗作用 ;但其可显著提高
乌头碱引起大鼠 V P、 V F及 HS的剂量 ,减少结扎
大鼠左冠状动脉前降支复灌引起 V P、V F及 HS的
发生率 ,表明总黄酮对乌头碱和结扎左冠状动脉前
降支复灌诱发大鼠的心律失常有明显对抗作用。 其
抗心律失常机制有待进一步研究。
前期的药理学研究证明总黄酮有降血脂、降血
压和抗凝作用。表明其对心血管的作用是多方面的 ,
毒理学研究证明总黄酮毒性低 ,副作用少 [6 ] ,而且 ,
黄芩茎叶是以往被废弃的中药资源 ,原料易得 ,价格
低廉。故总黄酮作为抗心律失常药有其多方面优点 ,
若开发成功 ,有很大的社会及经济效益。
参考文献:
[ 1 ] 佟继铭 ,刘玉玲 ,符景春 . 黄芩茎叶总黄酮调血脂作用研究
[ J] .中草药 , 2000, 31( 3): 196-198.
[ 2 ] 赵连科 ,佟继铭 .黄芩茎叶总黄酮降压作用研究 [ J ] . 承德医
学院学报 , 1993, 10( 1): 7-9.
[ 3] 苏佩清 ,周晓霞 ,许 倩 .黄芩茎叶总黄酮对体外培养的人胎
儿平滑肌细胞增殖的抑制作用 [ J ] . 中药新药与临床药理 ,
2000, 11( 3): 152-153.
[ 4 ] 陈 奇 . 中药药理实验方法学 [M ]. 北京: 人民卫生出版社 ,
1993.
[5 ] 李仪奎 . 中药药理研究方法学 [M ] . 上海:上海科学技术出版
社 , 1991.
[ 6 ] 佟继铭 ,刘玉玲 ,符景春 .黄芩茎叶总黄酮长期毒性研究 [ J ].
承德医学院学报 , 1999, 16( 1): 11-13.
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《中草药》杂志编辑部
2002年 8月
·732· 中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s  2002年第 33卷第 8期