全 文 ：心火必然炎上 ,耗伤阴血 ,于是这种刺激所致的神不
安藏 ,多是神伤 ,为阴血不足所致 ,故这种神不安藏
则宜养而不宜镇。 同时 ,心主血脉 ,心神不藏则多影
响主血脉功能 ,而出现血行不利。因此 ,对于应激所
致心肌损伤 ,应当从清心养神着手 ,兼调血脉。据此 ,
我们研制成中药复方颐心宁。 本方主要由黄连、生
地、益母草组成 ,黄连清心火 ,生地养阴血以安神 ,辅
以益母草活血通脉 ,诸药相伍 ,起到清心养神、通调
血脉之效。应用于临床治疗心理应激所致的心律失
常、心肌缺血等病 ,初步观察取得良好疗效。
本研究从动物实验的角度 ,进一步对颐心宁抗
应激性心肌损伤的作用进行了观察 ,结果 ,中药颐心
宁具有降低应激大鼠的心率、改善应激大鼠异常
ST-T改变的作用。心率是反映心脏功能的一个敏
感指标 ,心率增加会加大心肌耗氧量 ,加重心脏负
担。 ST段水平移位具有病理意义 ,在正常动物 ST
段可有轻度上下斜形偏移 ,如有水平偏移 ,常为心肌
缺血或损伤的表现 [4 ]。并且 , T波的电压也有重要意
义 ,但动物心电图 T波变异较大 , T波高耸 ,在大鼠
表示有急性心肌缺氧缺血 ,如果用药后 T波由高变
为低平或倒置或双相 ,在排除自发变化后 ,可认为有
意义 [4 ]。中药颐心宁组、颐心宁倍量组大鼠心率较模
型组明显减慢 , ST段移位较模型组明显减轻、 T波
直立幅度较模型组明显降低且多为双相 ,这表明颐
心宁具有抗应激性心肌损伤、改善心脏功能的作用。
有人认为 ,镇静安神类中药具有抗应激作用 ,且与下
丘脑-垂体 -肾上腺皮质轴的调节作用有关 [5 ] ,我们
观察了中药颐心宁对大鼠血清皮质醇的干预作用 ,
结果颐心宁组、颐心宁倍量组血清皮质醇水平较模
型组降低 ,具有显著性差异。提示中药颐心宁抗应激
性心肌损伤的作用可能与降低血清皮质醇水平有
关。颐心宁对血清皮质醇的调节作用 ,可能是其抗应
激性心肌损伤的机制之一。
参考文献:
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盐酸小檗碱与环孢素 A合用对小鼠肝药物代谢酶的影响
吴笑春 ,辛华雯 ,李　罄 ,仲明远 ,余爱荣 ,朱　敏 ,刘幼英
(广州军区武汉总医院 ,湖北 武汉　 430070)
摘　要: 目的　阐明盐酸小檗碱与环孢素 A合用对药物代谢酶的影响。 方法　采用分光光度法测定盐酸小檗碱、
环孢素 A及二者合用时小鼠肝微粒体 CYP450、 ERD、 ADM和 GS T的含量或活性。结果　 ig给药 3和 6 d,盐酸
小檗碱 ( 200 mg /kg )对 CYP450、 ERD没有明显的抑制作用 ,但对 ADM和 GS T有抑制作用 ;环孢素 A ( 45 mg /
kg )对 E RD、 ADM和 GS T均有抑制作用 ;盐酸小檗碱与环孢素 A合用对 CYP450、 ERD、 ADM和 GST均有明显
抑制作用。结论　盐酸小檗碱与环孢素 A的组合是药物代谢酶 CYP450、 ERD ( CYP3A)、 ADM ( CYP1A1、 2B1、
2C11) 和 GST的强抑制剂 ,其总体抑制水平至少与已知的抑制剂酮康唑和硝苯地平相当甚至更强。
关键词: 盐酸小檗碱 ;环孢素 A;细胞色素 P450
中图分类号: R969. 2　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 06 0528 04
Effects of coadministration of berberine hydrochloride and cyclosporine A
on liver microsomal drug metabolizing enzymes in mice
WU Xiao-chun, X IN Hua-w en, LI Qing , ZHONG Ming-yuan,
YU Ai-rong , ZHU Min, LIU You-ying
　　 ( Wuhan Genera l Hospital o f Guang zhou M illilary Region, Wuhan Hubei 430070, China )
Abstract: Object　 To expound the ef fects o f co administ ration of berberine hydrochlo ride ( BBH) and
cyclospo rine A ( CsA) on liv er microsomal drug metabolizing enzymes in mice. Methods　 The contents and
activi ties of co administ ration of BBH and CsA on hepatic microsomal cy tochrome P450 ( CYP450) , ery-
·528· 中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2002年第 33卷第 6期
收稿日期: 2001-09-28
作者简介:吴笑春 ( 1954-) ,女 ,湖北人 ,主任药师 ,研究方向为临床药学 , Tel: ( 027) 87879797-78688
thromycin demethy lase ( ERD) , aminopy rence N -demethylase ( ADM ) and g lutathiones S t ransferase
( GST) w ere determined by spect ropho tometry. Results　 BBH at 200 mg /kg had no signi ficant inhibitory
ef fects on CYP450 and ERD, but it exhibi ted the inhibi to ry actions on ADM and GST af ter ig fo r 3 or 6 d
in mice. CsA at 45 mg /kg could markedly inhibit ERD, ADM and GST. And the signi ficant inhibi to ry ef-
fects on CYP450, ERD, ADM and GST w ere observed in the coadministration of BBH and Cs A, respec-
tiv ely. Conclusion　 The combination of BBH and Cs A is a pow erful inhibi to r on drug metabolizing en-
zymes such as CYP450, ERD ( CYP3A) , ADM ( CYP1A1, 2B1, 2C11) and GS T. Its inhibi to ry effect is at
least equal to ( even st ronger than) tha t of Ketoconazole and Nifedipine w hich a re known as the inhibitors
o f drug metabolizing enzymes.
Key words: berberine hydrochlo ride ( BBH); cyclosporine A ( CsA) ; cytochrome P450 ( CYP450)
　　小檗碱即黄连素 ( berberine) 有抗微生物、抗
心律失常、抗心衰、降血压、降血糖及免疫调节作用。
环孢素 A( cyclospo rine, CsA)是器官移植受者普
遍应用的免疫抑制剂之一 ,我们在临床工作中首次
发现 ,合并应用盐酸小檗碱 ( berberine hydrochlo-
ride, BBH)可使 Cs A的血浓度显著提高 [ 1]。为了阐
明 BBH和 CsA相互作用的机制 ,我们研究了 BBH
和 Cs A对小鼠肝脏细胞色素 P450酶 ( cy tochrome
P450, CYP450)系的影响。
1　材料与方法
1. 1　药品与试剂: BBH为上海天平制药厂产品 ,批
号 990801; CsA为华北制药集团有限责任公司生
产 ,批号 960801;酮康唑为西安杨森制药有限公司
产品 ,批号 000222565;硝苯地平注射液为武汉滨湖
制药厂生产 ,批号 961218;地塞米松注射液为江苏
板桥药业有限公司生产 ,批号 9910221;红霉素
( ery thromycin )、氨基比林 ( aminopy rine)、 6-磷酸
葡萄糖二钠、 6-磷酸葡萄糖脱氢酶、 1-氯 -2, 4-二硝基
苯 ( 1-chloro-2, 4-dinit robenzene, CDN B)、还原型
谷胱甘肽 ( GSH)均为 Sigma公司产品。 牛血清白
蛋白 ( BSA)、氧化型辅酶Ⅱ ( N ADP)、甲醛、乙酰丙
酮、甲醇等为国产分析纯试剂。
1. 2　分组及给药: 昆明种雄性小鼠 ,体重 20～ 24
g ,由本院实验动物中心提供 ,随机分为阴性对照组、
阳性对照组 (酶诱导剂采用地塞米松 ,酶抑制剂采用
硝苯地平或酮康唑 )、 BBH组、 CsA组和 BBH与
Cs A合用组。BBH、 CsA、酮康唑 ig给药 ,硝苯地平、
地塞米松 ip给药 ,阴性对照组以相同途径给予等容
量的溶媒 ,分别给药 3, 6 d后处死动物 ,取肝脏制备
微粒体。
1. 3　仪器:分光光度法采用 UV -3000分光光度计
(日本岛津 )及 HTS7000多孔板分析仪 (美国 PE
公司 )。
1. 4　微粒体制备: 采用钙沉淀法制备肝脏微粒
体 [2 ] , - 40℃保存备用。
1. 5　药物代谢酶测定:细胞色素 P450含量测定采
用 Omura方法 [3 ] ,红霉素 N -脱甲基酶 ( aminopy-
rence N -demethy lase, ADM )活性测定用分光光度
法 [4 ] ,氨基比林和红霉素的终浓度分别为 0. 4, 8
mmol /L。谷胱甘肽 S转移酶 (g luta thione S trans-
ferees, GST)活性测定参照文献 [4 ]。蛋白含量测定
采用 folin酚试剂法 [5 ]。
1. 6　统计方法 ;结果以 x± s表示 ,并用组间 t检验
分析差异的显著性。
2　结果
2. 1　 BBH与 CsA合用 3 d对小鼠肝微粒体细胞
色素 P450酶的影响:见表 1。酶诱导剂地塞米松组
明显增加小鼠肝微粒体 CY P450酶的含量 ,诱导率
为 189. 3% ,与对照组相比差异非常显著 ( P <
0. 01)。酶抑制剂硝苯吡啶阳性对照组可使小鼠肝微
粒体 CYP450酶活性明显降低 (P < 0. 05)。 BBH
( 200 mg /kg )、 CsA ( 45 mg /kg )组 CY P450酶活性
与对照组比较虽有下降 ,但统计学上并无明显差异
( P> 0. 05)。而 BBH和 CsA合用 3 d后 P450酶活
性即明显降低 (P < 0. 01)。
表 1　 BBH与 CsA合用对小鼠肝微粒体
P450酶的影响 (x± s, n= 8)
组　别 剂量
( mg /kg )
P450酶
(μmol /min· mg )
抑制率
(% )
对照 - 0. 347± 0. 081
地塞米松 150 1. 004± 0. 365* * - 189. 30
硝苯地平 5 0. 243± 0. 013* 30. 00
BBH 200 0. 316± 0. 063 8. 93
Cs A 45 0. 284± 0. 060 18. 16
BBH+ CsA 200+ 45 0. 214± 0. 076* * 38. 33
　　与对照组相比: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
2. 2　 BBH与 Cs A合用对小鼠肝微粒体 ERD酶活
性的影响:见表 2。 给药 3 d后 ,酮康唑阳性对照组
可使小鼠肝微粒体 ERD酶活性明显降低 ( P <
0. 05)。 BBH ( 200 mg /kg )、 Cs A ( 45 mg /kg ) 组
·529·中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2002年第 33卷第 6期
ERD酶活性与对照组比较虽有下降 ,但统计学上无
明显差异 ( P> 0. 05)。而 BBH合用 CsA组 ERD
活性明显降低 (P < 0. 05)。给药 6 d后 ,各用药组肝
微粒体 ERD酶活性进一步降低 ,尤以 BBH合用
Cs A组降低最为明显 ( P < 0. 05)。
表 2　 BBH与 CsA合用对小鼠肝微粒体
ERD酶活性的影响 (x± s , n= 8)
组　别 剂量
( mg /kg )
给药 3 d
ERD
( nmo l /min· mg )
抑制率
(% )
给药 6 d
ERD
( nmol /min· mg )
抑制率
(% )
对照 - 0. 640±0. 236 0. 600± 0. 181
酮康唑 150 0. 407±0. 063* 36. 41 0. 351± 0. 112* 41. 5
BBH 200 0. 552±0. 203 13. 75 0. 385± 0. 099 35. 83
CsA 45 0. 430±0. 130 32. 81 0. 327± 0. 119* 45. 50
BBH+ Cs A 200+ 45 0. 253±0. 197* 60. 47 0. 225± 0. 140* 62. 50
　　与对照组相比: * P < 0. 05
2. 3　 BBH与 Cs A合用对小鼠肝微粒体 ADM酶
活性的影响:见表 3。给药 3 d时 , BBH、 CsA及两药
合用组小鼠肝微粒体 ADM酶活性与对照组比较均
无明显差异 ( P> 0. 05)。 给药 6 d时 , BBH组和
Cs A组 ADM酶明显受到抑制 ( P < 0. 05) ,而两药
合用组的抑制作用则更加明显 ( P < 0. 01) ,抑制率
达 73. 86% 。酮康唑组给药 3 d时的 ADM酶活性
与对照组无明显差异 ,在给药 6 d时则表现出明显
的诱导作用。
表 3　 BBH与 CsA合用对小鼠肝微粒体
ADM酶活性的影响 (x± s , n= 8)
组　别 剂量
( mg /kg )
给药 3 d
ADM
( nmo l /min· mg )
抑制率
(% )
给药 6 d
ADM
( nmol /min· mg )
抑制率
(% )
对照 - 0. 446±0. 094 0. 440± 0. 076
BBH 200 0. 507±0. 103 - 13. 68 0. 272± 0. 123* 38. 18
CsA 45 0. 418±0. 036 6. 27 0. 247± 0. 132* 43. 86
BBH+ Cs A 200+ 45 0. 393±0. 097 11. 88 0. 115± 0. 026* * 73. 86
　　与对照组相比: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
2. 4　 BBH与 CsA合用对小鼠肝微粒体 GST酶活
性的影响: 见表 4。 给药 3或 6 d时 , BBH、 Cs A、
BBH+ CsA组对 GST 酶活性均有明显抑制作用
(P < 0. 05)。
3　讨论
药物间相互作用最重要的机制是药物对
CYP450酶活性的影响 ,本研究对小鼠肝微粒体
CYP450酶测定结果表明: BBH和 Cs A对该酶虽都
有不同程度的抑制 ,但与对照组没有显著差异。但是
两者相加 ,抑制作用似也相加 ,其抑制率 ( 38. 33% )
比阳性对照硝苯吡啶 ( 30. 0% )还高 ,说明 BBH与
Cs A合用对 CY P450酶活性确有抑制作用。
表 4　 BBH与 CsA合用对小鼠肝微粒体
GST酶活性的影响 ( x± s, n= 8)
组　别 剂量
( mg /kg )
给药 3 d
GS T
( nmol /min· mg)
抑制率
(% )
给药 6 d
GST
( nmol /m in· mg )
抑制率
(% )
对照 - 0. 498± 0. 194 0. 520± 0. 201
酮康唑 150 0. 375± 0. 178 24. 70 0. 257± 0. 09* 50. 58
BBH 200 0. 276± 0. 111* 44. 58 0. 278± 0. 087* 46. 54
Cs A 45 0. 279± 0. 133* 43. 98 0. 260± 0. 144* 50. 00
BBH+ CsA 200+ 45 0. 251± 0. 126* 49. 60 0. 258± 0. 074* 50. 38
　　与对照组相比: * P < 0. 05
CPY3A是参与口服药物首过效应的主要酶
系 ,也是造成药物间相互作用的重要原因 [6 ]。 CsA
是公认的 CY P3A4底物 ,主要代谢途径为羟化和
N -去甲基化。 CsA的血浓度可因合用 CYP3A抑制
剂如酮康唑、红霉素、硫氮 酮、硝苯吡啶、西米替丁
等而升高 [7 ]。亦可因合用 CYP3A诱导剂如糖皮质激
素、苯巴比妥、卡马西平、利福平和苯妥英钠而下降。
红霉素脱甲基酶是一种细胞色素 P450同功
酶 ,测定此酶主要反映了 CYP3A的活性 [4 ]。本研究
结果表明 CsA是 CYP3A抑制剂 ,且给药 6 d比 3
d时抑制作用更强 ,这与其在临床治疗中表现出的
自身抑制现象相符 ; BBH在 3 d时抑制作用不明
显 ,但在给药 6 d时抑制率也达到 35. 83% ; BBH和
CsA都表现出时效关系。 BBH与 Cs A合用抑制效
应明显加强 , 3和 6 d的抑制率均在 60% 以上 ,比
阳性对照药酮康唑的抑制率还高许多。
氨基比林 N -脱甲基酶主要反映了 CYP1A、
2B1、 2C11的活性 ,本研究结果表明 ,在给药 3 d时 ,
BBH、 CsA和两药合用组均与对照组没有显著差
异 ,但在给药 6 d时 , BBH和 Cs A均表现出明显的
抑制作用 ,而 BBH与 CsA合用组尤其显著 ,抑制率
高达 73. 86% ,时效作用明显 ,其机制是否与竞争性
结合有关尚需进一步探讨。
GST是一组参与机体解毒功能的同功酶 ,其主
要作用是催化还原型 GSH与亲电性化合物结合 ,
形成无毒的结合物排出体外。 GST本身也可以与亲
电性化合物结合 ,促进药物及外源性物质的代谢和
清除。 本研究结果表明无论是给药 3 d还是 6 d,
BBH、 CsA和两药合用组均对该酶有抑制作用 ,但
时效关系不明显 ,且 BBH与 CsA合用组也并不比
单药的两组抑制作用更强。
CsA 与 BBH 的 相互 作 用 以及 BBH 对
CYP450的影响国内外均未见文献报道。 本研究表
明 , BBH与 CsA的组合是药物代谢酶 CYP450、
·530· 中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2002年第 33卷第 6期
ERD ( CYP3A)、 ADM ( CYP1A1、 2B1、 2C11) 和
GST的强抑制剂 ,其总体抑制水平至少与已知的抑
制剂酮康唑和硝苯吡啶相当甚至更强。本研究结论
对于阐明 BBH和 Cs A相互作用机制很有意义 ,并
将为临床合理应用此相互作用提供可靠的药理学
依据。
致谢: 本文承大连医科大学韩国柱教授审阅并
提出指导意见 ,诚致衷心的感谢!
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黄精根茎与须根的药效学研究
王曙东 ,费建红 ,宋炳生
(南京军区南京总医院 ,江苏 南京　 210002)
摘　要: 目的　黄精根茎及须根的药效学对比研究。 方法　观察黄精根茎及须根对免疫功能、糖代谢、耐缺氧能力
及离体心肌冠脉流量的影响。结果　对免疫功能的影响 ,黄精根茎及须根与模型组比较皆有显著差异 (P < 0. 05)。
对糖代谢的影响 ,对肾上腺素所致小鼠血糖升高黄精根茎及须根与模型组比较皆有显著差异 ( P < 0. 05) ,对四氧
嘧啶所致小鼠血糖升高 ,须根与模型组比较有显著差异 (P < 0. 05) ,根茎与模型组比较差异不显著。对耐缺氧能力
黄精根茎及须根与模型组比较皆有显著差异 (P < 0. 05)。对离体心肌冠脉流量黄精根茎及须根与生理盐水组比较
皆有显著差异 (P < 0. 01)。 结论　黄精须根有类同于根茎的药效学作用。
关键词: 黄精 ;免疫功能 ;糖代谢 ;常压耐缺氧 ;离体心肌冠脉流量
中图分类号: R285. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 06 0531 03
Pharmacodynamic studies of rhizome and pogoniasis root of Polygonat ium cyrtonema
WANG Shu-dong, FEI Jian-hong, SONG Bing-sheng
( Nanjing Gener al Hospital o f Nanjing Millitar y Reg ion, Nanjing Jiang su 210002, China)
Key words: Polygonat ium cyrtonema Hua; immuno function; g lycometabo lism; anox ia-to lerance a t o r-
dinary pressure; coronary blood f low o f isola ted myocardium
　　黄精须根在采收时常作为杂质除去 ,为扩展黄
精药用部位 ,充分利用药材资源 ,我们曾对黄精根茎
及须根中微量元素、氨基酸 [1 ]及多糖 [2 ]进行过对比
研究 ,为进一步探讨须根的药用价值 ,本研究对其根
茎及须根的药效学进行了对比实验。
1　材料
1. 1　药物:黄精须根水煎液: 黄精须根粉末用蒸馏
水浸没 ,浸润约 1 h,煎煮微沸 30 min,共 2次 ,合并
滤液 , 80℃ 恒温水浴浓缩至每毫升含 1 g生药浓
度。另一用药浓度为 0. 5 g /m L。黄精根茎水煎液:
制备方法同上 ,最终浓度为每毫升含 1 g生药。黄精
须根水提醇沉液: 黄精须根水煎液徐徐加入无水乙
醇使乙醇含量为 20% ,沉淀杂质 ,测定上清提取液
的 pH值为 7. 0～ 7. 5。
1. 2　试剂:植物血球凝集素 ( PHA):上海东风生化
技术公司产品 ,批号 990701,临用前以生理盐水配
成 2 mg /mL;环磷酰胺 ( CY):上海第十二制药厂产
品 ,批号 991104, 20000323;肾上腺素 ( Adr): 中国
天丰药厂产品 ,批号 990420, 4℃ 冷藏备用 ;异丙肾
上腺素 ( Iso): 中国天丰药厂产品 ,批号 20001103,
·531·中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2002年第 33卷第 6期
收稿日期: 2001-12-25
作者简介:王曙东 ( 1965-) ,男 ,安徽人 ,副主任药师 ,硕士 ,主要从事中药制剂工作。 Tel: 025-4820173