全 文 ：·药剂与工艺·
苏合香 β-环糊精包合物的理化性质考察
宋洪涛 1 ,郭　涛 1 ,赵明宏 1 ,张汝华 2 ,李　铣 2
( 1. 沈阳军区总医院 ,辽宁 沈阳　 110016; 2. 沈阳药科大学 ,辽宁 沈阳　 110016)
摘　要:目的　考察苏合香 β-环糊精包合物的理化性能。方法　采用薄层色谱、 X射线粉末衍射及红外光谱法对包
合物进行理化鉴别 ,采用 HPLC法考察包合物中桂皮酸的溶解度和体外溶出度。结果　薄层色谱图谱显示 ,苏合香
被 β -环糊精包合前后的主成分没有发生变化 ,包合物的 X射线粉末衍射图谱及红外光谱与苏合香、苏合香 β-环糊
精混合物的图谱具有显著性差异。包合物中桂皮酸在 0. 1 mo l / L盐酸溶液、 pH 6. 6和 p H 7. 5磷酸盐缓冲液中的溶
解度及体外溶出速率均有显著提高。 结论　苏合香被 β-环糊精包合后呈现出新的物相特征 ,与苏合香相比其理化
性质有较显著的改变。
关键词: 苏合香 ;β -环糊精 ;包合物 ;理化性质
中图分类号: R286. 01　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 06 0500 03
Study on physicochemical properties of storax β-cyclodextrin inclusion complex
SONG Hong-tao
1 , GUO Tao
1 , ZHAO Ming-hong
1 , ZHANG Ru-hua
2 , L I Xian
2
( 1. Gener al Hospita l in Shenyang M ilita ry Region, Shenyang Liaoning 110016, China;
2. Shenyang Pharmaceutica l Univ er sity , Sh enyang Liaoning 110016, China )
Abstract: Object　 To study the phsiochemical properties of storax β-cyclodex t rin (β-CD) inclusion
complex. Methods　 The inclusion complex w as identified by the methods of TLC, X-ray powder dif frac-
tometry and IR. The so lubi li ty and dissolution rate of cinnamic acid in inclusion complex w ere investig ated
by HPLC. Results　 The T LC show ed that the main composi tion of storax had no change before and af ter
being included byβ-CD. The spectra o f X-ray powder di ff ractometry and IR o f the inclusion complex w ere
rema rkably dif ferent from those of sto rax and sto raxβ -CD mix ture. It w as show n a g reat improvement of
the so lubili ty and disso lution rate of cinnamic acid in the inclusion complex in 0. 1 mol /L HCl , pH 6. 6 and
pH 7. 5 pho spha te buf fer solution. Conclusion　 The storax β-CD inclusion complex exhibi ts some new
physical characteristics and i ts phy sioch emical properties are g reat ly changed comparing w ith those of
storax.
Key words: storax; β -cyclodex trin (β -CD) ; inclusion complex; phy siochemical proper ties
　　苏合香为金缕梅科枫香树属植物苏合香树 Liq-
uidambar oriental is Mill.树干渗出的香树脂经加工
精制而成 ,具有开窍、辟秽、止痛的作用 [1 ]。苏合香为
常用进口中药 ,是一种具有芳香气味的半流动性的
棕黄色粘稠液体 ,气芳香 ,由于其是液体药物 ,并且
含有挥发性成分 [2, 3 ] ,给制剂制备带来一定困难。为
了更好地发挥其治疗作用 ,提高稳定性 ,并使其粉末
化以便于制备各种剂型 ,本研究将苏合香与 β -环糊
精 (β -CD)制成包合物 ,并对所得包合物进行了理化
鉴定、溶解度和体外溶出度考察。
1　仪器与试药
501型高效液相色谱仪、 484型紫外检测仪 (美
国 Waters公司 ) , SC1100型色谱工作站 (北京化工
大学 ) , ZRD6-A型药物智能溶出度仪 (上海黄海药
检仪器厂 ) , SO-V型球磨机 (浙江海宁新华医疗器
械厂 ) , ZRY-1型微量热天平 (上海天平仪器厂 ) , D /
max-rA型 X射线衍射仪 (日本理光 ) , IFS-55型红
外光谱仪 (英国 Bruker ) , HZQ-C空气浴振荡器 (哈
尔滨市东联电子技术开发有限公司 )。
苏合香 (沈阳市药材公司 ) ,桂皮酸对照品、对羟
基苯甲酸异丙酯内标物 (中国药品生物制品检定
所 ) ,β -CD(纯度> 98% ,广东省郁南县环糊精厂 ) ,
硅胶 G(青岛海洋化工厂 ) ,试剂均为分析纯。
2　方法与结果
2. 1　包合物的制备:按 β-CD与苏合香的质量投料
比为 13∶ 1,精密称取 β-CD与苏合香 ,在 β -CD中加
·500· 中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2002年第 33卷第 6期
收稿日期: 2001-09-17
基金项目:辽宁省政府科学技术基金资助课题 ( No. 9910500508)
入 3倍量蒸馏水 ,用适量乙酸乙酯溶解苏合香 ,共同
倾入球磨机内 ,转速 42 r /min,球磨 1 h ,然后低温真
空干燥 24 h ,研碎 ,过 80目筛 ,包合物用乙酸乙酯洗
涤 3次后晾干 ,即得疏松状白色包合物粉末。
2. 2　包合物的鉴定
2. 2. 1　薄层色谱:称取包合物 100 mg ,置具塞离心
管中 ,加乙酸乙酯 10 mL,超声处理 15 min,离心
( 2 500 r /min) 10 min,倾出上清液 ,为乙酸乙酯提
取液 ;残渣加无水乙醇 10 mL,超声处理 15 min,离
心 ( 2 500 r /min) 10 min,倾出上清液 ,为无水乙醇提
取液。取苏合香 10 mg ,加乙酸乙酯 10 mL溶解 ,作
为对照药材溶液。
吸取上述 3种溶液各 5μL,分别点于同一硅胶
G薄层板上 ,以苯 -甲醇 ( 10∶ 0. 5)为展开剂 ,展开 ,
取出 ,晾干 ,喷以 5%磷钼酸乙醇溶液 ,在 110℃烘
至斑点显色清晰 ,色谱图见图 1。无水乙醇提取液色
谱中在与对照药材色谱相应的位置上 ,日光下显相
同颜色的斑点 ;而在乙酸乙酯提取液色谱中则没有
以上斑点 ,可见包合物已形成 ,并且包合物前后苏合
香的主成分没有发生变化。
1-苏合香对照药材
2-包合物的无水乙醇提取液
3-包合物的乙酸乙酯提取液
图 1　 TLC图谱
2. 2. 2　 X射线粉末衍射:实
验条件: Cu-Kα射线 ,管电压
为 50 kV ,管流为 100 mA,
石墨单色器衍射束单色化。
取 β-CD、苏合香 β -CD包合
物和混合物 (β -CD与苏合香
的质量投料比为 13∶ 1) ,按
上述条件进行测试 ,结果 (图
2)表明 ,苏合香 β-CD包合
物的衍射峰既不同于苏合香
与 β -CD混合物的峰 ,也不同
于 β -CD的峰 ,完全是新的图
形。 如在 2θ= 7. 08°, 9. 89°,
11. 88°, 29. 50°和 38. 09°处包
合物均有峰 ,而混合物、β -CD中均不存在这些峰 ;另
外在 4. 29°, 8. 81°, 19. 26°, 25. 47°和 28. 43°处 β -CD
和混合物均有峰 ,而包合物中不存在这些峰。以上说
明包合物衍射峰已不同于混合物 ,表明包合物已形
成一种新的物相 ,包合物已形成。
2. 2. 3　红外光谱 ( IR):取样品适量 ,用 KBr压片 ,
绘制红外光谱图 ,结果表明 ,苏合香在 1 721, 1 451,
1 381, 1 270, 712 cm- 1左右的特征峰在苏合香 β -CD
包合物中已经消失或明显减弱 ,而在混合物中仍存
在 ,说明苏合香 β -CD包合物已经形成。
1-苏合香 β-CD包合物　 2-苏合香与 β-CD混合物　 3-β-CD
图 2　 X射线粉末衍射图谱
2. 3　包合物中桂皮酸的溶解度和体外溶出度
2. 3. 1　色谱条件: 色谱柱: Hypersi l ODS2 C18柱 ( 10
μm, 4. 6 mm× 250 mm) (大连依利特科学仪器有限
公司 ) ;流动相: 乙腈 -0. 1%磷酸溶液 ( 25∶ 75) ;流
速: 2. 0 m L /min;柱温: 室温 ;检测波长: 280 nm;灵
敏度: 0. 01 AU FS;内标: 对羟基苯甲酸异丙酯 ;进
样量: 20μL。
2. 3. 2　线性关系考察:精密吸取桂皮酸对照品乙醇
溶液 ( 40μg /mL)各 10, 20, 50, 100, 200μL,分别置
入 1 mL容量瓶中 ,分别加入对羟基苯甲酸异丙酯
乙醇溶液 ( 200μg /mL) 50μL,加乙醇至刻度 ,混匀 ,
进样测定 ,以对照品峰面积和内标峰面积比值为纵
坐标 ,对照品浓度与内标浓度的比值为横坐标 ,绘制
标准曲线。结果桂皮酸在 0. 4～ 8. 0μg /mL范围内
线性关系良好 ,其回归方程为: Y= 5. 294 09X -
0. 004 15, r= 0. 999 9。
2. 3. 3　苏合香及苏合香 β-CD包合物中桂皮酸的
溶解度测定: 将适量的苏合香和苏合香 β -CD包合
物分别置装有溶出介质的玻璃瓶中密封 ,置振荡器
中于 25℃下振荡 72 h后 ,置离心管中离心 ( 2 000
r /min) 10 min,小心吸取水层液体 1. 0m L,置于 100
mL容量瓶中 ,用乙醇稀释至刻度 ,混匀 ,精密吸取
该溶液 100μL,于 1 mL容量瓶中 ,加入内标溶液
( 200μg /mL) 50μL,加乙醇至刻度 ,混匀 ,进样测
定。 结果见表 1。
表 1　桂皮酸在不同介质中的溶解度测定 ( n= 3)
介质 苏合香中的桂皮酸
( mg /m L)
包合物中的桂皮酸
( mg /m L)
0. 1 mol /L盐酸溶液 0. 352 0. 501
pH 6. 6磷酸盐缓冲液 4. 027 6. 849
pH 7. 5磷酸盐缓冲液 5. 273 8. 031
2. 3. 4　苏合香 β-CD包合物中桂皮酸的溶出度考
·501·中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2002年第 33卷第 6期
察:分别称取 6份苏合香 β-CD包合物和按制备投
料比所制得的苏合香与 β -CD的混合物各 50 mg,按
《中华人民共和国药典》 2000年版二部溶出度测定
法第三法 ,分别以 pH 1. 2盐酸溶液、 pH 6. 6磷酸盐
缓冲液和 pH 7. 5磷酸盐缓冲液 300 mL为溶出介
质 ,水浴温度 ( 37± 0. 5) ℃ ,桨转速 100 r /min,分别
于设定时间经 0. 8μm的微孔滤膜滤过取样 ,取样
量为 1. 0 mL,同时补加等量同温介质。 吸取样品溶
液适量 ,按照桂皮酸测定方法进行 HPLC测定 ,以
样品中实际含量为 100% ,计算桂皮酸的累积溶出
百分率 ,结果见图 3～ 5。
1-包合物　 2-混合物
图 3　 0. 1 mol /L HCl中包合物和混合物
　 　中桂皮酸的溶出曲线
1-包合物　 2-混合物
图 4　 pH 6. 6磷酸盐缓冲液中包合物和混合物
　 　中桂皮酸的溶出曲线
3　讨论
β -CD是 7个 D-葡萄糖分子以α-1, 4糖苷键连
结的环状低聚糖化合物 ,具有环状中空筒形的特殊
结构 ,它能将大小适合的疏水性物质的分子或基团
嵌入其中 ,形成包合物 ,从而改变了药物的理化性
质 ,如: 防止挥发性成分的挥发 ,增加药物的稳定性 ,
1-包合物　 2-混合物
图 5　 pH 7. 5磷酸盐缓冲液中包合物和混合物
　 　中桂皮酸的溶出曲线
掩盖药物的不良气味 ,减少刺激性 ,降低毒性 ,改善
药物的溶解性 ,提高生物利用度 ,使液体药物固体
化 ,便于制剂制备 [ 3～ 5]等。
在包合物的制备过程中 ,曾分别考察了饱和水
溶液电动搅拌法、超声法、高速组织捣碎法、手工研
磨法和球磨法等对包合的影响 ,结果表明 ,苏合香 β-
CD包合物的制备以球磨法为佳 ,所得包合物的包
合率为 82. 12% [ 6 ]。
对制备的包合物分别采用 TLC法、X射线衍射
法和红外光谱法进行了鉴别 ,结果表明 ,包合物与混
合物及 β -CD相比 ,呈现了另外一种新的物相性质 ,
确证包合物已经形成。
溶解度与溶出度实验表明 ,苏合香被 β -CD包
合后 ,其主成分桂皮酸的溶解度有所提高 ,溶出速率
有显著提高。 此外 ,稳定性实验表明 ,苏合香 β-CD
包合物对光、热、湿的稳定性显著高于混合物 [7 ] ,而
且 β -CD使液体药物实现了固体粉末化 ,达到了预
期目的。
参考文献:
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·502· 中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2002年第 33卷第 6期