全 文 :组织培养物中多糖及其生物活性与原植物存在着明显相似
性。 而石斛植物中尚有多种生物碱 ,抗癌菲 ,类黄酮等物质 ,
这些物质在组培物中的情况有待深入研究 ,为通过组培来获
取这些药用成分提供依据。 石斛花药培养 ,原生质体培养等
目前国内外均尚未见报道。石斛药用成分的化学合成是目前
研究的弱点 ,应当加强对以活性成分为先导化合物的结构修
饰和改造 ,而酶学等生物技术在化学合成方面的应用将具有
良好的前景。
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黄药子的研究进展
林厚文 ,张 罡* ,赵宏斌* * ,张 纯 ,刘皋林
⒇
(第二军医大学长征医院 药学部 ,上海 200003)
摘 要: 综述了有关黄药子在化学成分、药理作用、临床应用等方面的研究进展。
关键词: 黄药子 ; diosbulbin;化学成分 ;药理作用 ;临床应用
中图分类号: R282. 71; R285 文献标识码: A 文章编号 : 0253 2670( 2002) 02 0175 03
Advances in studies onDioscorea bulbifera
L IN Hou-wen, ZHAN G Gang , ZHAO Hong-bin, ZHAN G Chun, L IU Gao-lin
( Chang zheng Hospita l, Second M ilitar y Medical Univ e rsity , Shanghai 200003, China )
Key words: Dioscorea bulbi fera L. ; diosbulbin; chemical consti tuents; pharmacological ef fect; clinical
application
黄药子为薯蓣科植物黄独 Dioscorea bulbif era L.的块 茎 ,又名黄药脂、黄药根、黄独、黄药等。目前临床上用于治疗
·175·中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2002年第 33卷第 2期
⒇ 收稿日期: 2001-06-15作者简介:林厚文 ( 1967-) ,男 , 1998年毕业于沈阳药科大学 ,获得博士学位 ,现任职于第二军医大学长征医院药学部海洋药物研究室 ,主要从事抗肿瘤天然活性成分的研究。 Tel: ( 021) 25070971-6016
* 第二军医大学药学院 97级实习生 * * 中国药科大学生物制药学院 97级实习生
多种癌症、甲状腺肿、咳喘等 ,为一常用中药 [1]。 其性味苦、
平 ,历代本草均有述及 ,具有散结消瘿、清热解毒、凉血降火
的功效。 以往临床医家最常用此药治疗甲状腺疾病 ,且每收
奇效 [2]。但由于其具有肝、肾毒性 ,所以有的医家便不敢用此
药。 为了进一步合理地利用黄药子 ,以发挥其抗癌去瘿的功
效 ,笔者对其化学成分、药理作用及临床应用等方面作了初
步的探讨 ,现总结如下:
1 化学成分
1. 1 甾体皂苷:南京药材站售出的黄药子中含有薯蓣皂苷
元 ( dio sg enin)、薯蓣次苷甲 ( pro sapogenin A)、箭根薯皂苷
( taccao side)、胡萝卜苷 ( dauco stero l)等 [3]。 云南师宗样品含
薯蓣皂苷元 1. 69% ,楚雄、丽江、蒙自、车里之样品含量甚
微。 印度产黄独只含痕迹的皂苷 ,而巴西产的块茎含皂苷
5. 77%。墨西哥产黄独的块茎含薯蓣皂苷元 0. 45% ,约莫皂
苷元 ( yamogenin) 0. 02%和克里托皂苷元 ( krypto g enin)
0. 03% [2]。
1. 2 二萜内酯: Ida等人自野生的黄独中分离并得到了
diosbulbin B[4]。 Mur ra y又从其中分离得到了 diosbulbin D
和 8-epidio sbulbin Eaceta te[5]。 随后 , Komo ri又陆续得到了
其它的 6种去甲基呋喃二萜内酯类化合物 dio sbulbinA~ H,
通过单晶 X-衍射、光谱解析等方法确定了它们的结构 ,并得
到了 2种苷类衍生物 dio sbulbino sides D, F[6~ 12]。
1. 3 其它成分: 南京药材站售出的黄药子中含有 3, 7-二甲
氧基-5, 4′-二羟基黄酮、 3, 7-二甲氧基 -5, 3′, 4′-三羟基黄酮
和大黄素 ( emodin) [13]。 自印度产黄独中分离得到了 D-山梨
醇、 2, 4, 6, 7-甲羟基 -9, 10-二氢菲和 2, 4, 5, 6-四羟基菲。 另
外 ,黄独中还含有一些微量元素 ,诸如: 铁、锰、镍、锌等 [2]。
2 药理作用
2. 1 对甲状腺的影响: 用含一定量黄药子的饲料喂养正常
大鼠 ,于 4周后对大鼠的体重及甲状腺功能进行复查 ,结果
发现并无异常。黄药子对大鼠自发性甲状腺肿具有一定的作
用 ,故有人推测 ,黄药子的此项治疗作用可能是其中含碘所
致 ,但用含碘量较高的红药子进行实验 ,却并不能解除
KCNS的致甲状腺作用 [1 ]。 所以 ,黄药子可能是由于其中碘
的结合形式不同于一般的植物 ,更易于被机体吸收 ,从而起
到治疗作用。
2. 2 抑瘤作用:黄药子乙醇提取物 (浸膏 )在 50和 100 mg /kg
剂量下对小鼠肝癌 H22的抑瘤率分别为 19. 5%和 36. 3% ,对
小鼠肉瘤 S180的抑瘤率分别为 24. 3%和 31. 6% ;用黄药子乙
醇浸膏治疗小鼠腹水瘤 ( EAC) ,能够明显延长小鼠的生存天
数 ,当剂量为 100 mg /kg时 ,可使小鼠的生命延长率达到
74. 1% [15 ]。 黄药子甲素、乙素、丙素以及薯蓣皂苷等均具有
抗肿瘤作用 ,尤其对于甲状腺腺瘤有独特的疗效 [16, 17 ]。 黄药
子油对 U14 (子宫颈癌 )、小鼠白血病 615均有一定的抑制作
用 [18]。
2. 3 抗病毒作用: 黄药子乙醇浸膏在 0. 017~ 0. 034 mg /mL
时不仅能抑灭 DNA病毒 ,而且能抑制 RNA病毒的转录 ,灭
活病毒后的细胞或药物对照细胞仍旧能够继续分裂传代 ,说
明此药无毒而有效。黄药子的水浸剂对各种类型的病毒均无
抑制作用 [19]。
2. 4 毒性:黄药子中主要有毒成分为薯蓣皂苷 ( dio sco rein)
及薯蓣毒皂苷 ( dio sco reto xin) ,但据近期有关报道 ,黄药子甲
素、乙素、丙素以及鞣质等均能够引起急性中毒。它们能蓄积
中毒 ,久服对肝、肾均有损害。黄药子对肝脏的损害属于对肝
细胞的直接毒性作用 ,是药物或其代谢产物在肝脏内达到一
定浓度时干扰细胞代谢的结果 ,且损害的程度与给药的剂量
和时间密切相关 [18]。 有报道 ,用黄药子煎剂喂小鼠 ,大剂量
19. 9 g /( kg· d) ,小剂量 10 g /( kg· d) ,分别连续给药 14和
21 d后处死 ,镜检观察到肝细胞脂肪变性和嗜酸性变 ,重者
小灶性坏死 ,并且随剂量增加、时间延长而病变加重 [20]。 临
床观察及动物实验表明 ,黄药子的毒性主要表现为引起肝、
肾损伤 ,对肝脏的损伤在短时间内即可表现出来 ,对肾脏的
损伤则需要较长时间才能显现 [21, 22]。 黄药子久服常引起恶
心、呕吐、腹痛、厌油腻食物等症状并常引起中毒性肝炎 ,还
会出现黄疸、肝肿大 ,严重者甚至出现肝昏迷乃至死
亡 [23~ 25]。黄药子配伍当归后 ,可明显减轻其对肝细胞的损害
程度 ,并且对肾脏的损害也有一定的缓解作用 [26]。服用黄药
子的同时 ,给予具有抗癌活性的抗生素阿霉素后 ,虽没有造
成肝脏毒性 ,但加重了阿霉素的心脏毒性作用 [27]。
3 临床应用
3. 1 治疗甲状腺肿: 用黄药子治疗甲状腺疾病历史久远。以
黄药子为主药的清瘿汤对甲状腺囊肿的治疗效果较好 ,特别
适用于甲状腺肿合并症不能手术者或用于防止甲状腺手术
后复发 [28]。
3. 2 治疗癌症: 黄药子能治疗多种癌症 ,是当今治疗癌症的
主要中药之一。 临床常用黄独单、复方制剂治疗多种恶性肿
瘤 [18]。 其中黄独酊剂对食管癌、胃癌、直肠癌等消化道癌症
有明显的近期疗效 ,对乳腺癌、宫颈癌、鼻咽癌、上颌窦癌、膀
胱癌也有一定的疗效 ,而且还可以提高手术治疗甲状腺癌的
效果。 用 2%黄药子油剂治疗食道癌奏效快 ,开道作用明
显 [29]。临床还用黄药子药酒治疗肺癌 ,效果明显 [30]。
3. 3 治疗其它疾病: 《本草纲目》中记载黄药子有消瘿、解毒
之功效 ,主治喉痹、瘿气、疮痈肿毒。 故古今医家常用其治疗
咽喉肿痛及疮痈肿毒等症 [1]。 此外 ,现代临床还用黄药子治
疗百日咳、出血症、肛瘘、老年性前列腺肥大 、尿潴留、阴囊湿
疹、扁平疣、寻常疣、硬皮病、淋巴结结核、慢性宫颈炎、急性
软组织损伤 、慢性气管炎等多种疾病 ,足见黄药子的治病范
围之广 [18]
4 讨论
4. 1 中药黄药子的正品问题: 根据文献记载以及民间习惯 ,
常用作黄药子的植物有 9科 10属 12种。虽然它们都有一定
的凉血、止血的作用 ,但在化学成分类型、药理作用、临床应
用等方面还是有着显著的差别。究竟谁是正品 ,如何定论 ,笔
者认为应根据“首载 (本草 )文献才是用药的原始依据”这一
原则。最先记载这一点的是唐孙思邈的《千金月令》中: “万州
黄药子 ,可疗忽生瘿疾一二年者”。这与现今所用薯蓣科植物
·176· 中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2002年第 33卷第 2期
黄独 Dioscorea bulbifera L.的功效相符。 因此 ,正品应视为
黄独的块茎 [32]。
4. 2 黄药子的化学成分: 从植物化学成分与亲缘关系的角度
看 ,含甾体皂苷是薯蓣属植物的一个原始特征 ,该类成分只存
在于最原始的根状茎组中 ,其它组中并不存在。黄独组属于较
进化的块茎类群 ,它与不含甾体皂苷的薯蓣组、复叶组等处在
同一条进化线上。因此 ,早期有些研究人员认为黄独中不含甾
体皂苷 ,但 90年代以来 ,科研人员陆续从黄独中分离得到了
薯蓣皂苷元、薯蓣次苷甲以及箭根属皂苷等甾体皂苷 [3]。从而
证实了早期关于黄独中不含甾体皂苷的报道属误报。
黄独中的主要有效成分为薯蓣皂苷 、薯蓣毒皂苷、黄药
子甲素以及黄药子乙素等 ,它们均具有抗肿瘤的作用 ,但又
都是有毒的成分 ,久服易引起蓄积中毒 [25 ]。黄独中的水溶性
多酚类化合物则可能是止血、抑菌的有效成分 [17 ]。寻找一种
既具有抗肿瘤作用 ,毒性又小、安全性好的化合物是今后研
究的主要方向。
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