全 文 ：·药理实验与临床观察·
龙胆苦苷抗炎药理作用研究
陈长勋 1 ,刘占文 2 ,孙峥嵘 3 ,宋纯清 1 ,胡之壁 1⒇
( 1. 上海中医药大学 ,上海　 200032; 2. 上海市同仁医院 ,上海　 200050; 3. 上海市金石药材有限公司 ,上海　 200540)
摘　要: 目的　研究秦艽所含龙胆苦苷的抗炎作用。方法　分别用二甲苯致小鼠耳肿胀 ,冰醋酸致小鼠腹腔毛细血
管通透性增加及小鼠扭体反应 ,酵母多糖 A、角叉菜胶 、制霉菌素致大鼠或小鼠足跖肿胀模型 , ig给药 ,观察龙胆苦
苷的抗炎作用。结果　龙胆苦苷能减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀、冰醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加、角叉菜
胶、酵母多糖 A所致大鼠足跖肿胀 ,但对制霉菌素所致的炎症模型无明显作用。结论　秦艽所含龙胆苦苷具有一定
的抗炎作用 ,其机制涉及对多种炎症介质的抑制。 抗炎作用能部分代表秦艽生药的传统功效。
关键词: 秦艽 ; 龙胆苦苷 ; 抗炎
中图分类号: R286. 11　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2003) 09 0814 03
Studies on anti-inflammatory effect of gentiopicroside
CHEN Chang-xun
1
, L IU Zhan-w en
2
, SUN Zheng-rong
3
, SONG Chun-qing
1
, HU Zhi-bi
1
( 1. Shanghai Univ ersity o f TCM , Shanghai 200032, China; 2. Shanghai Tong r en Hospital, Shanghai 200050, China;
3. Shanghai Jinshi Medicinal Material Co. , Ltd, Shanghai 200540, China )
Abstract: Object　 To study the anti-inf lammato ry effect of g entiopicroside ex t racted f rom Radix Gen-
t ianae Marrophyllae. Methods　 The models of auricular edema in mice induced by dimethyl benzene, in-
creased permeability of celiac blood capillary and body-twisting reaction induced by acetic acid, paw
sw el ling induced by zymosan A, ca rrag eenan and nysta tin in ra ts or in mice w ere prepa red. Then gentiopi-
croside was giv en to the rats o r mice by ig. Results　 Gentiopicroside inhibited the auricular edema, de-
creased the permeability of celiac blood capillary , reduced the paw swelling induced by carrageenan and zy-
mosan A, but no t by nysta tion. Conclusion　 Gentiopicroside ex tracted f rom Radix Gent ianae Marrophyl-
lae, exhibits obvious anti-inf lammatory effects.
Key words: Radix Gentianae Marrophyllae; g entiopicroside; anti-inf lammation
　　秦艽是龙胆科龙胆属草本植物秦艽 Gentiana
macrophylla Pall. ,麻花秦艽 G. straminea Max-
im. ,粗茎秦艽 G. crassicaulis Duthie ex Burki ll或
小秦艽 G. dahurica Fisch. 的干燥根 ,为重要传统
中药 ,具有祛风湿、止痹痛、清湿热的功效 ,临床用于
风湿痹痛、筋脉拘挛、骨节烦痛、日晡潮热、小儿疳积
发热等症。秦艽中的化学成分曾有不同报道。 早期
认为其主要含生物碱类成分 ,但近年的化学分析结
果表明 ,秦艽乙醇浸液中含龙胆苦苷 ( g entiopi-
croside) ,对秦艽中确有的成分龙胆苦苷 ,目前国内
尚无较系统的口服抗炎药理研究报道。故本研究针
对龙胆苦苷进行抗炎方面的实验。
1　材料
1. 1　供试品:龙胆苦苷粉末 ,从秦艽生药中提得 ,含
量> 95% ,由上海中医药大学中药研究所生物工程
研究室提供 ,实验前用蒸馏水配成所需浓度。
1. 2　药品与试剂:消炎痛 (粉剂 ) ,上海第十七制药
厂产品 ,实验前用蒸馏水配成 1 mg /mL。 酵母多糖
A ( zymosan A) , Sigma Ch emical Co. 产品 ,批号
106H1088,实验前用生理盐水配成 5 mg /mL。角叉
菜胶 ( car rag eenan) ,瑞士 Fluka 公司产品 ,批号
CH-9470,实验前用生理盐水配成 10 mg /mL。制霉
菌素 ( nystatin) , Sigma Chemical Co. 产品 ,批号
56H0470,实验前用生理盐水配成 6 mg /mL。
1. 3　动物:昆明种小鼠 ,清洁级 ,动物合格证号: 医
动字第 0224— 03号 ; Wistar大鼠 ,清洁级 ,动物合
格证号:医动字第 02— 24— 04号 ,均由上海中医药
大学实验动物中心提供。 SD大鼠 ,清洁级动物 ,上
·814· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 9期 2003年 9月
⒇ 收稿日期: 2002-12-18基金项目: “九五”国家攻关课题 ( 969030203)作者简介: 陈长勋 ( 1948— ) ,男 ,教授 ,博士生导师 ,上海中医药大学药理教研室主任 ,中华中医药学会中药实验药理专业委员会副主任兼秘书长 ,上海市药理学会理事 ,中药药理专业委员会主任 ,长期从事中药药理学教学、科研工作。
Tel: (021) 54232290　 E-mai l: cxch en 6@ hotmail. com
海西普尔-必凯实验动物有限公司提供。
2　方法和结果
2. 1　对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响: 小鼠 72
只 ,随机分为 4组 ,对照组 ig生理盐水 10 mL /kg ,
龙胆苦苷组分别 ig龙胆苦苷 0. 3, 0. 6 g /kg,消炎痛
组 ig消炎痛 0. 015 g /kg ,每天 1次 ,连续 4 d,于末
次给药后 1. 5 h,用二甲苯 30μL均匀涂于小鼠右
耳两侧 , 30 min后剪下两耳 ,用 9 mm打孔器于两
耳相同部位取下两耳片 ,置于精密天平上称重 ,计算
肿胀度 (肿胀度= 右耳片重 -左耳片重 )。结果见表
1。结果表明 ,龙胆苦苷 0. 6 g /kg能明显对抗二甲苯
所致的小鼠耳廓肿胀。
2. 2　对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响: 取
100～ 150 g雄性 SD大鼠 40只 ,随机分为 4组 ,对
照组及龙胆苦苷组给药方法同 2. 1项 ,泼尼松组 ig
泼尼松 0. 015 g /kg ,每天 1次 ,连续 4 d。于末次给
表 1　龙胆苦苷对二甲苯所致小鼠
耳廓肿胀的影响 ( x± s , n= 18)
Table 1　 Effect of gentiopicroside on auricula edema in　
mice induced by dimethyl benzene ( x± s , n= 18)
组　别 剂量 /( g· kg- 1 ) 肿胀度 /mg
对照　　 　　　　 - 　　　 17. 3± 6. 60
龙胆苦苷 　　　　 0. 3 13. 3± 7. 38
0. 6 10. 6± 6. 84* *
消炎痛　 0. 015 10. 3± 3. 96* *
　　与对照组比较: * * P < 0. 01
　　* * P < 0. 01 vs cont rol g roup
药后 1. 5 h在大鼠右后足跖 sc 1% 角叉菜胶每只
0. 1 mL,并于注射前及注射后 1, 2, 4, 6, 8 h测量足
跖容积 ,计算肿胀百分率。结果见表 2。结果表明 ,龙
胆苦苷能够明显抑制角叉菜胶所致的大鼠后足跖肿
胀反应 ,加速炎症反应的消褪。
肿胀百分率= (注射后容积 -注射前容积 ) /注射前容
积× 100% (下同 )
表 2　龙胆苦苷对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响 ( x± s , n= 10)
Table 2　 Ef fect of gentiopicroside on paw swelling in rats induced by carrageenan (x± s, n= 10)
组　别 剂　量
/ ( g· kg- 1)
肿　胀　率 /%
1 h 2 h 4 h 6 h 8 h
对照 　　 - 　　 31. 2± 7. 7 　　 44. 4± 7. 4 　　 62. 5± 5. 0 　　 49. 0± 10. 9 　　 34. 0± 12. 1
龙胆苦苷 　　 0. 3 29. 4± 10. 1 40. 0± 9. 1 54. 2± 14. 8 35. 5± 12. 4* 23. 7± 8. 9*
0. 6 24. 6± 12. 0 33. 6± 7. 8* 43. 2± 13. 4* * 29. 3± 11. 4* * 15. 1± 8. 6* *
泼尼松 0. 015 20. 3± 12. 3* 28. 4± 7. 6* * 35. 5± 12. 4* * 22. 4± 8. 1* * 11. 2± 8. 2* *
　　　与对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 vs cont rol group
2. 3　对冰醋酸所致腹腔毛细血管通透性增加的影
响:取 ( 20± 2) g昆明种小鼠 60只 ,雌雄各半 ,随机
分为 4组 ,分组及给药方法同 2. 2项 ,连续给药 7
d,于末次给药后 1. 5 h尾 iv 0. 5% 伊文思蓝生理盐
水溶液 0. 1 mL /10 g , 10 min后 ip 0. 7% 冰醋酸
0. 1 mL /10 g , 20 min后脱颈椎处死动物 ,每只 ip 5
m L生理盐水 ,并轻揉腹部 3 min,然后从腹腔内吸
出腹腔冲洗液 3 mL左右 (冲洗液如被血液污染 ,则
弃去不用 ) , 1 000 r /min离心 5 min,用 754分光光
度计于 590 nm波长处比色 ,测定吸光度 ( A )值。结
果见表 3。结果表明 ,龙胆苦苷能明显抑制冰醋酸所
致腹腔毛细血管通透性增加。
2. 4　对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响:取 ( 20±
2) g昆明种小鼠 40只 ,雌雄各半 ,随机分为 4组 ,
对照组及龙胆苦苷组给药方法同 2. 1项 ,阿司匹林
组 ig阿司匹林 0. 02 g /kg ,每天 1次 ,连续给药 5 d,
于末次给药后 1. 5 h ip 0. 7% 冰醋酸 0. 1 mL /10
g ,观察小鼠的扭体反应 ,并计算 30 min内小鼠的扭
体次数 ,结果见表 4。 结果表明 ,龙胆苦苷能明显抑
制冰醋酸所致小鼠扭体反应 ,减少扭体次数。
表 3　龙胆苦苷对冰醋酸所致腹腔毛细血管
通透性增加的影响 ( x± s )
Table 3　 Effect of gentiopicroside on increased-
permeability of celiac blood capillary
in mice induced by acetic ac id (x± s)
组　别 剂量 / ( g· kg- 1) 动物 /只 A值
对照 　　　 - 15 　　 0. 300± 0. 066
龙胆苦苷 　　　 0. 3 12 0. 263± 0. 078
0. 6 15 0. 234± 0. 081* *
泼尼松 0. 015 12 0. 267± 0. 659
　　与对照组比较: * * P < 0. 01
　　* * P < 0. 01 vs cont rol g roup
表 4　龙胆苦苷对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响 (x± s)
Table 4　 Ef fect of gent iopicroside on mice body-twisting
reaction induced by acetic acid (x± s )
组　别 剂量 / ( g· kg- 1) 动物 /只 扭体次数 /次
对照 　　 - 14 　 　 52. 0± 22. 3
龙胆苦苷 　　 0. 3 10 46. 5± 20. 2
0. 6 10 31. 6± 20. 0*
阿司匹林 0. 02 10 11. 5± 10. 4* *
　　与对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 vs cont rol g roup
·815·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 9期 2003年 9月
2. 5　对酵母多糖 A所致大鼠足跖炎症的影响:取
Wista r大鼠 40只 ,雄性 , ( 100± 20) g ,随机分为 4
组 ,对照组及龙胆苦苷组给药方法同 2. 1项 ,消炎
痛组 ig消炎痛 , 10 mg /kg ,连续给药 3 d,末次给药
后 1 h ,分别于大鼠右后足跖 sc 5 mg /mL酵母多糖
A液 每只 0. 1 mL,用足跖容积法测量致炎前和致
炎后 1, 2, 3, 4, 6 h大鼠的右后足跖体积 ,计算足跖
肿胀百分率 ,结果见表 5。实验结果表明 ,秦艽中的
龙胆苦苷能对抗酵母多糖 A所致大鼠足跖肿胀 ,以
龙胆苦苷大剂量效果最为显著。
2. 6　对制霉菌素致小鼠足跖炎症的影响: 参照文
献 [2 ] ,取昆明种小鼠 5 2只 ,雄性 , 18～ 2 2g ,随机
表 5　龙胆苦苷对酵母多糖 A所致大鼠足跖炎症的影响 ( x± s , n= 10)
Table 5　 Ef fect of gentiopicroside on paw swelling in rats induced by zymosan A ( x± s , n= 10)
组　别 剂　量
/ ( g· kg- 1)
肿　胀　率 /%
1 h 2 h 3 h 4 h 6 h
对照 　　 - 　　 63. 89± 17. 56 　　 70. 09± 25. 16 　　 62. 31± 24. 60 　　 62. 13± 17. 48 　　 52. 95± 20. 12
龙胆苦苷 　　 0. 3 48. 92± 11. 94* 66. 87± 13. 36 55. 34± 17. 11 47. 18± 14. 02 45. 26± 14. 65
0. 6 46. 01± 18. 08* 47. 50± 15. 39* 43. 37± 12. 03* 37. 32± 15. 73* 38. 75± 11. 21
消炎痛 0. 01 52. 30± 15. 78 67. 05± 13. 02 48. 38± 21. 51 46. 05± 12. 41* 43. 42± 6. 52
　　　与对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 vs cont rol group
分为 4组。各组给药方法同 2. 5项 ,连续给药 2 d,
末次给药后 1 h,每鼠右后足 sc 6 mg /mL制霉菌素
溶液每只 0. 05 mL。 3 h后处死小鼠 ,在踝关节处剪
下左右后足 ,立即称重 ,计算各鼠后足肿胀百分率。
结果见表 6。实验结果表明 ,龙胆苦苷对制霉菌素所
致大鼠足跖肿胀并无明显抑制作用。
肿胀百分率 = (右后足重 - 左后足重 ) /左后足重×
100%
表 6　龙胆苦苷对制霉菌素所致小鼠足跖
炎症的影响 ( x± s )
Table 6　 Ef fect of gent iopicroside on paw selling
in mice induced by nystatin (x± s )
组　别 剂量 /( g· kg- 1 ) 动物 /只 肿胀度 /%
对照 　　 - 13 　　 27. 08± 6. 87
龙胆苦苷 　　 0. 3 13 38. 91± 5. 01
0. 6 13 24. 88± 11. 35
消炎痛 0. 01 13 16. 84± 8. 81* *
　　与对照组比较: * * P < 0. 01
　　* * P < 0. 01 vs con trol group
3　讨论
　　中医临床将秦艽用于祛风湿、舒筋络、清虚热、
利湿褪黄。抗炎是与祛风通络功效较为密切的药理
作用。 已有报道 ,秦艽的水提取物及醇提取物对蛋
清、角叉菜胶所致大鼠脚爪水肿 ,巴豆油所致小鼠耳
肿胀具有一定抑制作用 [1 ]。 本研究采用口服给药方
式 ,对秦艽所含龙胆苦苷的抗炎作用进行了研究 ,以
探明龙胆苦苷是否能代表或部分代表秦艽生药的这
一药理作用。
本研究结果表明 ,秦艽中的龙胆苦苷能抑制二
甲苯所致小鼠耳肿胀、醋酸引起的小鼠腹腔毛细血
管通透性增加 ,对抗酵母多糖 A、角叉菜胶所致的大
鼠足跖肿胀 ,并有一定的剂量依赖关系 ,但对制霉菌
素所致的炎症模型无明显的改善作用。 本实验表明
龙胆苦苷对炎症早期渗出具有一定的抑制作用。 酵
母多糖 A能诱导多种炎症介质释放 ,包括组胺、 5-
HT、白三烯 ( LTB4 )、前列腺素 ( PGs )、血栓素、血小
板活化因子、氧自由基等 [2 ]。 文献报道 ,消炎痛对酵
母多糖介导的炎症反应抑制作用并不很强 [3 ]。本实
验所用消炎痛的剂量约为临床的等效量 ,作用亦并
不很强 ,与文献报道基本相符。而大剂量龙胆苦苷抑
制酵母多糖的炎症反应 ,其作用较上述剂量的消炎
痛略佳。 本实验结果还显示 ,与消炎痛相似 ,龙胆苦
苷亦有一定的抑制角叉菜胶诱导的炎症反应作用。
制霉菌素主要为破坏溶酶体膜的稳定性而致炎 [4 ]。
龙胆苦苷对制霉菌素所致炎症反应无明显的抑制作
用 ,说明其对溶酶体膜无明显的保护作用。
综上所述 ,龙胆苦苷具有一定的抗炎作用 ,可视
为秦艽抗炎的主要有效成分。 其作用机制与消炎痛
并不完全相同 ,可能涉及对多种炎症介质的抑制 ,但
并无明显的稳定溶酶体膜作用。
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