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肿节风的化学成分及其制剂质量控制研究进展



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肿节风的化学成分及其制剂质量控制研究进展
王钢力 1, 2 ,陈道峰 1 ,林瑞超2

( 1. 复旦大学药学院 ,上海  200032;  2. 中国药品生物制品检定所 ,北京  100050)
摘 要: 肿节风为常用中药 ,也是许多药典及部颁成方制剂的处方药物 ,具有显著的抗菌、消炎、止痛及一定的肿瘤
抑制作用 ,其主要化学成分为倍半萜、黄酮及香豆素类化合物。现综述肿节风化学成分及其制剂质量控制等方面的
研究现状 ,以期为深入研究肿节风 ,并开展对其制剂质量控制的研究提供参考资料。
关键词: 肿节风 ;中药制剂 ;质量控制
中图分类号: R282   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2003) 08 附 12 03
Advances in studies on chemical constituents and its quality
control of whole plant of Sarcandra glabra
WANG Gang-li
1, 2 , CHEN Dao-feng
1 , L IN Rui-chao
2
( 1. Schoo l o f Pharmacy, Fudan Univ er sity, Shanghai 200032, China; 2. Na tional Institute
fo r Cont rol o f Pharmaceutica l and Bio lo gical Products, Beijing 100050, China )
Key words: the w hole plant of Sarcandra glabra ( Thunb. ) Nakai ; prepa ra tion of Chinese ma teria
medica; quali ty contro l
  肿节风 (又名草珊瑚、九节茶、接骨木 )为常用中药 ,系金
粟兰科 ( Chlo ranthaceae)草珊瑚属植物草珊瑚 Sarcandra
glabra ( Thunb. ) Nakai [1] (曾用名为接骨金粟兰 Chloran-
thus glaber ( Thunb. ) Makino )的干燥全株。《中华人民共和
国药典》 2000年版 (一部 )收载其作为法定药材使用。肿节风
味苦、辛、性平 ,具清热凉血 ,活血消斑 ,祛风通络等功效 ,用
于治疗血热紫斑、紫癜 ,风湿痹痛 ,跌打损伤等症 [2]。 也是许
多药典及部 (局 )颁药品标准中单味药制剂和复方制剂的处
方药物。
现代药理和毒理研究表明肿节风具有抗菌消炎、抑制流
感病毒、抗肿瘤、促进骨折愈合及镇痛等多种活性 [3~ 6] ;而且
肿节风及其提取物具有较好的安全性 ,急性毒性试验结果属
实际无毒 ,动物精子畸形试验、小鼠骨髓细胞微核试验、
Ames试验均为阴性 ,未发现致突变 [7, 8 ]。将肿节风用于治疗
肿瘤 (晚期胰腺癌、消化系统恶性肿瘤和鼻部恶性肿瘤、白血
病等 )、细菌性痢疾、骨折及多种口腔疾病 ,取得良好的治疗
效果。 为深入研究肿节风 ,并开展对其制剂质量控制的研究
提供参考资料 ,本文根据国内外发表的文献 ,综述了肿节风
化学成分及其制剂质量控制等方面的研究现状。
1 化学成分及药理活性
·12附· 中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 8期 2003年 8月
收稿日期: 2002-09-20作者简介:王钢力 ( 1969— ) ,女 ,中药学博士 ,中国药品生物制品检定所助理研究员 ,现于复旦大学药学博士后流动站工作 ,从事天然药物活性成分与中药质量控制的研究。 E-mai l: duneer@ hotmail. com
  系统化学成分预试验表明 ,草珊瑚的全草含有酚类、鞣
质、黄酮苷、香豆素和内酯 [3 ]。 目前 ,已从草珊瑚中分离出的
化合物有 30个 ,包括倍半萜 (苷 )类 13个 ,黄酮 (苷 )类 9个 ,
有机酸类 2个 ,香豆素类 3个 ,以及其他类化合物 3个。
1. 1 倍半萜类:从草珊瑚中分离得到的倍半萜类化合物有
3种结构类型 [9~ 13]。
1. 1. 1  Lindenane衍生物: Chlo rantha lactone A ( I ) , chlo-
ranthalactone B( I I) , ( - ) -istanbulin A ( II I) , chlo rantha-
lac tone E ( IV ) , chlo rantha lactone F ( V ) , 苍术烯内酯 Ⅱ
( a tracty leno lideⅡ , V I) , chlo ranside A ( V II) , chlo ranside B
( V III) , shizukanolide A ( IX )和 ch lo ranthalactone G( X )。这
些化合物化的五元α,β不饱和γ-内酯环与反式十氢萘骈合 ;
除化合物 3, 6和 9外 , 1位与 3位连接 ,形成三元环。其中 ,化
合物 7和 8为倍半萜的单糖苷类化合物。
1. 1. 2  madendrane 型: ( - ) -4β , 7α-dih ydromadendrane
( X I)和 spa thulenol( X II)。
1. 1. 3 无环型:橙花倍半萜醇 ( nero lido l, X III)。
1. 2 黄酮 (苷 )类 [13, 14 ]。
1. 2. 1 查耳酮类: 6个二氢查耳酮类化合物 ( X IV~ XIX ) ,
化合物 I~ XIX的结构见图 1。
1. 2. 2 异黄酮类: 2个二氢异黄酮类化合物。
1. 2. 3 黄酮苷类: a stilbin。
图 1 化合物 I~ XIX的结构
Fig. 1  Structures of compounds I- XIX
  此外 ,日本的 Ishikura于 1971年 [15 ]通过纸色谱法实验
认为: 草珊瑚的果实中含有黄酮苷类化合物 pelarg onidin 3-
rhamnosylgluco side。 但该结果的可靠性值得进一步研究。
1. 3 有机酸类:丁二酸和反丁烯二酸。
1. 4 香豆素类: 异秦皮啶 ( isof raxitin) , courmarin和东莨菪
内酯 ( scopletin)。
1. 5 其他: 从草珊瑚中分离出的化合物还有单萜乙酸芳樟
酯 ( linaloo l aceta te) ;胡萝卜苷 (β -sitoster yl-D-g luco side )和
白桦脂酸 ( be tulinic acid)。
1. 6 化学成分的药理活性:据文献报道 ,在上述化合物中 ,
linalo ol acetate有一定的抗肿瘤作用 [16 ]; fumaric acid和 suc-
cinic acid的混合物具有抗菌、抗感染和抗肿瘤活性 ,临床用
于治疗口腔疾病和多种炎症 [17] ; iso frax itin对肿瘤 S180有弱
的抑制作用 [18 ]; at ractylenolide Ⅱ显示出一定的抗感染趋
势 [19]; ch lo ranthalactone A和 B对 L-5178Y细胞有一定的
细胞毒作用 [20]。
2 制剂及其质量控制
2. 1 在《中华人民共和国药典》 2000年版 (一部 )和卫生部
药品标准收载的中药制剂 (单味药或复方制剂 )中 ,有不少是
以肿节风作为处方药物的 ,如复方草珊瑚含片、新癀片等 ,见
表 1。
表 1 肿节风药材及其制剂的质量标准情况
Table 1  Quality standard on crude drug
and preparat ions of S. glabra
名称 剂型 入药形式 含测指标 测定方法 收载情况
复方草珊瑚含片 单味药 肿节风浸膏 异秦皮啶 RP-HPLC中国药典
血康口服液   单味药 肿节风浸膏 异秦皮啶 UV 中国药典
肿节风片    单味药 肿节风 异秦皮啶 RP-HPLC中国药典
肿节风浸膏   单味药 肿节风 反丁烯二酸 HPLC 部颁标准
肿节风注射液  单味药 肿节风 反丁烯二酸 HPLC 部颁标准
血康口服液   单味药 肿节风 总黄酮 UV 部颁标准
万通炎康片   复方制剂 肿节风 无 部颁标准
三蛇胆川贝液  复方制剂 肿节风 无 部颁标准
新癀片     复方制剂 肿节风 无 部颁标准
消炎片     复方制剂 肿节风 无 部颁标准
肿节风     药材 异秦皮啶 RP-HPLC中国药典
2. 2 针对肿节风药材的含量测定指标共有 3个: 异秦皮啶
(检测方法: 反向高效液相色谱 )、反丁烯二酸 (检测方法: 正
相高效液相色谱 )和总黄酮 (检测方法:紫外比色 )。这些化学
成分 (或有效部位 )已经药理实验证明具有一定的抗菌、消
·13附·中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 8期 2003年 8月
炎、止痛或抗肿瘤活性。
2. 3 在肿节风制剂含量测定项的指标选择上 ,不同的品种
有着不同的测定指标 ;有时对于某一制剂而言 ,其原料和产
品的测定指标也不尽相同。 以复方草珊瑚片为例:该制剂是
以肿节风浸膏为原料生产出的单味药片剂 ,其原料质量标准
的含量测定项是测定反丁烯二酸的含量 ,而成品则是测定片
剂中异秦皮啶的含量 ;此外 ,肿节风药材的含量测定指标又
是异秦皮啶。肿节风注射剂的情况也与之类似。肿节风注射
剂质量标准是以反丁烯二酸作为定量指标 ,而其生产原料肿
节风的含量测定指标则是异秦皮啶。以这种质量标准控制生
产 ,显然不利于保证产品质量的稳定。
3 结语
3. 1 从草珊瑚化学成分研究的结果可以看出 ,虽然对草珊
瑚的化学成分已开展了大量的研究工作 ,且已分离出 30个
化合物 ,但是对草珊瑚的成分研究主要集中在中、低极性部
位 ,提取溶剂多为乙醚、丙酮和乙酸乙酯等中、低极性的溶
剂。有关草珊瑚水溶性成分和强极性部位的化学成分的研究
还未见报道。而肿节风浸膏 (药材经水煎煮熟沉淀后 ,浓缩而
成 )和肿节风注射剂 ,可能包含极性较强的化学成分。 所以 ,
有必要对草珊瑚水溶性部位和强极性部位的化学成分加以
研究 ,并结合以抗菌、消炎、镇痛和抗肿瘤为指标的药理学评
价实验 ,以确定肿节风疗效的物质基础 ,为肿节风的合理开
发和应用提供科学依据。
3. 2 已有的研究表明 ,肿节风的有效成分不是单一的某一
种或某一类成分 ,这种状况导致肿节风药材、原料及制剂的
质量控制指标不统一 ,难以行之有效地保证产品质量的稳
定 ;而且仅通过对某一成分的定量考察 ,也不能反映药材或
制剂质量的整体水平。 因此 ,有必要对肿节风进行深入细致
的研究工作。 根据目前的研究状况和现有的科学水平 ,要对
肿节风制剂中所有的化学成分 (或有效成分 )进行含量测定 ,
从技术上讲还有一定的难度。而建立指纹图谱不失为现阶段
一种较为实际的手段 ,从药材源头入手 ,建立肿节风药材、中
间体及制剂的指纹图谱 ,从而达到全面、有效控制肿节风及
其制剂质量的目的。
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