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防己肾毒性概述



全 文 :部药典委员会 《国家药品标准手册 》 ( 1 9 9 2年
版 )中药命名原则 ,对 品种来源 比较复杂的中
药材命名 , 既要 防止产生混淆 、 误解 , 又要考
虑使它们之间保持一定的联 系 。 具体办法如
下 : l) 来源为 同科 、 属 , 不同种者 , 若性味 、 功
效相同 ,可采用相同的中药名称 , 如 白首乌来
源 为萝摩科 ( A sc leP iod a ` e ae ) 牛皮 消属 (伪 -
n a n c h u m ) 3 种植物 [6 〕 ; 2 ) 来源 为非同科 、 属 、
种者 , 无论性味 、 功效是否相同 , 均应采用不
同的名称 , 如五加皮 与香加皮 ,赤 、 白何首乌 ,
《中国药典 》 1 9 7 7 年版 以 “ 首乌 ” 和 “ 白首乌 ”
分别收载 ; 3) 来源为同科 、 属 、 种 , 同药用部位
者 ,若加工方法不 同 ,性味 、 功效不同 , 亦应采
用不 同的名称加 以区别 , 如赤芍与白芍 ; 4) 来
源为同科 、 属 、 种 , 不同药用部位者 ,均应采用
不同的名称 , 如公丁香与母丁香 ,首乌与首乌
藤等 ; 5) 对于沿 用历史 已久 , 又不易产生混
淆 、 误解的药名 , 其传统名称应继续保 留 , 如
雄黄与雌黄 。
参 考 文 献
1 龚树生 ,等 . 北京中医学 院学 报 , 1 9 83 , ( l) : 3 0
2 江苏新 医学院 , 中药大辞典 . 上海 : 上海科技 出版 社 ,
1 9 8 6
:
2 3 3 7

2 5 5 1

1 1 3 8
3 明 。 李时珍 . 本草纲 目 (校点本 ) . 上 册 . 北 京 : 人民卫
生出版社 , 1 9 8 2 : 5 4 0
4 宋 · 唐慎微 . 证类本草 . 北京 : 华夏出版社 , 1 9 93 : 3 04
5 陈吉炎 ,等 . 湖北 中医杂志 , 1 9 97 , (增刊 ) : 1 9。
6 中国医学科 学院药物研究 所 ,等 . 中药志 . 第二册 . 北
京 : 人民卫生出版社 , 1 9 93 : 32 8
( 1 9 9 8

0 8

2 8 收稿 )
防 己肾毒性概述
天津 中医学 院 ( 3 0 0 1 9 3 ) 马红梅 张伯礼
一9 9 3 年 , L a n e e t 报道 V a n h e r w e g h e m 等首先发
现 2 例青年女性 急进性肾间质纤 维化与服 用含中药
防己 、 厚朴 的减肥药有关 l[] 。 至 1 9 9 5 年 , 欧洲 同一地
区相似病例 已超 过 8 0 人阁 。 该病被称为 : 中草药肾
病 ( C h i n e s e h e r b s n e p h r o p a t h y , C H N ) 。 由此 , 既往不
受怀疑 的中草药制剂 在肾脏病发病学中的作用受到
关注 , 中药安全性 间题也被广 泛提到前所未有 的认
识高度 。 笔者针 对国际 上归咎 于防 己 的 C H N 报道
概述如下 。
1 C H N 临床和病理表现
临床发现 8 0 例病人均为 女性 , 年龄 23 ~ “ 岁 ,
在同一减肥诊所共同接受治疗 。 1 9 9 0~ 1 9 9 2 年所 用
药剂含防己 和厚朴两种中药 , 半数 以上病人血压 开
始正常 , 常有与肾衰程度 不符的贫血 ,轻度肾小管蛋
白尿 , 尿沉 渣无 明显异常 , 病人肾衰常被忽视 , 只有
经常规血液生化检测才能发现 , 即使中止该治疗 , 肾
衰进程也常持续数月至 数年 , 而致一半病人要进行
肾透 析治疗 ,其中有些病人最终需进行肾移植川 。
病理所见主要是 急进性少细胞性 间质纤维化呈
皮髓质梯度变化 , 肾小管萎缩 和消失 , 肾小球病灶相
·
3 1 8
-
对较轻 , 小叶 间和 人球小动脉不规则增厚 , 少数病例
的标本中发现不典型 肾乳头 癌川 。
2 C H N 病因
据报道 , C H N 只发生 在 1 9 9 0~ 1 9 9 2 年 间服 用
过 同一减肥药 剂的病人中 , 该药成分于 1 9 9 0 年进行
了调 整 ,将原来 无毒合剂 中的两 种成分替换 为中药
防 己和 厚朴 , 对该药胶囊进行植化分析 , 迅速排除了
有 毒化合物污染 的可能 ;与汉 防 己 中提取 的生物碱
对 比不 能确认所 用为该药 ,从而推 测减肥 药中所 用
的防 己可能是另一种更有毒性的植物 。 这一假设被
B ut 证实 , 他 指出 比利时进 口 的一批中草药 中有马
兜铃科防己 , H ae le n 等随后也证实 了这一点 〔2一 4〕 。 因
此 , 导 致 C H N 的减肥药 可 能是或混有 马 兜铃科防
己 即 广 防 己 , 其 主 要成 分马 兜铃酸 ( a r is t o lo e h ie
ac id
,
A A )可能是中毒元凶 , 因为 A A 是强 力肾毒性
物质 , 在人体内有蓄积 ,且有潜在的致突变性 。 同时
也不排除有毒中药与其它成分协同作用 , 产生 毒性
的可能 〔幻 。
3 防己毒理学概述
防己 主要包括防己科木防己 oC “ ul us o br ic “ al -
tu s ( L
.
) DC
. 、 粉 防 己 S teP ha ni a t e tr a ndr a s ·
M
r o o e t和马兜铃科 广 防己 Ar i s to l o ei ha fa ng c i h, 木
防 己的主要成分是木防 己碱 ( tr ifo ib ne ) , 亚 急性毒性
试验表明碘化二 甲基木防己碱 不引起心肝肾明显病
理 变 化 。 粉 防 己 的 主要 成分是 粉 防 己 碱 (t e t ar n -
dr in
e , 汉防己 甲素 ) ,静脉给药中毒 剂量 时可产 生局
部组织刺激 、 肝肾及淋 巴 组织坏死等 , 长期 口服 给药
则 对肝肾及 肾上腺 有一定毒性 ,其中以肝损害为 重 ,
且损害程度与药 物剂量有一定 正 比关系 。 广 防 己的
主要成分是 A A , 研究表 明 : A A 对家兔 、 山羊 、 大 鼠 、
小 鼠和人体均有毒性 , 特别对啮齿类动物有强 致癌
作 用 ;药代动 力学研究 提示 : A A 在人体内有蓄积 ,
对肾脏的损 害存在量 一毒依赖关系 , 主要特征是 肾小
管坏死 。 德 国学者 M en gs 还在组织学和实 验室研究
相 结合的基础上 , 观察不 同剂量 A A 的肾毒性 ,证实
其组织学 表现 为 肾小管上 皮细胞 坏死 , 功 能上 血肌
醉和尿素氮上 升同时 伴尿糖 、 尿蛋白 、 尿 N 一乙 酞 一各
氨基葡萄糖昔酶 、 尿 7 一谷氨酞胺转移酶 、 尿苹 果酸脱
氢酶 相 应增 加 〔5 一叼 , 与 C H N 肾损害 相 比较二者接
近 。
关于防 己 的毒 副作用 ,古人早有察觉 , 曾形 象地
比喻说 : “ 防 己如 险健之人 ,幸 灾乐祸 , 能首 为乱 阶 ” 。
并 明言其用药三忌 : “ 若夫饮食劳倦 , 阴虚 生 内热 , 元
气谷食 已 亏 , 以 防己 泄大便 , 则重 亡其 血 , 此不 可用
一 也 。 如人大渴 引饮 ,是 热在上焦肺经气分 , 宜渗泄 ,
而 防己 乃下焦血分药 , 此 不可用二也 。 外 伤风寒 , 邪
传肺经 , 气分湿热 , 而小便黄赤 , 乃至不通 , 此上 焦气
病 ,禁 用血药 ,此不 可用三也 ” 。 指出 “ 大抵 上焦湿热
者皆不可用 。 下焦 湿热流人十二经 , 致二阴不通者 ,
然后审而用之 ” l0[ 〕 . 而不经辨证伍用防 己减肥 , 正如
T ia 批评的那样 l[ 〕 ,严重违反防 己用 药及配伍原则 ,
因此 , 犯 忌中毒 , 在所难免 ,这种教训应认真 吸取 。
综上所述 , 我们有 3 点认识 : 1) 避免无知 用药 ,
防止 给病人带来 意外 的医源性损害 ; 2) 严禁无理 配
伍 , 特别是中西药配伍使用前 , 要有可靠的 临床和实
验依据 ; 3) 迫切需要深人研究 中药肾毒性机制 , 从而
指导临床安全合理用药 。
今 考 文 献
1 V o n h e r w e g h e m J L
, 。 t a l
.
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,
1 9 9 3
,
3 4 1
: 3 8 7
2 V a n Y P e r s e l e d e s t r ih o u C
,
et a l
.
N e p h r o l D i a l T r a n s
-
P l a n t
,
1 9 9 5
,
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:
1 5 7
3 B u t P P H
.
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,
1 99 3
,
3 4 1
:
6 3 7
4 V a n H a e l e n M
, e t a l
.
L a n e e t
,
19 94
,
3 4 3
:
1 7 4
5 国家中医药管理局 《中华 本草 》编委会 . 中华本 草 . (上
册 ) . 上海 : 上海科学技术 出版社 , 1 9 9 8 : 5 7 6 、 5 8 5 、 6 3 0
6 李广勋 主编 . 中药 药理毒理 与临床 . 天津 : 天津科技 翻
译 出版公 司 , 1 9 92 : 16 7
7 褚连 仲 ,等 . 武汉 医学 杂志 , 1 9 8 4 , 8 ( 4 ) : 2 5 8
8 曾美怡 ,等 . 中药新药 与临床 药理 , 1 9 95 , 6( 2) : 48
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A r e h T x i e o l
,
19 93
,
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:
30 7
1 0 明 . 李时珍著 . 本草纲 目 (校点本 ) . 上册 . 北京 : 人 民
卫生 出版社 , 1 9 8 2 : 1 3 1 3
1 1 T a i Y T
, e t a l
.
L a n e e t
,
1 9 9 3
,
3 4 1
:
8 9 2
( 1 9 9 8

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2 7 收稿 )
大柴胡汤的药理作用和临床研究
杭州市药物研究所 ( 3 1 0 0 23) 何娜丽 徐声林
大柴胡 汤 系 东汉 名 医 张 仲景 《 伤寒论 》中的 名
方 , 其姊妹方 为小柴胡汤 , 小柴胡汤 由柴胡 、 黄荃 、 人
参 、 甘草等 7 味药组成 , 是治疗少 阳半表半里症 的有
效方剂 , 具有 和解少阳 ,清热解毒 , 疏肝和 胃 , 扶 正祛
邪 之功 。 大 柴胡 汤是 由小 柴胡汤 去人参 、 甘草加芍
药 、 大黄组成 , 主治少 阳病兼 阳明里 实症 。 大柴胡汤
症是少阳病主要病症 , 临床较 为多见 ,是古今临 床常
用 方剂 。 有关此汤 的研究报道很多 , 现将有关药理作
用和 临床应用综述如下 :
1 药理作用
大柴胡汤的主要功能是和解少阳 ,通里 泄热 , 方
中柴胡解少 阳之郁滞 ,黄芬清解胸腹之热 , 大黄通里
泄热 , 权实破结下气 ,半夏降逆 ,芍药缓急止 痛 , 诸药
配伍 ,共奏和解 、 通里 、 泄热 、 止痛之功 。 综合国内及
日本有关研究报道 , 大 柴胡汤 有 以下 几方 面的药理
作用 。
附 1