全 文 ：foenum-graecum
[19 ]、山茱萸 Cornus of f icinal is[20 ]、
刺楸 Kalopanax sesptemlobus[21 ]、伊贝母 Fritil laria
pall idi f lora
[22 ]、茜草 Rubia cordifol ia [23 ]、红豆杉
Taxus chinensis [24 ]、黄连 Copt is chinensis[ 25]和肉苁
蓉 Cistanche salsa [26 ]等。 但这些报道只停留在抑制
物的提取和初步分离水平或只是局限于植物激素
ABA研究 ,对其发芽抑制物质的研究很少 ,所以植
物化感物质在揭示药用植物种子休眠机制和调控方
面不仅具有理论意义 ,而且还具有实用价值。
参 考 文 献
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( 1999-12-06收稿 )
汉防己甲素药理作用的研究进展
上海第二医科大学附属仁济医院药剂科 ( 200001)　　戈升荣 　崔　岚　王平全
摘　要　综述了近几年汉防己甲素药理作用的研究进展 ,包括对肝纤维化、缺氧性肺动脉高压的防治作用 ;对矽
肺、高血压和心绞痛的治疗作用及其是一种有效的肿瘤耐药逆转剂 ,为汉防己甲素的进一步开发利用提供参考。
关键词　汉防己甲素　防己　生物碱　药理作用
　　汉防己甲素 ( tet randine, TET) 又称粉防己
碱 ,是从防己科植物粉防己根中提取的双苄基异喹
啉类生物碱之一 ,含量约 1% ,其药理作用非常广
泛 ,尤其对肝纤维化的防治及缺氧性肺动脉高压的
疗效非常显著。笔者对近几年来 TET的药理作用
研究情况作一综述。
1　对肝纤维化的防治作用
用 CCl4诱导大鼠肝纤维化模型 ,以肝功能、体
内透明质酸 ( HA)含量变化、肝脏病理损害及胶原
增生程度为指标 ,研究 TET 对实验性肝纤维化的
防治作用。 结果显示各期治疗组大鼠体内 HA含
量、血清 GPT活性均低于模型组。 3周治疗组大鼠
肝脏细胞变性、坏死及炎细胞浸润程度均显著低于
模型组。 12周模型组成纤维细胞增生达 2. 8级 ,肝
脏用 HE及 VG染色显示假小叶已形成 ,治疗组有
成纤维细胞及胶原增生 ,但肝小叶形态完整。 表明
TET能显著改善肝功能 ,减轻肝脏病理损害程度 ,
抑制肝脏细胞外间质合成 [1 ]。孙自勤研究表明 TET
可使血清 Ⅲ 型前胶原、血清及肝 HA明显降低 ,肝
内胶原沉积减少 ,提示 TET可用于治疗慢性肝病
之肝纤维化 [2 ]。 王要军等研究表明 TET能有效地
治疗肝纤维化 ,其机制可能在于抑制储脂细胞的增
殖及转化 ,减少 IV型胶原在肝组织中沉积 [3 ]。 用
TET 治疗 CCl4诱导的大鼠肝纤维化 ,病理及超微
结构结果显示肝细胞浊肿变性、点状坏死及细胞亚
结构变化均明显减轻。提示 T ET对肝细胞有保护
作用 ,这可能是其防治肝纤维化的机制之一 [4 ]。
2　对缺氧性肺动脉高压的作用
· 附 4· 　　　　　　中草药　 Chinese T raditiona l and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 8期　　　　　　　　　　
Address: Ge Sh eng rong , Af fi liated Renji Hospital , Sh anghai Second Univ ersi ty of M edical Sciences, Shanghai戈升荣　女 ,药师 , 1998年 7月毕业于上海医科大学 ,获药剂学硕士学位。 硕士论文“ pH-敏感型阿霉素脂质小囊的研制”为国家自然科学基金资助项目。 现在仁济医院临床药学研究室工作 ,主要从事生物利用度、药代动力学和中药制剂等方面的研究。 至今已发表论文 5篇。
王怀良研究了 T ET对犬缺氧性肺动脉高压时
肺循环血流动力学及血气的影响。直线回归分析表
明: TET降低肺动脉高压的作用与缺氧时肺动脉压
升高的水平密切相关。结论是:在缺氧性肺动脉高压
犬 , TET 能明显降低升高的肺动脉压和肺血管阻
力 ,并能提高 CO和氧搬运能力 ,而对系统循环和血
气水平无明显影响 [5 ]。
T ET对常压低氧性肺动脉高压大鼠肺血管形
态学改变的研究结果显示缺氧性肺动脉高压大鼠肺
小动脉变细 ,平滑肌细胞增生。图像分析发现肺小动
脉外径变小 ,管壁厚度占外径的比例增大 ,血管壁面
积占血管总面积增大 ,经 TET处理后 ,上述病变明
显减轻。表明 T ET主要通过抑制肺小动脉胶原纤
维的增生和抑制缺氧引起的肺血管增厚和肌化 ,使
肺小动脉管腔狭窄明显减轻 ,肺动脉压降低 ,从而部
分阻抑肺动脉高压的发展 [6 ]。
以 28例慢性阻塞性肺疾病继发性肺动脉高压
患者为对象 ,随机分为实验组 ( 15例 )和对照组 ( 13
例 ) ,采用多普勒超声检测法 ,观察口服 TET降低
肺动脉高压的近期疗效。结果表明 ,实验组服药两周
后肺动脉平均压 ( mPAP)和收缩压 ( sPAP)均显
著下降 ,右室功能和动脉血气明显改善 ,对体动脉平
均压 ( mSAP) 和心率无不良影响 ,而对照组 (口服
安慰剂 )各项指标改变不明显 [ 7 ]。 TET降低缺氧性
肺动脉高压的作用与血管平滑肌细胞内 Ca2+ 浓度
降低有关 ,这可能是拮抗钙调素活性的结果 [8 ]。TET
能明显降低低氧引起的肺动脉高压和阻抑肺组织和
肺血管壁胶原蛋白的沉积 [9 ]。提示 TET有可能成
为一种较理想的降低肺动脉高压药物。
3　对矽肺的治疗作用
在制备 Proα1(Ⅰ )、 Proα1(Ⅲ ) 胶原 cDN A探
针的基础上 ,采用斑点及原位分子杂交技术 ,观察
T ET对矽肺组织中 Ⅰ 、Ⅲ 型胶原基因的 mRNA
的影响。由此认为矽肺组织胶原积聚是由石英粉尘
引起胶原基因的表达增强所致 , TET能直接或间接
地抑制胶原基因的转录 ,从而减少病变组织中胶原
蛋白的合成 [10 ]。
斑点杂交实验表明大鼠接尘 60 d和 120 d后
α1 (Ⅰ )及α1 (Ⅲ ) mRN A水平明显上升。经 TET
或克矽平 ( PVNO) 治疗 1个月或 3个月后 ,胶原
m RNA水平明显下降。提示 TET及 PV NO对矽肺
进程中的胶原基因表达增强有抵制作用 [ 11]。
从胶原蛋白质水平和 mRNA水平分析 TET
的抗纤维化作用。 大鼠染石英尘后肺组织的全肺干
重、全肺胶原含量能及血清 Ⅰ 型胶原含量均上升 ,
TET 可以抑制以上各种指标的上升趋势。 cDN A-
mRNA原位杂交实验从转录水平上进一步证明 ,
TET对胶原代谢的影响发生在胶原合成的起始阶
段。 以上结果对抗矽肺药物联合用药的配伍设计有
理论意义 [12 ]。
4　对高血压的治疗作用
运用漂浮导管热稀释法监测 TET对 10名健康
受试者及 12例高血压病患者的急性血液动力学作
用。结果显示 TET具有潜在负性变力性与负性变时
性效应 ,对正常血压无影响;但对高血压患者 , TET
在安全有效降压的同时 ,能促进左室功能的改善 [13 ]。
梁晓光等用 TET 治疗高血压病患者结果显
示: TET有显著降压作用并能极显著降低高血压患
者血内脂质过氧化物 ( LPO)、血栓素 ( TX B2 ) 水
平 ,极显著升高 SOD、前列环素 ( 6-keto-PGF1α) 水
平 ,降低 TXB2 /6-keto-PGF1α比值。与硝苯吡啶治疗
组对比无显著差异。 说明汉防己甲素降压机制是阻
滞心肌和血管平滑肌电压依赖式钙通道及升高 6-
keto-PGF1α水平所致 [14 ]。
5　对心绞痛的治疗作用
以心绞痛患者为研究对象 ,利用放射免疫及生
化检测技术观察 TET抗心绞痛作用 ,并用硝苯吡
啶进行对比研究 ,试图从分子水平探讨 TET治疗
心绞痛的机制。 结果显示 TET有显著降低心肌耗
氧指数的作用 ,与硝苯吡啶相比 ,无显著差异。因此
TET是一个治疗心绞痛、预防心肌梗死和减轻心肌
缺血 -再灌注损伤的有效药物 [ 15 ]。
6　对眼科疾病的治疗作用
6. 1　对实验性葡萄膜炎的治疗作用:用牛血清白蛋
白诱发家兔实验性葡萄膜炎 , T ET ( 50 mg /kg· d,
ip)和地塞米松 ( DEX, 5 mg /kg· d, ip)治疗 8 d,
能显著降低眼部炎症反应、房水蛋白含量、血清免疫
复合物和外周 T淋巴细胞转化率。停止给药后 4 d,
DEX组房水蛋白和血清免疫复合物再度升高。TET
组虽有升高 ,但比 DEX组明显为低。病理学检查发
现 TET组脉络膜炎症比对照组明显为轻。结果表
明 , TET抑制实验性葡萄膜炎 ,除了其抗炎作用外 ,
还与其抑制体液和细胞免疫反应有关 [ 16]。
6. 2　对前色素膜炎的作用: ip TET 50 mg /kg能显
著抑制晶体蛋白引起的家兔前色素膜炎的发生 ,降
低虹膜中前列腺素 E总量 ,抑制白细胞的渗出。 病
理学检查发现虹膜的炎症反应明显较对照组为轻。
TET的抗前色素膜炎的机制可能与其降低细胞内
　　　　　　　　　中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 8期　　　　　　　· 附 5·
钙水平 ,抑制炎症介质的生成有关 [17 ]。
6. 3　对视网膜母细胞瘤的作用:研究 TET对人视
网膜母细胞瘤细胞系 HXO-Rb44放射敏感性的影
响 ,发现 T ET 在低剂量 ( 0. 1μg /mL) 时 ,虽对
Rb44细胞无直接抑制作用 ,但可明显增加放射线
对 Rb44细胞的杀伤作用。随着药物浓度的增加 ,细
胞杀伤率增高 ,放射前后给药无明显差别。 TET主
要通过抑制细胞的潜在致死性损伤的修复增加放疗
效果 [9 ]。用 TET、长春新碱 ( V CR)分别对人视网膜
母细胞瘤细胞系 HXO-Rb44生长的影响进行了观
察 ,结果显示: TET 在 1～ 40μg /mL 范围内对
HXO-Rb44细胞有明显抑制作用 , IC50为 2. 45μg /
m L; V CR对该细胞系也有较强的抑制作用 , IC50为
0. 31μg /mL。提示 T ET与 V CR一样 ,在体外对
Rb44细胞有较强的抑制作用 ,可能成为治疗视网
膜母细胞瘤的新药 [18, 19 ]。
7　增强抗癌药物的作用
用 MT T法检测柔红霉素 ( DN R)及高三尖杉
酯碱 ( HHT) 对白血病细胞的毒性作用 ,并观察
T ET对两种化疗药物细胞毒性的影响。 结果 TET
可明显提高 DNR及 HHT 对耐药细胞 ( K562 /
AO2 , K562 /HHT) 的毒性作用 , IC50值分别下降
15. 8及 19. 1倍 ;而 TET对 K562 /S敏感细胞无明
显影响。推测 T ET可能是通过抑制耐药肿瘤细胞
膜上 P-170糖蛋白的功能而起作用 [20 ]。
在敏感株和阿霉素耐药株 MCF-7和 MCF-7 /
Ad以及敏感株和长春新碱耐药株 KB和 KBv 200
两种人癌细胞的体外试验中 ,发现 TET对耐药细
胞株的 MCF-7 /Ad具有明显的选择性作用 ,而且基
本上可以完全逆转 MCF-7 /Ad或 KBv200对阿霉
素或长春新碱的抗药性 [21 ]。
8　结语
在祖国医学的宝库中 ,防己作为一种利水消肿、
祛风止痛药广泛应用于临床。先前的研究表明 ,汉防
己甲素具有解热镇痛、抗炎、利尿及抗过敏性休克等
作用。近几年研究表明其药理作用非常广泛 ,如对肝
纤维化、缺氧性肺动脉高压的防治作用 ;对矽肺、高
血压和心绞痛的治疗作用等 ,另外还发现它是一种
有效的肿瘤耐药逆转剂 ,说明它是一种非常有价值
的中药有效成分。
参 考 文 献
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( 1999-07-12收稿 )
CWJ超微 粉碎 机 问世
攻克粉碎过程中的温升难题 ,通过浙江省科委技术成果鉴定
　　这是一种特别适宜于纤维类中草药及矿物类、骨质类中药材常温下超微粉碎的新一代单元设备 ,日前通过了省级新产品
鉴定 ,专家认为该机的试制成功是粉体工程的重大突破 ,对促进中医、中药的发展具有现实意义。
该产品是依托产、学、研联合自主开发研制的新颖高效组合式超微粉碎设备 ,设计先进 ,其创新性、先进性在于将高精度
涡轮式分级和高速冲击微粉碎机有机相结合 ,成功地解决了粉碎过程中的温升问题 ,达到较大的节能效果 ,且具有较好的使
用可靠性 ;并配有高压负压吸风系统 ,使产品结构紧凑、效率高、运行可靠、粉碎粒度达 10微米以下 ,最细对中草药材可达 3～
5微米以下 ,粒度无级可调 ,粒度分布窄。
经用户使用 ,反映良好 ,认为该机是现阶段中药制备过程中 “切碎”工序应用超微粉碎技术的较佳机型 ,它比传统方式减
少污染 ,降低成本 ,改善环境 ,操作简便 ,占地少 ,投资小 ,能耗低 ,且粉碎细度能达到与气流粉碎机同样的要求 ,便于工业化生
产 ,发展整个中药产业。
规模大、新品多、品种全成套超微粉碎设备生产基地
浙江丰利粉碎设备有限公司　　电话 /传真: 0575- 3185888　 3100888　 3182888
总经理: 王春峰　　联系人:叶向红　　地址 :浙江省嵊州市城关罗柱岙　　　邮编: 312400
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