全 文 ：· 有效成分 ·
蒙药紫花高乌头根中二菇生物碱的分离与鉴定△
内蒙古 医学 院药学系 天然药化 教研 室 (呼和浩特 0 1 0 0 5 9) 张树祥 ‘ 贾世山 “
摘 要 从 紫花高乌头根 的苯提取物中分离到 3 个二菇 生物碱 , 经理化性 质和光谱分析分别 鉴定
为 la p p a e o n it in e ( I ) 、 : a n a eo n itin e ( I )和 se p t e n t r io din e ( l ) 。 化合物 I 和 l 为首次从该植物中分
离到 , 其 中 I 含量最 高 , 根据 文献报道 I 和 l 是抗心率失常和 镇痛作用的有效成分 。
关健 词 紫花高乌头 二掂生物碱 la p p a eo n itin e r a n a e o n itin e s e p te n t rio din e
Is o la tio n a n d Id e n tifie a tio n o f D ite r Pe n o id A lk a lo id s fr o m M o n g o lia n F o lk M e d ic in e
P u r Pleflo w e r H ig h M o n k sh o o d R o o t (A c o n itu m ex c elsu m )
Z ha n g S h u x ia n g a n d Jia S h is h a n (De p
a r t m e n t o fP h a rm a ey
,
In n e r M
o n g o lia M
e diea l C o lle g e
,
H u he h a o te
0 1 0 0 5 9 )
A bs tr a e t T h r e e d it e rP e n o id a lka lo id s w e re o b ta in e d fr o m th e C 6H 6 e x t r a et o f t he r o o t o fA e o n itu m ex
-
c e lsu m
.
T h e ir s t r u e t u r e s w e r e id e n t ifie d o n th e ba s is o f s P ee t r a l d a ta (M S
,
IR
, IH NM R
, ’3C N M R
,
D E P T )
a n d Ph y s ie o
一 e he m ie a l P r o P e r t ie s a s la PP a e o n itin e ( I )
, r a n a e o n itin e ( l ) a n d se Pte n t r io din e ( 三 ) . C o m Po u n d s
n a n d 班 w e r e o b ta in e d fo r th e fir s t tim e fr o m th is p 1a n t . Co m p o u n d s I a n d I e x h ibite d a n a lg e sie a n d a n -
tia r r h yth m ie a e tiv itie s
, a s d o e u m e n te d in lite r a t u r e r e p o r ts
.
K ey w o r d s A c o n it u 阴 e x c e ls u m d ite r p e n o id a lk a lo id s
紫花高乌头 八 c o n itu m e x c e ls u m R e ie hb
系毛食科乌头属牛扁亚属植物 , 其根和地上
部分为习用蒙药 , 主产于 内蒙古 自治区东部 。
紫花高乌头块根用于活血化疲 、祛风除湿 、消
肿止痛川 , 内蒙古 自治 区锡林郭勒盟蒙医 研
究所 用其全草 治疗慢性支气 管炎有效 率达
9 6
.
8 9 %
, 获得 1 9 9 1 年度 内蒙古 自治区 科技
进步三等奖 [2j 。 前苏联学者在 50 年代和 70
年代曾对其根进行过研究 , 从 中分离到 4 个
二菇 生物 碱〔3 , ‘〕, 本 文 中 la p p a e o n it in e 为 重
复得到 。 la p p a e o n it in e 及其澳化物证 明有较
强 的抗心率失 常作用和镇痛作用 , 且没有成
瘾性 , 已经用于临床际 6 〕。
为了寻找含有高效低毒活性成分的植物
资源 , 开发新药 , 我们对紫花高乌头根的化学
成分进行 了研究 。 其根的苯提取物溶于 1%
H C I溶液 后用 固体 N a ZC O 3 碱化 , 对 p H 1 0
时析出的沉淀部分用碱化硅胶柱层析进行分
离 , 得到 3 个二菇生物碱 , 分别鉴定为 la p p a -
e o n it in e ( I )
、 r a n a e o n it in e ( I )和 s e p t e n t r io -
di n e ( 皿 ) , 其 中 l 和 l 系首次从本植物根 中
得到 。 I 和 I 一样也有显著的镇痛和抗心率
失常作用 , 并且有抗戒毒综合征的作用 [5. 6〕。
化合物 I ~ 皿的化学结构式见图 1 。
1 材料与仪器
生药原料采集于 内蒙古 自治区兴安盟 ,
经本院中草药教研室乔俊缠老师鉴定为毛莫
科乌头属植物紫花高乌头 , 学名为 A co n itu m
e x c e zs u m R e ieh b
。 熔点用 X 一 4 型显微熔点测
定仪测定 (温度计未校正 ) , 红外光谱仪为 日
A d d r e s s
:
Z h a n g S h u x ia n g
,
De p
a r tm e n t o f Pha r m a ey
,
In n e r M o n g o lia M e d ie a lC o lle g e
,
H u h e ha o t e
张树祥 1 9 9 3 年毕业 于 内蒙 古医学 院药学专 业本科 , 1 99 8 年 获该 院药物 化学 专业硕 士学位 。
, , 通讯联系人
△国家 自然科 学基金资助项 目 阴 3 95 60 0 8 7
《中草药 》1 9 9 9 年第 3 0 卷第 9 期 . 6 4 1 .
O CH
!
C二0守 9H - C 一C H 亥。 ?试H-C ~ ’ 分·H退、 H 、H如、
图 1 化合物 I 一 uI 的化学结构式
本岛津 IR 一 4 4 0 型 (K B r 压片 ) , 质谱仪为 V G 一 1 7 0 0 , 1 6 9 0 C C 镇 O ) , 1 乡0 0 , 1 5 8 0 (苯环 ) ,
Z a b s p e e 型 , 核磁共 振仪为 A M 一 5 0 0 型 (CD 一 1 0 9 0 C C 一O ) , 7 7 0 , 7 0 0 (苯 环 部 二 取 代 ) ;
C I
。 为溶剂 , T M S 为内标 ) , 薄层及柱色谱用 ’H N M R a : 1 . 1 2 ( 3 H , t , J = 7 . 0 H z , N -
硅胶系青 岛海洋化工厂生产 , 中性或碱性氧 CH ZC H 3 ) , 2 . 2 2 ( 3 H , s , 一CO CH 3 ) , 3 . 3 0 ,
化铝 (2 0 0 一 3 0 0 目 )为上海五 四 化学试剂厂 3 . 3 1 , 3 . 4 1 (3 H X 3 , s , OCH 3 X 3 ) , 3 . 4 4 (I H ,
生产 。 d , J = 4 · 7 H z , C l; 一俘H ) , 7 · 0 2 , 7 · 4 9 , 7· 9 2 ,
2 提取与分离 8 . 6 7 (4 个 芳 氢 ) , 1 1 . 0 4 (I H , s , 一CO N H 一 ) ;
内蒙古产 紫花 高乌 头干燥 根磨 粉 3 . 1 e N M R 和 D E PT 数据见表 1 。 其光谱数据与
k g
, 碱化润湿后 用苯冷浸 提取 , 提 取液减压 文献 [ 8〕la p p a e o n t in e 的一致 。
浓缩到适 当体积 , 用 1 %H CI 溶液萃取 , 酸水 化合 物 I (r a n ac o ni ti n e ) : 无 色块 状 结
液用固体 N a ZC O 。 碱化到 p H S , 用苯萃取 , 继 晶 , m p l 2 9 C 一 1 3 2 ℃ , E l一MS m / z (% ) : 6 0 0
续碱化到 p H 1 0 析出大量沉淀 , 过滤得沉淀 (M + , 4 ) , 8 5 5 (M + 一 1 5 , 5 ) , 5 6 9 ((M + 一 3 1 ,
即粗总碱 3 3 . 3 9 。 取粗总碱 1 0 9 拌样后上碱 3 0 ) , 4 2 1 (M + 一 1 7 9 , 1 0 0 ) , 4 0 6 (M + 一 1 7 9 一
化硅胶低压柱进行分离 , 苯 一甲醇不同比例梯 1 5 , 9 5 ) , 3 6 1 (5 1 ) , 2 9 2 ( 4 5 ) , 1 7 8 (3 6 ) , 1 6 2
度洗脱 , 共收集 3 0 0 份 , 每份 2 0 0 m L 。 洗脱剂 (4 1 ) , 1 2 0 (5 0 ) , 7 1 (4 1 ) ; IR v禁 em 一 ‘: 3 5 0 0
为 1 0 0 : 1 时 , 收集第 8 0 一 8 4 份 , 得到的样品 (b r s , O H ) , 3 3 0 0 C N H ) , 1 7 0 0 , 1 6 8 0 (-
再上减 压硅胶 柱层 析 , 苯 一甲醇 (1 0 0 : l )洗 CO 一 ) , 1 6 1 2 , 1 5 9 0 (苯 环 ) , 9 9 0 ( . C 一O ) ,
脱 , 收集第 5 7 ~ 7 3 份 , 用丙酮重结晶得化合 7 6 0 , 6 9 0 (苯环邻二取代 ) ; ’H N M R a : 1 . 1 1 (3
物 1 1 2 m g ; 同样洗脱剂收集第 9 4 一 1 1 9 份 , H , t , J一 7 . I H z , N 一CH ZCH 3 ) , 2 . 2 2 (3 H , s , -
所得样品用苯 一甲醇混合溶剂重结晶 , 得到化 COCH 3 ) , 3 . 2 6 , 3 . 3 2 , 3 . 4 1 (3 H X 3 , s , 一O CH 3
合物 I 2 6 O m g ; 收集第 1 5 5一 1 8 9 份 , 样品上 x 3 ) , 3 . 4 7 (I H , d , J = 4 · 4 H z , C 14 一阳 ) ;
碱 性氧化铝减压柱分离 , 苯 一甲醇 (3 0 0 , 1) ‘℃N M R 和 D E PT 数据见表 1 。其光谱数据与
洗脱 , 合并第 1 5一 8 5 份得化合物 1 1 o m g 。 文献 [ , , 9 ·‘o ] 的 r a n a e o n itin e 一致 。
3 结构鉴定 化合物 l (s e p t e n t r io d in e ) : 白色不定形
化合物 I (la p p a e o n it in e ) : 无色 块状 结 粉末 , E l一M S m / z (% ) : 7 0 0 (M + , 2 ) , 6 8 2 (M +
晶 , m p 2 2 8 ‘C 一 2 3 1 ℃ , E l一M S m / z (% ) : 5 8 4 一 1 8 , 1 7 ) , 6 6 9 (M + 一 3 1 , 3 0 ) , 6 3 7 (M + 一 6 3 ,
(M +
,
2 )
,
5 5 3 (M + 一 3 1 , 2 0 ) , 4 0 5 (M + 一 1 7 9 , 1 0 0 ) , 6 2 0 (1 4 ) , 4 3 6 (1 6 ) , 2 0 2 (6 2 ) , 1 7 4 (2 8 ) ,
1 0 0 )
,
3 9 0 (M + 一 1 7 9 一 1 5 , 8 5 ) , 3 4 5 (4 4 ) , 2 7 6 1 2 0 (1 7 ) , 7 1 (2 7 ) ; IR v黑 。m 一 ‘: 3 4 5 0 (O H ) ,
( 3 4 )
,
1 7 8 (4 1 )
, 1 6 2 (3 2 )
,
1 2 0 (4 3 )
,
7 1 (3 5 )
。
3 3 0 0 (
一
N H )
,
1 7 4 0
,
1 7 0 0
,
1 6 8 5 (
一
C ( O )
,
IR
、黑 em 一 ‘: 3 5 6 0 , 3 5 5 0 (O H ) , 3 3 0 0 (N H ) , 1 6 1 0 , 1 5 9 0 (苯环 ) , 9 9 0 (C 一O ) , 7 6 0 , 7 0 0 (苯
.
6 4 2
.
环邻 二 取 代 ) ; ‘H N MR a : 1 . 0 7 (3 H , t , J = C 1 4 一日H ) , 3 . 7 0 ( 3 H , s , 一CO O CH 3 ) ; 7 . 1 0 ,
7
.
2 H z
,
N
一
C H
ZC H
3
)
,
2
.
7 5 ( 4 H
,
m
, 一
7
.
5 5
,
7
.
9 6
,
8
.
7 0 (4 个芳氢 ) , 1 1 . 0 9 (I H , s , -
CO CH
Z
CH
Z
CO
一
)
,
3
.
2 6
,
3
.
3 5
,
3
.
3 8
,
3
.
4 1 (3 CO N H
一
) ;
’3
CN M R 和 D EPT 数据见表 1 。 其
H x 4
, s , O CH
。 x 4 )
,
3
.
4 3 (I H
,
t
,
J= 4
.
7 H :
, 光谱数据与文献匹, ‘〕的 , e p t e n tr io d in e 一致 。
表 1 化合物 I , l , 1 的 ’3 C N M R 致据
碳位 1 1 1 碳位 1 1 百
5 1
.
o t
q5dts088130679597328
8 3
.
g d
2 6
.
I t
3 2
.
Z t
3 7
.
5 5
4 3
.
Z d
9 0
.
g d
8 8
.
5
5
7 7
.
5 5
5 0
.
s d
3 8
,
l d
4 9
.
1 5
2 8
.
7 t
4 6
.
l d
8 3
.
g d
3 3
.
7 t
8 2
.
s d
64
.
4 d
6 9
.
s t
5 2
.
4 t
N
一
C H Z
一
C H 3
l ,
6 ,
1 4 ,
1 6
,
A 卜C 镇 0
A r
一l 即
一
2
,I
一
3
n
一
4
即
4 9
.
s t
1 3
.
s q
5 6
.
s q
5 1
.
I t
14
.
s q
5 6
.
Z q
一
s
n
一 6 ”
一
N H
一
C成O
一
CH Z
-
一
CH Z
-
一
C镇O
一
O CH 3
5 7
.
g q
5 6
.
l q
1 6 7
.
4 5
1 1 5
.
8 5
14 1
.
6 5
1 2 0
.
Z d
13 4
.
4 d
1 2 2
.
3 d
1 3 1
.
l d
16 9
.
0 5
2 5
.
s q
(一 CH 3 )
5 7
.
g q
5 6
.
Z q
1 67
.
4 5
1 15
.
7 5
14 1
.
6 5
1 2 0
.
Z d
1 3 4
.
4 d
1 2 2
.
3 d
1 3 1
.
l d
16 9
.
0 5
2 5
.
s q
(CH 3 )
1 4
.
5 5
.
5 7
-
5 8
-
5 6
.
1 6 8
-
1 1 4
.
1 4 1
.
1 2 0
.
1 3 4
.
1 2 2
.
1 30
.
1 7 0
.
2 8
.
3 2
-
10‘八J连巴Žb了Q口O时
岁‘
匕†几b37ljQ.,J4幽‘b0RO82.63904.571少Zts65d7o0I3lg阳26.31.4875.90
5 5
.
s t 5 5
.
Z t
019曰口空4匕凡”月了只O,上,11.”盖11
* q , t , d
, , 分别表示 D E PT 谱中的一CH 3 一 , 一CH Z 一 , > CH 一和季碳
致谢 : 兴安盟药检所赵 晓峰 同志协助采
集样品 , 本 系乔俊坡老师作原植物鉴定 , 分析
化 学教研室代浏 IR , 中国医学科学院药物所
代 浏 ‘H N MR , ‘3 CN M R , D E P T , 中国 军事 医
学科学院代测质讲 ,在此一并致谢 。
参 考 文 献
1 国家医药管理局主编 . 中国药物资源杂志 , 1 9 4 : 3 04
2 呼和吉勒 图 , 等 . 内蒙古中医药 , 1 9 89 , (3 ) : 9
3 Pla t o n o v a T F
, e t a l
.
T hu r o b s h e h e i K h im
,
1 9 5 8
,
( 2 8 )
:
2 58
4 T e ln o r V A
, e t a l
.
C h e m N a t C o m p d s
,
1 97 3
,
9 ( 1 ) : 12 9
5 U S P a t e n t
.
19 9冻 , 52 9 0 7 8 4
6 D z b a kh a n g ir o v F N
, e t a l
.
Ch e m N a t C o m Pd s
, 19 9 7 , 3 2
( 2 ) : 1 9 0
7 从浦珠 . 质谱学在天 然有机化学中的应用 . 北京 : 科学 出
版社 , 1 9 8 7 : 4 5 0
8 Sh a k i ro v R
, e t a l
.
Ch e m N a t C o m p d s
,
1 99 6
,
3 2 ( 4 ) : 6 0 1
9 王锋鹅 . 有机化学 , 1 9 8 2 , ( 3 ) : 1 6 1
1 0 Sh a k i r o v R
, e t a l
.
C h e m N a t C o m p d s
, 1 9 9 6 , 3 2 ( 5 )
:
8 0 5
1 1 Sha k i ro v R
. e t a l
.
C h e m N a t C o m p d s
,
1 9 9 6
,
3 2 ( 5 )
:
8 3 4
( 1 9 9 8
一
0 7
一
0 8 收稿 )
《中草药》杂志 1 9 , , 年增刊征订启事
1 9 9 9 年是《中草药 》杂志创刊 3 0 周年 , 经 国家科技部 国科发财字 [ 1 9 9 9 ] 0 1 0 号文批准 , 我们 编辑 出版 了
《中草药 》杂志 1 9 9 9 年第 30 卷增刊 。 本增 刊共 收载论文 160 篇 , 特邀 中国工程 院院士 、国家药 品监督管理局药
品审评中心及国 内十多位知名专家和 中青年学科带头 人就 中药新药研究 的热点 问题撰写 综述文 章 (文题见
《中草药 》杂志 1 9 9 9 年第 4 期内 2 页 ) 。 另外 , 还有反映国内近年来 中药植化 、药理 、分析 、制剂 、药材 、临床等方
面的新理论 , 新方法和新成就的科研论文和综述文章 14 0 余篇 。
增刊为 16 开本 , 2 24 页 (约 45 万字 ) , 天津市报 刊增 刊特许准印证 (9 9) 第 045 号 , 定价 65 元 , 另 加包装费 、
邮费 5 元 。 凡订阅者请向我部索取订单 : 3 0 0 1 9 3 天津市鞍山西道 3 08 号《中草药》杂志编辑部
《中草药》1 99 9 年第 3 0 卷第 9 期 . 6 4 3 -