全 文 ：洛土辛对大鼠及狗血流动力学的影响△
同济 医科 大学药理教研室 ( 武汉 4 3 0 0 3 0) 王嘉陵 ` 赵志 方 张 帆 江明性
摘 要 采用左 心室及血管插管法 , 研究 了洛土辛 ( L ot ) 对大鼠及狗血流 动力学 的影响 。 L ot 2 . 5 ,
5
,
10 m g / k g
,
iv 可 剂量依 赖性地增加麻 醉大 鼠的左心室压 ( L V P ) 、 左室压力变 化最大 速率 ( 士dP /
dt am
二
)
、 动脉收缩 压 (S A P ) , 降低左室舒 张末期 压 ( L V E D P ) , 但对 心率 ( H R ) 和动脉舒张压 ( D A P )却
无明显的影响 。 麻醉大 鼠 I才 ot s m g / k g 、麻 醉狗 L ot 3 m g / k g , iv 可获相似结果 , 其对狗血流动力学
影响的起效时间较快 且作用持续 较长 。 在毁脊髓大鼠 , L ot 5 m g k/ g , iv 不仅显著地增加 L V P , 土
a’P d/ 蝙 、 , S A P , 明显增加 D A P 和 H R 。 提示 L ot 对血 流动 力学影 响的特性与 P D E I 抑制剂相 似 。
关键 词 洛土辛 血流动力学 磷酸二 酷酶抑制剂
E f f e e t o f L o t u s i n e o n H a e m o d y n a m i c s i n R a t a n d C a n i n e
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u m r a t e o f p r e s s u r e e h a n g e ( 士 d P / d t ) , l e f t v e n t r i e u l a r e n d d ia s t o l ie P r e s s u r e ( L V E D P ) a n d s y s t o l ie
a r t e r y b lo o d p r e s s u r e ( S A P ) i n d o s e
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,
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n o t o n l y L V P
, 士 d P / d t , S A P , b u t a l s o D A P a n d H R .
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K e y w o r d s L o t u s in e h a e m o d y m ie s P h o s P h o d i e s t e r a s e 万 i n h i b it o r
洛土辛 ( l o t u s in e , I J o t ) 系从睡莲科植物
莲 N e l u m b o n Z` 。 feI ar G a e r t n 成 熟种子绿 色
胚芽的水溶性部位 中提取分离出的一种单节
基异 哇 啦类生物碱单 体 , 波谱及理化数据与
文献相符 〔` · 2 〕 , 化学名 : 1一二 甲基 一 6一经基 一 7一 甲
氧基 一 10 一节基 (对 一轻基 )四氢异奎琳 。 未见莲
子心中具有正性肌力活性的单体成分及对动
物血流动力学影响的报道 。我们的研究表明 ,
L ot 明显增加 离体心肌收缩力 , 但 对心率却
无明显增快作用 , 其正肌作用略强于氨力农
( a m r i n o n e )
〔 , 〕 ; 它还能扩张血管 , 提高血小板
e A M P 含 量 , 具 有 磷 酸二 酷 酶 ( p h o s p h o d i -
e s t e r a s e
,
P D E ) l 抑制剂的性质 〔` , 。 其正肌
作用机制除与 P D E I 抑制有关外 , 还与延长
动作电位时程 ,促钙内流有关 。
1 材料与方法
1
.
1 药 品 : L ot 盐 酸 盐 由 本 室 植 化 组 提
供 〔2 , , 含量 ( H P L C 归一法计算 ) 大于 95 % ,
A d d r e s s
:
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e n e e s , W u h a n
△武汉市科委 自然科学 基金资助
·
8 3 8
-
无色方晶 , m p 21 3 C ~ 21 4 C ,溶于水 , 饱和 m in 时 的血流 动力学 诸指 标 , 结 果见 表 1 。
水溶液 p H 6 . 0 。 其他试剂均为国产分析纯 。 L ot 可剂量依 赖性 地增 加左心室 ( L V P ) 、 左
1
.
2 动物及方 法 : W is t ar 大 鼠 , 雌雄 兼用 , 室压力变化最大速率 ( 士 dP / dt ma 、 、 动脉收缩
体重 ( 2 6 4士 3 8 ) g ; 杂种狗 , 体重 ( 1 0 . 6 士 2 . 7 ) 压 ( S A P ) , 降低左 室舒 张末 期压 ( L V E D P ) ,
k g
, 雌雄 不拘 , 同济医 科大学实 验动物学部 但对心率 ( H R )和 动脉舒张压 ( D A P ) 的影响
提供 。 大鼠或犬 , 戊巴 比妥纳 30 一 35 m g / 不明显 。 另外 , 值得注意的是 L ot 在明显增加
k g
,
iv 麻醉 , 参照文献 〔 5 .8) 法 ,分 别于 左右两 S A P 的同时却并不明显增加 D A P 。
侧颈总动脉 ,一侧股静脉 , 插人 冲满肝素生理 表 2 显示 L ot 作用 的时间过程 , L ot s
盐水的导管 ; 右侧颈动脉导管一端经升主动 m g k/ g , iv 后 1 一 3 m in , 先 出现轻 微 、 一过
脉 、 主动脉瓣插人左心室 ,另一端与血压换能 性 的 L V P 、 士 dP / dt ma ` 、 S A P 、 D A P 下降 , 尔
器相联 ; 同样 , 联接左侧动脉插管与另一血压 后各指标逐渐提高 , 且于 8 一 10 m in 时已 明
换能器上 ,并将信号输人 R M 一 6 0 0 0 型 八道生 显高于给药前水平 , 作用维持约 5 m in 。 30 一
理记录仪 ( N ik o n K o h d e n ) , 记录血流动力学 4 0 m i n 降至给药前水平 。
诸指标 ; 药物经股静脉插管给予 。 毁脊髓大 2 . 2 L ot 对毁脊髓大 鼠血流动力学影响 : 毁
鼠 , 于 乙醚麻醉下施行手术 , 气管插管 , 按文 脊髓大 鼠 , 待血流动力学诸指标稳定 30 m in
献 〔 5 ,法毁脊髓后 , 并立 即用呼吸机 (浙江医科 后开始实验 。 表 3 显示 I一 ot s m g k/ g , iv 可显
大学仪器厂产品 )给予正压呼吸 , iv 给药的液 著地增高 L V P 、 士 dP / dt ma 兀 、 S A P 、 D A P ,作用
体量小于 0 . 5 m L 。 持续 2 0 m i n ; 5 m i n 时 , 对 H R 的影响呈短暂
2 结果 显著性增快 。
2
.
1 L ot 对麻醉大 鼠血流动力学影响 : 麻醉 2 . 3 L ot 对麻醉狗血流动力学影响 : 见表 4 。
大鼠 iv L o t 2 . 5 , 5 , 1 0 m g / k g ,每剂量 i v 间隔 L o t 3 m g / k g , i v 可显著地增高 L V P 、 士 dP /
时 间 为 4 5 m i n , 记录 给药前 (对照 ) 及后 1 0 d t m 。 二 、 S A P 、 降低 L V E D P , 但对 D A P 和 H R
表 1 L ot iv 对麻醉大暇血流动力学影晌的剂 t 一效应关 系 ` 士 : , n ~ 7)
L o t ( m g / k g )
指 标 对 照
2 5 5 1 0
L V P ( k P a ) 19
.
2士 2 . 1 2 1 . 7士 2 . 3 . 22 . 5士 2 . 5 ` 2 3 . 3士 2 . 4 ’ `
+ dP / dt ( k P
a / s ) 7 6 7士 9 6 8 4 9士 10 4 ’ 8 9 5士 1 13 ` 9 4 5士 12 9 ’
一 dP / dt ( k P a / s ) 6 1 5士 1 1 9 6 6 3士 1 2 4 68 3士 13 5 7 0 7士 11 3
`
L V E D P ( k P a ) 0
.
2 1士 0 . 1 3 0 . 1 4士 0 . 1 7 0 . 1 1士 0 . 1 2 ’ 0 . 0 9士 0 . 0 7 “ “
S A P ( k P a ) 1 6
.
9士 1 . 7 1 8 . 5士 2 1 19 1土 2 . 3 ` 19 . 8士 2 . 2 “
D A P ( k P a ) 1 2
.
3士 1 . 9 1 1 . 3士 2 1 12 . 2士 2 . 2 12 . 7士 2 . 3
H R ( b P m ) 4 2 3士 4 9 4 1 2士 5 3 4 0 5士 6 8 4 0 7士 5 6
与对照 比较 : ` 尸 < 0 . 05 二 尸 < 0 . 01
表 2 L o t s m g / k g i v 对麻醉大暇血流动力学的影晌 ( x 士 s , n = 8 )
i v L o t 不同时间 ( m in )
指标 对照
1 5 10 1 5 2 0
L V P ( k P a ) 1 8
.
9士 2 . 3 1 7 . 8士 2 . 9 19 . 8土 3 . 1 2 1 . 8士 2 . 4 . 2 1 . 4士 2 . 5 ’ 1 9 . 9士 2 . 6
+ dP / d t ( k P
a / s ) 7 4 7士 1 11 6 9 8士 1 1 9 79 4士 13 9 8 6 6士 1 2 4 ` 8 2 2士 1 1 7 ” 7 8 5士 1 1 9
一 dP / d t ( k P a / s ) 6 1 8士 1 0 5 5 7 6士 8 3 59 9士 1 12 6 5 3士 1 4 4 6 4 3士 1 3 5 6 3 7士 1 4 3
L V E D P ( k P a ) 0
.
2 4士 0 . 1 9 0 . 3土 0 . 2 0 . 18士 0 13 0 . 16士 0 . 17 0 . 2 2士 0 . 18 0 . 2 3士 0 . 1 7
S A P ( k P a ) 1 6
.
9士 1 . 7 1 5 . 8士 2 . 1 17 2士 2 . 2 1 8 . 9土 2 . 2 . 1 8 . 6士 2 . 3 1 8 . 2士 2 . 1
D A P ( k P a ) 1 1
.
8士 1 . 8 9 . 7士 2 . 0 10 . 1士 2 . 2 1 1 . 5士 2 . 1 1 1 . 5士 2 . 2 1 1 . 6士 2 . 3
H R ( b Pm ) 4 1 6士 4 6 4 1 0士 4 8 39 5士 6 6 3 9 9士 5 0 4 0 6士 4 8 4 0 7士 4 6
与对照比较 : ’ 尸 < 0 . 05 “ 尸 < 0 . 01
《中草 药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 H 期 . 8 3 9 -
表 L 3 o t s m g/ k gv i对毁脊 .大鼠血流动力学的影响 ( x士 :, n ~ 8)
i v L o t 不 同时间 ( m : n )
指标 对照
2
.
5 l 0 2 0 2 5
L V P ( k P a )
+ dP / dt ( k P
a
/
s )
一 dp / dt ( k P a /
S
)
I V E D P ( k P a )
S A P ( k P a )
D A P ( k P a )
H R ( b Pm )
9
.
8士 1 . 6
3 0 2土 8 1
2 0 1土 5 5
0
.
2 1士 0 . 18
6
.
5士 0 . 8
3
.
8士 0 6
2 0 2 士 3 9
1 1
.
8士 1 . 9 1 2 . 6士 2 . 1 ’
4 2 5士 9 2 ’ 4 5 8土 1 12 备
2 9 5士 1 0 3 3 1 4土 10 5 舟
0
.
0 5士 0 . 0 8 ` 0 . 0 7士 0 . 0 8 峥
8
.
1士 1 . 4 8 . 7士 1 . 5 卜
4
.
3士 1 . 1 4 . 6士 0 . 9
2 3 7士 4 4 2 4 7士 43 .
13
.
2士 2 . 4 二
4 4 7士 9 8 “ 份
3 3 0士 1 12 `
0
.
0 5士 0 . 0 6 ’ “
8
.
9士 1 . 6 “ “
5
.
0土 0 . 8 .
2 4 4士 4 5
12
.
0士 2 . 1 .
4 3 2士 1 0 5 t
3 0 6士 10 2 ’
0
.
15士 0 . 0 9
8
.
2士 1 . 5 .
4
.
6士 0 . 9
2 3 3士 4 1
1 1
.
5士 2 . 3
3 7 1士 8 9
2 4 5士 6 0
0
.
1 2士 0 . 1 1
7
.
9士 1 4
4
.
3士 0 . 8
2 2 1士 4 3
与对照 比较 : 尸 < 0 . 0 5 , 尸< 0 . 01
裹 4 L Ot 3 m g / kg iv 对麻醉狗血流动力学影响的剂 , x( 士 : , n = 6)
i v L o t 不同时间 ( m i n )
指标 对照
10 1 5 2 0
I V P ( k P a )
+ dP / dt ( k P
a / s )
一 dP / d t ( k P a / s )
I V E D P ( k P a )
S A P ( k P
a
)
D A P ( k P a )
H R ( b Pm )
1 6
.
5士 1 . 5
5 0 6士 9 4
4 2 6士 8 7
2
.
1士 1 . 3
1 3
.
9士 1 . 1
1 1
.
2士 1 . 3
2 1 1士 2 4
1 8
.
9士 2 . 1 ’
6 1 5士 1 0 9 `
4 9 2士 8 9
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.
9士 1 . 5
1 5
.
8士 1 . 3 奄
1 2
.
0士 1 . 3
2 1 3士 2 2
22
.
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70 1士 10 2 ”
6 1 8土 10 7 份
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2 士 1 . 3 嘴
12
.
2 士 1 . 4
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2 1
.
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.
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1 6
.
1士 1 . 4 份
1 2
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.
6士 .2 1
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.
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1 5
.
9士 1 . 4 份
1 2
.
1士 1 . 2
2 1 9士 18
1 9
.
1士 2 . 1 .
6 0 6 士 1 14
4 92 士 10 6
1
.
3 士 1 . 4
15
.
7士 1 . 3 ’
1 1
.
9士 1 . 2
2 16士 1 9
与对照 比较 : ’ P < 0 . 0 5 “ 尸< 0 . 0]
的影响不明显 ; 与 L ot 对麻醉大 鼠血流动力
学的作用 比较 , L ot 对麻 醉狗血流动力学的
作用起效 时间 快且 无 一过性 降低 L V P 、 士
dP / dt ma
: 、
S A P 现象发生 , 作用持续 20 m in 。
3 讨论
本研究采用血流动力学方法 , 首次证实
L o t 增加 L V p 、 士 dP / d t m : 二及 S A P , 表明其有
增强在体心肌收缩功能作用 ; 这与我们在离体
心肌功能性实验中所获结果吻合 〔3 〕 , 提示 L ot
可能是莲子心中具有正性肌力活性的成分 。
在麻醉大鼠及狗 , L ot 在明 显增加 L V P 、
士 dP / d t ma 二及 S A P 之 同时并不 增快 H R , 甚
至略 降低 H R , 这可 能 与 S A P 升 高引起 的 、
反射性的 H R 减慢有关 ; 在毁脊髓大 鼠 , 除去
神经 反 射 因素 的影 响 , L ot (5 m in 时 , 尸 <
0
.
0 5 )出现短暂的增加 H R ; 在离体心肌标本
上 , L ot 虽明显增加心肌收缩 力 , 但对 H R 增
快作用却不明显 〔 3〕 ; 在不 同心肌 标本 , L ot 对
H R 影响的差异 , 这些与其具有 P D E I 抑制
剂 〔6 ” 〕的特性有关 。 另外 ,扩张血管降低外周
阻力是 P D E I 抑制剂的又 一特性 , L ot 在显
著增加 L V P 、 士dP / dt ma 二 、 S A P 之同时并不明
显增加 D A P , 这可能与其舒张血管 〔 4〕有 关 。
提示 L ot 对血流动力学影响的特性与 P D E
l 抑制剂相似 。
日本学者曾报道莲子心中存在有去甲乌
药碱 ( d ld e m e t h y l e o l a r i n e , D M C ) 成分 , 但 国
产莲子心成分研究 中均未报道其存在 ; D M C
存在于 附子中 , 曾用于 临床治疗心衰 、 休克 、
缓慢型 心律失常等 〔 8 · 9 , 。 L ot 与 D M C 同属单
节基异喳啦类化合物 , D M C 明显增快心率 ,
而 L ot 对麻醉狗的频率影响不大 , 提示 L ot
对血流动力学的影响有利于 心衰的治疗 。
参 考 文 献
1 古川宏 , 等 . 药学杂志 ( 日文 ) , 19 6 5 , 8 5 ( 5 ) : 4 7 2
2 王 嘉陵 , 等 . 中国中药杂志 , 19 9 1 . 16 ( 1 1 ) : 6 7 3
3 王 嘉陵 , 等 . 中药药理与临床 , 19 9 9 . 15 ( 4 ) : 1 4
4 王 嘉陵 , 等 . 同济医 科大学学报 , 1 9 9 9 , 2 8 ( 5) : 3 92
5 王 嘉陵 , 等 . 药学学报 , 19 9 2 , 2 7 ( 1 2 ) : 8 8 1
6 M
a r t in J P
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.
C u r r e n t o p i n io n C h e m B io lo g y
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19 9 8
,
2
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D r u g s
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1 9 9 2
, 4 4 : 9 2 8
8 沈幼棠 , 等 . 中国药理学报 . 19 8 6 , 7 (5 ) : 4 3 9
9 周远鹏 , 等 . 中药药理与临床 , 19 9 2 , 8( 3 ) : 4 3
( 1 9 9 9
一
0 3
一
0 2 收稿 )
.
8 4 0
.