全 文 ：· 药理实验与临床观察 ·
海风藤及其代用品药理作用的比较研究△
中国协和医科大学
中国 医学科学 院
药用植物研究所 (北京 1 0 0 0 9 4) 孙绍 美 ‘ 朴 兰 刘 俭 宋 玉梅
宋 洁 王圣平 冯毓秀
摘 要 选 择经典 的实验指标 , 对 海风藤 及其 3 种代用 品山药 、石楠 藤及毛药 的药理作用进行 了
比较研究 。 结果表 明海风藤 、 山药 和毛药在抗 炎 、镇 痛和抗血 小板聚集方面均有效 , 其中海 风藤作
用最 强 , 其次 为山药 、 毛药 。 石楠藤没有 明显的抗炎作用 , 其抗血小板 聚集及止痛作用稍强 于毛药 。
关键 词 海风藤 山药 毛药 药理作用
海风藤 P护e r k a d su r a (Ch o is y )O h w i为
胡椒科胡椒属植物 , 中医传统上用作行气止
痛 、祛风除湿 。 目前各地也有用其同属植物石
楠 藤 P . w a llic h ii ( Miq ) H a u . 、 毛 药
P
.
P u b e r u l: ‘m ( B e n th
.
) M a x im
· 、 山 药
尸 · h a n ‘ei M a xi m · 等代替其供临床药用 。 但
这 4 种药之间的质量标准和药理作用是否确
定相似而可以代用 , 还未有科学根据 , 为此 , 我
们对 4 种药从抗炎 、镇痛 、抗血小板聚集三方
面进行了药效学评价 , 同时还对 4 种药的急性
毒性进行了研究 。
1 材料
1
.
1 药品 : 海风藤 、石楠藤 、 山药 、毛药均采
集于福建 , 以 95 % 乙醇分别提取浓缩至所需
浓度 , 临用前生理盐水配制 。 4 种药品均由本
所资源室冯毓秀研究员 鉴定和提供 。 A D P 由
中 国科 学 院 上 海 生化 研 究 所 生 产 (批 号 :
8 9 0 2 0 4 6 )
。
1
·
2 动 物 : 昆 明种小 鼠 , (2 0 士 2 ) g , W is t a r
大鼠 , (2 5 0 士 3 0) 9 , 雌雄兼用 , 中国医 学科学
院实验动物研究所提供 。动物合格证号 : 京动
管质字 (1 9 9 4 )第 0 5 2 号 。
2 方法与结果
2
.
1 抗炎作用的比较(lj : 小 鼠随机分 14 组 ,
每组 10 只 , 第 1 组为对照组 , 给予生理盐水 ,
第 2 组为阳性对照组 , 给强的松 。 其余 4 个药
各设 3 个等 毒性 剂量 组 (详见 表 1 ) , 共 12
组 。 ip 给药 , 每只 鼠在给药后 3 0 m in 用 1 %
巴豆油致炎液 0 . 05 m L 涂于左耳 , 4 h 后用
直径 s m m 的角膜环钻将同部位左右耳廓冲
下 , 分别称重 , 以左右耳重量之差作为肿胀程
度的指标 , 结果见表 1 。
表 1 海风藤及其代用品抗炎作用
(鼠耳肿胀法 n ~ 1 0 , 又士 ; )
组 别 剂 量 肿胀度 抑制率(% )
对照组 一 2 1 . 3 7士 3 . 0 2 一
海风藤 1/ 3 L D S。 8 . 8 0 士 4 . 9 0 ” ‘ 6 1 . 3 2
1/ 5 L D S
。
13
.
8 8 士 3 . 0 2 健 , 件 3 7 . 4 9
1八 0 L D 5o 13 . 2 5 士 4 . 3 0 ‘ 怪 苍 3 6 . 9 0
3 L D 5
o
5 L D 5o
1 0 L D 5o
18
.
2 0 士 2 . 3 9
19
.
63 士 3 . 2 0
17
.
2 5 士 6 . 2 0
13
.
50 士 2 . 7 5
13
.
60 士 1 . 17
18
.
50 士 6 . 4 8
17
.
70 士 6 . 0 7
1 6
.
38 士 3 . 9 6
1 2
.
7 5士 4 . 1 0
10
.
()O
8
。
2 0
1 7
.
8 6
3 L D 5
o
5 L D 5
o
1 0 L D 5o
3 L D S
。
5 L D 5
o
1 0 L D
5 o
3 8
.
0 3
3 5
.
2 5
1 1
。
9 0
1 2
.
2 5
2 3
.
3 9
3 9
.
2 9
/
了 了/Jz//
护
/
产z户楠藤药石山毛
与对照组 比较 : “ 尸< 0 . 01 “ ‘ 尸< 0 . 0 01
A d d r e
s s :
S u n S h a o m e i
,
In s t it
飞」t e o f M e d ie in a l Pla n t De
v e lo p n le n t
,
C hin e s e A e a d e m y o f M e d ie a l S e ie n e e
s ,
C hin e
s e
孙绍美 大架暴刃霎罗搬蓄r)舜贫戮炎免疫药理研究工作 。 承担过国家 ,’A . 五 , 、 ,’t . 五 ” 、 “八 . 五 ”科技攻关项 目 , 对鹰香 、五加皮 、海风藤进行药理活性 、毒性研究 , 分别获得 国家 中医药管理局颁 发的 中医药科 技进步一等 、二等 、三
等奖 。 1 97 1 年介 人治疗慢 性气管炎杜鹃类药理研究工作获得全国科学大会颁发的科技进步一等奖 。 负责完成 了一祛 痰药生
产报批全套药效学 、 药理学 、毒理学研究工作 。 发表论文 20 余篇 。△国家中医药 管理 局“八 · 五 ”科技攻关课 题
《中草药 》1 9 9 8 年第 29 卷第 10 期 . 6 7 7 .
实验结果表明海风藤和 山药 的抗炎作用
均随剂量的增加而增加 ; 毛药的抗炎作 用则
随剂量的增加而减弱 , 这可能是 由于 毛药 毒
性较大所致 。 石楠藤则不表现抗炎活性 。
2
.
2 镇痛作用的 比较 〔幻
2
.
2
.
1 小 鼠扭 体法 : 雄性 小 鼠随机 分为 6
组 , 每组 10 只 , 正常对照组给生理盐水 , 阳性
对照组给乌头碱 。其余 4 组为给药组 , 每只小
鼠分别 iP 给药 (剂量见表 2 ) , 30 m in 后每只
ip 0
.
5 %醋酸 0 . 2 m L , 记 录注射 醋酸后 15
m in 内小 鼠扭体次数 , 结果见表 2 。
裹 2 海风藤及 其代用品的镇痛作 用
(小鼠扭体法 n 一 10 , 万士s)
组 别 剂 量 扭体 次数 (15 m in 内) 抑制率 (% )
对 照组 一 1 3 . 90 士 1 . 30
海 风藤 1 / S L D S。 1 . 9 0士 2 . 7 0 “ ‘ 8 6 . 5 1
石 楠藤 1 / S L D S。 5 . 8 0士 3 . 1 0 “ ‘ 5 8 . 2 7
山 药 l / 5 L D S。 4 . 1 0士 3 . 1 0 “ “ ‘ 7 6 . 5 0
毛 药 1/ 5 L D S。 7 . 2 0士 4 . 1 0 ‘ 赞 ’ 4 8 . 2 0
乌头碱 0 . 1 m g / k g l · 8 0士 2 · 1 0 “ ‘ 8 7 · 4 1
与对照组 比较 : ’ “尸< 0 . 0 01
从表 2 可以看 出 , 海风藤等 4 种药对小
鼠醋 酸 致痛 均 有 明 显 的镇 痛 作 用 , 在 1/ 5
L D
S。剂量下作用强弱依次为海风藤 、 山药 、石
楠藤和毛药 。
2
.
2
.
2 热板 法 : 把雌 性小 鼠置于热板 表面
(温度 5 ℃ ) , 以小鼠出现舔后足的时间作为
该 鼠的痛闭值 , 连续测试 2 次的平均值作 为
给药前 的基础痛闭 , 留用 15 5 一 30 5 之间的
小 鼠 , 随机分为 6 组 (同 2. 2 . 1 ) , 给药剂量见
表 3 , 给药后 1 5 、 3 0 、 6 0 、 9 0 及 1 2 0 m in 时测痛
阑 , 超过 6 0 5 者将小 鼠取出 , 以 60 5 计 。
从表 3 可见海风藤在 1 / 1 0 L D S。剂量下 ,
对小鼠热板致痛的止痛效果最好时间是给药
3 0 m in
, 到 6 0 m in 止痛效 果降低 了一半左
右 。 山药在 1 /1 O L D S。剂量下 , 止痛作用开始
时间从 1 5 m in 可持续到 1 2 0 m in 均有效 , 其
最大痛闭提高百分率低于海风藤 。 石楠藤和
毛药的作用不明显 。
2
.
3 对 A D P 引起体 外血小 板聚集作用 的
影响 (比浊法 )〔3〕 : 先制备大 鼠富含血小板血
浆 (P R P )和贫血小板血浆 (PPP ) 。 用 PPP 和
P R P 调整血小板聚集仪最大和最小透光率 。
取 PR P 0 . 4 m L 加入硅化好的 比色杯 中 , 温
育 3 m in 后分别加入生理盐水 (对照杯)和 4
种药各 0 . 5 m L 。 4 种药分别设 2 个浓度 (详
见表 4) , 再 加人 A D P 0 . 05 m L 诱导血小板
聚集 , 用血小板 聚集仪记录 PR P 聚集程度 。
以血小板聚集抑制率和 最大聚集百分率 比较
海风藤及 3 种代 用品抑制血小板 聚集的强
度 , 结果见表 4 。
表 4 海风藤及其代用 品对 A D P 引起血小板聚集
的抑制作用 (n 一 8 , 无士 , )
组别 剂量 血 小板 聚集
(m g / m L ) 抑 制率 (% )
血小 板最大聚集率 (肠 )
对照组
海风藤
石楠藤
山 药
毛 药
6 6
.
5 0 士 1 3 . 4 0
2 6
.
4 0 士 6 . 50
3 1
.
22 士 12 . 80
2 0
.
80 士 14 . 50
66
.
30 士 6 . 6 0
3 0
.
0 0 士 13 . 4 9
2 8
.
20 士 13 . 00
15
‘
0 0 士 1 1 . 50
8 0
.
5 0士 1 2 . 2 0
2 9
.
3 0 士 1 2 . 8 0 修 替 苦
6 1
.
8 0 士 11 . 0 0 关 倪
54
.
66 士 14 . 8 0 苍 蔑
6 2
.
80 士 16 . 8 0 笼
2 8
.
80 士 7 . 3 6 赞 等 苍
6 1 40 士 12 . 0 0 怜 畏
5 7
.
4 0 士 13 . 6 6 备 普
68
.
60 土 11 . 6 0
1055
与对照组 比较 : ’ 尸< 0 . 0 5 “ 尸< 0 . 01 “ ’ 尸< 0 . 0 01
痛 闭
提高值
表 3
用药后平均痛阂一 用药前基础痛闭
血小板 聚集
抑制率 (% )
用药前基础痛阐 X 1 0 0%
海风藤及其代用品镇痛作用的比较
(小鼠热板法 n 一 10 ,万士s)
血小板最大
聚集率 (% )
对照管血小板聚集率一 给药管血小板聚集率
对照管血小板聚集率
X 10 0 %
量上里皇里丝卫壁里邀鱼氢里 又 10 0 %
9 0
。别 , , , 5 m in 。黔魔夏岔弋;戈盆, 2。m in对照组
海风藤
石楠藤
山 药
毛 药
乌头碱
一 2 1 . 70
l / 10 L D s。 1
.
4 9
1 / 1 0 L D S
。 2 2
.
00
l / 1 0 L D S
。
3 1
.
10
1 / 1 0 L D S
。 3 0 . 60
0
.
0 25 m g / k g 3 2
·
70
2 0
.
00
6 4
.
4 7
2 7
.
1 2
3 6 10
3 0
.
9 0
4 0
.
9 0
21
.
5 0 1 8 25
32
.
7 0 2 1 40
31
.
0 7 2 2 00
47
.
9 0 4 6
.
00
24
.
7 0 2 5 5 5
81
.
7 0 2 9
.
70
19
.
5 0
19
.
50
18
.
60
29
.
30
2 2
.
40
2 5 40
表 4 数据表明海风藤及代用品对 A D P
引起 的血小板聚集均有 明显的抑制作用 , 海
风藤和 山药的作用相 当 , 最大抑制率达 6 %
以上 , 毛药和石楠藤的作用次之 。
2
.
4 急性毒性实验〔们 : 小鼠雌雄各半 , 随机
分为 8 组 , 每组 10 只 , 禁食 24 h 后给药 。 海
.
6 7 8
.
风藤 、石楠藤和 山药给药后 30 m in 小 鼠呈活
动迟缓状 , l h 后呼吸抑制直至缓慢死亡 。 而
毛药给药后 Z m in 一 3 m in 出现全身震颤 、肌
张力增加 、四肢强直等中枢兴奋状态 , 30 m in
左右急速死亡 。 上述 4 药均在 6 h一 12 h 左
右死亡率达高峰 , 24 h 后各组存活小 鼠逐 渐
恢复正常 。 按寇 氏法求得各药的 L D S。见表 5 。
表 5 海风藤及其代用品的 L D , 。(王士 s , m g / kg )
组 别
海风藤
石楠藤
给药途径 L D 5o
lp
i P
::
药山毛
海风藤
石楠藤 终1 g
终
lg
2
.
4 0 士 0 . 1 3
2 18 士 0 . 1 1
1
.
7 6士 0 . 1 1
1
.
0 5士 0 . 0 5
5
.
80 士 0 . 5 1
6
.
9 5士 0 . 4 0
10
.
7 1士 1 . 2 1
3
.
6 5士 0 . 2 0
药毛山
实验结果表明 4 种药毒性 由小到大的顺
序依 次为 : 19 给药 山药 、 石楠藤 、 海风藤 、 毛
药 , ip 给药海风藤 、石楠藤 、 山药 、毛药 , 其中
毛药毒性最大且中毒症状明显 。
3 讨论
我们按照海风藤的传统用法选择经典的
实验指标对海风藤及其 3 种代用 品石楠藤 、
山药 和毛药从抗炎 、镇痛及抗血小板 聚集三
方面进行 了 比较研究 。 实验结果证实海风藤
具有消炎止痛 、活血化痪的作用 , 山药具有海
风藤相同的药理活性及相 似的活性强度 , 因
此认为山药可作为海风藤 的首选代用品 。 本
研究还发现石楠藤 的抗炎作用不 明显 , 止痛
及抗血小板聚集作用均弱于海风藤与 山药 。
而毛药在 4 种药中毒性最大 , 中毒症状 明显
且镇痛及抗血小板聚集等作用又较弱 , 因而
认为毛药不宜为海风藤的代用 品 , 对毛药的
使用应慎重 。
参 考 文 献
1 V a n A r u m a n C G
.
C li工la Ph a r n l a e o I T h c r a p , 19 7 4 : 1 6
(Pa r t Z)
: 9 0 0
2 李仪奎 , 等 . 中药药理 实验方法学 . 上海 : 上海科学 技
术 出版社 , 1 9 9 1 : 3 5 0 、 3 5 3
3 徐叔云 ,等 . 药理 实验方法学 . 北京 : 人民 卫生出版社 ,
1 9 9 1 : 1 1 2 1
4 施新鱿主 编 . 医 学动物实验方法 . 北京 : 人 民卫生 出版
社 , 1 9 7 9 : 2 1 2
(1 9 9 8
一
0 3
一
2 4 收稿 )
C o m Pa r is o n o n th e P h a r m a c o lo g iea l E ffe e ts o f K a d s u r a Pe PPe r (P勿e r k a d s u ra )
w ith T h a t o f Its Su b stitu te s
S u n S h a o m e i
,
Y u l
才a n , J iu Jia n
, et a l
.
(In s t it u t e o f M
e d ie in a l Pla n t D e v e lo p m e n t
,
C h in e s e A ea d e m y o f
M
e d iea l S c ie n e e s
,
C h in e s e X ie h e M
e d ie a l IJ n iv e r s ity
,
B e iji
n g 1 0 0 0 9 4 )
A bs tr a c t A n ti
一
in fla m m a t o ry
, a n a lg e 、ie a n d a n tip la te le t a e tiv itie s o f K a d su r a P e p p e r 〔p iP e r k a d s u ra
(C llo is y ) O hw i卫a n d th a t o f its th r e e s , , bs titu t e s , P . 人a n c e i , P . Pu 占er u lu m a n d P . w a lz ic 人11 w e r e e o m p a r e d .
R e s u lt s s ho w e d th a t a ll fo u r
, e x e e p t P
.
w a llic h iz w h ie h h a d n o a n ti
一
in fla m m a t o r y a e tio n
,
w e r e e ffe e tiv e fo r
r e王ie v in g in fla m m a t io n , a lle v ia t i n g p a in a n d p r e v e n tin g p la t e le t a g g r e g a tio n in t he o r d e r o f P . k a d su re >
P
·
h a n c e i > P
·
w a ll: c h ; i > P
·
P, ‘b e r u l“ m
·
K e y w o r d s P IPe r k a d s u r a P
·
h a n c e i P
· 切a llic hii P · P u b e r u Zu m
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《中草药 》1 99 8 年第 29 卷第 1 0 期 · 6 7 9 ·