全 文 ：P s y cho Plt r a m
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b e h a v io r
西红花总昔的药理学研究
皿 . 对血凝 、 血小板聚集及血栓形成的影响
中国药科大学 (南京 2 1 0 0 0 9) 马世平 . 刘保林 周素娣 徐向伟 杨巧巧 周锦祥
摘 要 西红花 总昔 咭能明显延长小 鼠的凝血时间 , 缓解 A D P 、 A A 诱导的小 鼠肺血栓形成所致
的呼吸窘迫症状 , 明显抑制血小板血栓 的形 成 。 家兔体内给药 ,对 A D P 和凝血酶诱发的血小板聚
集均有 明显的抑制作 用 。
关键词 西红花总 昔 血液凝固 血栓形成
西 红 花 为 莺 尾 科 植 物 西 红 花 C or ` us
as it v us L 的干燥 花柱头 , 具有 活血化痕 的
功效 。 国外报道 , 西红花热水提取物离体试验
能延长血凝时间 ,抑制二磷酸腺昔 、胶原诱导
的血小板聚集 ,增强纤沼活性即 , 但未见其有
效成分对血栓形成作 用及在体试验 的报道 。
.
A d d r e s s
:
M a s h ip in g
,
C h in a P h a r m a e e u t i e a l U n i v e r s i t y
,
马世平 男 , 1 9 8 2 年 毕业于南京中医药大学 , 获 医学士学位
l、 a n j i n g
,
1 9 9 3 年 获 日本 近徽 大学药学硕士学 位 。 现任 中国药科大学
中药 学院副 院长 、副教授
及复方的研究 , 主持 国家
五 ” 国家科技攻关项 目和
。 一直 承担基 础药理学 、 中药药理学的教学工作 ,并指导本科生 、研究 生的研究工作 。 长期从事中药
目和 江苏 省科委社会发展项 目的工作 ,并 先后参 加 了 “ 六 . 五 ” 、 “ 七
目的研究工作 。
. 五 ” 、 “ 九项基金学药科新自然家国
.
1 9 6
.
笔者观察 了西红花总昔对血液凝 固 、 血小板
聚集及血栓形成的影响 。
1 实验材料
1
.
1 药物 : 西红花总昔 , 由本课题组从西红
花 中醇提而 得 , 纯 度为 46 . 4 % , 实验时配成
不 同的浓度 。 阿司匹林 , 济南第 三制药 厂产
品 ,批号 9 3 0 3 2 0 4 ; 二磷酸腺昔 ( A D P 一 N a ) , 上
海 生 化 制 品 厂 产 品 ; 花 生 四 烯 酸 ( A A ) ,
iS g m
a 产品 ;肝素钠 , 上海浦江应用生物化学
研究所产品 , 批号 9 3 0 8 02 ;凝血酶 ,珠海经济
特区生化制药厂产 品 , 批号 9 2 0 31 0 。
1
.
2 动物 : 昆 明种小 鼠 , ( 2 0 土 2 ) g , SD 大
鼠 , ( 2 0 0士 2 0 ) g , 兔 ( 2 . 2 士 0 . 3 ) k g , 早 舍兼
用 , 由中国药科大学实验动物中心和中国医
学科学院南京皮肤病研究所动物房提供 。
2 方法和结果
2
.
1 对小鼠凝血时间的影响 : 昆明种小鼠随
机分成 5 组 ,给药组分别 19 西红花总昔 10 0 、
2 0 0
、
4 0 0 m g / k g
, 阳性 对 照组 19 阿 司匹 林
1 0 m g k/ g
, 阴性对照组 19 相 同容积 的生理
盐水 ( N S ) ,每 日 1 次 , 连续 3 d 。 末 次给药 1
h 后 , 用毛细玻管法测定凝血时 间 〔2〕 , 结果 见
表 1 。 西红花总昔 40 0 m g / k g 非常显著地延
长小 鼠的凝血时间 。
表 1 对小鼠凝血时间的影响
裹 2 对大限血浆纤维蛋白原含 , 的影响
对照组
西红花总昔
阿司匹林
1 0 0 X 3
2 0 0又 3
4 0 0 X 3
1 0 0 X 3
11
1 1
1 1
1 1
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2 4 0
,
0士 8 4 . 3
2 3 2
.
0士 9 5 . 8
2 2 4
.
0士 1 0 5 . 3
2 0 8
.
0士 7 7 . 3
2 1 6
.
0士 9 2 . 8
2
.
3 对家兔血小板聚集的影响 : 家兔分别 19
西红 花总昔 1 0 , 20 0 m g / k g , 阳性组给予阿
司匹林 20 0 m g k/ g , 阴性对照组 19 相同容积
的 N S , 给药 l h 后 , 心脏穿刺取血 , 3 . 8 %构
椽酸钠抗凝 ( 1 : 9 ) ,按 常规分离富血小板血
浆 ( P R P ) 和贫血 小板血浆 ( P P P ) , 用 P P P 调
P R P 中血小板数至 6 X 1 0 “ 一 7 X 1 0 “ / L ,取
20 0 拜L 移人 比浊管 中 , 加人受试药液 , 使其
终浓 度分别为 0 . 2 5 、 0 . 5 、 1 · 0 m g /m L , 分别
以 A D P 一N a ( 4 拌m o l / L )和凝血酶 ( 4 o OO U /
L )作 为诱集剂 , 按 比浊法 〔4〕在 M D 一 1 型血小
板 聚集 仪上 进 行 血小 板 聚集 测 定 , 观察 3
m in 视其最大聚集率 , 结果见表 3 。 西红花总
昔对 A D P 和凝血酶诱发的家兔体内血小板
聚集有明显 的抑制作用 。
表 3 体内给药对家兔血小板聚集的影响 ` 士 : )
组别 剂量
( m g /k g )
A DP
最大聚 最大抑
集率 (% ) 制率 (% )
凝血酶
最大聚
集率 (% )
最大抑
制率 (% )
对照组
西红 花总昔
一 39 3士 1 . 9
10 0 31
.
9士 4 . 5 苍 苍
20 0 24
.
7士 2 . 9 怪 .
2 00 20
.
5士 4 . 3 铃 份
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阿司匹林
53
.
0士 4 . 1
37
.
0士 3 . 7书 书
29
.
3土 6 . 0升 苍
15
.
8士 4 . 8 “ 号
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对照组
西红花总昔
阿 司匹林
1 0 0 X 3
2 0 0 X 3
4 0 0 X 3
10 0 火 3
l 0
l 0
l 0
10
l 0
2
.
7 6士 0 . 5 3
2
.
9 5士 0 . 9 2
3
.
2 7士 0 . 8 4
4
.
4 8士 1 . 3 0 任 .
4
.
4 7士 1 . 0 5 否 ,
与对 照组相 比 : ” 尸 < 0 . 01
2
.
2 对大 鼠血浆 纤维蛋 白原含量 的影响 :
S D 大鼠分组 、 给药及方法同 2 . 1 。 末次给药 1
h 后 , 大 鼠浅麻 醉下腹主动脉 取血 , 3 . 8 %构
椽 酸 钠 抗 凝 ( 1 : 9 ) , 3 0 0 o r /m i n 离 心 1 0
m in
, 分离血浆 , 在系列稀释的大鼠受试血浆
中加人凝血酶生理盐水溶液 ,于室温下放置
30 m in 后 , 记录形成可见的纤维蛋 白凝块 的
最高稀释度 , 以此对纤维蛋 白原含量作 出估
价 〔 3〕 ,结果见表 2 。 西红花总昔各给药组对大
鼠血浆纤维蛋白原含量无明显影响 。
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 3 期
n二 6 ,与对照组相比 ; “ ` P < 0 . 01
2
.
4 对 A D P 和 A A 诱发小 鼠急牲肺栓塞
的影 响 : 昆 明种 小 鼠分组 、 给 药 及 方 法 同
2
.
1
,末次给药 l h 后 , 分别尾 iv A D P 生理盐
水溶液 20 0 m g / k g 和 A A 生理 盐水溶 液 15
m g / k g
, 小鼠随即发生呼吸喘促 , 不能活动 。
记录注射诱导剂后至小鼠恢复 自主活动的时
间 〔 5〕 ,结果见表 4 。 西红花总昔各剂量组均明
显缩短 A D P 及 A A 诱导的血小板聚集肺栓
塞所引起 的呼吸喘促持续时间 。
2
.
5 对血小板血栓重量 的影响 : 取 S D 大 鼠
随机分成 5 组 , 给药组分 别 19 西红花 总昔
5 0
、
1 0 0
、
2 0 0 m g / k g
, 阳性对照组 19 阿司匹林
10 0 m g k/ g
, 阴性对照组 19 相 同容积 N S , 每
·
1 9 7
.
日 1次 , 连续 3 d ,末次给药 l h 后 , 以大 鼠颈
总动脉一颈外静脉血流旁路法形成血小板血
栓 , 然后分别称取各组血小板血栓湿重 “ 3〕 ,结
果见表 s 。 西红花总昔 1 0 0 、 2 0 0 m g / k g 组均
非常显著地减轻血小板血栓湿重 。
衰 4 对 A D P 及 A A 诱发小眼急性
肺血桂形成的影晌
剂里 呼吸喘促时间 ( m in 反士 : )
对照组
西红花总昔
阿 司匹林
1 0 0只 3
2 0 0 X 3
4 0 0 X 3
1 0 0 X 3
3
.
4 3士 0 . 6 5
2
.
7 1士 0 . 4 7 二
2
.
7 1士 0 . 6 5二
2
.
5 7士 0 . 3 2 “ .
1
.
8 7士 0 , 3 2 “ .
7
.
7 8土 3 . 2 2
4
.
9 0士 2 . 2 8 .
5
.
3 3士 1 . 7 8 .
4
.
5 7士 1 . 7 3 “
1
.
2 5士 0 . 4 7 “ .
n 二 10 , 与对照组相 比 : “ 尸 < 0 . 05 骨 朴 尸 < 0 . 01
表 5 对大鼠血小板血桂形成的影响
对 照组 一 10 2 3 . 5士 5 . 2
西 红花总昔 5 0 X 3 1 0 2 1 . 1士 6 . 2
10 0 义 3 1 0 1 7 . 0士 3 . 6 . `
2 0 0 X 3 1 0 1 5
.
3士 3 . 1 备 苍
阿 司匹林 1 0 0 X 3 1 0 1 4 . 2士 5 . 0 份 .
与对照组相 比 : ` . 尸 < 0 . 01
3 讨论
结果表明 ,西红花总昔体 内给 药能明显
延长小 鼠的凝血 时间 , 对 A D P 和凝 血酶诱
发的家兔血小板聚集 均有 明显 的抑制作用 ,
且呈剂量依赖性关系 。 给小 鼠 iv 血小板聚集
诱导剂后 , 由于肺微血管形成血小板血栓导
致 动物呼 吸困难 , 西红 花总昔 可使 A D P 和
A A 所致小 鼠呼吸窘迫症状明显缓解 。 大 鼠
颈总动脉一颈外静脉血流旁路法形成的血小
板血栓 , 西红花总昔能 明显减轻血小板血栓
湿重 。
血栓形成与血管内膜损伤 、血 小板功能
及凝血系统被激活有关 ,若能防止血液凝 固
或 抑 制 血 小板 功能 则 可 以预 防 血 栓 的形
成 〔们 。 而血小板活化的诱聚剂 A D P 在血栓的
形成 中具有关键作用 , 它促进血小板聚集和
血栓形成 〔7 , 。 本实验的结果表明 , 西红花总昔
抑制血凝系统 、 抗血小板聚集可能是其抗血
栓形成的作用机制之一 。 提示西红花总昔作
为一种抗血栓形成药 ,有进一步深人研究 、开
发的必要 。
参 考 文 献
1 西尾孝 , 等 . 生药学杂志 ( 日 ) , 1 9 8 7 , 4 1 ( 4 ) : 2 7 2
2 丁安伟 . 中药通报 , 1 9 8 6 , 1 1 ( 3 ) : 2 3
3 徐叔 云 , 等 . 药理实验方法学 . 第 二版 . 北京 : 人 民卫
生 出版社 , 1 9 9 1 : 1 19 6
4 B o r n G V R
.
N a t u r e
, 1 9 62
,
1 9 4
:
9 2 7
5 吴师竹 ,等 . 中药药理与临床 , 1 9 8 8 , 4 “ ) : 3 7
6 陈可冀 . 防治血栓形成 . 上海 : 上 海科学技术出版社 ,
1 9 9 0
:
4 4 6
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