全 文 ：· 综述与专论 ·
国际流行的免疫调节剂—紫锥菊及其制剂
中国医学科学院药用植物研究所(北京 1 0 0 0 9 4) 肖培根 夸
摘 要 报道了国际流行的免疫调节剂紫锥菊的植物 、化学 、药理 、 临床及其制剂的研究进展 , 并
对其在我国的开发前景作了讨论 。
关键词 紫锥菊 免疫促进剂 免疫调节剂
近年来 , 免疫治疗在医学上受到了重视 ,
从天然产物中开发免疫促进 、免疫调节和免
疫抑制剂也是重要方向之一 。 紫锥菊便是近
代在国际上受到普遍重视的一种免疫促进剂
和免疫 调节剂 , 迄今发表 的科学论 文 已逾
40 。篇 〔, ’ 2〕 , 并 已出版 了“紫锥菊 ”的专著〔3〕 ,
本文便是在这方面的一个综合报道 。
1 植物学
紫锥菊属 E ch in ac ea 原产于美洲的一类
菊科野生花卉 。 中文名“紫锥菊 ”是从其英文
俗名 Pu r p le e o n e flo w e : 翻译而来 。该属植物
共有 8 种及数个变种 , 已开发为药品者主要
为紫锥菊 E ch ina ce a Pu rP u re a 及狭叶紫锥菊
E
.
a n g u st ifo li
a Z 种 , 均是多年生草本 , 头状
花序单生于茎或枝项 , 其主要特征是花托为
圆锥形 , 具有管状花和舌状花 , 通常玫瑰色或
紫色 。 紫锥菊与狭 叶紫锥菊的主要区别在于
前者植株高 60 ~ 1 8 0c m ,基生叶卵形 , 而后者
的植株高 10 一 6 0c m , 基生叶披针形 。 它们原
产在北美 , 现在欧洲及其它地区均有引种栽
培 。我国北京 、南京 、上海等地也有引种栽培 。
紫锥菊在美洲 民间用根治疗马的背鞍
疮 , 其酒剂及煎剂用于治疗性病 (淋病 、梅毒
等 ) , 还用 于治疗多种细 菌感染 (疮 、疖 、 痈
等 ) 、昆虫及蛇咬伤 、湿疹 、疤疹 、伤寒 、 白喉 、
肺结核 、血毒等病症 。这些与现今作为免疫促
进剂及免疫调节剂的作用也是相符合的 。
2 化学
在乙醇浸出的极性部分主要 含咖啡酸衍
生 物 : 狭 叶 紫 锥 菊 主 要 含 紫 锥 菊 贰
(e eh in o e o s id e )及少量菜蓟菊 (e y n a r in ) , 而紫
锥菊则主要含菊芭酸 (e ieh o r ie a e id ) (图 1 ) 。
紫锥菊主要含多糖及糖蛋 白 。 已分 出 2
种多糖 : 4 一O 一 甲基葡糖醛一阿拉伯糖一木聚糖
聚 糖 (4 一O 一m e t h yl一 g lu e o ro n o 一 a r a b in o x yla n ,
M 3 5 0 0 0 )和阿拉伯糖一鼠李半乳聚糖 (a r a b i-
n o 一 r h am n o g a la e t a n
,
M 4 5 o 0 0 0 )〔
‘, 5〕。
紫锥菊贰
H O
H咬少 :H气·蕊卜一求召竺_ 片”盒刀 军~ 犬一少刃 H
菜蓟菊
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” 早 厂子”
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图 1
菊芭酸
紫锥菊中的咖啡酸衍生物
李
A d d r e s
s :
X ia o P eig e n
,
In s titu t e o f M e d l
e ln a lP la n t
,
Chin e s e A e a d e m y o f M e d ie a l S e ie n e e s
,
Be iji
n g
紫锥菊含有多种异丁酞胺类化合物 , 如
紫锥菊酞胺 (e c hi na ce in )及一些代表性的此
类化合物 (图 2 ) 。 紫锥菊还含有多种多炔类
(p o ly a e e tyle n e )化合物 。 由于多炔类化合物
及菊芭酸是不稳定的成分 , 因而在商 品中可
能并不存在 。 商品的质量控制标准常以测定
多糖类成分及酞胺类成分作为有效物质的质
量标准 。
紫锥菊酞胺
三 一 乌 ~ 声 、了,
u n d e e a
一 22
, 4 E
一
d
le n 一 8 , 1 0一d iin 一e a e id 一is o b u t yla m id e
d o d e e a
一Z E
, 4 E
, 8 2
, IOE
一t e t r a e n ie a e id
一 ls o b u lyla m id
e
图 2 紫锥菊中的异丁酸胺类化合物
3 药理及免疫活性
3
.
1 消炎活性 : 紫锥菊的多糖部分及异丁酞
胺部分于离体或在体的模型上均呈现有消炎
活性 。
3
.
2 抗病毒 、抗细菌 、抗真菌 、抗肿瘤及杀虫
作用 : 紫锥菊辛 (E c hi n ac in 黔 在体外可抑制
脑心肌炎病毒 (E MC 一vi rus )和滤泡性 口炎病
毒 (V S V )的复制 , 对 小鼠 L 一 9 2 9 细胞 , H e IJ a
细胞以及流感病毒 , 疙疹病毒有一定抑制作
用〔‘, 7〕 。
3. 3 免疫活性 : 紫锥菊辛À可使血清 中备解
素 ( p r o p e r d i in ) 水 平 明显 提 高 ( iv 0 . 6 m l/
k g )
。 紫锥菊辛À还可刺激人粒细胞的吞噬功
能 , 使吞噬功能指数明显增大 〔8〕 。
紫锥菊根的乙醇提取物对粒细胞的吞噬
功能具有一定的促进作用 , 在 1 . 0 又 1。一‘m g /
m l的浓度下 , 粒细胞的吞噬功能较对照组高
3 %
。 对紫锥菊 、狭 叶紫锥菊及苍白紫锥菊
E
·
Pal li d a 的乙醇提取物进行小 鼠碳粒廓清
《中草药 》199 6 年第 27 卷第 1 期
试验 , 表明它们均能增强小鼠的碳粒廓清能
力 , 作用以紫锥菊最为明显 〔9〕。
紫锥菊的多糖部分 (M 5 0 0 0 一 5 0 0 0 0 )具
有刺激 巨噬细胞的吞噬功能 ;刺激 T 淋 巴细
胞增殖 ;溶血空斑试验表明能明显增加空斑
数 目 , 因而能显著增强体液免疫功能 ; V SV -
感染试验表明具有弱的干扰素样作用 , 可抑
制病毒生长〔, 。〕 。
紫锥菊粗多糖 ( E P S ) 10印 g 可明显刺激
巨噬细胞杀伤 Psl s 瘤细胞 的活性 , 其强度
与 O · 16 6 7拌m o l/ s ( i ou ) 巨噬细胞活化 因子
(MA F) 相似 。 用活化的胸腺细胞增殖法检测
发现 , E PS 可提高巨噬细胞产生白细胞介素
I ( I L
一1 )的水平 。 E PS ( 10 0 拜g )可刺激小 鼠 B
淋 巴细胞的增殖 , 表明可增强小鼠的体液免
疫功能 〔1 1〕 。
紫锥菊的阿拉伯半乳聚糖 (A G )对 由药
物诱导的大鼠腹腔巨噬细胞活化后所产生的
肿瘤坏死因子 一a( T N F 一a) 呈剂量依赖性的刺
激作用 ( 3 . 7 一 5 0 0拜g / m l A G ) 〔‘2〕。 A G 还可
以刺激活化 的巨噬细胞分泌干扰素一几 的功
能〔12 〕。
用 5‘C r 释放法检测 A G 活化巨噬细胞的
能力 , 发现 A G 可剂量 ( 20 一 20 0拌g / m l) 依赖
J性地刺激巨噬细胞的吞噬功能 〔‘3 , 。
毒理研究表 明 , 无论紫锥菊的提取物或
其多糖部分毒性均极低 , 安全性大 。
4 临床研究
开展较多者为紫锥菊辛À注射剂 。大量的
临床观察认为对下述疾病有效 : 一般感染及
创伤 、流感及感冒 、多关节炎 、小儿百 日咳及
上呼吸道感染 、儿科中耳炎 、肺结核 、妇科感
染性疾病 、泌尿系统感染 、气管炎 、扁桃体炎 、
湿疹 、过敏性疾 患 、慢性前列腺炎 、 疵 、牛皮
癣 、念珠菌病 、慢性皮肤溃疡和慢性骨髓 炎
等 〔‘〕。
临床用紫锥菊辛À油膏对 45 9 8 名患者用
于治疗各种皮肤炎症 、创伤 、湿疹 、烧伤 、单纯
性疤疹以及腿部静脉曲张等疾患 , 总有效率
为 8 5 . 5% 〔, ‘〕。
·
4 7
·
紫锥菊辛公液体剂型用于 1 08 名慢性 上
呼吸道患者 . 并采用双盲法用安慰剂作对照 ,
经 8 周治疗后 , 36 %患者 已无感染状态 , 或再
感染的间隙时间延长 ,病程缩短 , 症状严重程
度减轻 . 患者的 T 4/ T S 比值下降〔‘〕 。
5 商业制剂
作为免疫调节剂及免疫促进剂 ,在德国 ,
紫锥菊制剂早在 1 9 8 9 年便列入 2 0 0 0 个最常
处方中 , 排名 1 31 位 , 目前紫锥菊制剂在全球
范围内还有日益普及的趋势 。
目前 , 仅在德国 , 紫锥菊单一及复合制剂
的种类已达 30 种之多〔‘5〕 。 但最为普遍的为
口服浸出液制剂 , 即 由不同浓度的乙醇和水
配比所提取的浸出液 , 有的配比中还加有适
当的甘油 ;浸 出物还可经喷雾或冷冻干燥制
成胶囊或 片剂 ; 甚至还有单纯用草药粉碎后
装在胶囊中或压成片剂 ;或者用紫锥菊地上
部分压出新鲜液汁加乙醇作为稳定剂等 。
其它剂型还有针剂 、栓剂 、油膏剂等 , 而
且还有与其他草药配伍作成复合制剂 , 其中
最 著名的有德 国 S e ha p e r & B r u m m e r 药厂
所生产的施保利通。 (E s b e r ito x咖 ) 。
6 紫锥菊的复合制剂
施保利通 ¾包括有紫锥菊的根 , 西侧柏
T h u , ‘2 o c e id e n ta li s 的 叶 以及 膺 靛 B aP t i s i a
瓦nc to ri a 的根 。 剂型有液体制剂 、片剂 、注射
剂及 栓剂等〔, 一 3〕 。 年销售量已达 30 0 0 万美
兀 。
复合制剂 中 , 3 种草药的有效成分均为
多糖 ;西侧柏中抗病毒作用与所含揉质类成
分有关 。 此制剂药理方面已证明具有抗病毒
及很好的免疫调节作用 : 活化巨噬细胞 , 增加
吞噬能力和增强从活化的巨噬细胞中释放白
细胞介素一 1 的能力 ;刺激依赖于巨噬细胞的
r 一淋巴细胞 ;增强生成白细胞介素一2 ;加速从
B
一淋巴细胞到产生抗体的成淋巴细胞转化和
增加生成应激抗体 (免疫球蛋白 M ) ;诱导产
生干扰素和非特异性防卫因子等 〔‘5 , ‘6, 。
I店床用于治疗病毒或细菌引起的急性和
慢性呼吸道感染 ;辅助抗菌素治疗各种严重
的细菌感染 ;单纯性疤疹 以及因放射或化学
治疗后所引起的白细胞减少症 〔‘’〕。
7 结束语
随着改革 、开放 , 以及我国加入关贸总协
定的到来 , 我们将面临一个 国际大市场的挑
战 。 这就需要我们加强对国际市场同行业情
况的调研 , 以便借鉴并采取相应的措施 。本文
便是在这方面的一个尝试 , 以期引起同道 们
的注意 、重视和不吝指正 。
参 考 文 献
1 H o b bs C
.
H e r b a l G r am , 19 9 4 , 30 : 34
2 Ba u e r R
.
D t s e h A Po t h Z tg , 19 94 , 134 ( 2) : 18
3 Ba u e r R
, e t a l
.
E e h in a e e a
.
S t u t tg a r t : W is s e n s e ha ft lie h e
V e r la g s g e s e lls e ha ft m bH S t u tt g a r t , 19 90
.
1
4 W a g n e r H , e t a l
.
A r z n e i m 一Fo r s e h , 19 8 5 , 35 : 10 6 9
5 Pr o k s e h A , e t a l
.
Phy t o e h e m is t r y , 19 5 7 , 艺6 : 19 8 9
6 W a e k e r A , e t a l
.
P la n t a M
e d , 19 78 , 33 : 8 9
7 M a y G
, e t a l
.
A r z n e im 一F o r s e h , 19 7 8 , 28 : 1
8 T ym p n e r K D
.
Z A n g e w Phy t o t h e r , 19 8 1 , 2 : 18 1
9 Ba u e r R , e t a l
.
A rz n e im 一F o r s e h , 1 9 8 8 , 38 : 2 76
10 W a g n e r H , e t a l
.
2 A n g e w Ph yt o t h e r , 198 1 , 2 : 16 6
11 S tim p e l M
, e t a l
.
I n fe e t I m m u n . 19 8 4
,
46 : 84 5
12 I u e t tig B , e t a l, J N
a t C a n e e r In s t , 19 8 9 , 8 1 ; 66 9
13 I o hm a n n 一M a t th e
s
M L
, e t a l
.
2 A n g e w Ph y to t h e r ,
19 8 9 , 10 : 5 2
14 V ie hm a n n P
.
E r fa h r u n g s h e i lk u n d e , 19 78 , 2 7 : 35 3
15 Be u s e h e r N
.
A r z n e im 一F o rs e h , 198 2 , 32 : 134
16 G o hla S , e t a l
.
I , e u k e m ia , 19 8 8 , 2 : 5 28
.
17 Be u s e h e r N
, e t a l, I m m u n o t h e r Pr o s p e e t o f in f D is -
e a s e
.
H e id e lb e r g : S Pr in g e r 一V e r la g Be r lin
, 19 9 0
.
5 9
( 19 9 5
一
0 8 一 14 收稿 )
严~ 浮~ 尹~ ~ ~ ~
钾一~一一 飞比匆毯胃铸比弘岭‘临嗡巴启 事 ;尹妇决分t接上级通知 , 原国家医药管理局中草药情报中心站更名为国家医药管理局 中草药信息中心站并 自1 9 9 6 一。1 , 0 1 起正式启用新印章 . 原旧章作废 。 国家医药管理局 中草药信息 中心站1 9 9 6 一 0 1熟滋,乞飞蓄爷角书食气矛、勺“识、 , 。。、。、
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