全 文 ：中药抗内毒素生物活性机理的研究
武警医学院( 夭津 3 0 02 6 1 )刘庆增 夸 王金兰
摘 要 从多方面论述中药抗内毒素生物活性的作用机理 。
关键词 内毒素 生物活性 中药 机理
内毒素( end o to i xn , E T )是 由脂多糖和 发现 N a 十 / C a Z ` 比值 上升则体温上 升 、 比值
蛋白质复合而成的 ,主要存在于革兰氏阴性 下降则体温回落 。 用放射性同位素况 N a + 和
菌中 ,是细胞壁外膜的构成成分 。 其主要活性 ` SC a Z ` 示踪观察 , 向脑室 内注 入 E P 、 伤寒菌
成分是类脂 A 。 E T 有致热 、 致休克等多种生 苗等不 仅体温上升 , 而且下丘脑 中 ` SC a Z 卜移
物活性 ,进入机体可引起 E T 血症 , 导致一系 出 , 2 2 N a ` 滞 留 , 最 终引起 N a + / C a +2 比值上
列严重疾病 。现综合国内外有关资料 ,从十个 升 。 用钙拮抗剂 E G T A 灌注家兔侧脑室 ,提
方面论述抗 E T 生物活性的作用机理 。 高 N a ` / C a Z ’ 比值后不仅体温上升而且脑脊
1 降低脑脊液中 c A M P 含量 液中 c A M P 增多 。 C A M P 增多与体温升高明
D a cs o m be 1 9 7 6 年发现 向猫和家兔挣脉 显正相关 〔” · 1 ) 〕 。 牛磺酸 、 氯化钙等可增大 C a Z +
中注入 E T 时 , 脑脊液 中环腺 普酸 c( A M P ) 浓度 、 降低 N a 十 / C a , + 比值而抗 E T 致热 。 口
含量明显上升 , 而且 c A M P 增 多与体温升高 服石膏后经 胃酸 作用可产生部分可溶性钙
有一致性 。 以后 又进行内生致热原 (E P 性 ) 、 盐 ,增大血中浓度而降低 N a +/ C a Z + 比值 〔“ 〕 。
葡萄球菌性致热 ,均证明体温上升与脑脊液 3 抑制前列腺素 E (P G E ) 合成
中 c A M P 增加呈明显正相关 。 E T 性 和 E P 静注 E T 后在体温升高的同时 ,脑 脊液
性较大剂量所致双相热时 , c A M P 含量也呈 中 P G E 含量上升 。 国外学者认为 P G E 为致
双相波动 , 并与升温的双相波动平行 。 认为 热中枢介质 , 但 国内学者认为尚需研究川 〕 。
c A M P 是致热中枢介质 , E P 所致体温升高是 复方银翘解毒液 、 小柴胡汤 、 当归芍药散 以及
脑脊液中 C A M P 增多 , 引起体温调定点上移 生姜 、 香附 、 厚朴 、 黄琴 、 石苇 、 葛根 、 大黄 、 白
的结果比 2〕 。 术 、 牵牛子等均可抑制 P G E 合成 , 降低其含
许 多中药 是通过降低脑脊液 中 c A M P 量 ’ 凡 · ” 〕 。
含量而拮抗 E T 致热活性的 。 杨奎等实验表 4 抗 自由基
明 ,对家兔静脉注入大肠杆菌精制的 E T 后 . E T 可诱发氧衍生 自由基引起脂质过氧
生理盐水组和桑菊饮组的体温上升及脑脊液 化损伤 ,造成亚细胞及组织损害〔 , 5〕 。 陆付耳
中 c A M P 含 量均 有非 常 显著性 差 异 ( p < 等 以 自由基 脂 质过 氧 化 代谢 产物 丙 二 醛
0
.
01 )
〔3〕 。 黄群证实柴葛汤对 E T 致热降温效 ( M D A )为指标 , 对热毒清抗 自由基作用进行
果与脑脊液 中 c A M P 含量下 降呈 明显正相 研 究 。 表 明 注入 E T 10 h 后 血 清及 肝 中 的
关 〔 4〕 。 柴胡注射液 L刀 、 黄连注射液 t 6 〕 、 石膏 〔了〕 、 M D A 含量 , 给药组和生理盐水对照组均有
大黄撇等都有降低 c A M P 的作用 c 非常显著性差异 (尸 < 。 . 0 0 1) 〔 16) 。 邓泽明研究
2 降低 N a + / C a Z + 比值 证实热毒清的抗 自由基作用是通过提高线粒
M y e r s 等将不同浓度的 N a + 和 C a Z 十溶 体 、 溶酶体等内源性超氧化物歧化酶 (S O D ) 、
液注入狗 、 羊 、 猫 、 兔 、 鼠 、 鸡和鸽的丘脑下部 ,
`
A dd
r e s s : L , u Q i
n g z e n g
,
A
r m e d P o li e e m e : , M e d ie a l C o ll e g e
,
T ia n j in
《中草药 》 1 9 96 年第 27 卷第 2 期 · 1 2 1 ·
琉拍酸脱氢酶 ( S D ) H等酶的活性而加速清除
的 〔` 7 〕 。 终家利研究证明牛磺酸可抑制 M D A
产生 , 其作用强度与药物剂量及接触时间相
关 , 是 较好 的 自由基清除剂〔 l8j 。 参附注 射
液 〔` 9〕 、 补 阳还五汤等有抗自由基作用 〔绷 。
5 改善微循环障碍 、 减轻 D IC 反应
E T 可直接刺激 肾上腺髓 质 、 兴奋交感
神经使小血管痉挛 。 刺激 网状 内皮系统增强
组织胺脱梭酶活性 ,释放组织胺 , 5一经色胺等
引起毛细血管扩张 、 疲血等 。 促进血小板聚
集 、 血管 内皮细胞渗透性增加 、 血浆外渗而引
起弥漫性血管内凝血 ( D IC ) 。 表现为血小板
计数下降 、 血中纤维蛋白原减少 、 凝血酶原时
间 ( P T ) 延长 、 纤 维蛋 白原 降解 物 ( F D P )增
加 、 肝组织等发生出血坏死病灶 〔2 `〕 。
活血化疲 、 清热解毒类 中药可改善微循
环 、 减轻 DI C 反应 。 如人参 、 三七 、 丹参 、 益母
草 、 川芍 、 当归 、 热毒清 、 当归芍药散等作用显
著 。 日本将桂枝获等丸列入活血化痪药 ,实验
表 明可 防止血小板和纤维蛋白原减少 、 对抗
P T 时间延长 、 抑制 F D P 增多 。拆方研究证实
桂皮 、 桃仁 、 丹皮 、 芍药 、 获等等单味药作用甚
微 。 说明该方抗 D IC 作用是药物协同作用结
果 〔 2 2〕 。
6 激活网状内皮系统
E T 主要 由单 核巨噬细胞吞噬 , 体内清
除的主要途径在网状内皮 系统 ( R E S ) 。 激活
R E S
,提高机体免疫机能 , 加速 E T 及其诱生
毒物的廓清是抗 E T 的重要途径 。 清胆注射
液有促进特异性抗体形成 、 增强吞噬功能作
用 〔 2 3〕 。 参麦液可强烈激活 R E S 、 使吞噬活性
提高 3一 4 倍 。 由大黄 、 芒硝 、 元参 、 甘草组成
的泻热汤可增强 嗜中粒 细胞 比例和吞 噬功
能 ,提高血清总补体水平而达到抗 E T 〔24j 。 黄
蔑 、 穿心莲 、 云芝多糖 、 生脉液 、 参附液等都有
免疫增强作用仁2 5 」。
7 促进 E T 排出
加快 肠道 E T 排出 是抗 E T 的 又 一途
径 。 日本对大承气汤的作用进行研究 。 将实
验家兔腹腔及肛 门部 位均置 入体温测量 装
.
1 2 2
·
置 。用药组灌服大承气汤 、 对照组给予等量生
理盐水 , 静注 E T 后连续观测腹腔和肛门体
温 。结果表明对照组不仅体温显著升高 ,而且
腹腔部位温度比肛 门部位的温度显著上升 。
给药组体温升高不 明显 ,腹腔与肛门部位温
度大体相同 。 认为大承气汤的通腑泻下作用
增强了肠道蠕动 ,导致 内分泌增多 ,肠溶物排
出加速 ,肛门部位温度不被迅速降低 〔267 。 其
排毒效果与祖国医学 “ 邪毒入内 ,急投大承气
汤 ” 的理论一致 。
8 稳定线粒体和溶酶体膜 、 保护细胞器
E T 可引起膜通透性改变 ,造成线粒体
和溶酶体肿胀破坏 ,最终导致细胞 自毁 。而重
要器官的细胞严重损伤又可形成脏器功能衰
竭 (M O F ) 。 六神丸有显著的稳定线粒体和溶
酶体膜作用 。 热毒清注射液可保护线粒体结
构 , 对 E T 致溶酶体损伤有拮抗作用 〔27j 。 黄
答 、 当归 、 红花 、 蟾酥等有稳膜效果 〔 28j 。
9 抗 E T 休克死亡
最近在 E T 休克发病机制 中发现一种血
小板激活因子 (P A F ) ,使血压急剧下降 ,被称
为休克因子 。 大剂量 E T 可导致循环衰竭死
亡 。清瘟败毒饮有抗休克死亡的作用 ,对大剂
量 E T 引起小鼠的死亡率与生理盐水对照组
有显著差异 ( P < 0 . 05 ) 〔2 9〕 。 生脉散可延缓死
亡时间 ,降低死亡率 。 对处方解析研究表明 ,
其主要 作用是人参 , 而 麦冬 、 五 味子 作用甚
微 ,三药配伍后有显著协同作用 。 参附汤 、 四
逆汤 、 保元汤等均有抗休克效果 。
10 对 E T 的直接破坏作用
E T 可使鳖试剂凝 固 , 将药物与 E T 在一
定条件下反应后再进行鳖试验可断定药物对
E T 的直接破坏效果 。 严春海等用凹板法和
试管法 (体外 ) 及小 鼠 (体 内 ) 法均证 实清 胆
汤 、 龙胆泻肝汤对 E T 有直接破坏作用 。 给小
鼠注入 E T 30 m in 后 ,两 用药组小鼠血中 E T
含量与生理盐水对照组均有非常显著性差异
( p < 0
.
01 )
。 国外学者将以下中药精制提取
物 (m g / m l) 与 E T 接触 h1 , 测定其最低破坏
浓度 .结 果为金银 花 。 . 5 、 连翘 1 、 黄答 1 、 赤
几川 潮 .医学刃南吻再 , 1 9 8 3 , 12 ( 1 2 ) : 8 6 7
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( 1 9 9 5
一
0 3
一
1 0 收稿 )
,八.任只UùhtJ一洲Qó01 .1111,10山今é
O山六j月,亡J产n11ùXO口今妇伪ù9曰q邝七Q乙弓一Oé
芍 0 . 5 , 而复方连翘为 0 . 1 25 。 林菊生电镜观
察经过清解灵 、 热毒清处理的大肠杆菌 E T ,
发现 已失去原有的链状结构而裂解成杆状 、
片状 、 甚至有的完全解聚 〔30] 。
总之 , 了解抗 E T 生物活性的作用机理 ,
对寻找筛选新型抗 E T 中药 , 提高对 E T 诱
发疾病的治疗水平将有重要意 _ 一
参 考 文 献
1 李楚生 . 中国病理 生理 杂志 , 1 9 9 0 , 6 ( 5 ) : 37 5
2 刘基伟 , 等 . 中国病理 生理杂志 , 1 9 90 , 6 ( 6 ) : 48 7
3 杨 奎 , 等 . 四川生理 科学 杂志 , 1 9 9 1 , 1 3 ( l , 2 ) : 6 5
4 黄 群 ,等 . 中闰病理 生理 杂志 . 1 9 90 , 6 ( 6) : 42 9
5 李 稻 , 等 . 中国病理生理 杂志 , 1 9 。 , 6 ( 2 ) : 91
6 刘 自强 ,等 . 中国病理生理杂志 , 1 9 9 1 , 7 ( 3 ) : 2 6 4
7 孟 凡会 ,等 . 中国病理生理杂志 , 1 9 9 1 , 7 ( 4 ) : 3 7 8
8 谢 恬 , 等. 卜海中 医药杂志 , 1 9 9 1 , (2 ) : 46
9 汤穗 生 . 等 . 中国病理生理杂志 , 1 9 9。 , 6 ( 6 ) : 4 51
10 李楚生 . 中 国病理生理杂 志 , 1 9 90 . 6 ( 5 ) : 3 47
1 1 陈跃进 , 等 . 中国药理学报 , 19 8 9 , 10 ( 1 ) : 7
12 胡凤巢 ,等 . 中 国病理生理杂 占 , 1 9 90 , 6 ( 6 ) : 4 4 6
30
(上接 第 1 1 5 页 )
2
.
3
.
2 薄层色谱扫描 , 将上述薄层色谱板用
单波长 2 8 5n m , 反射光 , 线性扫描 , 结果可见
司卡莫尼亚脂与伪品扫描色谱有显著差异 ,
伪品与松香几 乎完全一致 , 在 3 的位 置上 可
见大的峰面积 (图 , 亚上 ) 。
3 结果与讨论
3
.
1 通过对司卡莫尼亚脂及其伪品在性状 、
紫外光谱 、 薄层色谱及其扫描能够很好的鉴
别其真伪 。 并能进一步确认伪品是松香 。
3
.
2 紫 外 光谱 定性 鉴 别 如 果 在 高 浓 度
20 m g 稀释至 50 m l 时则司卡莫尼亚脂 可观
察到在 2 7 8 n m 和 2 6 8n m 处有两个明显吸收
峰 .但在 2 1 9n m 处吸收峰观察不到 。 伪品则
见不到吸收峰 。 经多次重复试验 ,重现性好 。
3
.
3 在薄层色谱及其薄层扫描色谱中 ,能很
好确定伪品司卡莫尼亚脂与松香的一致性 ,
以及其与司卡莫 尼亚脂的明显差别 J
参 考 文 献
1 1飞P 〔、 . 19 6 3 . 4 0 1
2 刘勇民 , 等 . 维吾尔药志 . 上册 . 鸟鲁木齐 : 新疆人民 出版
社 . 19 8 6 . 1 18
3 王殿翔编著 . 生药学 . 南京 : 江苏人民出版社 , 1 9 59 . 78
( 1 9 94
一
0 5
一
2 4 收稿 )
征 订
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员会和 中国中医研究院中药研究所 主办的国家级中西医药专业性学术刊物 。 本刊为双 月刊 , 国 内统一刊号
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学 》杂志社 。 联系人 : 何希荣 邮编 : 1 0 0 7 0 0
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