全 文 ：灵芝对应激性溃疡的影响和抗乙酞胆碱作用
上海医科大学药学院药理教研室 (2 0 0 0 2 3) 程影华 . 温晶媛 陈滨凌
和汉生药研究所 (日本 东京 ) 森 昌夫
摘要 灵芝浸膏给小鼠灌胃 , 每 日 1 . 0 9 / k g和 2 . 0 9 / k g , 连续 d3 , 末次给药后 l h , 用束缚水浸法
造成应激性溃疡 。 结果表明 , 灵芝能显著降低溃疡的发生率及减少胃粘膜出血 。 灵芝拮抗乙酞胆
碱对离体肠肌的收缩 , I C 。 。为8 . 5 x 1 0 “ ` g / m l 。 灵芝抑制应激性溃疡的形成 , 可认 为是 其 对 外
周副支感神经的阻断作用 。
关锐饲 灵芝 应激性溃疡 抗胆碱药
灵芝对中枢神经有抑制作用 ,减少动物的自发活动 , 加强催眠药的作用 , 提高痛阂 等〔 l 〕。
临床也观察到可改善病人的睡眠 。 本文通过灵芝对应激性溃疡的作用 , 来观察灵芝对副交感
神经功能的影响 。
1 材料
动物 : 昆明种小 鼠 , 雄性 , 体重 20 ~ 2 9 , 由上海医科大学实验动物部提供 。 豚 鼠 , 体
重 3 0 0 ~ 4 0 0 9 , 雌雄不拘 , 市场采购 。
药物 : 灵芝水浸膏 , 棕黄色千燥粉末 , 由日本和汉生药研究所提供 。 每 g1 浸膏相当于原
生药 2 5 9 。 灵芝混悬液用 0 . 5 % C M C研磨配制 。 硫酸阿托品 , 上海第十制药厂产品 。
2 方法和结果
2
.
1 应激性溃疡 : 每组 10 只小 鼠 , 灵芝剂量分别为 0 . 4 、 1 . 0 、 2 . 0 9八 g , 硫酸阿托品 0 . 0 4 9 /
k g
, 对照 C M C 0 . 2 9 / k g 。 各组小鼠灌胃药液容积相同 , o . 4m l / 1 0 9体重 , 1次 / d , 连续 3 d 。
应激实验前小 鼠禁食不禁水 2 4 h , 末次给药后 l h , 将小鼠置于金属网制小笼中 , 浸于 23 ℃水
槽中 , 液面保持在胸骨剑突水平 。 水浸 2 2 h后断椎处死 。 先结扎贵门 , 取出全 胃 , 挤出胃液 ,
用红细胞稀释液稀释 10 倍 , 在显微镜下计数红细胞 。 然后从十二指肠向胃内注入约 Z m l l %
甲醛 , 结扎幽门 , 将全胃置于 1% 甲醛液 中 。 h1 后沿大弯剪开 , 用生理盐水略作冲洗 , 解剖
镜下检查胃粘膜病变 。
稀释后 胃液在血细 胞汁数板上计数红细
胞 , 算出红细胞数 / m m “ 。 结果表明 , 灵芝
大 、 中剂量和阿托品能明显减少红细胞数 ,
也即有减少溃疡出血的作用 ( 表 1 ) 。 镜 检
胃粘膜处可见咖啡色的出血点及局灶性粘膜
缺损 。 粘膜缺损小于 l m m或 出血性 糜 一烂 小
点 , 称为点状疡溃 。 粘膜缺损达 l m m 长 度
就作为 l个溃疡 , 并按 3个点状溃疡算作 1个
演疡 。 实验表明 , 灵芝大 、 中剂量及阿托品
与对照组相 比 , 显著减少粘膜溃疡病变 ( 表
2 )
。
表 1 灵芝对水浸应滋牲澳疡出血的影晌
( 忿土 S D )
. . 尸 . 、 . . , . . 护 . ` 巴 J . 曰 . 、 . . 门. , . . , , , , . .月甘 , . . . . ,犷 ~ , ` 竺 . . .巴 , . . ,尸 甲. . . ` 目尸 . , . . . . 尸 , ` 叫 .
. 、 , , , 目 . , . 凡户 , , 少、 . . . . , 竺 、 咨` . . , . . , 月. 活` d , 卜 . , , ~只 .
组 别
剂 量 红细胞数
( g / k g
·
d ) 万 / m m .
减少百分
率 ( % )
ǎ匕,曰厅`哎」
.…01台,曰n甘,`OQ甘R0 。 41 。 02 。 0芝灵
对照阿托品
C h l C
0
。
0 4
4 4
。
7 1 士 3 0 . 了2 中
8
。
3 2 士 1 1 。 2 6 . 中 .
4
.
1 1 士 1 . 8 1 * * .
1 1
.
0 1 士 1 4 . 0 3 申 .
5 6
。
4 3 士 5 0 。 6 1
尸值和减少百 分率均与对照组比较 , . 尸> 。 . 06
二 P < 0 . 0 5 … P < 0 。 0 1 ( 下同 )
.
A dd
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D e P a r t m e n t o f P h a r m a e o l o g y
,
S e h o o l o f P h a r m a e y
,
S h a n g h a i
M e d i c a l U n i v o r s i t y
,
S h a n g h
a爪
·
47 2
,
表2 灵芝对水浸应滋牲益疡的作用任土 s 。 )
组 别 剂 盆
( g / k g
·
d )
点状溃疡数
减少百分
串 ( % ) 演疡数
减少百分
串 ( % )
O山,目一匕…O材ùō行ùó一0
0 。 4
1
。
0
芝灵
对照阿托品
CM C
3 1
。
4 士 8 。 7 .
1 3 。 7 土 7 。 7…
1 3
。
7士 了。 1申 中
4 。 5 士 3 。 9巾 巾
3 3 。 6 士 1 3 。 1
2 0
。
2 士 5 。 4甲
8
。
l 士 5 。 8 . * .
6
。
8 士 4 。 1中 . *
1
。
8 土 2 。 0 * 二
2 1
。
1 士 8 。 8
4 。 3
6 1
。
6
6 7
。
8
9 1
。
5
* 尸> O 。 0 5 二 申 尸 < 0 。 01
2
.
2 拮抗乙酞胆碱对离体肠的作用 : 取出豚鼠回肠 , 置于20 m l器官浴槽内 , 恒温通气 , 通
过弹力换能器描记肠肌收缩出线 。 测定浴槽内不同浓度的灵芝对抗乙酞胆碱对肠肌的收缩作
用 。 当灵芝浓度为 2 . 5 x 1 0 ’ ` 、 5 . 0 X l o “ ` 、 1 . 0 欠 10 “ ”和 2 . o x l o “ 3 9 / m l时 , 抑制 乙酞胆碱收缩
的百分率分别为 8 % 、 34 % 、 58 %和 83 % 。 每一 抑制百分率为 5次实验的均值 。 算得灵芝 I C 60
为 5 1 . 5 x 1 0一 4 9 / m l 。
3 讨论
束缚水浸造成应激性溃疡 。 此溃疡形成机制被认为是精神和躯体在应激情况下 , 中枢内
下丘脑和副交感神经系统过度兴奋所致 , 特别是迷走神经由过度活动起了重要的作 用 〔2 , 3〕。
当迷走神经功能亢进时 , 胃壁肌神经性痉挛 , 压迫粘膜血管 , 粘膜发生贫血性坏死 , 再受到
过多胃液分泌的作用而形成溃疡〔 ` 〕 。 抗胆碱药在外周阻断乙酸胆碱对腺体 、 胃肌和血管的作
用 , 可使处在异常状态的分泌 、 肌痉挛和血流障碍得到缓解或消除 。 因此阿托品对应激性溃
疡有明显的防治作用 c5 〕 。 本实验表明 , 灵芝 口服剂量 1 . 0 9 / k g和 2 . 0 9 / k g时 , 如同阿托 品 一
样有明显的抗应激性溃疡作用 。 某些中枢抑制药如氯丙嚓 、 眠尔通对应性溃疡也有一定抑制
作用 〔幻 。 林春等报道 , 当灵芝 口服剂量超过 2 9 / k g时 , 才呈现对中枢神经系统的抑制作用 , 小
鼠自发活动减少或加强催眠药的作用〔。 。 因此本实验灵芝抗应激性溃疡的有效剂量范围 内 ,
很少有中枢作用的参与 , 主要表现为外周作用 。
从灵芝抗应激性溃疡效应和在离体肠拮抗乙酸胆碱的作用 , 可以认为灵芝在外周具有阻
断副交感神经系统功能的作用 。
, 考 文 献
林春 , 等 . 中成药 , 1 9 9 2 , 14 ( 了 ) : 31
T a k a g i K
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C h e m P h a r m B u l l
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1 2
一 4 6 5
D a i S
, e t a l
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E u r J P h
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,
1 9 7 5
,
3 0
:
8 6
G o l dm a n H
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.
A m
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,
1 9 6 8
-
5 2
:
2 2 7
H a y a s e M
,
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D i g D i s S e i
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( 1 9 9卜 1 0一 0 8收稿 )
( 上接第4 5 4 页 ) 参 考 文 献
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F r u e t u s F o r s y t h i a e a n 生吁 e r b a A s a r i . I t 1 5 u s e d f o r t h e t r e a t m o n t o f a e u t e a n d s u b a e u t e P a r a n -
a s a l s i n u s i t i s
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T h i s w o r k r e p o r t s a n e w H P L C m e t h o d f o r t h e d e t e r m i n a t i o . o f t e t r a m e t h y l p y r
·
a z i n e i n t h e c h l n e s o h e r b a l P r
e P a r a t i o n
。
A r e v e r s P h a s
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·
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T h e e x t r a c t i o n r e c o v e r y w a s , 9
.
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( o r i g i n a l a r t i e l e o n P a g e 4 5 9 )
E x Pe r im e
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( 0 r i g i n a l a r t i e l e o n P a g e 4 6 8 )
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( 0 r i g i n a l a r t i e l e o n P a g e 4 7 2 )
E f f e e t o f G i n 、 e n g a n d A n g e l i c a S i n e n s i s D e e o e t i o n ( G A SD )
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《 中草 药 》 1 9 9 4年第 25 卷第 9 期 .
5 0 3
.